Ответы на экзаменационные вопросы - 2008 год

№ 122 Цефалоспорины К ним относятся цефалотин, цефалексин, цефаклор, цефо-таксим, цефуроксим, цефоперазон, цефепим, цефтриаксон и др. Cодержат β-лактамное кольцо. Действуют цефалоспорины бактерицидно, что связано с их угнетающим вли­янием на образование клеточной стенки. Они угнета­ют активность фермента транспептидазы, участвующей в биосинтезе клеточной стенки бактерий. По противомикробному спектру цефалоспорины относятся к антибиотикам широкого спектра действия. Они устойчивы к стафилококковой пенициллиназе, но многие из цефалоспоринов разрушаются β-лактамазами, продуцируемыми не­которыми грамотрицательными микроорганизмами. Цефалоспорины условно подразделяют на 4 поколения. Исходя из путей введения, цефалоспорины подразделяют на 2 группы: 1. Для парентерального применения (Цефалотин, Цефуроксим, Цефотаксим, Цефепим и др.) 2. Для энтерального применения (Цефалексин, Цефаклор, Цефиксим и др.) Через гематоэнцефалический барьер препараты практически не проходят. В крови цефалоспорины частично связываются с белками плазмы. Иногда цефалоспорины комбинируют с ингибитором β-лактамаз сульбактамом. Это повышает их эффективность при лечении бактериальных инфекций. Одним из таких препаратов является сульперазон (цефоперазон + сульбактам). Применяют цефалоспорины при заболеваниях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами (например, при инфекциях мочевых путей), при инфици­ровании грамположительными бактериями в случае неэффективности или непе­реносимости пенициллинов. При катаральной пневмонии цефалоспорины являются препаратами вы­бора. При инфекциях, связанных с синегнойной палочкой, назначают цефтазидим и цефоперазон. Препаратом выбора при гонорее является цефтриаксон. Для лечения менингита, вызванного менингококками или пневмококками, следует использовать препараты, которые проходят через гематоэнцефалический барьер. Ряд препаратов (цефокситин, цефтизоксим) эффективен при инфи­цировании бактероидами.. Цефалоспорины вызывают аллергические реакции. Иногда отмечается перекрестная сенсибилизация с пенициллинами. Из неаллергических осложнений возможно поражение почек. Может возникать небольшая лейкопения. Кроме того, многие препараты вызывают местное раздражающее действие (особенно цефалотин). В связи с этим при внутримышечном введении могут возникать боль, инфильтраты, а при внутривенном — флебиты. Следует так­же учитывать возможность суперинфекции. Энтерально применяемые препара­ты могут вызывать диспепсические явления. При назначении некоторых препа­ратов (цефоперазон и др.) иногда отмечается гипопротромбинемия.	№ 123 Антибиотики с преимущественным влиянием на грамположительную флору I. Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтети­ческие пенициллины) Для парентерального введения (разруша­ются в кислой среде желудка) а) Непродолжительного действия (Бензилпенициллина натриевая соль, Бензилпенициллина калиевая соль) б) Продолжительного действия (Бензилпенициллина новокаиновая соль, Бициллин-1, Бициллин-5) Для энтерального введения (кислотоус­тойчивы) - Феноксиметилпенициллин II. Полусинтетические пенициллины Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы) а) Устойчивые к действию пенициллиназы (Оксациллина натриевая соль, Нафциллин) б) Широкого спектра действия Ампициллин Амоксициллин Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) Широкого спектра действия, включая синегнойную палочку (Карбенициллина динатриевая соль, Тикарциллин, Азлоциллин) Для энтерального введения (кислотоустойчивы) - Карбенициллин инданил натрий, Карфециллин Пенициллины оказывают бактерицидное действие. Они влияют только на де­лящиеся клетки. Механизм антибактериального эффекта связан с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки. Пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы. а) Биосинтетические пенициллины Бензилпенициллин обладает высокой антибактериальной активностью, но спектр его действия ограничен. Препарат относится к антибиотикам, действу­ющим преимущественно на грамположительные бактерии. К нему чувствительны грамположительные кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки), грамотрицательные кокки (менин­гококки, гонококки), палочки дифтерии (коринебактерии), сибиреязвенные па­лочки, возбудители газовой гангрены и столбняка (клостридии), спирохеты (в том числе бледная спирохета), некоторые патогенные грибы (например, актиномицеты). К бензилпенициллину резистентны семейство кишечных бактерий, кис­лотоустойчивые микобактерии туберкулеза, вирусы, риккетсии, простейшие, дрожжеподобные грибы. Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального примене­ния, так как они разрушаются в кислой среде желудка. Через гематоэнцефалический барьер в обычных условиях пре­параты бензилпенициллина не проникают. б) Полусинтетические пенициллины а) устойчивые к действию пенициллиназы β-лактамазы, продуцируемой рядом микроорганизмов; б) кислотоустойчивые препараты, эффективные при введении внутрь; в) пенициллины широкого спектра действия. К полусинтетическим пенициллинам, устойчивых к пенициллиназе, отно­сятся оксациллина натриевая соль, диклоксациллин и некоторые другие. Они эффективны в отношении штаммов стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину (благодаря выработке этими штаммами пенициллиназы). Оксациллин по спектру противомикробного действия аналогичен бензилпени­циллину. Че­рез гематоэнцефалический барьер препарат не проникает. Нафциллин обладает высокой антибактериальной активностью и проникает через гематоэнцефалический барьер. Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия подразделяют­ся на следующие группы: I. Препараты, не влияющие на синегнойную палочку Аминопенициллины (Ампициллин, Амоксициллин) II. Препараты, активные в отношении синегнойной палочки Карбоксипенициллины (Карбенициллин, Тикарциллин, Карфециллин) Уреидопенициллины (Пиперациллин, Азлоциллин, Мезлоциллин) Ампициллин. Он влияет не только на грамположительные, но и на грамотрицательные микроорганизмы (сальмонеллы, шигеллы, некоторые штаммы протея, кишечную палочку, палочку Фридлендера, палочку инфлюэн­цы). Разрушается пенициллиназой и поэтому неэффективен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков. Кислотоус­тойчив. Через гематоэнцефалический барьер проникает лучше, чем оксациллин. Аналогичен по активности и спектру действия ампициллину. Карбенициллин по противомикробному спектру действия сходен с ампициллином. Отличается от него тем, что активно действует на все виды про­тея и синегнойную палочку. В кислой среде желудка препарат разрушается. Через гематоэнцефалический барьер он проникает плохо. Выделяется почками. Карбенициллин инданил натрий обладает кислотоустойчивостью и предназначенн при ин­фекциях мочевыводящих путей. Карфециллин и тикарциллин аналогичны по своим свойствам карбенициллину. Антибактериальная активность уреидопенициллинов сходна с таковой карбок-сипенициллинов. Макролиды. Антибиотики этой группы в основе своей молекулы содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами. Представителями мак-ролидов являются эритромицин, олеандомицин, рокситромицин, кларитромицин. Эритромицин.. Наиболее чувствительны к нему грамположительные кокки и патогенные спиро­хеты. Однако в спектр его действия входят также грамотрицательные кокки, па­лочки дифтерии, патогенные анаэробы, риккетсии, хламидии, микоплазмы, воз­будители амебной дизентерии и др. Механизм действия эритромицина заключается в угнетении синтеза белка ри­босомами бактерий. Связано это с угнетением фермента пептидтранслоказы. Применение эритромицина ограничено, так как к нему быстро развивается устойчивость микроорганизмов. Поэтому его относят к антибиотикам резерва и используют в тех случаях, когда пенициллины и другие антибиотики оказывают­ся неэффективными. Иногда возникают диспепсические нарушения, аллергичес­кие реакции, возможна суперинфекция. Аналогичными свойствами и показаниями к применению обладает олеандомицин. Он обладает более выраженным раздражающим эффектом, чем эритромицин. Относится к антибиотикам резерва. За последние годы в медицинскую практику внедрен ряд полусинтетических макролидов - кларитромицин, рокситромицин и др. По механизму действия они аналогичны эритромицину. Кларитромицин эффективен при инфекциях, вызванных Micobacterium avium intracellulare и Helicobacter pylory.	№ 124 Антибиотики с преимущественным влиянием на грамотрицательную флору Полимиксины представляют собой группу цикли­ческих полипептидов. Полимиксин М. Противомикробное действие выражено пре­имущественно в отношении грамотрицательных бактерий: синегнойной палоч­ки, семейства кишечных бактерий (кишечной палочки, шигелл, сальмонелл), а также капсульных бактерий, пастерелл и бруцелл, палочек инфлюэнцы. К поли-миксину М устойчивы патогенные кокки, протей, патогенные анаэробы, кисло­тоустойчивые микобактерии, палочка дифтерии и некоторые другие возбудители. Механизм противомикробного действия связан с повреждающим влиянием полимиксина М на цитоплазматическую мембрану. Нарушая ее проницаемость, полимиксин М способствует выведению многих компонентов цитоплазмы в окру­жающую среду. Происходит лизис микроорганизмов. Бактерицидный эффект на­блюдается как в состоянии покоя, так и в процессе роста и размножения бактерий. Действует полимиксин М только на внеклеточно расположенные микроорганизмы. Устойчивость к полимиксину М развивается медленно, что является несом­ненным достоинством препарата. Препарат используют при энтероколите, вызванном синегнойной палочкой, кишечной палочкой, шигеллами, а также для санации кишечника пе­ред операциями. Эффективен при лечении гнойных процессов, вызванных чувствительными к нему возбудителями (глав­ным образом грамотрицательными микроорганизмами, включая синегнойную палочку). Побочные эффекты: возможны диспепсические явле­ния, связанные с некоторым раздражающим действием препарата. Иногда воз­никает суперинфекция. Аллергических реакций практически не наблюдается. Противопоказанием к назначению полимиксина М сульфата являются забо­левания почек. Монобактамы. К этой группе относится препарат азтреонам. Устойчив в отношении β-лактамаз, продуцируемых рядом грамотрицательных бактерий.. На грамположительные бактерии и анаэробы он не действует. Уг­нетает синтез клеточной стенки и благодаря этому оказывает бактерицидный эффект. Применяют при инфекциях мочевыводящего тракта, дыхательных путей, кожи и др. Из побочных эффектов отмечаются диспепсические нарушения, кож­ные аллергические реакции, головная боль, возможна суперинфекция, редко ге-патотоксическое действие.

№ 125 Антибиотики широкого спектра действия 1. Тетрациклины – смотрите вопрос № 126 2. Левомицетин – смотрите вопрос № 127 3. Аминогликозиды – смотрите вопрос № 128 4. Цефалоспорины – смотрите вопрос № 122 5. Карбапенемы – смотрите вопрос № 118 6. Биосинтетические пенициллины – смотрите вопрос № 121 7. Рифампицин Оказывает выраженное действие на микобактерии туберку­леза и лепры, а также на грамположительные бактерии. В высоких концентраци­ях активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (кишечной па­лочки, капсульных бактерий, отдельных штаммов синегнойной палочки, шигелл, сальмонелл) и некоторых видов протея. Механизм противомикробного действия связан с угнетением синтеза РНК (за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы). Он оказывает бактериостатическое, а в больших концентрациях бактерицидное действие. Рифампицин легко проникает через тканевые барьеры, в том числе через гематоэнцефалический барьер. Основное применение — лечение всех форм туберкулеза. Однако к рифампи-цину довольно быстро развивается устойчивость микобактерии туберкулеза, в связи с чем его целесообразно комбинировать с другими противотуберкулезны­ми средствами. Рифампицин используют также в случаях, когда другие препара­ты неэффективны. Может оказывать отрицательное влияние на функцию печени (особенно на фоне имеющегося заболевания или при длитель­ном использовании препаратов). Возможна лейкопения. У ряда больных наблю­даются диспепсические нарушения. Иногда отмечаются аллергические реакции. Не рекомендуется применять эти антибиотики в первые 3 мес беременности (неисключено неблагоприятное влияние на плод). Рифампицин окрашивает мочу, мокроту и слезную жидкость в красный цвет.	№ 126 Тетрациклины К числу полусинтетических тетрациклинов относятся метациклина гидрохлорид, доксициклина гидрохлорид, миноциклин и др. Тетрациклины обладают широким спектром действия. Они ак­тивны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков; возбуди­телей бациллярной дизентерии, брюшного тифа; патогенных спирохет; возбудите­лей особо опасных инфекций — чумы, туляремии, бруцеллеза, холеры; риккетсий; хламидий, некоторых простейших (возбудителей амебной дизентерии). На про­тей, синегнойную палочку, истинные вирусы и патогенные грибы тетрациклины не действуют. Механизм их противомикробного действия связан с угнетением внутрикле­точного синтеза белка рибосомами бактерий. Кроме того, тетрациклины связы­вают металлы, образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы. Тетрациклины оказывают бактериостатическое влияние. Наиболее активны в отношении размножающихся бактерий. Тетрациклины хорошо проникают через многие тканевые барьеры, в том числе через плацентарный. Определенные их количества проходят через гематоэнцефалический барьер. Тетрациклины имеют широкие показания к применению. Они эффективны при риккетсиозах, сыпном тифе, пневмонии, вызванной микоплазмами, при ин­фицировании хламидиями (пневмонии, пситтакозе, трахоме и др.), при гонорее, сифилисе, возвратном тифе, бруцеллезе, туляремии, холере, при бациллярной и амебной дизентерии, при кокковой инфекции, лептоспирозах и т.д. Тетрацикли­ны используют при развитии устойчивости микроорганизмов к пенициллинам и стрептомицину или при сенсибилизации больного к этим антибиотикам. Местно их применяют чаще всего в мазях при заболева­ниях глаз (особенно при трахоме). Тетрациклины оказывают ряд неблагоприятных эффектов. Так, они могут вы­зывать аллергические реакции. При этом поражаются кожные покровы, возмож­на легкая лихорадка и др. Аллергические реакции на тетрациклины наблюдаются значительно реже, чем на пенициллины и цефалоспорины. Из побочных эффектов неаллергической природы прежде всего следует отме­тить раздражающее действие (особенно выражено у оке тетрациклина). При при­еме препаратов внутрь оно является одной из основных причин диспепсических явлений (тошноты, рвоты, диареи), глоссита, стоматита и других нарушений со стороны слизистой оболочки пищеварительного тракта. Вследствие раздражаю­щего действия внутримышечные инъекции болезненны, внутривенная инфузия может приводить к тромбофлебитам. Тетрациклины обладают некоторой гепатотоксичностью (главным образом ок­ситетрациклин). С осторожностью нужно назначать тетрациклины во второй по­ловине беременности и детям. Связано это с тем, что тетрациклины депонируют ся в костной ткани, в том числе в тканях зубов, и образуют хелатные соединения с солями кальция. При этом формирование скелета нарушается, происходят ок­рашивание и повреждение зубов. Одним из нежелательных эффектов тетрациклинов (особенно демеклоцикли-на) является их способность вызывать фотосенсибилизацию^1 и связанные с ней дерматиты. Типично для тетрациклинов влияние на обмен веществ. Они угнетают синтез белка (антианаболическое действие), увеличивают выведение из организма ионов натрия, воды, аминокислот, отдельных витаминов и ряда других соединений. Миноциклин может вызывать вестибулярные расстройства. Характерным осложнением при лечении тетрациклинами является суперин­фекция. Будучи антибиотиками широкого спектра действия, тетрациклины по­давляют сапрофитную флору пищеварительного тракта и благоприятствуют раз­витию кандидамикоза, суперинфекции стафилококками, протеем, синегнойной палочкой. Наибольшие опасения вызывают стафилококковые энтероколит и пневмония, которые могут протекать очень тяжело. Угнетение сапрофитной фло­ры является одной из причин развития у больных недостаточности витаминов группы В (сапрофиты участвуют в их синтезе), которая отягощает поражение сли­зистой оболочки пищеварительного тракта, вызываемое раздражающим действием тетрациклинов и суперинфекцией. Для предупреждения и лечения кандидамикоза тетрациклины сочетают с про­тивогрибковым антибиотиком нистатином. Кроме того, целесообразно одновре­менно с тетрациклинами назначать витамины группы В. Для подавления супе­ринфекции стафилококками, протеем или синегнойной палочкой используют противомикробные средства с соответствующим спектром действия. Изредка может развиваться псевдомембранозный колит, который лечат ван-комицином.	№ 127 Левомицетин Левомицетин обладает широким спектром действия, в ко­торый входят грамположительные и грамотрицательные бактерии, в том числе семейство кишечных бактерий, палочки инфлюэнцы, а также риккетсии, хламидии, возбудители бруцеллеза, туляремии. К левомицетину мало или совсем не­чувствительны кислотоустойчивые микобактерии, синегнойная палочка, протеи, простейшие. Механизм противомикробного действия левомицетина связан с его влиянием на рибосомы и угнетением синтеза белка. Он также ингибирует пептидилтрансферазу. Проявляются эти влияния в основном бактериостатическим эффек­том. Ле­вомицетин хорошо проникает в различные ткани, в том числе проходит через гематоэнцефалический барьер. В связи с серьезными неблагоприятными эффектами в отношении кроветво­рения левомицетин относят к антибиотикам резерва; применяется он только при неэффективности других антибиотиков. Основные показания к его назначению: брюшной тиф, пищевые токсикоинфек-ции (сальмонеллезы) и риккетсиозы. Иногда его используют при заболеваниях, вызванных палочкой инфлюэнцы (например, при менингите, при инфицирова­нии мочевыводящих путей), при бруцеллезе и ряде других инфекций. Левомицетин может вызывать выраженное угнетение кро­ветворения, сопровождающееся ретикулоцитопенией, гранулоцитопенией и в тяжелых случаях апластической анемией, которая обычно заканчивается смер­тельным исходом. В ряде случаев отмечаются аллергические реакции в виде кожных высыпаний, лихорадки и др. Из побочных эффектов неаллергической природы наиболее часто возникает раздражение слизистых оболочек (тошнота, диарея), в том числе аноректальный синдром (с соответствующей локализацией раздражения). Поражаются также кож­ные покровы (сыпь, дерматит). Иногда отмечаются психомоторные нарушения, угнетающее влияние на миокард. Тяжелая интоксикация с сердечно-сосудистым коллапсом нередко возникает у новорожденных и на 1-м месяце жизни. Связано это с медленным выведени­ем антибиотика почками и недостаточностью ферментов печени у детей в этот период. При применении левомицетина может развиться суперинфекция (например, кандидамикоз, инфекция стафилококками, протеем).

№ 128 Аминогликозиды Основными представителями этой группы антибиотиков являются стрепто­мицин, неомицин, канамицин, гентамицин, амикацин, тобрамицин, сизомицин, мономицин и др.. Механизм действия аминогликозидов связывают с непосредственным их вли­янием на рибосомы и угнетением синтеза белка. Для аминогликозидов характе­рен бактерицидный эффект. Стрептомицин имеет широкий спектр противомикробного действия. Наибо­лее важно его угнетающее влияние на микобактерии туберкулеза, возбудители туляремии, чумы. Кроме того, он губительно действует на патогенные кокки, не­которые штаммы протея, синегнойную палочку, бруцеллы и другие грамотрица-тельные и грамположительные бактерии. К стрептомицину нечувствительны ана­эробы, спирохеты, риккетсии, вирусы, патогенные грибы, простейшие. Через гематоэнцефалический барьер не проходит/ Применяют стрептомицина сульфат главным образом при лечении туберкуле­за. Кроме того, его используют при лечении туляремии, чумы, бруцеллеза, ин­фекций мочевыводящих путей, органов дыхания, а также при других заболевани­ях. Отрицательные эффекты стрептомицина включают неаллергические и аллер­гические влияния. Наиболее серьезным является ототоксическое его действие. Чаще всего поражается вестибулярная ветвь VIII пары черепных нервов, реже — слуховая ветвь. Стрептомицин оказывает угнетающее влияние на нервно-мышечные синапсы, что может быть причиной угнетения дыхания. Кроме того, он обладает раздражающим эф­фектом, в связи с чем инъекции его болезненны. При назначении препаратов стрептомицина отмечаются и аллергические реак­ции (лихорадка, кожные поражения, эозинофилия, редко анафилактический шок и др.). На фоне действия стрептомицина возможно развитие суперинфекции. Неомицин обладает широким спектром действия. К нему чувствительны как грамположительные, так и грамотрицательные микроорганизмы. На анаэробы, спирохеты, патогенные грибы и вирусы влияния не оказывает. Неомицин используют для лечения энтерита, вызванного чувствительными к нему микроорганизмами. Рационально его применение при резистентности соответ­ствующих возбудителей к другим антибиотикам. Неомицин может быть полезен при подготовке больных к операции на пищеварительном тракте (с целью час­тичной «стерилизации» кишечника). Положительным качеством является его вы­сокая активность в отношении кишечной палочки, некоторых штаммов протея и синегнойной палочки. Из побочных эффектов возможны диспепсические нару­шения, аллергические реакции, кандидамикоз. Нередко неомицин применяют местно. Его назначают при лечении инфици­рованных ран, ряда кожных заболеваний (пиодермии и др.), заболеваний глаз (на­пример, конъюнктивита) и т.д. С неповрежденной кожной поверхности и слизи­стых оболочек всасывается незначительно. Наружно неомицин в ряде случаев используют совместно с глюкокортикоидами (например, с синафланом или флуметазона пивалатом). При этом противомикробный эффект сочетается с проти­вовоспалительным. Парентерально неомицин не используют в связи с его высокой токсичностью в отношении почек (появляется белок в моче) и слухового нерва (возникают шум в ушах и снижение слуха вплоть до полной глухоты). Кроме того, неомицин обла­дает курареподобной активностью (может вызывать угнетение и остановку дыхания). Препарат противопоказан при заболеваниях почек и слухового нерва. Гентамицин обладает широким спектром действия, включающим грамположительные и грамотрицательные бактерии. Наибольший практический интерес представляет его активность в отношении синегнойной палочки, протея, кишечной палочки, а также стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину. Через гематоэнцефалический барьер в обычных условиях почти не проникает. Применяют гентамицин главным образом для лечения заболеваний, вызван­ных грамотрицательными бактериями. Особенно ценен препарат при инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрите, цистите), сепсисе, раневой инфекции, ожогах. Пути введения: внутримышечно или наружно. Гентамицин менее токсичен, чем неомицин. Однако основные неблагоприят­ные эффекты, типичные для аминогликозидов, наблюдаются и при использова­нии гентамицина. Одним из них является ототоксическое действие. В основном гентамицин поражает вестибулярную ветвь VIII пары черепных нервов. Слух стра­дает реже. Нефротоксичность также выражена в меньшей степени, чем у неоми-цина. Обладает курареподобными свойствами. Тобрамицин обладает широким спектром действия. Высокоактивен в отношении синегнойной палочки. Показания к применению аналогичны таковым для гентамицина и определяются спектром противомикробного действия. Обладает нефро- и ототоксичностью, но менее выраженной, чем у гентамицина. Сизомицин обладает широким спектром противомикробного дей­ствия, подобным таковому гентамицина. Активнее последнего в отношении раз­ных видов протея, синегнойной палочки, клебсиелл, энтеробактера. Показания к применению и побочные эффекты аналогичны таковым для ген­тамицина. Амикацин облада­ет наиболее широким спектром противомикробного действия, включающим аэробные грамотрицательные бактерии (в том числе синегнойную палочку, про­тей, клебсиеллы, кишечную палочку и др.) и микобактерии туберкулеза. На боль­шинство грамположительных анаэробных бактерий не влияет. Устойчив к дей­ствию ферментов, инактивирующих аминогликозиды. Обладает ототоксичностью и нефротоксичностью.	№ 129 Антибиотики группы макролидов и азалидов Макролиды и азалиды. Антибиотики этой группы в основе своей молекулы содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами. Представителями мак-ролидов являются эритромицин, олеандомицин, рокситромицин, кларитромицин, а азалидов – азитромицин. Эритромицин. Наиболее чувствительны к нему грамположительные кокки и патогенные спиро­хеты. Однако в спектр его действия входят также грамотрицательные кокки, па­лочки дифтерии, патогенные анаэробы, риккетсии, хламидии, микоплазмы, воз­будители амебной дизентерии и др. Механизм действия эритромицина заключается в угнетении синтеза белка ри­босомами бактерий. Связано это с угнетением фермента пептидтранслоказы. Применение эритромицина ограничено, так как к нему быстро развивается устойчивость микроорганизмов. Поэтому его относят к антибиотикам резерва и используют в тех случаях, когда пенициллины и другие антибиотики оказывают­ся неэффективными. Иногда возникают диспепсические нарушения, аллергичес­кие реакции, возможна суперинфекция. Аналогичными свойствами и показаниями к применению обладает олеандомицин. Он обладает более выраженным раздражающим эффектом, чем эритромицин. Относится к антибиотикам резерва. За последние годы в медицинскую практику внедрен ряд полусинтетических макролидов - кларитромицин, рокситромицин и др. По механизму действия они аналогичны эритромицину. Кларитромицин эффективен при инфекциях, вызванных Micobacterium avium intracellulare и Helicobacter pylory. Азалиды химически отличаются от макролидов, однако по основным свой­ствам сходны с ними. Азитромицин менее активен по влиянию на стафилококки и стрептококки, чем эритромицин, но превосходит последний по влиянию на Haemophilus influenzae, a также на грамотрицательные кокки. Через гематоэнцефалический барьер не проходит. Принимают последние два препарата энтерально. Из побочных эффектов иног­да отмечаются тошнота, диарея, редко возникает снижение слуха. Следует отметить, что макролиды и азалиды эффективны в отношении облигатных внутриклеточных микроорганизмов — хламидий, микоплазм и легионелл, которые могут быть возбудителями так называемых «атипичных» пневмоний.	№ 130 Гликопептидные антибиотики и линкозамиды ГЛИКОПЕПТИДЫ Ванкомицин нарушает синтез клеточной стенки бактерий и действует бактерицид­но. Обладает высокой активностью в отношении грамположительных кокков, включая стафилококки, устойчивые к метициллину, и штаммы, продуцирующие β-лактамазы; действует на клостридии, а также на коринебактерии. Он проходит через гематоэнцефалический барьер, особенно при менингите. Применяют ванкомицин при инфекциях, вызванных грамположительными кокками, устойчивыми к пенициллину, при энтероколитах, в том числе при псев-домембранозном колите. Препарат токсичен, что ограничивает его применение. Он обладает ототок-сичностью и нефротоксичностью, может вызывать флебиты. Редко возникают ал­лергические реакции, нейтропения, тромбоцитопения. К этой же группе относится антибиотик тейкопланин. линкозамиды. К этой группе относится клиндамицин. Он является ингибитором синтеза белка бактерий и обычно действует бактериостатически. Активен главным обра­зом в отношении анаэробов, стрептококков и стафило­кокков. Через гематоэнцефалический барь­ер проникает плохо. Применяется при инфекциях, вызванных бактероидами. Наиболее опасный побочный эффект — псевдомембранозный колит (развива­ются диарея со слизистыми и кровянистыми выделениями, боли в области живо­та, лихорадка).