Лекция №7. Адренэргические антагонисты.

12. Альфа-адреноблокирующие средства (классификация, основные эффекты, применение, возможные осложнения).

14. Бета-адреноблокирующие средства (классификация, основные эффекты, применение; возможные осложнения). Бета-, альфа-адреноблокаторы (обоснование применения).

16. Симпатолитические средства (блокаторы адренэргических нейронов) (механизм действия, основные эффекты, применение). Дофаминоблокирующие средства (препараты и их применение).

Лекция 7. Адренэргические антагонисты.

Обратимо или необратимо блокируют адренорецепторы. Препятствуют возбуждению адренорецепторов эпинефрином и норэпинефрином. Внутриклеточные эффекты не развиваются. Антагонисты обратимого действия (например, празозин) могут покидать α – рецепторы, антагонисты необратимого действия (например, феноксибензамин) – не могут покинуть рецептор.

Длительность действия обратимых антагонистов зависит: 1) от скорости распада комплекса антагонист-рецептор; 2) от времени их полувыведения из организма. Эффекты необратимых антагонистов продолжаются даже после их полного выведения из плазмы. Их действие прекращается после синтеза новых рецепторов.

Классификация (рис. 7.1).

Рис. 7.1 Классификация адренэргических антагонистов.

Рис. 7.2. Класификация -адреноблокаторов.

Основные эффекты и применение -адреноблокирующих средств.

Сердечно - сосудистая система.

Блокаторы α-адренорецепторов обладают выраженным действием на давление крови. В норме контроль состояния сосудов в основном осуществляется через α-адренорецепторное действие агонистов (норэпинефрина и эпинефрина). α₁-блокада приводит к снижению тонуса сосудов и снижению периферического сопротивления току крови. α₁-адренорецепторы расположены в сосудах: кожи, слизистых оболочек, кишечнике и почках. При α₁-блокаде сосуды расширяются, улучшается кровоснабжение этих тканей. α₁-блокаторы полезны при болезни Рейно, эндартериите, акроцианозе, атеросклеротических гангренах, трофических язвах конечностей, пролежнях, вяло заживающих ранах.

α₁-адреноблокаторы препятствуют сосудосуживающему действию эндогенного норэпинефрина. α₁-агонист в случае введения агонистов, возбуждающих α- и β-рецепторы (например, эпинефрин), α-блокаторы превращают его прессорный эффект в депрессорный. -блокаторы могут вызвать ортостатическую гипотензию и рефлекторную тахикардию. Последняя – это компенсаторная реакция в ответ на падение АД.

Другие эффекты α-блокады: миоз, снижение потоотделения, заложенность носа вследствие расширения сосудов и набухания слизистой; улучшение мочеотделения и ретроградная эякуляция.

Феноксибензамин.

Похож на азотистый иприт. Образует ковалентную связь с _- и _-рецепторами (рис.7.3.).

Рис. 7.3. Блокада феноксибензамином α-адренорецепторов.

Блокада необратимая и неконкурентная. Только механизм организма может преодолеть блок путем синтеза новых -адренорецепторов. Синтез происходит в течение 1 суток. Поэтому действие феноксибензамина продолжается 24 часа после однократного введения. Действие развивается спустя несколько часов. Необходимо время для превращения в активную форму.

Действие.

Сердечно-сосудистая система. Феноксибензамин блокирует -рецепторы и препятствует сосудосуживающему действию. Снижается АД и периферическое сопротивление. Это вызывает рефлекторную тахикардию.

Ортостатическая гипотония. Феноксибензамин вызывает ортостатическую гипотонию, поскольку блокирует ₁-адренорецепторы.

Обращение действия эпинефрина. Все -адреноблокаторы обращают -агонистическое действие эпинефрина. Например, блокируется его способность вызывать сужение периферических сосудов, но расширение других сосудов, вызванное агонистическим действием, не блокируется. Поэтому при введении эпинефрина на фоне действия феноксибензамина системное АД снижается. [Примечание. Действие норэпинефрина не обращается, но уменьшается, поскольку он оказывает незначительное -агонистическое действие на сосуды]. Феноксибензамин не влияет на действие изопреналина, который является чистым -агонистом.

Половая функция: Феноксибензамин подавляет процесс семяизвержение + развивается ретроградная эякуляция. Это происходит из-за неспособности к сокращению внутреннего сфинктера мочевого пузыря во время эякуляции. [Примечание. Сфинктер мочевого пузыря сокращает норэпинефрин через ₁-рецепторы.]

Применение.

Мочевыводящая система. У больных с нейрогенной дисфункцией, у которых внутренний сфинктер мочевого пузыря спонтанно закрывается, феноксибензамин приводит к полному опорожнению мочевого пузыря полностью опорожниться.

Параплегики. Все параплегики страдают от автономной гиперрефлексии. У них, например, процесс болезненного мочеиспускания редко активирует симпатические рефлексы, которые приводят к резкому повышению давления крови. Это предрасполагает параплегиков к кровоизлияниям в головной мозг. Феноксибензамин смягчает это действие и нормализует АД у параплегиков.

Гипертрофия простаты. Феноксибензамин способствует нормализации мочеотделения.

Лечение гипертонии, вызванной феохромоцитомой. Феохромоцитома – опухоль мозгового слоя надпочечников, секретирующая эпинефрин и норэпинефрин. Когда клетки опухоли распределены диффузно и, поэтому, неоперабильны, назначают феноксибензамин или фентоламин. Блокируя -адренорецепторы, они препятствуют сосудосуживающему действию избыточных количеств эпинефрина и норэпинефрина, циркулирующих в крови.

Фентоламин.

Действие. Конкурентный блокатор всех -адренорецепторов. Действует 4 часа после однократного применения. Обращает действие эпинефрина.

Применение.

Диагностика феохромоцитомы. У этих больных фентоламин сильнее снижает АД, чем у гипертоников без опухоли.

Обморожения. Фентоламин используют для быстрой α₁-блокады при обморожениях. Развивается неприятное увеличение тока крови по пальцам вследствие расширения артериол.