Реакции трансплантат против хозяина (ртпх)

В клинической практике для компенсации врожденной иммунологической недостаточности или приобретенной недостаточности иногда вынуждены прибегать к пересадке клеток кроветворной и лимфоидной ткани. Поскольку в клеточном трансплантате содержатся иммунокомпетентные клетки, то, как правило, развивается реакция этих клеток на антигены реципиента. Реакция получила название реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) .

Для экспериментального воспроизведения РТПХ необходимо соблюдение следующих условий:

1) реципиент должен быть толерантным к введенным чужеродным клеткам;

2) трансплантируемые клетки должны обладать иммунологической компетенцией;

3) между клетками донора и реципиента должны существовать антигенные различия.

В эксперименте реакцию оценивают либо по увеличению селезенки или лимфатических узлов , либо по смертности иммунологически инертного реципиента, которому введены лимфоциты генетически отличающегося донора.

Один из вариантов РТПХ - увеличение массы и количества клеток в лимфатическом узле, регионарном к месту введения чужеродных лимфоцитов. Схема постановки реакции представлена на рис. 5 .

Рис. 5.

Реакция трансплантат против хозяина (РТПХ).

Верхняя часть рисунка демострирует вариант постановки РТПХ. Мышам- гибридам (А*В)F1 вводят лимфоциты одного из родителей (А или В) в подушечку одной из лап. Реципиент иммунологически толерантен к введенным клеткам, т.к. антигены родителей полностью представлены в гибриде. В подушечку противоположной лапы вводятся генетически идентичные клетки гибрида (контроль). Через 7 дней определяют массу или количество клеток в подколенном (региональном к месту введения) лимфатическом узле. Отношение количества клеток в "опытном" лимфатическом узле к количеству клеток в "контрольном" дает индекс РТПХ. При индексе более 1,3 реакция считается положительной.

Нижняя часть рисунка указывает на клетки, принимающие участие в развитии реакции. Основными участниками являются предшественники цитотоксических Т-лимфоцитов (пCD8) и предшественники Т-клеток воспаления (пCD4). В процесс созревания включаются также макрофаги (МФ). Результатом реакции является накопление зрелых CD8. Увеличение количества клеток в лимфатическом узле или селезенке происходит не только за счет размножения введенных клеток, но и в результате привлечения в зону воспаления собственных клеток реципиента и их пролиферации in situ.

Мышам (А*В)F1 вводят лимфоциты одного из родителей (А или В) в подушечку одной из лап. Реципиент иммунологически толерантен к введенным клеткам, так как антигены родителей полностью представлены в гибриде. Через 7 дней определяют массу или количество клеток в подколенном (регионарном к месту введения клеток) лимфатическом узле. Отношение числа клеток в "опытном" лимфатическом узле к числу клеток в "контрольном" узле дает индекс РТПХ. При отношении опыт:контроль, дающем индекс более 1,3, реакция считается положительной.

Введенные чужеродные лимфоциты распознают неродственные антигены реципиента и формируют антигенспецифическую реакцию. В процесс распознавания включаются две субпопуляции лимфоцитов: предшественники CD8 T-клеток и предшественники CD4 T-клеток . Результатом реакции является накопление зрелых CD8 Т-клеток.

Число клеток в селезенке или лимфатическом узле увеличивается не только за счет пролиферации введенных лимфоцитов, но и в результате привлечения в зону реакции собственных клеток реципиента.

Реакция "трансплантат против хозяина" и поражение легких

Одно из проявлений реакции "трансплантат против хозяина" - это прогрессирующие обструктивные нарушения вследствие поражения терминальных бронхиол, то есть облитерирующего бронхиолита . Он наблюдается у большинства реципиентов костного мозга и у 20-50% реципиентов легких и комплекса сердце-легкие.

Бронхиолит протекает подобно острой инфекции, в рамках острой реакции отторжения, либо начинается незаметно и проявляется воспалением слизистых, постепенно нарастающим сухим кашлем , одышкой и обструктивными нарушениями .

При рентгенографии грудной клетки обнаруживают усиление легочного рисунка и множественные мелкоочаговые тени , при гистологическом исследовании - очаги лимфоцитарной и нейтрофильной инфильтрации интерстициальной ткани и бронхиолит без васкулита .

Лечение сводится к повышению доз иммунодепрессантов и назначению бронходилататоров и антибиотиков .

Самое частое осложнение - вирусные инфекции , в частности цитомегаловирусная .

Реакция "трансплантат против опухоли"

Противоопухолевый эффект неочищенного аллотрансплантата, получивший название реакция "трансплантат против опухоли", обусловлен, по-видимому, Т-лимфоцитами и, возможно, NK-лимфоцитами донора. Во всяком случае, аллотрансплантат, очищенный от Т-лимфоцитов, таким эффектом не обладает.

Имеется немало данных о том, что у реципиентов аллогенного костного мозга в искоренении злокачественной опухоли участвуют также иммунные механизмы. Конкретные медиаторы этой реакции, которая получила название " трансплантат против опухоли ", пока неизвестны.