Патофизиология Эндокринной системы
.pdf
Синтез пептидных/белковых гормонов
ЯДРО
ЦИТОПЛАЗМА
Аминокислоты
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рибосомы |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цистерна |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
эндоплазмат. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ретикулума |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Активный |
|||
|
Пре-прогормон |
|
Прогормон |
|
|
гормон |
|||
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Посттрансляционный процессинг
ДНК
транскрипция
посттранскрипционный
процессинг
трансляция
Пре-прогормон
модификация
Посттранслябелок ционный
процессинг
транспорт
Биологическое
действие
Сигнальный
пептид
1
2 |
|
3 |
4 |
|||
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АКТГ
5
|
|
|
|
|
ПОМК |
6 |
7 |
|
|||
|
|
|
|
|
Регулируется КРФ |
|
|
|
|
||
-липотропин |
|||||
|
|
|
|
||
-липотропин |
Полный |
|
в -эндорфин |
||
кишечник |
||
на периферии |
||
|
МСГ |
МСГ CLIP |
-липотропин |
-эндорфин |
отдельные нейроны |
|||
превращают ПОМК в |
|||||||
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
-эндорфин или |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
МСГ в ЦНС |
|
|
насыщение |
|
|
|
Аналгезия/эйфория |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
CLIP: corticotropin-like intermediary peptide (кортикотропин-подобный промежуточный пептид)
Проопиомеланокортин (ПОМК) - полипептид кодируемый одним геном
Гормон роста действует через соматомедины (инсулиноподобн ые факторы роста (IGF-1))
Механизм обратной связи
-Гипоталамус 
Соматоли |
+ |
- |
СС |
|
|
|
GRH |
|
|||
- |
берин |
|
|
- |
|
|
|
|
|
||
|
Гипофиз |
|
|
||
|
|
|
|
||
Гормон
роста
Печень
Соматомедины 
Органымишени
Наследственные нарушения функции гипофиза
Какой ген нарушается
POU1F1 (PIT1)
PROP1
LHX3
LHX4
TPIT
HESX1
SOX3
PTX2
GLI2
GLI3
SHH (Sonic hedgehog)
Результат нарушения |
Тип наследования |
|
GH, TSH, PRL |
R, D |
|
GH, TSH, PRL, LH, FSH, ±ACTH, variable |
R |
|
AP |
||
|
||
GH, TSH, PRL, LH, FSH, variable AP, |
R |
|
±short neck |
||
|
||
GH, TSH, ACTH, small AP, EPP, ±Arnold |
D |
|
Chiari |
||
|
||
ACTH, severe neonatal form |
R |
|
GH, variable for others, small AP, EPP |
R, D |
|
Variable deficiencies, ±MR, EPP, small AP |
XL |
|
and stalk |
||
|
||
Rieger syndrome |
D |
|
Holoprosencephaly, midline defects |
D |
|
Hall-Pallister syndrome |
D |
|
GH deficiency with single central incisor |
D |
Циркулирующий гормон роста содержит несколько гетерогенных форм:
-22-kd пептид – 75%
-20-kd пептид – 10% (альтернативный сплайсинг, медленнее элиминирует) ацетилированный 22-kd пептид,
Другие формы (дезаминирование и т.д.)
Секреция гормона роста
5 – 20 лет, 6 нг/мл;
20 – 40 лет, 3 нг/мл;
40 –70 лет, 1.6 нг/мл.
Суточные колебания концентрации гормона роста
Стероидные гормоны
•Глюкокортикоиды
•Минералокортикоиды (альдостерон)
•Андрогены (тестостерон)
•Эстрогены (эстрадиол, эстрон)
•Гестогены (прогестерон)
Стероидные гормоны
•Жиро-растворимые
•Не накапливаются
•Транспортируются в связанном виде
•Долгий период циркуляции