Антибактериальные препараты
.doc
|
Спектр |
|
|
|
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ |
|
Желудочно-кишечный тракт тошнота, рвота, анорексия, дискомфорт в эпигастрии, диарея. Изменения со стороны центральной нервной системы головная боль, головокружение, расстройство сна, возбуждение, тревога. Аллергические кожные реакции в 2% случаев. Фотосенсибилизация Все фторхинолоны в условиях солнечной инсоляции. Повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина. в 3% случаев Лейкопения, анемия, артралгии, артропатии,тендениты, разрывы сухожилий – редко Кардиотоксичность (аритмогенное действие) Нефротоксичность (препараты 2 поколения) Риск развития судорог повышается у больных с нарушениями мозгового кровообращения, эпилепсией и паркинсонизмом. Нарушения функций почек и печени Хинолоны I поколения нельзя применять при почечной и печеночной недостаточности, так как вследствие кумуляции препаратов и их метаболитов повышается риск токсических эффектов. Дозы фторхинолонов при тяжелой почечной недостаточности подлежат коррекции. Острая порфирия. в эксперименте на животных они оказывают порфириногенный эффект. Тендининопатия Редкая, но достаточно серьезной реакция. Чаще всего поражается ахиллово сухожилие, реже сухожилия плечевого и запястного суставов |
|
Не рекомендуются беременным , детям, подросткам, - артралгии в связи с при недостаточности Мg так как фторхинолоны нарушают рост хрящевой ткани. Допускается назначение фторхинолонов детям по жизненным показаниям (обострение инфекции при муковисцидозе; тяжелые инфекции различной локализации, вызванные полирезистентными штаммами бактерий; инфекции при нейтропении). Гериартрия У пожилых людей увеличивается риск разрыва сухожилий при применении фторхинолонов, особенно в сочетании с глюкокортикоидами. |
|
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
|
|
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ПЕРВИЧНАЯ (природная) к фторхинолонам у -бледной трепонемы, -грибов, -вирусов, -простейших, -метициллинрезистентных стафилококков, -энтерококки фэциум -сепация. |
|
Механизм первичной резистентности Отсутствие «хинолонового кармана». Хинолоны, обладают низкой аффинностью к свободным молекулам топоизомеразы или ДНК,но проявляют высокое сродство к комплексу ДНК–фермент. «Хинолоновый карман» - участок связывания хинолонов с комплексом ДНК – фермент В формировании «хинолонового кармана» принимают участие все субъединицы фермента молекулы ДНК. После попадания хинолона в карман продвижение ДНК–гиразы вдоль молекулы останавливается, а затем останавливается и продвижение репликационной вилки. В результате происходит остановка всего процесса репликации. Кроме остановки процесса репликации происходит образование разрывов двухцепочечной молекулы ДНК, с образованием разрывов связывают летальный эффект хинолонов. |
|
ВТОРИЧНАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ развивается медленно если возникает - распространяется и на многие антибиотики (поэтому фторхинолоны - препараты глубокого резерва) . Резистентность возникает лишь вследствие хромосомных мутаций бактерий. Не наблюданься резитеньтности, обусловленной плазмидами,и энзиматииический активации этих препаратов бактериями. Основной механизм формирования вторичной резистентности В связи с наличием у хинолонов двух мишеней действия устойчивость к ним формируется ступенеобразно. После возникновения и селекции мутаций в генах фермента, являющегося первичной мишенью антибактериальный эффект проявляется за счет подавления активности фермента, являющегося вторичной мишенью. Фторхинолоны, обладающие приблизительно одинаковым сродством к обеим топоизомеразам, в наименьшей степени способствуют селекции устойчивости. Это связано с тем, что для формирования устойчивого штамма мутации должны произойти одновременно в генах обоих ферментов, вероятность же двойных мутаций существенно ниже, чем одиночных. |
|
РАСПРОСТРАНЕНИЕ ВТОРИЧНОЙ (ПРИОБРЕТЕННОЙ ) УСТОЙЧИВОСТИ. Формирование приобретенной устойчивости к хинолонам описано практически у всех микроорганизмов, обладающих природной чувствительностью к этим препаратам. Устойчивость среди грамотрицательных бактерий. У грамотрицательных бактерий основной мишенью действия всех фторхинолонов является ДНКгираза; топоизомераза IV менее чувствительна. При селекции устойчивости вначале формируются штаммы с мутациями в генах ДНКгиразы, а затем и в генах топоизомеразы IV. У грамотрицательных бактерий, в подавляющем большинстве случаев, выявляют полную перекрестную резистентность между пефлоксацином, офлоксацином, ципрофлоксацином, ломефлоксацином, левофлоксацином, спарфлоксацином, гатифлоксацином и моксифлоксацином. В отношении небольшого количества штаммов грамотрицательных бактерий, устойчивых к перечисленным препаратам, активность может гемифлоксацин. Некоторые уропатогенные энтеробактерии могут быть устойчивыми к норфлоксацину, но сохранять чувствительность ко всем другим фторхинолонам. Среди грамотрицательных возбудителей инфекций дыхательных путей (H.influenzae, M.catarrhalis) устойчивость к фторхинолонам до настоящего времени не имеет практического значения. Устойчивость к хинолонам описана среди возбудителей кишечных инфекций сальмонелл, шигелл и кампилобактерий, однако частота значительно варьирует в различных географических регионах. Важной проблемой в Юго-Восточной Азии является устойчивость к фторхинолонам N.gonorrhoeae, достигающая 30-70% . На территории России недавно в Москве начали регистрировать штаммы гонококков со значительно сниженной чувствительностью к фторхинолонам. В отличие от возбудителей внебольничных инфекций, среди некоторых госпитальных патогенов частота устойчивости к фторхинолонам достигает значимого уровня, существенно сказывающегося на клинической эффективности этих препаратов. В США в отделениях интенсивной терапии устойчивость к фторхинолонам среди P.aeruginosa в среднем составляет 23% . Высокий уровень устойчивости к фторхинолонам характерен и для других неферментирующих микроорганизмов. На территории России в отделениях реанимации частота устойчивости к ципрофлоксацину среди P.aeruginosa и Acinetobacter spp. варьирует от 13 до 53% Устойчивость среди грамположительных микроорганизмов. Наибольшее значение имеет устойчивость к фторхинолонам S.pneumoniae. В Канаде отмечен рост резистентности к ципрофлоксацину от 0 в 1993 г до 1,7% в 1997-1998 Этот рост связывают с общим увеличением потребления фторхинолонов в стране. Устойчивость пневмококков к офлоксацину в России не является редкостью. Селекция устойчивости происходит на фоне применения фторхинолонов с низкой антипневмококковой активностью. Причем применяться они могут по показаниям, не связанным с инфекциями дыхательных путей. Основная причина - широкое применение фторхинолонов при инфекциях мочевыводящих путей и другой локализации. Рекомендовано заменять при инфекциях дыхательных путей "старые" фторхинолоны на препараты, обладающие повышенной антипневмококковой активностью и низким потенциалом к селекции устойчивости, такие как спарфлоксацин и моксифлоксацин. |
|
Ципрофлоксацин Наиболее активный фторхинолон в отношении большинства грам отрицательных бактерий , P. aeruginosa, устойчивых форм микобактерий туберкулеза Двойной путь элиминации (моча и желчь). Внутрь каждые 12 ч, в/в (медленно), местно (глазные капли) Применение Базовый фторхинолон – различные инфекции (в т.ч. госпитальные). Инфекции в отделениях интенсивной терапии и реанимации. Кишечные инфекции. Инфекции, вызванные P. Aeruginosa |
|
Офлокасцин Наиболее высокая активность против микоплазм, хламидий. Высокая биодоступность при приеме внутрь (100%). Выведение с мочой. Применение Различные инекции (в оновном госптальные). Применение без коррекции дозы при печеночной недостаточности. Включен в схемы лечения устойчивых форм туберкулеза. Препарат выбора при урогенитальном хламидиозе. |
|
Пефлоксацин Высокая биодоступность при приеме внутрь (100%). Метаболизируется в печени. Возможность применения внутрь парентерально. Уступает по активности ципрофлоксацину и офлоксацину в отношении синегнойной палочки. Малоактивен в отношении хламидий и микобактерий туберкулеза. При метаболизме в печени образует активный метаболит – норфлоксацин. Хорошо проникает через гемато-энцефалический барьер. Применение Менингит, вызванный грамотрицательной флорой. Инфекции печени и желчевыводящих путей,интраабдоминальные инфекции. Назначение при почечной недостаточноти без коррекции дозы. |
|
Ломефлоксацин Спектр схож в наибольшей степени с офлоксацином. Высокоактивен в отношении хламидий и микоплазм. Как и офлоксацин применяется для лечения устойчивых форм туберкулеза. Действует длительно, что позволяет назначать его один раз в сутки. Выведение мочой. Применение внутрь. Применение Инфекции мочевыводящих путей. Возможность применения при туберкулезе. |
|
Норфлоксацин Высокие концентрации в моче и кишечнике. Плохо проникает в другие ткани и жидкости. Примененеие внутрь Применение Инфекции мочвыводящих путей, гонореи, простатита. Кишечные инфекции, (шигеллез) Местно – при инфекциях глаз, и наружного уха Внутрь каждые 12 час, местно (глазные, ушные капли) Используется только как уросептик и средство для лечения кишечных инфекций. |
|
Эноксацин Высокоактивен в отношении энтеробактерий. Не действует на синегнойную палочку. Вступает в выраженные лекарственные взаимодействия с теофиллином, Не используется в сочетании с ним для лечения инфекций дыхательных путей. |
|
Спарфлоксацин Высокая активность против грамположительной кокковой (и пневмококки) флоры. Активно действует также на хламидии, микоплазмы и микобактерии туберкулеза. Грамотрицательные аэробны - активность сопоставима с офлоксацином. |
|
Левофлоксацин По спектру аналогичен офлоксацину, но в 2-4 раза активнее его в отношении энтеробактерий, хламидий, микобактерий туберкулеза. Слабо действует на синегнойную палочку |
|
Моксифлоксацин – новый фторхинолон IV поколения, обладающий высокой активностью в отношении грамположительных кокков, включая полирезистентные пневмококки, грамотрицательные бактерии, атипичные возбудители и анаэробы. Благодаря оптимальной фармакокинетике его можно принимать 1 раз в сутки. Препарат хорошо переносится больными, высокоэффективен при лечении инфекций дыхательных путей (острый синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония), инфекций кожи, мягких тканей, органов малого таза. Перспективно применение моксифлоксацина при интраабдоминальных инфекциях. Отсутствие существенных различий между фармакокинетическими параметрами моксифлоксацина при внутривенном и пероральном введениях в скором будущем позволит применять его в ступенчатой терапии с ранним переходом на прием внутрь. |
|
ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА
|
|
Некоторые производные нитрофурана обладают антимикробной активностью и применяются в медицинской практике при лечении инфекционных заболеваний. Химически эти соединения характеризуются наличием нитрогруппы ( - NO M2 ) в положении С M5 и различных заместителей в положении С M2 фуранового ядра. Нитрофураны эффективны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также некоторых крупных вирусов, трихомонад, лямблий. В ряде случаев они задерживают рост микроорганизмов, устойчивых к сульфаниламидам и антибиотикам. В зависимости от химического строения, отдельные соединения этого ряда несколько различаются по спектру действия. Так, фурацилин влияет на грамотрицательные и грамположительные бактерии. Фуразолидон, имеющий в боковой цепи ядро оксазолидона, наиболее эффективен в отношении грамотрицательных бактерий, а также трихомонад и лямблий. Близкий к фуразолидону фуразолин, имеющий дополнительную морфолинометильную группу при оксазолидоновом ядре, эффективен преимущественно в отношении грамположительных бактерий. Фурадонин и фурагин, имеющие в боковой цепи ядро аминогидантоина, особенно эффективны при инфекциях мочевых путей. Особенности действия определяют показания к применению и способы использования отдельных препаратов. В последнее время в связи с появлением новых антибиотиков широкого спектра действия и новых синтетических химиотерапевтических препаратов (хинолоны и др.), нитрофураны в качестве средств системного антимикробного действия стали применять относительно ограниченно. Следует учитывать, что препараты этой группы могут вызывать различные побочные реакции. Вместе с тем, фурацилин имеет широкое применение в качестве средства местного действия, в том числе в составе новых комбинированных препаратов. |
|
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Бактериостатический эффект - за счет образования комплекса с нуклеиновыми кислотами и блокирования их действия. Бактерицидный эффект - за счет восстановления нитрогруппы под влиянием редуктаз микроорганизмов и превращение препарата в токсичные для клетки продукты, которые угнетают дыхательную цепь (блок НАДН), цикл трикарбоновых кислот, что приводит к разрушению микробной стенки . Бактерицидный или бактериостатический эффект зависит от дозы и концентрации препарата. В отличие от других противомикробных средств нитрофураны не снижают, а повышают сопротивляемость макроорганизма к инфекции (увеличивают фагоцитарный индекс лейкоцитов). Микроорганизмы уменьшают продукцию токсинов и теряют способность вырабатывать антифаги. Препараты эффективны в присутствии продуктов тканевого распада. При системном назначении антимикробные свойства нитрофуранов не реализуются в полной мере из-за плохой фармакокинетики – при попадании внутрь препараты после всасывания быстро покидают организм с мочой и не создают необходимых концентраций, при увеличении доз – интоксикация. СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ ЭНТЕРОБАКТЕРИИ кроме клебсиелл, энтеробактера ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ КОККИ менингококки, гонококки ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ КОККИ стафилококки стрептококки пневмококки ПРОСТЕЙШИЕ трихомонады, лямблии САЛЬМОНЕЛЛЫ, ШИГЕЛЛЫ холерный вибрион, протей, энтерококки, клостридии, клебсиелла, кишечная палочка
|
|
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
(острые и хронические заболевания мочевыводящих путей, простатиты). Препараты выводятся почками в неизмененном виде, что приводит к созданию высоких концентраций в моче, высокие концентрации в ткани простаты. При инфицировании мочевыводящих путей - фурадонин и фурагин, нифурател. (фурадонин более активен при кислой реакции мочи – можно назначать метионин) . При пневмонии, рожистом воспалении - фуразолин, фурагин. Профилактика инфекций при инструментальных методах исследования и оперативных вмешательствах на почках и мочевыводящих путях. 3. Лечение энтеритов и энтероколитов , вызванных пищевой токсикоинфекцией, холерным вибрионом, при лямблиозе – фуразолидон. , фуразолидон. ВТОРИЧНАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ микроорганизмов к нитрофуранам развивается медленно, носит перекрестный характер. Нет перекрестного характера с сульфаниламидами и антибиотиками. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ 1. Диспептические расстройства. 2. Аллергические реакции (кожные сыпи, эозинофилия, аллергические инфильтраты в легких).
! необратимое поражение зрительного нерва.
Назначают все нитрофураны (кроме фурацилина) внутрь после еды. Внутривенно вводят только фурагин. Местно применяют фурацилин и фурагин. Терапевтическая концентрация сохраняется 4-6 час, назначают препараты 4 раза в сутки. Выводятся преимущественно почками в неизмененном виде.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ПРЕПАРАТАМИ ДРУГИХ ГРУПП 1.Антибиотиками (одним) для получения синергизма 2.Сульфаниламидами и Хинолонами 1 и 11 поколения а нтагонизм 3.Антидепрессантами (ингибиторами МАО) и Адреномиметиками -опасность чрезмерного влияния на ССС, -озникновение артериальной гипертензии и тахикардии. 4.Аскорбиновой кислотой, Кальция хлоридом Опасность кумуляции нитрофуранов
Препараты применяются перорально 3-4 раза в сутки. Эффективны при устойчивости микрофлоры к другим противомикробным средствам. |
|
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА
|
|
СПЕКТР АКТИВНОСТИ Эффективны в отношении стафилококков (включая некоторые MRSA), стрептококков, менингококков, грамотрицательных бактерий (Е.coli, Proteus spp., Klebs. pneumoniae, Pseudom.aeruginosa, Shigella spp., Salmonella spp., M.tuberculosis). К диоксидину чувствительны многие анаэробы, такие как Clostridium spp., Bacteroides spp. (включая B.fragilis), Propionebacterium.acnes, Lactobacterium spp., Bifidobacterium spp., Veilonella spp., Peptostreptococcus spp., а также актиномицеты.
Применение: Лечение тяжелых гнойно-воспалительных процессов различной локализации - гнойных плевритов, эмпиемы плевры, абсцесса легкого, перитонитов, циститов, - ран с наличием глубоких полостей: абсцессов мягких тканей, флегмон, - послеоперационных ран моче- и желчевыводящих путей и др, - для профилактики инфекционных осложнений после катетеризации мочевого пузыря. ХИНОКСИДИН – системно (таблетки) ДИОКСИДИН – местно (раствор) Диоксидин в настоящее время с целью системного действия (в/в) используются только по жизненным показаниям для лечения тяжелых форм анаэробной или смешанной аэробно-анаэробной инфекции, вызванной полирезистентными штаммами при неэффективности или непереносимости других антимикробных препаратов
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея. НЕРВНАЯ СИСТЕМА: головная боль, судорожные сокращения икроножных мышц. РЕАКЦИИ НА В/В ВВЕДЕНИЕ: озноб, лихорадка. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ: сыпь, крапивница, анафилактический шок. КОРА НАДПОЧЕЧНИКОВ: при передозировке возможны дистрофия, развитие острой надпочечниковой недостаточности |
|
ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА
|
|
СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ Стафилококки стрептококки коринебактерии вульгарный протей кишечная палочка сальмонеллы шигеллы грибы рода Сandida ПРИМЕНЕНИЕ Лечение инфекций мочевыводящих путей (пиелонефриты, циститы, уретриты, простатиты), Профилактика инфекций при проведении цистоскопии или хирургических вмешательств ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Диспепсические расстройства, аллергические реакции. |
|
Нитроксолин (5-нитрокс, 5-НОК, нитроксалин) Таблетки покрытые оболочкой Механизм Селективно подавляет синтез бактериальной ДНК, образует комплексы с металлосодержащими ферментами микробной клетки. Спектр Грамположительные бактерии: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus), Streptococcus spp. (в т.ч. бета-гемолитических стрептококков, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis), Corynebacterium spp., Bacillus subtilis и др. и грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp., возбудители гонореи, некоторые др. микроорганизмы - Mycobacterium tuberculosis, Trichomonas vaginalis. Эффективен в отношении некоторых видов грибов (кандиды, дерматофиты, плесень, некоторые возбудители глубоких микозов). Показания: Инфекции мочевыводящих путей: пиелонефрит, цистит, уретрит, эпидидимит; профилактика инфекций при различных вмешательствах (катетеризация, цистоскопия, операции на почках и мочеполовых путях). Противопоказания: Гиперчувствительность, катаракта, неврит, полиневрит, беременность, период лактации, ХПН (олиго-, анурия), печеночная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Побочные действия: Диспепсия (тошнота, рвота), аллергические реакции (кожная сыпь); тахикардия, атаксия, головная боль, парестезии, полиневропатия, нарушения функции печени. Способ применения и дозы: Внутрь, во время или после еды, по 100 мг 4 раза в день, в течение 2-3 нед. В случае необходимости прием можно продолжать по интермиттирующей схеме - по 2 нед в месяц. Максимальная суточная доза - 800 мг. Для профилактики инфекций при операциях на почках и мочевыводящих путях - 100 мг 4 раза в сутки в течение 2-3 нед. Особые указания: Моча на фоне лечения окрашивается в желто-красный цвет.
|
|
Хлорхинальдол (Хлорхинальдин) Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь (для детей), таблетки вагинальные, таблетки покрытые оболочкой. По химической структуре и механизму действия близок к энтеросептолу. Противомикробное, противогрибковое и антипротозойное действие. Спектр Активен в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий. Действует бактерицидно. Показания: ишечные инфекции: дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции (вызванные стафилококками, энтеробактериями), энтероколит, гастроэнтероколит; дисбактериоз кишечника; вагинит, трихомониаз. Противопоказания: Гиперчувствительность, аллергические реакции в анамнезе, печеночная и/или почечная недостаточность; поражения зрительного и периферических нервов, беременность, лактация. Побочные эффекты: Тошнота, рвота, сердцебиение, аллергические реакции (кожные высыпания, зуд, лихорадка), головная боль, периферическая невропатия, миелопатия, повреждения зрительного нерва. При вагинальном применении - жжение, зуд (исчезают после прекращения лечения). Особые указания: Во время лечения не следует применять соли металлов и йод. Снижает эффект инсулина и пероральных гипогликемических. |
|
Оксихинолин (Хинозив) Противомикробное, сперматоцидное действие. При аппликации на кожу обеспечивается длительное противогрибковое действие (96 ч) на кожной поверхности. Спектр Дерматофиты (рода трихофитон, микроспорум, дрожжеподобных грибов, пенициллиум и аспергилюс). Относительно малотоксичен; не оказывает местного раздражающего действия и не инактивируется белками тканей. Показания Дезинфекция рук; обработка ран, язв; микоз, обусловленный действием различных видов дерматофитов. Побочные эффекты Аллергические реакции. Способ применения и дозы Для дезинфекции рук, промывания ран, язв, спринцеваний — в разведении 1:1000, 1:2000. При микозах — наружно, в виде аппликаций на пораженные участки кожи и ногтевые ложа после удаления ногтевых пластинок. Пластырь нужного размера и формы прикладывают липкой поверхностью на кожу или ногтевые ложа, предварительно слегка смоченные водой, прижимают для обеспечения контакта всей площади пластыря с пораженным участком. Длительность разовой аппликации — не более 4 сут, затем пластырь меняют, проводя в перерыве между аппликациями гигиенические процедуры. После третьей аппликации (через 12 дней) больным проводят чистку роговых наслоений при помощи мыльно-содовой ванны. Лечение проводят под контролем роста ногтевой пластинки и микроскопического исследования на грибы до получения не менее 3 отрицательных анализов с интервалом 1 мес. Продолжительность лечения зависит от сроков отрастания здоровых ногтевых пластинок и составляет от 3 до 10-12 мес. Особые указания Для обработки хирургического инструмента непригоден, так как взаимодействует с металлом. |