- •Часть II
- •33.1 Сердечная недостаточность
- •29.1.1. Нарушение возбудимости нейрона
- •29.1.2. Нарушения синаптических процессов
- •29.2. Нарушение чувствительности
- •29.3. Нарушения моторной функции центральной нервной системы
- •29.4 Нарушения болевого восприятия и функций ноцицептивной и
- •29.4.1. Боль
- •29.4.2. Ноцицепция
- •29.4.3. Патогенез патологический боли
- •29.4.4. Антиноцицептивная система
- •Патология ноцицепции
- •29.5 Нарушение функции вегетативной нервной системы.
- •А. Надсегментарные.
- •Б. Сегментарные.
- •1.Поражения среднего мозга (включают нарушения зрачковых рефлексов, аккомодации на расстоянии и световой адаптации, а также статических и стато-кинетических рефлексов).
- •Нарушение симпатической иннервации
- •Нарушения парасимпатической иннервации
- •Нарушения сна
- •29.7. Нарушения сознания
- •29.8. Нарушения высшей нервной деятельности. Неврозы
- •29.9 Нарушения ликворогенеза и ликвординамики
- •30.1.2. Гипо- и гиперсекреция адренокортикотропного гормона.
- •30.1.3. Гипо - и гиперсекреция тиреостимулирующего гормона.
- •30.1.4. Гипо - и гиперсекреция гонадотропных гормонов
- •30.2. Патофизиология надпочечных желез
- •30.2.1. Гипо- и гиперсекреция глюкокортикоидов.
- •30.2.2. Гипо- и гиперсекреция альдостерона.
- •30.2.3. Гипо- и гиперсекреция половых кортикостероидов
- •30.3. Патофизиология щитовидной железы
- •30.3.1. Гипертиреоидизм
- •30.3.2. Гипотиреоидизм.
- •30.4. Патофизиология половых желез.
- •30.4.1. Патофизиология яичек.
- •30.5. Нарушения секреции инсулина
- •30.5.1. Инсулиновая недостаточность.
- •30.5.2. Инсулинорезистентность.
- •31. Патофизиология системы крови
- •31.1. Изменения общего объёма крови
- •31.2. Типические патологические процессы и реактивные
- •31.2.1. Нарушения процессов дифференциации и пролиферации
- •1. Замещением нормальной ткани костного мозга:
- •31. 2. 1. Качественные изменения в эритроцитарной системе
- •31. 2. 3. Количественные изменения в эритроцитарной системе.
- •31.2.3.1. Эритроцитозы.
- •31.2.3.2. Анемии.
- •31.23.2.1. Классификация анемий.
- •I. Анемии обусловленные нарушением клеточной
- •II. Анемии вследствие нарушения процесса созревания
- •Анемии вследствие преобладания процесса
- •I. Эндоэритроцитарные гемолитические анемии. Наследственные или первичные гемолитические анемии (вызванные аномалиями эритроцитов):
- •II. Экзоэритроцитарные гемолитические анемии.
- •IV. Анемии вследствие кровопотерь
- •31.3 Патологические процессы и реактивные изменения в
- •31.3.1. Качественные изменения лейкоцитов
- •31.3.2. Количественные изменения лейкоцитов
- •31.3.3.1. Лейкоцитозы
- •31.3.2.2. Лейкоцитопении
- •31.3.2.3. Гемобластозы.
- •31.3.2.4. Лейкозы
- •32.1. Гиперкоагуляция. Тромботический синдром.
- •32.2. Гипокоагуляция. Геморрагические синдромы
- •32.1. Гиперкоагуляция. Тромботический синдром
- •32.1.1. Тромбоз
- •32.2. Геморрагические синдромы.
- •32.2.1. Геморрагические синдромы сосудистого происхождения
- •32.2.2. Геморрагические синдромы тромбоцитарного происхождения.
- •32.2.3. Геморрагические синдромы плазматического происхождения.
- •32.2.4. Геморрагические синдромы, обусловленные избыточной
- •32.2.5. Геморрагические синдромы, обусловленные усилением деятельности системы фибринолиза
- •32.2.6. Коагулопатии, обусловленные избыточным потреблением некоторых факторов коагуляции
- •32.2.6.1. Принципы лечения диссеминированного внутрисосудистого свертывания (двс)
- •32.2.6.2. Обязательные тесты для выявления синдрома двс
- •33.Патофизиология сердечно-сосудистой системы
- •33.1 Сердечная недостаточность
- •33.1 Сердечная недостаточность
- •33.1.4 Перегрузочная форма сердечной недостаточности.
- •33.1.5 Основные патогенетические факторы сердечной недостаточности.
- •Патологические процессы в эндокарде. Нарушение внутрисердечной
- •33.2.1 Недостаточность двухстворчатого клапана (митральная недостаточность)
- •33.2.2 Стеноз левого атриовентрикулярного отверстия
- •33.2.3 Недостаточность клапанов ворты (аортальная недостаточность)
- •33.2.4 Стеноз аортального отверстия
- •33.2.5 Недостаточность трехстворчатого клапана
- •33.2.6 Стеноз правого атриовентрикулярного отверстия
- •33.2.7 Врожденные пороки сердца
- •33.3 Нарушения сердечного ритма.
- •33.3.1 Аритмии в результате нарушения автоматизма синусового узла.
- •33.3.2. Аритмии в результате нарушений возбудимости миокарда. Экстрасистолы
- •33.3. 3 Аритмии в результате нарушений проводимости.
- •33.4. Недостаточность кровообращения вследствие уменьшения
- •33.5. Патологические процессы в кровеносных сосудах. Нарушения кровообращения вследствие сосудистой недостаточности
- •33.5.1. Системная артериальная гипертензия (агт)
- •33.5.1.2. Вторичные артериальные гипертензии (симптоматические)
- •33.5.2 Гипертензия малого круга кровообращкния
- •Артериальная гипотензия
- •34. Патофизиология внешнего дыхания
- •34.1. Нарушения легочной вентиляции
- •34.2. Нарушения диффузии газов в лёгких
- •34.3. Нарушения гемоперфузии лёгких
- •34.4 Нарушения транспорта газов
- •34.1. Нарушение легочной вентиляции.
- •34.1.1. Общая этиология и патогенез нарушений легочной вентиляции
- •34.1.1. Проявления и последствия нарушения легочной вентиляции
- •34.2. Нарушение диффузии газов в легких
- •34.3. Нарушение гемоперфузии легких
- •34.3.1. Этиология и общий патогенез нарушения легочной перфузии
- •34.4. Нарушение транспорта газов
- •35.2. Нарушения жевания
- •35.3. Нарушения секреции слюны
- •35.4. Нарушения глотания. Дисфагия
- •35.5. Нарушения секреторной функции желудка
- •35.6. Нарушения тонуса и моторики желудка
- •35.7. Желудочный химостаз. Дуодено-гастральный рефлюкс
- •35.8. Тошнота. Физиологическая и патологическая рвота
- •35.9. Нарушения защитных (противоязвенных) функций желудка
- •35.10 Нарушения функций поджелудочной железы
- •35.11 Нарушения секреции и выделеня желчи
- •35.12 Нарушения функций тонкого кишечника
- •35.13. Нарушения моторики тонкого кишечника.
- •35.14. Нарушения функций толстого кишечника.
- •Желудочно-кишечная аутоинтоксикация
- •36.1 Печеночная недостаточность
- •36.1.1 Этиология печеночной недостаточности
- •36.1.2 Классификация печеночной недостаточности
- •36.1.3 Патогенез печеночной недостаточности
- •Этиологические факторы
- •Изменения архитектоники мемраны гепатоцитов
- •36.1.4 Экспериментальное изучение печеночной недостаточности
- •36.1.5 Нарушение метаболических функций при печеночной недостаточности
- •Нарушения синтеза:
- •Печеноченая недостаточность
- •Печеночная недостаточность
- •Уменьшение ресинтеза жирных кислот
- •Дефицит оксалата
- •36.2 Нарушение синтеза и секреции желчи
- •- Нарушение эмульгирования и абсорбции липидов;
- •36.3 Холестаз
- •36.4 Холемия
- •36.6 Желтухи и гипербилирубинемии
- •36.7. Камнеобразование в желчи
- •36.8 Нарушение антитоксической функции печени
- •36.9 Печеночная кома
- •37.1. Нарушения клубочковой фильтрации.
- •Внутрипочечные патологические процессы, нарушающие клубочковую фильтрацию
- •Нарушения канальцевой секреции.
- •Нарушения выведения мочи
- •37.5. Нарушения эндокринной функции почек
29.1.1. Нарушение возбудимости нейрона
Возбудимость клетки – это свойство отвечать возбуждением на воздействие какого-либо стимула. Стимул представляет собой мгновенную модификацию энергии приходящей из внутренней или внешней среды. Стимул увеличивает проницаемость клеточной мембраны, приводя к ее деполяризации, формированию потенциала действия и, в итоге, вызывая возбуждение клетки. Количественным выражением возбудимости служит минимальное значение стимула, способное вызвать возбуждение (порог возбудимости). Возбудимость является свойством, обратным потенциалу покоя – гиперполяризация уменьшает возбудимость до запредельного торможения (гиперполяризационное торможение), в то время как снижение потенциала действия до определенного, надкритического значения, повышает возбудимость клетки.
Этиология. Нарушение возбудимости нейрона может быть вызвано повреждением его клеточной мембраны под действием различных экзогенных (механические воздействия, ионизирующее излучение, пониженная или повышенная температура, электрический ток, химические вещества, биологические факторы, нейротропные токсины – столбнячный, ботулинический; психогенные факторы) и эндогенных факторов (дисметаболизмы, дизоксии, дисгомеостазии, нарушения перфузии, иммунные и ферментативные процессы в органах и тканях).
Патогенез. Одним из основных патогенетических механизмов нарушения возбудимости считается энергетический дефицит, выражающийся в сниже-нии содержания АТФ в клетке. Это неизбежно приводит к нарушению энергозависимых внутриклеточных и мембранных процессов, в частности работу ионных насосов, повышения содержания Na+ и Ca++ в цитозоле, что ведет к стойкой деполяризации мембраны и деполяризационному торможению.
Наряду с общими изменениями, различные этиологические факторы обусловливают и специифические особенности патогенеза.
Так, при ишемии, параллельно с энергетическим дефицитом, имеет место воздействие на нейрон избытка глутамата, что способствует его гипер-стимуляции, открытию N–метил-D-аспартат каналов, через которые происходит дополнительное проникновение Na+ и Ca2+ в цитоплазму нейрона. Избыток ионов кальция в гиалоплазме активирует внутриклеточные липазы, протеазы, эндонуклеазы, липооксигеназы, что приводит к повреждению органелл (особенно митохондрий), нарушению внутриклеточного гомеостаза, дегенерации и гибели нейрона. В развитии этих изменений принимают участие и другие патогенетические факторы, такие как арахидоновая кислота, монооксид азота (NO) и др.
Активация свободного перекисного окисления липидов представляет собой другой важный патогенетический механизм развития патологии нейрона. Липидные пероксиды нарушают механизм ферментной инактивации нейромедиаторов. Так, под действием липидных пероксидов моноаминоксидаза (МАО) дезаминирует гамма-аминомасляную кислоту, что снимает ингибирующее влияние этого медиатора и значительно повышает возбудимость нейрона. В случае интенсификации свободного перекисного окисления липидов наблюдаются также отклонения в работе ионных насосов, что приводит к гиперактивации нейрона.
Нейрон обладает собственной усилительной системой (эндогенная сис-тема потенцирования), представленной вторичными мессенджерами (внутриклеточная сигнализация). Эта система способна во много раз усиливать поступающий в нейрон сигнал. Большое физиологическое значение в работе этой системы придается аденилатциклазе и фосфолипазе С, которые, в свою очередь, активируются белками G (эти белки связываются с гуанозин-трифосфатом и гуанозиндифосфатом). Нарушение деятельности этой системы может быть вызвано токсином холерного вибриона, который изменяет активность белка G, активируя либо ингибируя ц-АМФ. Кофеин, теофиллин повышают внутриклеточную концентрацию ц-АМФ, что ведет к повышению нейрональной возбудимости.
Изменения возбудимости могут являться следствием нарушений нейронального гомеостаза, наступающих при снижении процессов физиологической интранейрональной регенерации и, соответственно, пластического потенциала клетки.
Гиперактивность нейрона может быть обусловлена также нарушением равновесия между процессами нейронального возбуждения и торможения. В случае значительного преобладания процессов возбуждения возможна так называемая эпилептизация нейрона.
Первостепенная роль в эндогенной регуляции возбудимости нейрона принадлежит ингибирующему медиатору – гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК), которая вызывает торможение путем облегчения входа в клетку ионов Cl- и блокирования ионных каналов для Са2+.
Гиперактивность нейрона наблюдается и при его электрической стимуляции, а также при деафферентации нейрона. В случае денервации повышается чувствительность нейрона и нарушаются процессы торможения.
Повышение возбудимости (гипервозбудимость) нейрона
При перерезке нерва его дистальный конец, постепенно дегенерирующий в последующие три дня, сохраняет повышенную возбудимость.
Снижение внеклеточной концентрации ионов кальция приводит к значительному повышению возбудимости. При этом даже спонтанные подпороговые стимулы способны вызвать мышечные сокращения (судорожный синдром). Независимо от причины возникновения тетании (паратиреопривный, алкалоз, назначение высоких доз витамина Д, дефицит кальция у рахитичных детей), ведущим механизмом развития данной патологии служит снижение концентрации ионов Са2+ в крови. Сходным эффектом обладает и внеклеточное повышение концентрации К+.
Некоторые фармакологические препараты (вератрин) непосредственно действуют на мембрану нейрона, повышая ее проницаемость для ионов Na+ и, вследствие этого, понижают порог возбудимости.
Уменьшение возбудимости
Целый ряд химических веществ действует угнетающе на возбудимость клетки (стабилтзаторы мембран). Установлено, что избыток ионизированного кальция в интерстиции, также как и дефицит К+, стабилизируют мембрану нейрона, повышают потенциал покоя, снижая тем самым возбудимость.
Местные анестетики (новокаин, лидокаин и др.) уменьшают проницаемость мембран для ионов и, следовательно, возбудимость. Подобный эффект имеют жирорастворимые вещества (алкоголь, эфир, хлороформ), которые посредством блокирования каналов Na нарушают процесс генерации потенциала действия.
Снижение возбудимости вызывают вещества, нарушающие процесс реполяризации мембраны (аконитин, батраксотоксин и др.).
Диоксид углерода при высоком давлении (выше 40 мм Hg) угнетает нейрональную возбудимость.
Многочисленные факторы (инфекционные, травматические, метаболические, гипоксия и др.) повреждают двигательные и чувствительные нейроны различных отделов нервной системы, вызывая синдром двигательного центрального или периферического нейрона. Примерами поражений, основой которых служат повреждения мотонейронов, являются острый или хронический полиомиелит, латеральный амиотрофический склероз, детская мышечная атрофия, наследственная нейрогенная проксимальная атрофия, спастическая параплегия, сирингомиелия.
Повреждение двигательных нейронов происходит при опухолях и сосудистых нарушениях с локализацией в ЦНС, при грыжах межпозвоночных дисков, миелитах и др.
Повреждения чувствительных нейронов различными этиологическими факторами вызывают многочисленные синдромы, из которых наиболее часто встречаются табес (паренхиматозный сифилис), герпес Zoster (воспаление ганглиев задних корешков черепномозговых нервов, что клинически проявляется болями и нарушениями чувствительности).