 Сульфопрепараты – сульфасалазин и салозопиридазин

Препараты являются производными 5-аминосалициловой кислоты и сульфаниламидов. Вероятно более важной является аминосалициловая кислота, которая ингибирует индуцированный митогеном синтез ПГ, Ig, нарушают метаболизм арахидоновой кислоты, ингибируя липооксигеназу, благодаря чему снижается продукция хемотаксически активных жирных кислот, являющихся важным фактором воспалительного процесса. Более точно механизм действия этих препаратов при РА не выяснен. Может быть он заключается также в подавлении синтеза провоспалительных цитокинов, экспрессии молекул адгезии.

Начальная доза препарата – 500 мг/сут в 1-ю неделю, при хорошей переносимости на 2-й неделе назначают 1000 мг/сут, доводя к 4-й нед. до полной лечебной дозы – 2000 мг/сут. Обращается также внимание на возможность более длительного сохранения лечебного эффекта при назначении его в ранней стадии болезни.

Побочные реакции при применении сульфопрепаратов менее опасные, чем при применении некоторых цитостатиков, препаратов золота и D-пеницилламина. Они являются дозозависимыми и встречаются у людей, являющихся медленными ацетиляторами (у русских встречается в 52%, у египтян – в 83%, у эскимосов – в 5%). В значительной степени побочные реакции обеспечивает сульфаниламидный компонент.

 Антималярийные препараты (Аминохинолоновые производные)

Вещества с антималярийными свойствами, впервые полученные из коры хинного дерева, применяют в медицине в течение многих лет. Их активные компоненты, хинин и цинхонин, были изолированы в 1820 г. В 1894 г. впервые было выявлено благоприятное действие хинина при красной волчанке, его связали со способностью хинина влиять на "сосудистые нарушения".

В ревматологии из антималярийных препаратов (АМП) используют главным образом 2 синтетических 4-аминохинолиновых производных; хлорохин дифосфат (делагил) и гидроксихлорохин сульфат (плаквенил фирмы «Sanofi Winthrop Pharm»). Полагают, что оба препарата обладают примерно одинаковой клинической эффективностью, однако по данным токсикологических исследовании, хлорохин примерно в 2-3 раза токсичнее, чем гидроксихлорохин.

Начиная с 50-х годов АМП с успехом применяют для лечения многих воспалительных ревматических заболеваний. АМП относят к группе базисных противоревматических средств. Суммарная оценка имеющихся данных позволяет сделать 2 основных вывода: во-первых, положительный эффект АМП при сравнении с эффектом плацебо становится достоверным при длительном лечении больных (3-4 - 6-8 месяцев); во-вторых, рекомендуемые в настоящее время низкие уровни не уступают по эффективности использовавшимся ранее очень высоким. Средние дозы для хлорохина 250 мг (1 табл.)/сут, а для гидроксихлорохина - 200-400 мг (1-2 табл.)/сут, max - 1 г/сут. Рекомендуется применять на ночь.

В то же время механизмы, определяющие терапевтическую эффективность этих препаратов, остаются неясными. Лишь в последние годы проведена серия исследований, результаты которых свидетельствуют о том, что АМП дают более широкий спектр терапевтических эффектов, чем считалось до сих пор, а также имеют своеобразные молекулярные механизмы фармакологической активности, которые отличаются от механизмов действия других противоревматических препаратов. Аминохинолиновые препараты (АХП) в терапевтических дозах могут проявлять клинически значимые противовоспалительный, иммуномодулирующий, фотопротективный, антиоксидантный, антимикробный, антипролиферативный, антиагрегантный, гиполипидемический и гипогликемический эффекты. Недавно обнаружено, что АМП по крайней мере in vitro, обладают способностью восстанавливать чувствительность опухолевых клеток к цитотоксическим химиотерапевтическим препаратам^, обладают анальгетическими свойствами^.

Все это вместе взятое существенно повысило интерес к изучению теоретических предпосылок и практическому применению АМП в ревматологии.