6.В аптеку готовых лекарственных форм поступил рецепт :

Rp: Acidi ascorbinici

Rutini ana 0,05

Calcii lactatis 0,25

M. f. pulv

Da tales doses № 20

S. Принимать по 1 порошку 3 раза в день

В ассортименте лекарственных средств аптеки имеются таблетки "Аскорутин" следующего состава: Кислоты аскорбиновой 0,05, Рутина 0,05, Вспомогательных веществ 0,330 Объясните пациенту, что состав данных таблеток соответствует по составу прописи порошка в рецепте. Обоснуйте преимущества и недостатки таблеток относительно порошков. Дайте характеристику вспомогательным веществам, используемым при производстве таблеток, их влияние на терапевтическую эффективность готовых лекарственных препаратов.

Таблетки(ГФXI)- дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения.

Состав таблеток Аскорутин соответствует составу прописанного порошка, так как прописаны те же вещества и в тех же дозировках, что и в таблетках. Кальция лактат - это вспомогательное вещество, применяется как регулятор кислотности, влагоудерживающий агент, эмульгирующая соль. Лактат кальция хорошо растворим и легко усваивается, не раздражая слизистую оболочку желудка. Отличие данных лекарственных форм только в способе применения, способе изготовления и составом вспомогательных веществ.

Преимущества таблеток перед порошками:

1. Удобство приема.

2. Полная механизация процесса изготовления

3. Точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных веществ.

4. Портативность /небольшой объем/ таблеток

5. Хорошая сохранность лекарственных веществ в таблетках и возможность повышения ее для неустойчивых веществ нанесением защитных оболочек.

6. Маскировка неприятного вкуса, запаха, красящих свойств лекарственных веществ за счет нанесения оболочек.

7. Возможность сочетания лекарственных веществ, несовместимых по физико-химическим свойствам в других лекарственных формах.

8. Локализация действия лекарственного вещества в желудочно-кишечном тракте.

9. Пролонгирование действия лекарственных веществ.

10. Создание многослойных таблеток.

11. Предупреждение ошибок при отпуске и приеме лекарств, достигаемое выпрессовыванием на таблетке надписей.

12. Удобство хранения.

Недостатки таблеток по сравнению с порошками:

1. Более сложная технология изготовления

2. С таблетками в организм вводятся вспомогательные вещества, вызывающие иногда побочные явления /например, тальк раздражает слизистые оболочки/.

3. Биодоступность таблеток ниже, чем у порошков за счет наличия вспомогательных веществ и меньшей площадью соприкосновения с всасывающей поверхностью организма.

Все вспомогательные вещества по назначению разделяют на несколько групп:

1. Наполнители (разбавители) - это вещества, используемые для придания таблетке определенной массы при небольшой дозировке действующих веществ. Для этих целей часто используют сахарозу, лактозу, глюкозу, натрия хлорид, магния карбонат основной и др. С целью улучшения биодоступности трудно растворимых и гидрофобных лекарственных веществ применяют в основном водорастворимые разбавители.

2. Связывающие вещества применяются для гранулирования и обеспечения необходимой прочности гранул и таблеток. С этой целью применяют воду, этиловый спирт, растворы желатина, крахмала, сахара, натрия альгината, природных камедей, производных целлюлозы (МЦ, NaКМЦ, ОПМЦ), поливинилпирролидона (ПВП) и др. При добавлении веществ этой группы необходимо учитывать возможность ухудшения распадаемости таблеток и скорости высвобождения лекарственного вещества.

3. Разрыхлители применяют для обеспечения необходимой распадаемости таблеток или растворения лекарственных веществ. По механизму действия разрыхлители делятся на три группы:

а) Набухающие - разрывают таблетку при набухании в жидкой среде. К этой группе относятся порошки кислоты альгиновой и ее солей, амилопектин, МЦ, NaКМЦ, ПВП и др.

б) Улучшающие смачиваемость и водопроницаемость - крахмал, твин-80 и др.

в) Газообразующие вещества: смесь лимонной и винной кислот с натрия гидрокарбонатом или кальция карбонатом - при растворении компоненты смеси выделяют диоксид углерода и разрывают таблетку.

4. Скользящие и смазывающие (антифрикционные и антиадгезионные) вещества - уменьшают трение частиц друг с другом и с поверхностями пресс- интсрумента. Эти вещества используют в виде наимельчайших порошков.

а) Скользящие - улучшают сыпучесть таблетирумых смесей. Это крахмал, тальк, аэросил, полиэтиленоксид 400.

б) Смазывающие - снижают силу выталкивания таблеток из матриц. К этой группе относится кислота стеариновая и ее соли, тальк, углеводороды, полиэтиленоксид 4000.

Кроме того, перечисленные выше вещества (из обеих групп) предотвращают налипание порошков на пуансоны и стенки матриц и снимают электростатические заряды с поверхности частиц.

5. Красители добавляют в состав таблеток для улучшения внешнего вида или обозначения терапевтической группы. С этой целью используют: титана диоксид (белый пигмент), индигокармин (синий), кислотный красный 2С, тропеолин 0 (желтый), руберозум (красный), флаворозум (желтый), церулезум (синий) и др.

6. Корригенты - вещества, применяемые для улучшения вкуса и запаха: сахар, ванилин, какао и др. В связи с возможностью оказания побочных явлений (например, раздражение слизистой оболочки) количество некоторых вспомогательных веществ ограничивается. Например, по ГФ XI количество твина-80, стеариновой кислоты и ее солей не должно превышать 1%, талька-3%, аэросила-10% от массы таблетки.

Вспомогательные вещества в определенных случаях могут влиять на биодоступность таблеток. Это может происходить при взаимодействии вспомогательных веществ с лекарственными . Например, при назначении ам­фетамина в виде таблеток, драже, гранул, суспензий, сиропов, включающих в качестве вспомогательного вещества карбоксиметилцеллюлозу, препарат прак­тически не всасывается и не обеспечивает соответ­ствующий фармакотерапевтический эффект.

Необоснованное применение вспомогательных веществ может привести к снижению, искажению или полной потере лечебного действия лекарственного препарата. Это происходит главным образом вследствие взаимодействия лекарственных веществ при изготовлении препаратов, в самой лекарственной форме или чаще — после ее назначения больному. В основе подобных взаимодействий лежат преимущественно явления комплексообразования и адсорбции, способные резко изменить скорость и полноту всасывания действующих веществ. С целью поддержания концентрации лекарственного вещества в организме на определенном постоянном уровне при изготовлении некоторых таблеток используются вспомогательные вещества, замедляющие скорость высвобождения лекарственных веществ. Например, разработаны таблетки сальбутамола пролонгированного действия, содержащие вспомогательное вещество — акриловую смолу.

7.Технологу таблеточного цеха предложили разработать проект технологической схемы производства таблеток кислоты ацетилсалициловой по 0,5 . Подобрать соответствующее оборудование. Назовите основные технологические свойства таблетируемых материалов, которые будут влиять на качество таблеток (внешний вид, точность дозирования, прочность, распадаемость)

Таблетки ацетилсалициловой кислоты готовят методом прямого прессования с добавлением вспомогательных веществ.

Прямое прессование-это совокупность различных технологических приемов , позволяющие улучшить основные технологические свойства таблетируемого материала- сыпучесть и прессуемость, и получить из неее таблетки , минуя стадию грануляции.

В настоящее время таблетирование без грануляции осуществляется:

1. С добавлением вспомогательных веществ, улучшающие технологические свойства

2. Путем принудительной подачи таблетируемого материала, из загрузочной воронки таблеточной машины в матрицу

3. С предварительно направленной кресталлизацией прессуемого в-ва.

Для изготовления таблеток ацетилсалициловой кислоты используют 3й метод, с предварительно направленной кристаллизации вспомогательного вещества. Применяя этот метод получают кристаллическое лекарственное вещество с кристаллами, достаточно изодиаметрической структуры, свободно высыпающихся из воронки и в следствии этого свободно подвергающиеся самопроизвольному объемному дозированию, что является непременным условием прямого прессования.

Однако Ацетилсалициловая кислота не способна к самопроизвольному дозированию в следствии значительного содержания мелких фракций и неравномерностей поверхности частиц, вызывающие сильное, межчастичное трение. В этих случаях добавляют вспомогательное вещества, улучшающие свойства текучести и относящиеся к классу скользящих.

Обозначения в схеме: 1,2 – весы; 3,14 – аналитический стол; 4 – шаровая мельница; 5 – дезинтегратор; 6 – сито; 7,10 – сушильный шкаф; 8 – смеситель; 9, 11 – брикетный пресс; 12 - гранулятор; 13 – таблеточные машины; 15 – ротакс; 17 – массосмеситель; 18 – вибрационное сито; 19 – тележка; 20 – дражировочный котел; 21 – АУТ – автомат для упаковки таблеток; 22 – стол ручной упаковки;

Технологическая схема производства таблеток методом прямого