5. Жидкостная экстракция

Жидкостная экстракция широко используется при очистке новогале­новых препаратов и при получении чистых природных веществ. В ос­нове жидкостной экстракции лежит переход вещества из одной жид­кости (раствора) в другую, не смешивающуюся с первой.

Жидкостная экстракция может идти ступенчато и непрерывно. Сту­пенчатую экстракцию можно разделить на одноступенчатую — экстрак­ция проводится в одном аппарате, многоступенчатую — экстракция про­водится в нескольких аппаратах. Многоступенчатая экстракция может быть прямоточной и противоточной.Применяют оборудование:

Распылительные экстракторы., Экстракторы с тарелками-перегородками, Пульсационные экстракторы, Центробежные экстракторы

Номенклатура новогаленовых препаратов

Препараты сердечных гликозидов

ПРЕПАРАТЫ ГОРИЦВЕТА. Адонизид (Adonisidum).

ПРЕПАРАТЫ НАПЕРСТЯНКИ. Гитален (Gitalenum).). Кордигит (Cordigitum), Ланатозид (Lantosidum).

ПРЕПАРАТЫ ЛАНДЫША. Коргликон (Corglyconum).

Препараты фенольных соединений

ПРЕПАРАТЫ КУМАРИНСОДЕРЖАЩИХ РАСТЕНИЙ. Эскузан (Aescusanum). Получают из семян каштана (Aesculus Hippocastanum).

ПРЕПАРАТЫ ФУРОКУМАРИНСОДЕРЖАЩИХ РАСТЕНИЙ. Псорален (Psoralenum). Препарат содержит сумму двух изомерных фурокумаринов: псоралена и изопсоралена, находящихся в плодах и корнях псоралии костянковой (Psoralea drupacea Bge).Аммифурин (Ammifurinum). Новогаленовый препарат, получаемый из семян амми большой (Ammi majus L.)

ПРЕПАРАТЫ ХРОМОСОДЕРЖАЩИХ РАСТЕНИЙ. Ависан (Avi-sanum). Препарат, вырабатываемый из плодов амми зубной (Ammi visnaga L.), содержащий очищенную сумму фуронохромонов. Анетин (Anethinum). Суммарный препарат, получаемый из плодов укропа пахучего (Anethum graveolens) Даукарин (Daucarinum). Препарат из плодов моркови (Daucus carota L.).

ПРЕПАРАТЫ ФЛАВОНОИДСОДЕРЖАЩИХ РАСТЕНИЙ. Фламин , (Flaminum). Новогаленовый препарат бессмертника (Helichrysum are-narium)

Препараты антрагликозидов:

Рамнил (Rhamnilum). Новогаленовый препарат, содержащий сумму антрагликозидов крушины. Вырабатывается из коры крушины.

Препараты стероидных сапонинов:

Диоспонин (Diosponinum). Сухой очищенный экстракт из корней и корневищ диоскореи кавказской (Dioscorea caucasica Lipsky)

Полиспонин. Сухой экстракт, содержащий стероидные гликозиды (сапонины), который получают из корневищ с корнями диоскореи ниппонской (Dioscorea nipponica Macino)

Препараты алкалоидов:

Эрготал (Ergotalum). Препарат представляет собой сумму фосфа­тов алкалоидов спорыньи, очень мало растворимых в воде

Раунатин. Препарат, содержащий сумму алкалоидов (резерпин, сер­пентин, аймалин и др.) из корней раувольфии змеиной

Препараты слизистых веществ:

Плантаглюцид (Plantaglucidum). Препарат, получаемый из водного экстракта листьев подорожника большого (Plantago major), представляет собой смесь полисахаридов

9.С целью расширения номенклатуры таблеток, покрытых оболочкой отдел маркетинга фармпредприятия предложил для освоения таблетки нитроксалина с пленочной и напресованной оболочкой.

Назовите цели покрытия таблеток оболочками. Охарактеризуйте способы нанесения оболочек на таблетки. Предложите технологическую схему и оборудование для освоения выпуска данной продукции.

Таблетки — твердая дозированная лекарственная форма, полу­чаемая прессованием порошков или гранул, содержащих одно лекарственное вещество или более с добавлением вспомогательных веществ или без них.

Масса таблеток составляет 0,05-0,6 г, диаметр от 3 до 25 мм

Покрытие таблеток оболочками имеет многостороннее значение и следующие цели:

1. защита таблеток от экстремальных факторов внешней среды (ударов, истирания и др.);

2. защита от воздействий окружающей среды (свет, влага, кислород и углекислота воздуха);

3. маскировка неприятного вкуса и запаха, содержащихся в таблетках лекарственных веществ;

4. защита от окрашивающей способности лекарственных веществ, содержащихся в таблетках (например, таблетки активированного угля);

5. защита содержащихся в таблетках лекарственных веществ от кислой реакции желудочного сока;

6. защита слизистой рта, пищевода и желудка от раздражаю­щего действия лекарственных веществ

7. локализация терапевтического действия лекарственных веществ в определенном отделе желудочно-кишечного тракта;

8. предотвращение нарушений процессов пищеварения в желудке, возможных при нейтрализации желудочного сока лекарственными веществами основного характера;

9. пролонгирование терапевтического действия лекарственных веществ в таблетках;

10) преодоление несовместимости различных веществ, находящихся в одной таблетке, путем введения их в состав оболочки и ядра;

11) улучшение товарного вида таблеток и удобства их применения

Таблеточные покрытия в зависимости от их состава и способа нанесения разделяют на следующие группы:

1. Прессованные (или сухие) покрытия.

2. Пленочные покрытия.

3. Дражированные покрытия (нанесение сахарной оболочки).

Метод прессования.

Метод прессование-это совокупность различных технологических приемов , позволяющие улучшить основные технологические свойства таблетируемого материала- сыпучесть и прессуемость, и получить из неее таблетки , минуя стадию грануляции.

В настоящее время таблетирование без грануляции осуществляется:

1. С добавлением вспомогательных веществ, улучшающие технологические свойства

2. Путем принудительной подачи таблетируемого материала, из загрузочной воронки таблеточной машины в матрицу

3. С предварительно направленной кресталлизацией прессуемого в-ва.

К недостаткам этого метода следует отнести: значительный расход материала для покрытия, увеличение массы и размера таблеток, неравномерность оболочки по толщине, трудность переработки брака, нарушение центровки ядра, значительная пористость покрытий, приводящая к увеличению объема в результате набухания таблеток-ядер при поглощении ими влаги из воздуха, проникающего сквозь поры оболочки. При этом происходит образование трещин в прессованной оболочке или даже ее отслаивание.

Главным преимуществом данного метода покрытия является исключение использования в технологии растворителей. Поэтому прессованные покрытия рациональны для таблеток гигроскопичных и чувствительных к воздействию влаги веществ (антибиотики).

Нанесение оболочек прессованием («сухие» покрытия) осуществляют с помощью таблеточных машин типа «Драйкота».

Пленочным покрытием называется тонкая (порядка 0,05— 0,2 мм) оболочка, образующая на таблетке после высыхания нанесенного на ее поверхность раствора пленкообразующего вещества. Они имеют следующие преимущества:

1. Возможность избирательной растворимости таблеток в желудке или кишечнике.

2. Регулирование скорости адсорбции лекарственных веществ.

3. Возможность совмещения в одной лекарственной форме несовместимых лекарственных веществ.

В зависимости от растворимости пленочные покрытия разделяют на следующие группы:

а) водорастворимые;

б) растворимые в желудочном соке;

в) кишечно-растворимые;

г) нерастворимые.

Существуют 3 способа нанесения пленочных покрытий на таблетки:

1. Погружение в раствор пленкообразующего вещества.

2. Наслаивание в дражировочном котле.

3. Получение покрытия во взвешенном слое.

Первый способ основан на погружении таблеток поочередно, то одной, то другой стороной в покрывающий раствор.

Наиболее широко применяется способ нанесения пленочных покрытий в дражировочном котле. Этот способ недорог, применим' для растворов практически любой вязкости, отличается высокой производительностью. Для нанесения покрытия в псевдоожиженном слое используется установка, конструкция которой почти не отличается от установки типа СГ, применяемой для получения гранулята. форсунки для разбрызгивания покрывающего раствора устанавли­ваются в нижней или верхней части рабочей камеры аппарата. Определенное количество таблеток помещают в рабочую камеру, включают вентилятор (компрессор), и под действием образующе­гося воздушного потока масса таблеток переводится в псевдоожиженное состояние, после чего с определенной скоростью в камеру подается покрывающий раствор.

НИтроксолин –желтый или серовато-желтый мелкокристаллический, порошок с легким зеленоватым оттенком

Технологическая схема производства нитроксолина с напрессованным покрытием:

ВР-1: ПОДГОТОВКА ПРОИЗВОДСТВА:

ВР 1.1 подготовка помещения и оборудования

ВР 1.2 подготовка персонала

ВР 2 ПОДГОТОВКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ

ВР 2.1 измельчение и просеивание лекарственных и вспомогательных веществ

ВР 2.2. подготовка опудривателя

ТП 3 ПОЛУЧЕНИЕ МАССЫ ДЛЯ ТАБЛЕТИРОВАНИЯ

ТП 3.1. смешивание и увлажнение смеси

ТП 3.2. влажное гранулирование

ТП 3.3 сушка гранул

ТП 4 ТАБЛЕТИРОВАНИЕ

ТП 4.1 получение таблеток с напрессованной оболочкой с помощью машины Драйкота.

УМО 5 УПАКОВКА, МАРКИРОВКА, ОТРГУЗКА

УМО 5.1 упаковка, фасовка

УМО 5.2 обандироливание

Технологическая схема производства нитроксолина с пленочным покрытием:

Включает те же стадии производства, но на стадии таблетирования происходит сначала формирование ядра, а затем нанесение пленочного покрытия либо с помощью дражировочного котла, либо с помощью УЗЦ25.

Согласно патенту изготовление таблеток нитроксолина состоит в следующем:

П ротивомикробное средство выполнено в виде твердой лекарственной формы. Форма включает ядро и оболочку. Ядро содержит нитроксолин в качестве действующего вещества, целевые добавки - аэросил, крахмал, молочный сахар и скользящие вещества. Оболочка состоит из сахара, основного карбоната магния, аэросила, талька, двуокиси титана, поливинилпирролидона, красителя и глянцующих веществ. Способ получения средства включает увлажнение смеси действующего вещества с целевыми добавками и скользящими веществами, гранулирование, сушку, сухое гранулирование, формование ядра и нанесение на него оболочки слоями. Слои оболочки содержат последовательно сахар, основной карбонат магния, аэросил, тальк, двуокись титана, поливинилпирролидон и смесь сахара, красителя и глянцующих веществ.