Ответы на экзаменационные вопросы - 2008 год

№ 110 Средства, применяемые при реакциях гиперчувствительности немедленного типа При аллергии (гиперчувствительности) немедленного типа применяют следующие группы препаратов. 1. Средства, препятствующие высвобождению из сенсибилизированных туч­ных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ. Такой эффект является компонентом противоаллергического дей­ствия Глюкокортикоидов – смотреть вопрос № 108 Кромолин-натрия и кетотифена - смотреть вопрос № 50 Веществ с β-адреномиметической активностью (адреналин и др) - смотреть вопрос № 19 Эуфиллина - смотреть вопрос № 49 2. Средства, препятствующие взаимодействию свободного гистамина с чув­ствительными к нему тканевыми рецепторами - противогистаминные средства. Противогистаминные средства блокируют рецепторы тканей, чувствительные к гистамину. Противогистаминные средства, блокирующие H1-рецепторы, устраняют или уменьшают следующие виды действия гистамина: повышение тонуса гладкой муску­латуры бронхов, кишечника, матки; понижение артериального давления (частично); увеличение проницаемости капилляров с развитием отека; гиперемию и зуд. Эти вещества не влияют на стимуляцию гистамином секреции желез желудка. этаноламины — димедрол, тавегил; этилендиамины — супрастин; фенотиазины — дипразин; производные хинуклидина — фенкарол; тетрагидрокарболины — диазолин; производные пиперидина^1 — лоратадин. Для димедрола, дипразина и супрастина типично также угнетающее влияние на ЦНС (что связано с блокадой центральных H1-рецепторов). Проявляется это седативным и снотворным эффектами. Дипра зин усиливает действие средств для наркоза, опиоидных анальгетиков и местных анестетиков. Кроме того, он в небольшой степени снижает температуру тела. В очень высоких дозах указанные препараты вызывают двигательное и психичес­кое возбуждение, бессонницу, тремор, повышение рефлекторной возбудимости. Тавегил, фенкарол и лоратадин обладают незначительным седативным эффектом. Большинство препаратов характеризуются в различной степени выраженны­ми анестезирующими свойствами. Димедрол обладает вполне отчетливой ганглиоблокирующей активностью, в связи с чем может понижать артериальное дав­ление. Дипразин блокирует α-адренорецепторы. Дипразин, димедрол и супрастин обладают умеренными спаз­молитическими свойствами; у ряда веществ отмечена м-холиноблокирующая ак­тивность. Применяют препараты данной группы главным образом при различных ал­лергических поражениях кожи и слизистых оболочек: крапивнице, ангионевро-тическом отеке, сенной лихорадке, рините и конъюнктивите, при аллергических состояниях, связанных с приемом антибиотиков или других медикаментов. Блокаторы гистаминовых H1-рецепторов, угнетающие ЦНС, иногда исполь­зуют с целью снотворного и седативного действия (например, димедрол), редко — при паркинсонизме, хорее, рвоте беременных, вестибулярных расстройствах. Побочные эффекты противогистаминных средств: сухость слизистой оболочки ротовой полости, седативный эффект, сонливость, аллергические поражения кожных покровов. 3. Средства, устраняющие общие проявления аллергических реакций типа ана­филактического шока: а) адреномиметики - смотреть вопрос № 19 б) бронхолитики миотропного действия - смотреть вопрос № 49 4. Средства, уменьшающие повреждение тканей. С этой целью обычно используют стероидные противовоспалительные сред­ства - смотреть вопрос № 108	№ 111 Средства, применяемые при реакциях гиперчувствительности замедленного типа При аллергии (гиперчувствительности) замедленного типа применя­ют в основном 2 группы препаратов: средства, подавляющие иммуногенез, и сред­ства, уменьшающие повреждение тканей. 1. Средства, подавляющие иммуногенез (угнетающие преимущественно клеточ­ный иммунитет). Такими препаратами, получившими название иммунодепрессантов, являются глюкокортикоиды, циклоспорин, такролимус и цитотоксические средства. Иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов связывают с угнетением фазы пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов). Подавляется также распознавание антигена (возможно, за счет влияния на макрофаги). Снижаются продукция и действие ряда интерлейкинов, а также γ-интерферона. Уменьшается цитотоксичность определенных популяций Т-лимфоцитов. Угнетается образование фактора, ингибирующего миграцию макрофагов. Вместе с тем в терапевтических дозах глюкокортикоиды не оказывают существен­ного влияния на продукцию специфических антител и образование комплекса антиген—антитело. Глюкокортикоиды также обладают выраженной противовоспалительной активностью (смотреть вопрос 108). Сочетание иммунодепрессивного и противовоспалительного действия и определяет высокую эффективность глюкокортикоидов при многих аллергических реакциях. Циклоспорин. Угнетает индуцированную антигеном раннюю стадию дифференцировки Т-лимфоцитов, блокирует их актива­цию. Выраженное угнетающее влияние оказывает на Т-хелперы. Снижает продук­цию интерлейкинов (ИЛ-2), γ-интерферона. Важным отличием циклоспорина от цитотоксических средств является незначительное угнетение кроветворения. Однако он обладает нефротоксичностью и может нарушать функцию печени. Применяется при пересадке органов и тканей. Возможно использование при аутоиммунных заболеваниях. Такроли­мус. Он угнетает активацию Т-лимфоцитов и уменьшает продукцию интерлейкина-2. Значительно активнее циклоспорина. Применяют при трансплантации органов. Обладает нефротоксичностью, нейротоксичностью, вызывает гипертензию, диспепсические расстройства, гипергликемию и другие побочные эффекты. К цитотоксическим веществам относятся алкилирующие средства (циклофос-фан), антиметаболиты (азатиоприн, метотрексат, меркаптопурин), неко­торые антибиотики (например, актиномицин С). Иммуно­депрессивное действие цитотоксических препаратов связано в основном с их угнетающим влиянием на деление иммуноцитов, что приводит к подавлению пролиферативной фазы иммунного ответа. С целью подавления иммунитета нередко используют и азатиоприн. Оказывает цитотоксическое действие на ранние стадии пролиферации Т-лимфоцитов. В меньшей сте­пени влияет на В-лимфоциты. Ингибирует синтез пуринов. Основные проявления токсического действия азатиоприна — угнетение функ­ции костного мозга и развитие лейкопении. Возможны анемия, тромбоцитопе-ния, повышенная кровоточивость, тошнота, рвота, диарея, иногда дисфункция печени и желтуха. Применяют его при так называемых аутоиммунных заболева­ниях (ревматоидном полиартрите, красной волчанке и др.) и как резервный пре­парат при пересадке органов. 2. Средства, уменьшающие повреждение тканей. Эта фаза аллергического про­цесса характеризуется развитием очагов асептического воспаления, поэтому в дан­ном случае эффективны противовоспалительные средства стероидной и несте­роидной структуры – смотреть вопросы № 108 и 109	№ 112 Иммунодепрессанты Иммуносупрессорные средства (иммуносупрессоры) - сред­ства, подавляющие иммунный ответ организма. Иммуносупрессоры применяют для предупреждения реакции отторжения трансплантанта, а также для подавления аллергических реакций и аутоиммунных процессов. Классификация иммуносупрессоров 1. Цитостатические средства: а) алкилирующие средства: циклофосфамид; б) антиметаболиты: азатиоприн (Имуран). 2. Препараты глюкокортикоидов: преднизолон, дексаметазон. 3. Антибиотики с иммуносупрессорной активностью: циклоспорин (Сандим-мун), такролимус. 4. Препараты антител: а) препараты поликлональных антител: антитимоцитарный иммуноглобу­лин (Тимоглобулин); б) препараты моноклональных антител к рецепторам интерлейкина-2: дак-лизумаб (Зенапакс). Цитостатики оказывают выраженное иммуносупрессорное действие, связан­ное с их угнетающим влиянием на деление лимфоцитов. Однако цитостатики не обладают избирательностью действия, и их применение может сопровождаться выраженными побочными явлениями. Они оказывают угнетающее влияние на кроветворение и вызывают лейкопению, тромбоцитопению, анемию; возможны активация вторичной инфекции, разви­тие септицемии. Азатиоприн оказывает иммуносупрессивный и цитостатический эффекты. Иммуносупрессорное действие связано с нарушением актив­ности Т-супрессоров и снижением пролиферации В-лимфоцитов. По механизму действия является антиметаболитом. При пероральном применении в стенке ки­шечника и в лимфоидной ткани азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, затем превращается в 6-тиоинозиновую кислоту, которая кон­курирует с инозиновой кислотой, участвующей в синтезе гуаниловой и адениловой кислот. Данный механизм приводит к нарушению синтеза ДНК и блоку ре­дупликации генома клетки в S-фазу клеточного цикла. Применяется для предупреждения тканевой несовместимости при пересадке органов; для лечения аутоиммунных заболеваний - ревматоидного артрита, не-специфического язвенного колита, системной красной волчанки, волчаночного нефрита и др. При назначении препарата возможны: тошнота, рвота, анорексия, лейкопения, тромбоцитопения, кожная сыпь, артралгия, миалгия, инфекции, токсический гепатит. Механизм иммуносупрессорного действия препаратов глюкокортикоидов связан с угнетением продукции интерлейкинов и пролиферации Т-лимфо-цитов. В отличие от цитостатиков, препараты глюкокортикоидов оказывают бо­лее избирательное действие (не оказывают влияния на эритро-, тромбо- и лейкопоэз, в меньшей степени подавляют продукцию В-лимфоцитов). В качестве иммуносупрессоров применяются синтетические препараты глю­кокортикоидов: преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон. В качестве иммуносупрессоров препараты глюкокортикоидов применяют для лечения аутоиммунных заболеваний (ревматизм, ревматоидный артрит, дефор­мирующий остеоартроз, системная красная волчанка, склеродермия, болезнь Бехтерева, гемолитическая анемия и тромбоцитопения и др.), в комплексной те­рапии — для предупреждения реакции отторжения трансплантата и злокачествен­ных новообразований. Побочные эффекты: ульцерогенное действие, кушингоид-ный синдром (ожирение с преимущественным отложением жира в области лица, груди), стероидный диабет, остеопороз, атрофия кожи и мышц, задержка нат­рия и воды в организме, артериальная гипертензия, обострение хронических инфекций, нарушение менструального цикла, патология ЦНС, катаракта, синд­ром отмены. Циклоспорин подавляет продукцию интерлейкина-2, что приводит к угнете­нию дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов. Препарат показан для предупреждения аллогенной трансплантации серд­ца, легких, печени, поджелудочной железы и других органов, при пересадке костного мозга; при аутоиммунных заболеваниях. При назначении препарата могут развиться: нарушение функции почек и печени, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, панкреатит, повышение АД, головная боль, парестезии, судороги, аллергические реакции, гиперплазия десен, тромбоцитопения, задержка калия "и жидкости. Такролимус по механизму действия и показаниям к применению близок к циклоспорину. Тимоглобулин представляет собой препарат антител кролика к тимоцитам человека. Показан для профилактики и лечения реакций отторжения транс­плантата при пересадке почек, сердца, печени, поджелудочной железы; для лече­ния апластической анемии. Препарат может вызвать следующие побочные эффекты: лихорадка, эритематозные и гнойничковые поражения кожи, тромбо­цитопения, нейтропения, сывороточная болезнь. Анафилактоидные реакции, со­провождающиеся снижением АД, развитием синдрома шокового легкого, лихо­радкой, уртикарной сыпью, могут развиться во время или сразу после инфузии препарата. Даклизумаб — препарат моноклональных антител к рецепторам интерлей-кина-2 (ИЛ-2). Подавляет ИЛ-2-зависимую пролиферацию Т-лимфоцитов, угнетает синтез антител и иммунный ответ на антигены. Применяется для про­филактики отторжения трансплантата при пересадке почек. Назначается в ком­бинации с циклоспорином и глюкокортикоидами. Даклизумаб может вызвать следующие побочные эффекты: затруднение дыхания, лихорадку, гипертензию или гипотензию, тахикардию, отеки на ногах, отек легкого, тремор, тошноту, ин­фекционные осложнения, гипергликемию, артралгию, миалгию, головную боль, бессонницу, диспепсию, диарею.

№ 113 Иммуностимуляторы Средства, стимулирующие (нормализующие) иммунные реакции, используют в комплексной терапии иммунодефицитных состояний, хронических инфекций, злокачественных опухолей. В качестве иммуностимуляторов применяют биоген­ные вещества (препараты тимуса, интерферонов, интерлейкин-2, БЦЖ - тималин, тактивин) и син­тетические соединения (например, левамизол). Тактивин нормализует количество и функцию Т-лимфоцитов (при иммунодефицитных состояниях), стимулирует продукцию цитокинов, вос­станавливает подавленную функцию Т-киллеров и в целом повышает напряжен­ность клеточного иммунитета. Применяют его при иммунодефицитных состоя­ниях (после лучевой терапии и химиотерапии у онкологических больных, при хронических гнойных и воспалительных процессах.), лимфогранулематозе, лимфолейкозе, рассеянном склерозе. Интерфероны, относящиеся к группе цитокинов, оказывают противовирус­ное, иммуностимулирующее и антипролиферативное действие. Выделяют α-, β-и γ-интерфероны. Наиболее выраженным регулирующим влиянием на иммуни­тет обладает интерферон-γ. Иммунотропное действие интерферонов проявляет­ся в активации макрофагов, Т-лимфоцитов и естественных клеток-киллеров. Вы­пускают препараты естественного интерферона, получаемого из донорской крови человека (интерферон, интерлок), а также рекомбинантные интерфероны (реаферон, интрон-А, бетаферон). Применяют их при лечении ряда вирусных инфекций (например, гриппа, гепатита), а также при некоторых опу­холевых заболеваниях (при миеломе, лимфоме из В-клеток). Кроме того, в качестве иммуностимуляторов иногда используют так называе­мые интерфероногены (например, полудан, продигиозан), повышающие про­дукцию эндогенных интерферонов. В качестве иммуностимуляторов назначают также некоторые интерлейкины, например рекомбинантный интерлейкин-2. БЦЖ используется для вакцинации против туберкулеза. Препарат иногда применяют в комплексной терапии ряда злокачественных опу­холей. БЦЖ стимулирует макрофаги и Т-лимфоциты. Некоторый по­ложительный эффект отмечен при острой миелоидной лейкемии, некоторых ви­дах лимфом (не относящихся к лимфоме Ходжкина), при раке кишечника и грудной железы, при поверхностном раке мочевого пузыря. Одним из синтетических препаратов является левамизол. Он обладает выраженной противоглистной актив­ностью, а также иммуностимулирующим эффектом. Левамизол оказывает стимулирующее влияние на макрофаги и Т-лимфоциты. Продукцию антител он не изменяет. Основной эффект левамизола проявляется в нормализации клеточного иммунитета. Применяют его при иммунодефицитных состояниях, некоторых хронических инфекциях, ревматоидном артрите, ряде опухолей. Назначают левамизол в комбинации со специфически действующими пре­паратами. Побочные проявления,: выраженные аллергические реак­ции (сыпь, лихорадка, стоматит), угнетение кроветворения (нейтропения, агранулоцитоз). Оеврологические нарушения (возбужде­ние, бессонница, головная боль, головокружение) и диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея). Иммуностимулирующим свойством обладают также полиоксидоний и имунофан.	№ 114 Противогистаминные средства Противогистаминные средства блокируют рецепторы тканей, чувствительные к гистамину. Противогистаминные средства, блокирующие H1-рецепторы, устраняют или уменьшают следующие виды действия гистамина: повышение тонуса гладкой муску­латуры бронхов, кишечника, матки; понижение артериального давления (частично); увеличение проницаемости капилляров с развитием отека; гиперемию и зуд. Эти вещества не влияют на стимуляцию гистамином секреции желез желудка. этаноламины — димедрол, тавегил; этилендиамины — супрастин; фенотиазины — дипразин; производные хинуклидина — фенкарол; тетрагидрокарболины — диазолин; производные пиперидина^1 — лоратадин. Для димедрола, дипразина и супрастина типично также угнетающее влияние на ЦНС (что связано с блокадой центральных H1-рецепторов). Проявляется это седативным и снотворным эффектами. Дипра зин усиливает действие средств для наркоза, опиоидных анальгетиков и местных анестетиков. Кроме того, он в небольшой степени снижает температуру тела. В очень высоких дозах указанные препараты вызывают двигательное и психичес­кое возбуждение, бессонницу, тремор, повышение рефлекторной возбудимости. Тавегил, фенкарол и лоратадин обладают незначительным седативным эффектом. Большинство препаратов характеризуются в различной степени выраженны­ми анестезирующими свойствами. Димедрол обладает вполне отчетливой ганглиоблокирующей активностью, в связи с чем может понижать артериальное дав­ление. Дипразин блокирует α-адренорецепторы. Дипразин, димедрол и супрастин обладают умеренными спаз­молитическими свойствами; у ряда веществ отмечена м-холиноблокирующая ак­тивность. Применяют препараты данной группы главным образом при различных ал­лергических поражениях кожи и слизистых оболочек: крапивнице, ангионевро-тическом отеке, сенной лихорадке, рините и конъюнктивите, при аллергических состояниях, связанных с приемом антибиотиков или других медикаментов. Блокаторы гистаминовых H1-рецепторов, угнетающие ЦНС, иногда исполь­зуют с целью снотворного и седативного действия (например, димедрол), редко — при паркинсонизме, хорее, рвоте беременных, вестибулярных расстройствах. Побочные эффекты противогистаминных средств: сухость слизистой оболочки ротовой полости, седативный эффект, сонливость, аллергические поражения кожных покровов.	№ 115 Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов Противогистаминные средства блокируют рецепторы тканей, чувствительные к гистамину. Противогистаминные средства, блокирующие H1-рецепторы, устраняют или уменьшают следующие виды действия гистамина: повышение тонуса гладкой муску­латуры бронхов, кишечника, матки; понижение артериального давления (частично); увеличение проницаемости капилляров с развитием отека; гиперемию и зуд. Эти вещества не влияют на стимуляцию гистамином секреции желез желудка. этаноламины — димедрол, тавегил; этилендиамины — супрастин; фенотиазины — дипразин; производные хинуклидина — фенкарол; тетрагидрокарболины — диазолин; производные пиперидина^1 — лоратадин. Для димедрола, дипразина и супрастина типично также угнетающее влияние на ЦНС (что связано с блокадой центральных H1-рецепторов). Проявляется это седативным и снотворным эффектами. Дипра зин усиливает действие средств для наркоза, опиоидных анальгетиков и местных анестетиков. Кроме того, он в небольшой степени снижает температуру тела. В очень высоких дозах указанные препараты вызывают двигательное и психичес­кое возбуждение, бессонницу, тремор, повышение рефлекторной возбудимости. Тавегил, фенкарол и лоратадин обладают незначительным седативным эффектом. Большинство препаратов характеризуются в различной степени выраженны­ми анестезирующими свойствами. Димедрол обладает вполне отчетливой ганглиоблокирующей активностью, в связи с чем может понижать артериальное дав­ление. Дипразин блокирует α-адренорецепторы. Дипразин, димедрол и супрастин обладают умеренными спаз­молитическими свойствами; у ряда веществ отмечена м-холиноблокирующая ак­тивность. Применяют препараты данной группы главным образом при различных ал­лергических поражениях кожи и слизистых оболочек: крапивнице, ангионевро-тическом отеке, сенной лихорадке, рините и конъюнктивите, при аллергических состояниях, связанных с приемом антибиотиков или других медикаментов. Блокаторы гистаминовых H1-рецепторов, угнетающие ЦНС, иногда исполь­зуют с целью снотворного и седативного действия (например, димедрол), редко — при паркинсонизме, хорее, рвоте беременных, вестибулярных расстройствах. Побочные эффекты противогистаминных средств: сухость слизистой оболочки ротовой полости, седативный эффект, сонливость, аллергические поражения кожных покровов.

№ 116 Антисептические и дезинфицирующие средства Детергенты (Церигель) Производные нитрофурана (Фурацилин) Группа фенола и его производных (Фенол чистый, Резорцин, Деготь березовый) Красители (Бриллиантовый зеленый, Метиленовый синий, Этакридина лактат) Галогеносодержащие соединения (Хлоргексидин, Хлорамин Б, Раствор йода спиртовой) Соединения металлов (Ртути дихлорид, Ртути окись желтая, Серебра нитрат, Меди сульфат, Цинка окись, Цинка сульфат) Окислители (Раствор перекиси водорода, Калия перманганат) Альдегиды и спирты (Раствор формальдегида, Спирт этиловый) Кислоты и щелочи (Кислота борная, Раствор аммиака) Детергенты, или катионные мыла, обладают моющими и антисептически­ми свойствами. Они влияют на многие бактерии и грибы. Одним из таких препа­ратов является церигель. Он содержит катионный детергент — моно-четвертичную аммониевую соль цетилпиридиний-хлорид, а также поливинилбутираль и спирт этиловый. К этой группе относится и роккал, обладающий выраженной поверхностной активностью. Он является моно-четвертичной аммониевой солью. Применяют детергенты для обработки рук хирурга, стерилизации инструментов, аппаратуры. В обычных концентрациях раздражения тканей они не вызывают. Детергенты нельзя сочетать с анионными мылами, так как при этом их проти-вомикробная активность падает. Действие детергентов снижается также в при­сутствии органических веществ. Важной группой антисептиков являются производные нитрофурана. К ним относится фурацилин. Нитрофураны обладают широким спектром действия. Они губительно влияют на грамположительные и грамотрицательные бактерии, простейшие. Фурацилин применяют главным образом наружно для обработки ран, кожи, слизистых оболочек, для промывания серозных и суставных полотей. Иногда вызывает сенсибилизацию, дерматит. Группа фенола и его производных включает многие хорошо известные анти­септики ароматического ряда. К ним относятся оксибензолы (фенол чистый) и диоксибензолы (резорцин). Фенол действует в основном на вегетативные формы бактерий и грибы. Растворы фенола используют для дезинфекции инст­рументов, предметов обихода. Резорцин по антисептическому действию уступает фенолу. В малых концен­трациях резорцин обладает кератопластическим свойством, в больших — раздра­жающим и кератолитическим. Используют его при некоторых кожных заболева­ниях (например, при экземе, себорее и др.), при конъюнктивите. В состав дегтя березового входят фенол и его производные, смолы и другие соединения. Обладает противомикробным, кератопластическим, кератолитическим и раздражающим эффектами. Применяют его при лечении ряда кожных заболе­ваний и чесотки. К группе красителей относится ряд соединений различного химического стро­ения. Особенно чувствительны к красителям грамположительные кокки. Бриллиантовый зеленый является высокоактивным и относительно быст­родействующим антисептиком. Применяется при гнойных поражениях кожи (пиодермиях). Метиленовый синий уступа­ет по активности бриллиантовому зеленому. Применяют в качестве антисептика, при инфекциях мочевыводящих путей, а также при отравлении цианидами. Эффективность в последнем случае объясняется тем, что метиленовый синий (в больших дозах) переводит гемоглобин в метгемоглобин, который вступает в связь с цианидами, образуя нетоксичный цианметгемоглобин. Этакридина лактат применяют его наруж­но и для промывания инфицированных полостей (плевры, брюшины), мочевого пузыря, матки. Галогеносодержащие антисептики представлены препаратами, содержащи­ми хлор и йод. Хлорамин Б обладает антисептическими и дезодорирующими свойствами. Его применяют для обеззараживания выделений больных, предметов обихода, неметаллического ин­струментария, а также для обработки рук и инфицированных раневых поверхностей. Бигуанида хлоргексидин оказывает антибактериальное и фунгицидное действие. Применяется для обработки рук хирурга, операционного поля, ран, мочевого пузыря, а также для стерилизации инструментов. При обработке рук хирурга возможны сухость кожи, дерматиты. Пантоцид используют для обеззараживания воды. Раствор йода спиртовой характеризуется раздражающим и отвлекающим действием. Раствор Люголя при­меняется для смазывания слизистой оболочки глотки и гортани при воспали­тельных процессах. Значительное число антисептиков представлено соединениями (солями) ме­таллов. Механизм противомикробного действия солей металлов в низких концентра­циях связывают с блокированием сульфгидрильных групп ферментов микроор­ганизмов. Могут возникать различные местные эффекты: вяжущий, раздражающий, прижи­гающий (некротизирующий). Местное действие солей металлов связано с денатурацией белков. Из солей ртути в роли антисептиков применяют следующие препараты: Ртути дихлорид обладает высокой противомикробной активностью. Препарат применяют для обработки кожи рук, посуды, помещений и т.д. Для дезинфекции металлических предметов он непри­годен, так как вызывает коррозию металлов. Он оказывает выра­женное раздражающее действие, в связи с чем для обработки кожи рук может быть использован лишь эпизодически. Очень токсичен. Ртути окись желтую чаще всего используют при инфекционных поражениях глаз (при конъюнктивите, кератите). Ртути амидохлорид назначают обычно при кожных заболеваниях типа пиодермии. Острое отравление ртутными соединениями проявляется бо­лями в области живота, рвотой, диареей, а также изменениями со сторо­ны ЦНС (возбуждение, сменяющееся угнетением) и сердечно-сосудистой систе­мы (острая недостаточность сердца, коллапс). Из препаратов серебра используют серебра нитрат, протар­гол и колларгол. Они обладают противомикробным, вяжущим и противовоспалительным эффектами. Их приме­няют в офтальмологии (при конъюнктивите, бленнорее), для орошения ран, про­мывания мочеиспускательного канала и мочевого пузыря. Кроме того, серебра нитрат применяют как прижига­ющее средство при эрозиях, язвах, избыточной грануляции, а также при трахоме. К группе окислителей относятся перекись водорода и калия перманганат. Они обладают антисептическим и де­зодорирующим эффектами. Принцип действия обоих препаратов заключается в высвобождении кислорода. При нанесении на ткани в присутствии белков перекись водорода под вли­янием каталаз расщепляется с выделением молекулярного кислорода. Большее значение имеет в данном случае механическое очищение ран, язв, полостей, что связано с выделением пузырьков кислорода и образованием пены. Перекись водорода обладает также дезодориру­ющими свойствами. И способствует остановке кровотечений. Калия перманганат в присутствии органических веществ отщепляет атомар­ный кислород. Он обеспечивает противомикробный и дезодорирующий эффекты, а образующаяся марганца окись - вяжущий. В больших концен­трациях калия перманганат оказывает раздражающее и прижигающее действие. Применяют препарат в растворах для полосканий, спринцеваний, орошения ран, обработки ожоговых поверхностей, промывания желудка в случае отравле­ния морфином, фосфором и др. К антисептикам относятся также некоторые соединения из группы альдеги­дов и спиртов. Одним из представителей альдегидов является раствор формаль­дегида. Он обладает сильными противомикробными и дезодорирующими свойствами. Его применя­ют в качестве дезинфицирующего средства, а также для обработки кожи при по­тливости. Под влиянием раствора формальдегида происходит уплотнение эпи­дермиса (в связи с денатурацией белков), в результате чего потоотделение уменьшается. Препарат оказывает выраженное раздражающе действие. К этой же группе может быть отнесен гексаметилентетрамин. Его используют иногда в качестве антисептика при инфекции мочевыводягдих путей. Бактериостатический эффект гексаметилентетрамина связан с его расщеп­лением в кислой среде и образованием формальдегида (при необходимости сдви­га реакции мочи в кислую сторону можно воспользоваться аммония хлоридом). Из побочных эффектов следует иметь в виду возможность раздра­жающего действия на почки.	№ 117 Основные принципы применения противомикробных химиотерапевтических средств 1. Прежде всего для успешного лечения важно установить возбуди­тель заболевания и определить его чувствительность к тем препаратам, которые могут быть использованы в качестве химиотерапевтических средств. 2. Если возбу­дитель заболевания известен, подбирают препараты с соответствующим спект­ром антибактериального действия. При неизвестном возбудителе целесообразно использовать вещества с широким спектром или комбинацию двух препаратов, суммарный спектр которых включает вероятных возбудителей. 3. Начинать лечение необходимо как можно раньше. В начале заболевания мик­робных тел меньше и они находятся в состоянии энергичного роста и размноже­ния. В этой стадии микроорганизмы наиболее чувствительны к действию химио­терапевтических средств. 4. Дозы препаратов должны быть достаточ­ными для того, чтобы обеспечить в биологи­ческих жидкостях и тканях бактериостатические или бактерицидные концентрации. В начале лечения иногда дают ударную до­зу, превышающую последующие. 5. Очень важна оптимальная продолжи­тельность лечения. Если необ­ходимый курс лечения не был проведен, воз­можен рецидив болезни. При некоторых инфекционных заболева­ниях приходится прибегать к повторным курсам лечения. 6. Значительную роль играет также выбор рациональных путей введения веществ с учетом того, что некоторые из них не пол­ностью всасываются из желудочно-кишеч­ного тракта, плохо проникают через гемато-энцефалический барьер и т.д. 7. Нередко назначают одновременно 2—3 антибактериальных средства. Следует учитывать, что комбинированное применение таких препаратов должно быть достаточно обоснованным, так как при неправильном сочетании возможен не только антагонизм веществ в отношении антибактериальной активности, но и суммирование их токсических эффектов. Наиболее показано сочетание препара­тов при хронических инфекциях (например, при туберкулезе) для предупрежде­ния развития устойчивости бактерий к химиотерапевтическим средствам.	№ 118 β-Лактамные антибиотики 1. Пенициллины – смотрите вопрос № 119 2. Цефалоспорины – смотрите вопрос № 122 3. Карбапенемы. К этой группе относится имипенем — высокоактивный полусинтетический антибиотик с широким спектром действия. Эффективен в отношении многих аэробных и анаэробных бактерий. Угнетает синтез клеточной стенки и благодаря этому оказывает бактерицидное действие. Устойчив к β-лактамазам, но разруша­ется дегидропептидазой-1 проксимальных почечных канальцев. Последним объясняется низкая концентрация препарата в моче. Для устранения этого недо­статка имипенема был синтезирован ингибитор дегидропептидазы-1, получив­ший название циластатин. В настоящее время имипенем применяется в соче­тании с циластатином. Один из таких комбинированных препаратов — тиенам. Из побочных эффектов возможны тошнота, рво­та, судороги, аллергические реакции. К группе карбапенемов относится также антибиотик меропенем. От имипенема он отличается значительной устойчивостью к дигидропептидазе-1, и потому не требуется его сочетание с ингибиторами этого фермента. Ста­билен в отношении большинства β-лактамаз. По механизму, характеру и спектру противомикробного действия аналогичен имипенему. Хорошо проникает через тканевые барьеры. Применя­ется при тяжелых инфекциях различной локализации: пневмонии, перитоните, менингите, сепсисе. Препарат показан также в случае обострения хронического бактериального бронхита, при неосложненной инфекции мочевыводящих путей, кожи и ее придатков. Из побочных эффектов возможны аллергические реакции, раздражающее дей­ствие в месте введения, диспепсические явления, обратимые нарушения лейко-поэза, головная боль, дисбактериоз. 4. Монобактамы. К этой группе относится препарат азтреонам. Устойчив в отношении β-лактамаз, продуцируемых рядом грамотрицательных бактерий.. На грамположительные бактерии и анаэробы он не действует. Уг­нетает синтез клеточной стенки и благодаря этому оказывает бактерицидный эффект. Применяют при инфекциях мочевыводящего тракта, дыхательных путей, кожи и др. Из побочных эффектов отмечаются диспепсические нарушения, кож­ные аллергические реакции, головная боль, возможна суперинфекция, редко ге-патотоксическое действие.
№ 119 Пеницпллнны I. Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтети­ческие пенициллины) Для парентерального введения (разруша­ются в кислой среде желудка) а) Непродолжительного действия (Бензилпенициллина натриевая соль, Бензилпенициллина калиевая соль) б) Продолжительного действия (Бензилпенициллина новокаиновая соль, Бициллин-1, Бициллин-5) Для энтерального введения (кислотоус­тойчивы) - Феноксиметилпенициллин II. Полусинтетические пенициллины Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы) а) Устойчивые к действию пенициллиназы (Оксациллина натриевая соль, Нафциллин) б) Широкого спектра действия Ампициллин Амоксициллин Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) Широкого спектра действия, включая синегнойную палочку (Карбенициллина динатриевая соль, Тикарциллин, Азлоциллин) Для энтерального введения (кислотоустойчивы) - Карбенициллин инданил натрий, Карфециллин Пенициллины оказывают бактерицидное действие. Они влияют только на де­лящиеся клетки. Механизм антибактериального эффекта связан с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки. Пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы. а) Биосинтетические пенициллины Бензилпенициллин обладает высокой антибактериальной активностью, но спектр его действия ограничен. Препарат относится к антибиотикам, действу­ющим преимущественно на грамположительные бактерии. К нему чувствительны грамположительные кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки), грамотрицательные кокки (менин­гококки, гонококки), палочки дифтерии (коринебактерии), сибиреязвенные па­лочки, возбудители газовой гангрены и столбняка (клостридии), спирохеты (в том числе бледная спирохета), некоторые патогенные грибы (например, актиномицеты). К бензилпенициллину резистентны семейство кишечных бактерий, кис­лотоустойчивые микобактерии туберкулеза, вирусы, риккетсии, простейшие, дрожжеподобные грибы. Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального примене­ния, так как они разрушаются в кислой среде желудка. Через гематоэнцефалический барьер в обычных условиях пре­параты бензилпенициллина не проникают. б) Полусинтетические пенициллины а) устойчивые к действию пенициллиназы β-лактамазы, продуцируемой рядом микроорганизмов; б) кислотоустойчивые препараты, эффективные при введении внутрь; в) пенициллины широкого спектра действия. К полусинтетическим пенициллинам, устойчивых к пенициллиназе, отно­сятся оксациллина натриевая соль, диклоксациллин и некоторые другие. Они эффективны в отношении штаммов стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину (благодаря выработке этими штаммами пенициллиназы). Оксациллин по спектру противомикробного действия аналогичен бензилпени­циллину. Че­рез гематоэнцефалический барьер препарат не проникает. Нафциллин обладает высокой антибактериальной активностью и проникает через гематоэнцефалический барьер. Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия подразделяют­ся на следующие группы: I. Препараты, не влияющие на синегнойную палочку Аминопенициллины (Ампициллин, Амоксициллин) II. Препараты, активные в отношении синегнойной палочки Карбоксипенициллины (Карбенициллин, Тикарциллин, Карфециллин) Уреидопенициллины (Пиперациллин, Азлоциллин, Мезлоциллин) Ампициллин. Он влияет не только на грамположительные, но и на грамотрицательные микроорганизмы (сальмонеллы, шигеллы, некоторые штаммы протея, кишечную палочку, палочку Фридлендера, палочку инфлюэн­цы). Разрушается пенициллиназой и поэтому неэффективен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков. Кислотоус­тойчив. Через гематоэнцефалический барьер проникает лучше, чем оксациллин. Аналогичен по активности и спектру действия ампициллину. Карбенициллин по противомикробному спектру действия сходен с ампициллином. Отличается от него тем, что активно действует на все виды про­тея и синегнойную палочку. В кислой среде желудка препарат разрушается. Через гематоэнцефалический барьер он проникает плохо. Выделяется почками. Карбенициллин инданил натрий обладает кислотоустойчивостью и предназначенн при ин­фекциях мочевыводящих путей. Карфециллин и тикарциллин аналогичны по своим свойствам карбенициллину. Антибактериальная активность уреидопенициллинов сходна с таковой карбок-сипенициллинов. в) Побочное и токсическое действие пенициллинов Токсичность пенициллинов низкая, широта терапевтического действия боль­шая. К основным побочным эффектам относятся аллергические реакции. Они связаны с обра­зованием в организме антител. Более тяжелые формы сопровождаются отеком слизистых обо­лочек, артритом, артралгией, поражением почек, эритродермией и другими на­рушениями. Тяжелой и быстро развивающейся аллергической реакцией, иногда со смертельным исходом, является анафилактический шок (падает артериаль­ное давление, возможны бронхоспазм, боли в области живота, отек мозга, потеря сознания и многие другие проявления). Кроме того, пенициллины вызывают некоторые побочные и токсические эф­фекты неаллергической природы. Они могут вызывать воспаление сли­зистой оболочки языка (глоссит), ротовой полости (стоматит), тошноту, диарею, болевые ощущения, раз­витие инфильтратов и асептического некроза мышцы, флеби­т и тромбофлебит. При использовании чрезмерно высоких доз натриевой соли бензилпеницил-лина возможно нейротоксическое действие (арахно­идит, энцефалопатия). Токсическое действие пенициллинов в отдельных случаях отрицательно ска­зывается на деятельности сердца. В единичных наблюдениях отмечено угнетаю­щее влияние оксациллина на ферменты печени. Прием кислотоустойчивых пе­нициллинов (особенно широкого спектра действия, например ампициллина) может быть причиной дисбактериоза (чаще кандидамикоза).	№ 120 Биосинтетические пенициллины I. Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтети­ческие пенициллины) Для парентерального введения (разруша­ются в кислой среде желудка) а) Непродолжительного действия (Бензилпенициллина натриевая соль, Бензилпенициллина калиевая соль) б) Продолжительного действия (Бензилпенициллина новокаиновая соль, Бициллин-1, Бициллин-5) Для энтерального введения (кислотоус­тойчивы) - Феноксиметилпенициллин Пенициллины оказывают бактерицидное действие. Они влияют только на де­лящиеся клетки. Механизм антибактериального эффекта связан с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки. Пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы. а) Биосинтетические пенициллины Бензилпенициллин обладает высокой антибактериальной активностью, но спектр его действия ограничен. Препарат относится к антибиотикам, действу­ющим преимущественно на грамположительные бактерии. К нему чувствительны грамположительные кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки), грамотрицательные кокки (менин­гококки, гонококки), палочки дифтерии (коринебактерии), сибиреязвенные па­лочки, возбудители газовой гангрены и столбняка (клостридии), спирохеты (в том числе бледная спирохета), некоторые патогенные грибы (например, актиномицеты). К бензилпенициллину резистентны семейство кишечных бактерий, кис­лотоустойчивые микобактерии туберкулеза, вирусы, риккетсии, простейшие, дрожжеподобные грибы. Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального примене­ния, так как они разрушаются в кислой среде желудка. Через гематоэнцефалический барьер в обычных условиях пре­параты бензилпенициллина не проникают.	№ 121 Полусинтетические пенициллины II. Полусинтетические пенициллины Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы) а) Устойчивые к действию пенициллиназы (Оксациллина натриевая соль, Нафциллин) б) Широкого спектра действия Ампициллин Амоксициллин Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) Широкого спектра действия, включая синегнойную палочку (Карбенициллина динатриевая соль, Тикарциллин, Азлоциллин) Для энтерального введения (кислотоустойчивы) - Карбенициллин инданил натрий, Карфециллин Пенициллины оказывают бактерицидное действие. Они влияют только на де­лящиеся клетки. Механизм антибактериального эффекта связан с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки. Пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы. б) Полусинтетические пенициллины а) устойчивые к действию пенициллиназы β-лактамазы, продуцируемой рядом микроорганизмов; б) кислотоустойчивые препараты, эффективные при введении внутрь; в) пенициллины широкого спектра действия. К полусинтетическим пенициллинам, устойчивых к пенициллиназе, отно­сятся оксациллина натриевая соль, диклоксациллин и некоторые другие. Они эффективны в отношении штаммов стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину (благодаря выработке этими штаммами пенициллиназы). Оксациллин по спектру противомикробного действия аналогичен бензилпени­циллину. Че­рез гематоэнцефалический барьер препарат не проникает. Нафциллин обладает высокой антибактериальной активностью и проникает через гематоэнцефалический барьер. Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия подразделяют­ся на следующие группы: I. Препараты, не влияющие на синегнойную палочку Аминопенициллины (Ампициллин, Амоксициллин) II. Препараты, активные в отношении синегнойной палочки Карбоксипенициллины (Карбенициллин, Тикарциллин, Карфециллин) Уреидопенициллины (Пиперациллин, Азлоциллин, Мезлоциллин) Ампициллин. Он влияет не только на грамположительные, но и на грамотрицательные микроорганизмы (сальмонеллы, шигеллы, некоторые штаммы протея, кишечную палочку, палочку Фридлендера, палочку инфлюэн­цы). Разрушается пенициллиназой и поэтому неэффективен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков. Кислотоус­тойчив. Через гематоэнцефалический барьер проникает лучше, чем оксациллин. Аналогичен по активности и спектру действия ампициллину. Карбенициллин по противомикробному спектру действия сходен с ампициллином. Отличается от него тем, что активно действует на все виды про­тея и синегнойную палочку. В кислой среде желудка препарат разрушается. Через гематоэнцефалический барьер он проникает плохо. Выделяется почками. Карбенициллин инданил натрий обладает кислотоустойчивостью и предназначенн при ин­фекциях мочевыводящих путей. Карфециллин и тикарциллин аналогичны по своим свойствам карбенициллину. Антибактериальная активность уреидопенициллинов сходна с таковой карбок-сипенициллинов.