Патофизиология Эндокринной системы

Активация GLUT-4 инсулином и транспорт

глюкозы

В печени инсулин стимулирует фосфорилирование глюкозы и образование гликогена

	Бета-адренорецептор
Рецептор	Норадреналин	Аденилат-

циклаза

	Клеточная
G-протеин	мембрана

Механизм действия белковых гормонов: система вторичных посредников цАМФ

		Активный	Внеклеточная жидкость
	Гормон 1		Гормон 2
		G-белок
	Неактивный		Аденилатциклаза
	G-белок

ГДФ

Рецептор ГТФ ГДФ

Катехоламины

АКТГ

ФСГ

ЛГ

Глюкагон

Кальцитонин

	ГТФ	АТФ	ГТФ	ГДФ
	активация		инактивация
				ГДФ	ГТФ
		Вторичный			Рецептор
		посредник цАМФ

	Неактивная	Активная
		протеинкиназа
	протеинкиназа

Запуск ответа клеток-мишеней (активация ферментов, стимулирование клеточной секреции, открытие ионных каналов и др.)

Активация ядерных рецепторов стероидными гормонами

Кровь

Клеткамишень

Цитоплазма

Ядро DNA

Белок-
переносчик Транслокация	mRNA
	mRNA

Рецептор	Синтез белка

Ответ на стероидный гормон

Изменение чувствительности клеток к гормонам

•Изменение числа рецепторов

•Образование антител к рецепторам

•Конкуренция за рецепторы

Действие через ядерные рецепторы: стероидные гормоны (глюкокортикоиды, половые стероиды …)

Действие через мембранные рецепторы: пептидные гормоны (инсулин, глюкагон …), амины (адреналин, норадреналин…)

Часто различные рецепторы к гормону имеют разную чувствительность к этому гормону. Кроме того, нередко гормон имеет одинаковое воздействие на разные рецепторы

Относительная аффинность гормонов семейства инсулина к рецепторам

Рецептор

Инсулин

IGF I

IGF II

Релаксин

NGF

Относительная аффинность

инсулин>проинсулин (10%) >IGF II >IGF I >>релаксин(~0)

IGF I > IGF II >инсулин ~ проинсулин

IGF II = IGF I >>инсулин ~ проинсулин

Релаксин >NGF >проинсулин > IGF >>инсулин ~0)

NGF (only)

Релаксин – гормон семейства инсулинподобных гормонов. Производится «желтым телом», децидуальной оболочкой, трофобластом.

NGF – фактор роста нервов

Псевдогиперальдостеронизм

Альдостерон Рецептор Кортизол

11β-ОН-SD

Кортизон

При дефиците

11β-гидроксистероиддегидрогеназа (11β-ОН-SD) повышается воздействие кортизола на рецептор к альдостерону

Биологический период полураспада гормонов

Пептидные гормоны:

АДГ, окситоцин	< 1 мин.
Инсулин	7 мин.
Пролактин	12	мин.
АКТГ	15-25 мин.
Лютеинизирующий гормон	15-45 мин.
ФСГ	180 мин.
Адреналин	10	с
Норадреналин	15	с
Трийодтиронин	24 часа
Тироксин	7 дней
Стероидные гормоны
Альдостерон	30	мин.
Кортизол	90-100 мин.

Инактивация, разрушение гормонов

•Протеолиз (пептидные гормоны)

•Окислительное дезаминирование (катехоламины)

•Дегидроксилирование (стероидные гормоны)

•Конъюгация с глюкуроновой кислотой (гормоны щитовидной железы)