3 курс / ПВБ Пропедевтика внутренних болезней / Весенний семестр / 11 / Введение в частную гепатологию
.pdfРис.3. Две фазы метаболизма лекарственных препаратов.
51
2.2. Алкогольная болезнь печени.
Определение:
АБП – группа нозологических форм, обусловленных повреждающим действием этанола на клетки печени. По клинико-морфологическим критериям выделяют 3 формы:стеатоз, гепатит, цирроз.
Рис. 4. Основные формы АБП.
52
Этиология и патогенез:
употребление более 40 г чистого этанола в день – риск развития АБП
употребление более 80 г чистого этанола в день на протяжении 10
лет – высокая вероятность формирования цирроза.
Окисление этанола при участии алкогольдегидрогеназы→образование токсического метаболита этанола ацетальдегида→образование комплексов ацетальдегид-белок→патологический клеточный метаболизм→нарушение утилизации кислорода и повышенный синтез коллагена→секреция цитокинов острофазового ответа.
Клиническая картина:
Алкогольный стеатоз протекат бессимптомно и обнаруживается случайно при обследовании, хотя иногда пациенты отмечают дискомфорт, тупую ноющую боль в правом квадранте живота и тошноту.
Алкоголный гепатит отличается вариабельностью проявлений: от бессимптомного до тяжелого гепатита с симптомами печеночной недостаточности. В основном жалобы на слабость, отсутствие аппетита,
тошноту и рвоту, нарушение ритма сна и бодрствования, повышение температуры тела, кровоточивость, кожный зуд.
Алкогольный цирроз также характеризуется от бессимптомного течения до широкого спектра симптомов вплоть до тяжелых прогрессирующих форм с высокой смертностью.
53
Диагностика:
1.Анамнез – для уточнения злоупотребления алкоголем целесообразен расспрос родственников и использование специальных анкет.
2.Физикальное обследование:
при стеатоза – увеличение размеров печени, край закругленный;
при гепатите – желтушность склер и кожи, телеангиоэктазии,
гепатомегалия (при циррозе + спленомегалия и асцит),
гинекомастия, контрактура Дюпюитрена, полинейропатия,
энцефалопатия;
при циррозе к вышеперечисленным симптомам можно
добавить пальмарную эритему, сосудистые звездочки и симптомы осложнений цирроза (портальная гипертензия с отеками, асцитом, варикозным расширением вен пищевода и желудка, печеночная недостаточность с коагулопатией и энцефалопатией, гепаторенальный синдром, спонтанный бактериальный перитонит)
3.Лабораторные исследования:
при стеатозе – нет изменений (может быть увеличение ГГТП)
при гепатите – анемия, лейкоцитоз со сдвигом формулы влево,
увеличение АСТ и АЛТ (больше АСТ), увеличение ГГТП,
билирубина, ПТИ, снижение альбумина
при циррозе - аналогично гепатиту.
4.Инструментальные исследования:
стеатоз – на УЗИ гепатомегалия, при биопсии крупнокапельное ожирение печени гепатит – на УЗИ гепатомегалия, при биопсии жировая дистрофия с
тельцами Мэллори, инфильтрация нейтрофилами
54
цирроз – УЗИ и другие методы визуализации (КТ, МРТ), ЭФГДС
(обнаружение варикозного расширения вен пищевода и желудка).
55
3.Аутоиммунные гепатиты.
Как и другие аутоиммунные заболевания, аутоиммунный гепатит чаще встречается у женщин, общая заболеваемость составляет примерно
15—20 человек на 100 тысяч населения. В основе патогенетического механизма развития аутоиммунного гепатита лежит врождённый дефект мембранных рецепторов HLA II, что в первую очередь ведет к развитию патологических иммунных реакций против собственных гепатоцитов. При этом достаточно часто в процесс вовлекается не только печень, но и крупные железы внешней и внутренней секреции, в том числе поджелудочная железа, щитовидная железа, слюнные железы.
Международной группой по изучению аутоиммунного гепатита выделены признаки, которые делают диагноз аутоиммунного гепатита
«определённым» или «вероятным». В пользу аутоиммунного гепатита свидетельствуют:
женский пол;
повышенный уровень сывороточных аминотрансфераз (АСТ и АЛТ);
низкий уровень щелочной фосфатазы (ЩФ);
гипергаммаглобулинемия с повышением IgG сыворотки;
положительные антинуклеарные антитела (ANA) и отсутствие антимитохондриальных антител (AMA);
антитела к гладкой мускулатуре (SMA);
печёночно-почечные микросомальные антитела (LKM);
отсутствие в сыворотке крови маркеров вирусных инфекций;
отрицание больным злоупотребления алкоголем;
отсутствие указаний на переливание крови или применение гепатотоксичных лекарственных средств в анамнезе.
56
Для диагноза аутоимунный гепатит необходимо наличие высокого титра
(по крайней мере 1:80 у взрослых и 1:20 у детей) антинуклеарных антител,
антител к гладкой мускулатуре или антител к микросомам печени и почек
1-го типа.
57
4. Неалкогольный стеатогепатит
Определение:
НАСГ – гетерогенная группа патологических изменений печени,
характеризующихся воспалительной инфильтрацией на фоне жировой дистрофии гепатоцитов у пациентов, не употребляющих алкоголь в гепатотоксических дозах.
Классификация:
Стеатоз печени
НАСГ
НАСГ с фиброзом
Этиология и патогенез:
Первичный НАСГ – проявление метаболического синдрома
(абдоминальное ожирение, артериальная гипертензия,
дислипидемия, сахарный диабет 2 типа, подагра).
Вторичный НАСГ – лекарства, синдром мальабсорбции, быстрое похудание, длительное парентеральное питание, синдром
избыточного бактериального обсеменения тонкой кишки и др.
Избыточное поступление свободных жирных кислот в печень→образование триглицеридов и снижение скорости окисления жирных кислот→жировая дистрофия гепатоцитов.
58
Клиническая картина:
Не характерно наличие яркой симптоматики, большинство проявлений неспецифичны и чаще этот диагноз – случайная находка при диагностике других проявлений метаболического синдрома.
Самый распространенный симптом – слабость, иногда больные жалуются на дискомфорт и ноющие боли в правом подреберье, не имеющие связь с провокаторами, очень редко – на диспепсию.
Рис. 5. Естественное течение НАСГ.
Диагностика:
Анамнез – уточнить другие проявления метаболического синдрома.
Физикальное исследование – гепатомегалия и компоненты
метаболического синдрома.
Лабораторные исследования – увеличение АСТ и АЛТ до 4 норм
(больше АЛТ), ЩФ и билирубина до 2 норм, инсулинорезистентность.
Инструментальные исследования – УЗИ и КТ – гепатомегалия, биопсия печени – крупнокапельное ожирение гепатоцитов.
59
Раздел II. Цирроз печени.
1.Ведение.
В настоящее время наблюдается значительный рост заболеваемости циррозом печени (ЦП), а также увеличение продолжительности жизни пациентов. Течение и прогноз ЦП зависит от этиологии, стадию заболевания и адекватности проводимого лечения. В развитых странах ЦП входит в число шести основных причин смерти лиц работоспособного возраста.
ЦП (по определению ВОЗ)- это диффузный процесс, характеризующийся фиброзом и трансформацией нормальной структуры печени с образованием узлов. ЦП представляет собой финальную стадию ряда хронических заболеваний печени.
60