Ответы на экзаменационные вопросы - 2008 год

№ 70 Средства, применяемые при нарушениях функции желез желудка. Классификация: 1. Препараты для диагностики нарушений функций желез желудка: гистамин, гастрин, пентагастрин. Показания. Препараты назначаются с диагностической целью для дифференцирования функциональных нарушений от органических. 2. Препараты, усиливающие секрецию желез желудка: углекислые минеральные воды. Показания. Препараты используют при гипоацидных состояниях. 3. Средства заместительной терапии при недостаточности желез желудка: сок желудочный натуральный, пепсин, кислота хлористоводородная разведенная. Показания. Препараты используют при анацидных и гипоацидных состояниях. 4. Средства, понижающие секрецию желез: 1). Ингибиторы протонового насоса: Омепразол, Пантопразол. 2). Средства, блокирующие гистаминовые Н2-рецепторы: Ранитидин, Фамотодин, Циметидин. 3). Средства, блокирующие холинорецепторы: а). М-холиноблокаторы неизбирательного действия: атропина сульфат; б) Средства, блокирующие преимущественно м1-холинорецепторы: пирензепин. 4). Простагландины: Мезопростол. Показания. Препараты используют при гиперацидных состояниях, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Гастрин: образуется в антральной части желудка, всасывается в кровь, поступает к железам фундальной части желудка, усиливая их секрецию. Действует избирательно на железы желудка. Гастрин и гистамин увеличивают выделение HCl и пепсиногена. Гистамин: стимулирует гистаминовые Н2-рецепторы желудка, повышает количество желудочного сока и его кислотность. Снижает АД, увеличивает проницаемость бронхов, тонизирует мыщцы. Омепразол – препарат, угнетающий функцию протонового насоса (Н^+К^+-АТФ-азы) париетальных клеток желудка. Механизм действия - биотрансформируется в кислой среде канальцев париетальных клеток в активный метаболит сульфенамид. Последний образует дисульфидный мостик с Н^+К^+-АТФ-азой и тем самым блокирует ее активность. Препарат угнетает базальную и стимулированную секрецию хлористоводородной кислоты, пепсина и проявляет гастропротективную активность. Показания: ЯБЖ, ЯБДК, рефлюкс. Побочные эффекты. Редко: диарея, тошнота, кишечные колики, слабость, головная боль. Пантопрозол: игнибитор протонового насоса. Свойства, показания к применению –см. омепразол. В качестве блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов используют: ранитидин, фамотидин, низатидин, циметидин. Ранитидин – блокатор Н2-гистаминовых рецепторов второго поколения. Фармакодинамика. Препарат является конкурентным антагонистом гистамина в отношении Н2-гистаминовых рецепторов. При этом снижается базальная и стимулированная секреция хлористоводородной кислоты, угнетается секреция пепсина, уменьшается объем желудочного сока, понижается образование внутреннего фактора Кастла. Показания. ЯБДК (в меньшей степени желудка), гипергастринемия, рефлюкс (пептический эзофагит), эрозивный гастрит, дуоденит. Побочные эффекты. Головная боль, утомляемость, кожная сыпь, понос или запор Фамотидин: активнее ранитидина, действует продолжительнее. Гастроцепин (пирензепин) – селективный блокатор М1-холинорецепторов, производное бензодиазепина. Фармакодинамика. В основе механизма действия лежит блокада М1-холинорецепторов парасимпатических ганглиев желудка. В результате угнетается базальная секреция хлористоводородной кислоты и пепсиногена, снижается освобождение гастрина, повышается устойчивость клеток слизистой оболочки желудка к повреждению. Фармакокинетика: всасывается из пищеварительного канала частично. Макс. концентрация в плазме крови накапливается через 3-4 часа. Показания. ЯБЖ, ЯБДК, гиперацидные гастриты.	№ 71 Средства, применяемые при язвенной болезни. Средства, понижающие секрецию желез желудка, так как в структуре заболеваемости язвенная болезнь и гастриты - повышенная кислотность. М-холиноблокирующие и ганглиоблокирующие средства. В настоящее время селективные М1-холиноблокаторы (гастроцепин), блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин) и ингибиторы протонового насоса (омепразол). Это связано с избирательностью действия этих средств и большей эффективностью лечения. Гастроцепин (пирензепин) – селективный блокатор М1-холинорецепторов, производное бензодиазепина. Фармакокинетика. Препарат всасывается из пищеварительного канала частично. Максимальная концентрация в плазме крови накапливается через 3-4 часа. Через гематоэнцефалический и фетоплацентарный барьер не проникает. Всосавшейся препарат в неизмененном виде выделяется почками и с желчью. Фармакодинамика. В основе механизма действия лежит блокада М1-холинорецепторов парасимпатических ганглиев желудка. В результате угнетается базальная секреция хлористоводородной кислоты и пепсиногена, снижается освобождение гастрина, повышается устойчивость клеток слизистой оболочки желудка к повреждению (гастропротекторное действие). Показания. ЯБЖ, ЯБДК, гиперацидные гастриты. Ранитидин – блокатор Н2-гистаминовых рецепторов второго поколения. Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается из пищеварительного канала. Его биодоступность составляет 50%. Практически не метаболизируется. Выводится почками и кишечником. Фармакодинамика. Препарат является конкурентным антагонистом гистамина в отношении Н2-гистаминовых рецепторов. При этом снижается базальная и стимулированная секреция хлористоводородной кислоты, угнетается секреция пепсина, уменьшается объем желудочного сока, понижается образование внутреннего фактора Кастла. Показания. ЯБДК (в меньшей степени желудка), гипергастринемия, рефлюкс (пептический эзофагит), эрозивный гастрит, дуоденит. Побочные эффекты. Головная боль, утомляемость, кожная сыпь, понос или запор. Омепразол – препарат, угнетающий функцию протонового насоса (Н^+К^+-АТФ-азы) париетальных клеток желудка. Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается из пищеварительного канала. Действует продолжительно. Механизм действия. Омепразол биотрансформируется в кислой среде канальцев париетальных клеток в активный метаболит сульфенамид. Последний образует дисульфидный мостик с Н^+К^+-АТФ-азой и тем самым блокирует ее активность. Препарат угнетает базальную и стимулированную секрецию хлористоводородной кислоты, пепсина и проявляет гастропротективную активность. Показания. ЯБЖ, ЯБДК, рефлюкс. Побочные эффекты: редко: диарея, тошнота, кишечные колики, слабость, головная боль. Гастропротекторы – группы препаратов, к-рые действуют непосредственно на слизистую желудка. Используются для сохранения структуры и основных ф-ций слизистой и ее компонентов. Предназначены для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Классификация: 1. препараты, к-рые создают механ.защиту слизистой (при язве) – сукралфат, висмута трикалия дицитрат 2. препараты, к-рые повышают защитную ф-цию слизистой и ее устойчивость в действию повреждающих факторов – карбеноксолон, мизопростол.	№ 72 Гастропротекторы. Гастропротекторы – группы препаратов, к-рые действуют непосредственно на слизистую желудка. Используются для сохранения структуры и основных ф-ций слизистой и ее компонентов. Предназначены для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Классификация: препараты, к-рые создают механ.защиту слизистой (при язве) – сукралфат, висмута трикалия дицитрат препараты, к-рые повышают защитную ф-цию слизистой и ее устойчивость в действию повреждающих факторов – карбеноксолон, мизопростол. Слизистый барьер включает по меньшей мере четыре цитозащитных фактора: слизистый слой, поддерживающий градиент pH между полостью желудка и поверхностью клетки, что предотвращает обратную диффузию водородных ионов и пепсина, обеспечивая их однонаправленное перемещение от клеток слизистой оболочки в полость желудка; секрецию бикарбоната эпителиальными клетками, поддерживающую нейтральное значение pH на поверхности мукоидных клеток; быструю регенерацию клеток, сохраняющую целостность слизистого барьера; адекватный кровоток в слизистой оболочке, необходимый для поддерживания выработки слизи и бикарбоната и для внутриклеточной регенерации. Висмута трикалия дицитрат (де-нол) относится к гастропротекторам и является высокоэффективным лекарственным средством для заживления пептических язв, способствующим восстановлению функции защиты слизистой желудка и понижению частоты возникновения поздних рецидивов язвы 12-перстной кишки. Сукралфат является основной алюминиевой солью сахарозного октасульфата. Его противоязвенное действие основывается на связывании препарата с белками из омертвевшей ткани в сложные комплексы, которые образуют прочный барьер, обладающий защитными свойствами в месте локализации язвенного поражения. Сукралфат локально нейтрализует желудочный сок, не влияя на pH всего желудка, замедляет действие пепсина и абсорбирует желчные кислоты. Препарат абсорбируется на 3-5% от введенной дозы, а более 90% в неизмененном виде выделяется с калом. На месте язвы препарат фиксируется на 6 ч. По эффективности препарат сравним с циметидином и карбеноксолоном. К побочным действиям относятся запоры и сухость во рту. Карбеноксолон натрия: увеличивает выделение желудочной слизи, ускоряет синтез гликопротеидов, увеличивает срок жизни эпителиальных клеток желудка, уменьшает обратную диффузию ионов водорода. Карбеноксолон повышает процент заживления язв желудка, его значение в лечении дуоденальных язв менее определенно. Применение карбеноксолона нередко осложняется побочными эффектами, обусловленными его минералокортикоидной активностью — задержкой жидкости в организме, артериальной гипертензией, гипокалиемией. К гастропротекторам относится: соматостатин – для остановки кровотечения из пептических язв.
		№ 73 Антацидные средства. Для симптоматической терапии гиперацидных состояний используют антацидные средства, которые инактивируют выделившуюся хлористоводородную кислоту в желудке. Антациды – основания, к-рые вступают в хим.ревкцию с хлорноводор.к-той желуд.сока и нейтрализуют ее. Натрия гидрокарбонат: Эффект развивается быстро Продолжительность действия короткая. Образование СО2. Развитие повторного выделения желудочного секрета с высоким содержанием пепсина. Развитие системного алкалоза. 5.Задержка ионов натрия и воды в тканях (отеки). Магния оксид При инактивации хлористоводородной кислоты не образуется СО2. Послабляющее действие. Значительная продолжительность действия. Эффект развивается медленно. Алюминия гидроксид - антацидное и адсорбирующее средство. При инактивации хлористоводородной кислоты не образуется СО2. Длительный эффект. Адсорбирующее и вяжущее действие. 3. Медленная скорость развития эффекта. 4. Запирающее действие.

№ 74 Рвотные и противорвотные средства Рвота — это защитный акт, направленный на освобождение желудка от разд­ражающих и токсических веществ. Рвота возникает при возбуждении рвотно­го центра в продолговатом мозге. Возбуждение рвотного центра может возни­кать при раздражении вестибулярного аппарата (болезнь движения), рецепторов глотки и слизистой оболочки желудка. Кроме того, рвотный центр возбуждает­ся при стимуляции хеморецепторов триггерной (пусковой) зоны, расположенной на дне IV желудочка. В рвотном центре отмечают высокую плотность М1-холинорецепторов; в триггерной зоне — D2- и 5-НТ3-рецепторов; в вестибулярных ядрах - М1-холинорецепторов и Н1-гистаминовых рецепторов; в висцераль­ных афферентах, возбуждаемых стимулами от глотки и желудка, высока плотность 5НТ3-рецепторов. Рвотные средства Апоморфина гидрохлорид — полусинтетический алкалоид, получае­мый из морфина. Апоморфин оказывает выраженное стимулирующее влияние на дофаминовые D2-рецепторы триггерной зоны. После подкожного введения апоморфин быстро проникает в мозг. Рвота развивается через 5-10 мин. Метаболизируется в печени, выводится почками. Применяется при острых отравлениях, а также для выработки отрицательного условного рефлекса при лечении хронического алкоголизма. Противопоказания: тяжелые заболевания сердца, открытые формы туберку­леза легких, легочные кровотечения, язвенная болезнь желудка и двенадцатипер­стной кишки, органические заболевания ЦНС. Противорвотные средства Подразделяются на следующие группы: • Блокаторы дофаминовых D2-рецепторов Метоклопрамид (Реглан, Церукал), домперидон (Мотилиум), тиэтилперазин (Торекан) • Блокаторы серотониновых 5-НТ3-рецепторов Ондансетрон (Зофран), трописетрон (Навобан), гранисетрон (Китрил) • Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов Меклозин (Бонин) • Блокаторы М-холинорецепторов Скополамин (таблетки «Аэрон») Метоклопрамид проникает через гематоэнцефалический барьер, бло­кирует дофаминовые О3-рецепторы и серотониновые 5-НТ3-рецепторы триггерной зоны рвотного центра. Оказывает центральное противорвотное действие, успокаивает икоту, повышает тонус нижнего сфинктера пищевода, стимулирует моторику желудка, снижает тонус пилорического сфинктера (прокинетическое действие). Показания: тошнота, рвота, связанная с наркозом, лучевой терапией, побоч­ным действием лекарств (препаратов наперстянки, цитостатиков), при рвоте беременных. Препарат также применяют при задержке эвакуации содержимо­го желудка. Применяется внутрь, в тяжелых случаях парентерально. Начало эффекта - через 5-15 мин. Противопоказания: желудочно-кишечные кровотечения, перфорация желудка или кишечника, дискинезия мышц тела (вследствие лечения нейролептиками), кормление грудью. Побочные эффекты: диарея, метеоризм, гиперпролактинемия, аменорея, гинекомастия. Домперидон (Мотилиум) — селективный блокатор дофаминовых D2-рецепторов, оказывает противорвотное и прокинетическое действие. В отли­чие от метоклопрамида плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает типичных для последнего центральных побочных эффектов. Показания: диспептический синдром, тошнота и рвота различного происхож­дения (функциональная, органическая, вследствие инфекции, нарушения дие­ты, рентгенотерапии, лекарственной терапии, особенно антипаркинсонически-ми дофаминергическими средствами). Как гастрокинетик применяют при задержке эвакуации содержимого желудка. Противопоказания: гиперчувствительность, желудочно-кишечное кровотече­ние, возраст до 5 лет. Побочные эффекты: гинекомастия, галакторея, аллерги­ческие реакции. Тиэтилперазин — производное фенотиазина, эффективен при рвоте любого происхождения. Блокатор центральных дофаминовых D2- рецепторов. Уг­нетает активность рвотного центра и триггерной зоны. Показания: тошнота и рвота, вестибулярные нарушения, головокружение, морская болезнь. Курс лечения может продолжаться 2-4 нед. Противопоказания: гиперчувствительность, депрессия, коматозные состояния, острый приступ глаукомы, возраст (до 15 лет), беременность, лактация. Побоч­ные эффекты: сухость во рту, головокружение, сонливость, гипотензия, тахикар­дия, экстрапирамидные расстройства, расстройства речи. Ондансетрон — блокатор центральных и периферических серотониновых 5-НТ3-рецепторов, предупреждает и устраняет рвоту, связанную с химио- и луче­вой терапией злокачественных новообразований. Противопоказания: гиперчувствительность, I триместр беременности, корм­ление грудью. Побочные действия: головная боль, запор, головокружение, гипо­тензия, аллергические реакции. Аналогичное действие оказывают трописетрон и гранисетрон. Меклозин — блокатор центральных Н,-гистаминовых и М-холинорецеп-торов, устраняет рвоту, вызванную морской и воздушной болезнью, а также луче­вой терапией. Эффект развивается быстро и продолжается около 24 ч. «Аэрон» — смесь камфарнокислых солей алкалоидов скополамина и гиос-циамина, оказывающих центральное и периферическое М-холиноблокирующее действие. Применяется для профилактики и лечения морской и воздушной бо­лезни, внезапных приступов головокружения. Противопоказан при глаукоме. При употреблении возможны жажда, сухость во рту и горле.	№ 75 Желчегонные средства Желчегонные средства — лекарственные средства, повышающие секрецию желчи и/или способствующие ее выделению в двенадцатиперст­ную кишку. Препараты, стимулирующие желчеобразовательную функцию печени (холеретики) • Препараты, содержащие желчные кислоты Таблетки «Холензим», «Аллохол», «Лиобил» • Синтетические холеретики Гидроксиметилникотинамид (Никодин), цикловалон, осалмид (Оксафенамид) • Холеретики растительного происхождения Цветки бессмертника, фламин, кукурузные рыльца, холосас, лив-52 • Препараты, увеличивающие секрецию водного компонента желчи (гидрохолеретики) Корневища с корнями валерианы Желчесодержащие холеретики повышают секрецию желчи за счет стимуляции секреторной функции паренхимы печени. Кроме того, они стимулируют рецеп­торы слизистой оболочки тонкого кишечника, что усиливает образование желчи; повышают осмотическую фильтрацию в желчные протоки воды и электролитов; усиливают ток желчи по желчным путям, что предупреждает восхождение инфек­ции и приводит к уменьшению воспалительного процесса; повышают содержание в желчи холатов, что снижает возможность образования холестериновых камней. Все препараты этой группы противопоказаны при нарушениях проходимости желчевыводящих путей (обтурационная желтуха). Холензим применяется при хронических заболеваниях печени и желчевыводя­щих путей. Аллохол оказывает желчегонное действие, угнетает процессы брожения в кишечнике. Показания: хронический гепатит, холангит, холецистит, атонический запор. Противопоказания: нарушения проходимости желчевыводящих путей (обту­рационная желтуха), острый гепатит, дистрофия печени, язвенная болезнь же­лудка и двенадцатиперстной кишки. Побочные эффекты: диарея, аллергические реакции. Лиобил — препарат лиофилизированной бычьей желчи, содержит в 5 раз больше желчных кислот, чем холензим и аллохол. Панзинорм, фестал, дигестал, энзистал содержат экстракт жел­чи, улучшают пищеварение в желудочно-кишечном тракте. Синтетические желчегонные средства могут оказывать также противовоспа­лительное и антимикробное (гидроксиметилникотинамид) действие. Гидроксиметилникотинамид - производное амида никотиновой кислоты и формальдегида. Обладает желчегонным, противовоспалительным и ан­тимикробным действием. Цикловалон - производное циклогексанона. Осалмид - производное салициловой кислоты. Обладает способностью зна­чительно увеличивать объем желчи, уменьшает вязкость желчи, снижает уровень холестерина и билирубина в крови. Желчегонный эффект растительных холеретиков обусловлен наличием в их составе эфирных масел, смол, флавонов, фитостеринов, витаминов и других веществ. Все препараты этой группы повышают секрецию желчи, уменьшают ее вязкость, увеличивают содержание холатов (бессмертник, шипов­ник, холагол), оказывают противомикробное (бессмертник, пижма, мята), про­тивовоспалительное действие (холосас, шиповник), обладают холеспазмолити-ческим эффектом (бессмертник, кукурузные рыльца) и холекинетическими свойствами (пижма, петрушка). Механизм действия гидрохолеретиков обусловлен увеличением количества желчи за счет водного компонента, ограничением обратного всасывания воды и электролитов в желчевыводящих путях, повышением коллоидной устойчивости и текучести желчи. Этот эффект может быть вызван применением минеральных вод, со­держащих сульфат-анионы, связанные с катионами натрия (желчегонное дей­ствие) и магния (холекинетическое действие). Корневища с корнями валерианы также обладают гидрохолеретическим действием. Препараты, стимулирующие выведение желчи • Холекинетики — препараты, повышающие тонус желчного пузыря и снижа­ющие тонус желчных путей Ксилит, сорбит, магния сульфат, карловарская соль, берберин, цветки пижмы • Холеспазмолитики (холелитики) — препараты, вызывающие расслабление тонуса желчных путей Олиметин Холекинетики раздражают рецепторы слизистой оболочки двенадцатиперст­ной кишки, что вызывает выделение холецистокинина, способствующего сокра­щению желчного пузыря и расслаблению желчевыводящих путей (расслабляется сфинктер Одди). Холекинетическим эффектом обладают также растительные масла: подсолнеч­ное, оливковое, облепиховое, которые применяют по 1 столовой ложке 3 раза в день перед едой. Холеспазмолитики - это препараты, вызывающие снижение тонуса желчных путей. Холеспазмолитический эффект могут оказывать М-холиноблокаторы, нитроглицерин (см. разд. 20.1), метилксантины. Оказывая спазмоли­тическое действие, препараты облегчают отток желчи и устраняют гиперкинети­ческие дискинезии желчевыводящих путей. Олиметин - капсулы, содержащие масло аира, оливковое масло, масло мяты перечной, терпентинное масло и серу очищенную. Эфирные масла, входящие в состав препарата, оказывают спазмолитическое, желчегонное, противовоспали­тельное действие. Сера очищенная является гомеопатическим компонентом, уменьшающим застой желчи. Показания: для профилактики желчнокаменной болезни, применяется по 2 капсулы 3 раза в день до еды в течение 1-2 мес. Противопоказания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гепатит.	№ 76 Средства, регулирующие моторику желудка Гастрокинетики (прокинетики) - домперидон, метоклопрамид, цизаприд - повышают тонус нижнего сфинктера пищевода, стимулируют моторику желудка, вызывают открытие пилорического сфинктера и таким образом способствуют более быстрой эвакуации содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку. Домперидон (мотилиум) оказывает гастрокинетическое действие в связи с блокадой периферических дофаминовых D2-рецепторов (устраняет тормозное действие дофамина на холинергические нейроны в миентеральном сплетении). В ЦНС домперидон не проникает, но может блокировать D2-peцепторы триггер-зоны рвотного центра, которая не защищена гема-тоэнцефалическим барьером. В связи с этим домперидон обладает противорвотными свойствами. Применяют домперидон при задержке эвакуации содержимого желудка, а также при тошноте, рвоте, рефлюкс-эзофагите. Метоклопрамид (церукал, реглан) — гастрокинетическое и проти-ворвотное средство. Блокатор центральных и периферических D2-рецепторов. Центральное действие метоклопрамида выражено умеренно (может оказывать слабое нейролептическое действие, стимулировать секрецию пролактина, вызывать лекарственный паркинсонизм). В связи с блокадой D2-рецепторов триггер-зоны рвотного центра, а также с умеренным угнетающим влиянием на серотониновые 5-НТ3-рецепторы, метоклопрамид оказывает противорвотное действие, а в связи с блокадой D2-рецепторов миентерального сплетения — гастрокинетическое действие. Применяют метоклопрамид (назначают внутрь или внутримышечно) при снижении моторики желудка (в частности, при гастро-парезе) и задержке эвакуации содержимого желудка, при гастроэ-зофагальном рефлюксе, в качестве противорвотного средства. Побочные эффекты метоклопрамида: головная боль, головокружение, реже - паркинсонизм, повышение продукции пролактина (галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла), лейкопения, аритмии. Цизаприд (координакс) оказывает гастрокинетическое действие в связи со стимуляцией пресинаптических серотониновых 5-НТ4-рецепторов в холинергических окончаниях миентерального сплетения и повышением высвобождения ацетилхолина. Оказывает не только гастрокинетическое действие, но и стимулирует моторику тонкого и толстого кишечника. Применяется при гастропарезе, задержке эвакуации содержимого желудка, рефлюкс-эзофагите, хронической констипации. Побочные эффекты: головная боль, головокружение, тахикардия, спастические боли в животе, диарея, учащенное мочеиспускание, аллергические реакции; возможны сердечные аритмии, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, нарушения функции печени. При повышенной моторике желудка применяют холиноблокаторы (атропиноподобные и ганглиоблокирующие вещества и средства) и спазмолитики миотропного действия (папаверин, но-шпа)