85

раствор в процессе производства и (или) применения. К основным источникам загрязнения растворов посторонними частицами относятся: исходные продукты (вода или другой растворитель, вспомогательные вещества); условия технологического процесса (воздух производственных помещений, аппараты и оборудование; фармацевтический персонал и его деятельность в асептической зоне); средства упаковки и укупорки растворов (стеклянные бутылки, резиновые пробки, металлические колпачки). Соответственно необходимо соблюдение правил получения, хранения и транспортировки воды очищенной для инъекций, правил организации технологического процесса в асептических помещениях.

Контроль качества растворов для инъекций должен охватывать все стадии их изготовления с момента поступления лекарственного средства в аптеку и до отпуска их в виде лекарственных форм. Существуют приемочный контроль и контроль при отпуске – опросный; органолептический (внешний вид, цвет, запах; однородность; отсутствие видимых механических включений в жидких лекарственных формах); физический (проверка общей массы или объема); химический (до стерилизации все растворы для инъекций и инфузий). Микробиологический контроль растворов для инъекций на стерильность и наличие пирогенных веществ проводится не реже 2-х раз в квартал.

8.3.Порядок выполнения исследований.

1.Определение запаха. В колбу на 200 мл наливают 100–150 мл исследуемой воды, закрывают, встряхивают и, открыв, сразу же оценивают интенсивность ощущения при комнатной температуре по 5-бальной шкале. Характер запаха указывают описательно, например, "болотный", "гнилостный", "рыбный" и т.д.

2.Определение цветности. Интенсивность окрашивания исследуемой воды сравнивают с интенсивностью окрашивания стандартных растворов шкалы Рублевской водопроводной станции. Для этого в пустую пробирку наливают количество воды, равное стандартному, и сравнивают с образцами. Найдя наиболее близкий к исследуемой воде образец, оценивают ее цветность в градусах.

3.Определение общей жесткости. Жесткость определяют комп-

лекснометрическим методом с трилоном Б в присутствии индикатора хромогена синего. В воде ионы кальция и магния образуют с хромогеном синим непрочные яркокрасные соединения. При титровании таких растворов трилоном Б происходит изменение окраски в синий цвет в точке

86

эквивалентности, т.е. когда добавленное количество трилона Б свяжет ионы кальция и магния в бесцветные комплексы (окраска зависит от освобожденного индикатора хромогена синего). Эта реакция идет в щелочной среде (pH > 9).

Для определения общей жесткости в колбу наливают 100 мл исследуемой воды, добавляют 5 мл аммиачного буферного раствора и стеклянную ложечку хромогена синего. Затем титруют 0,1 н раствором трилона Б до появления синего окрашивания (с учетом постепенного процесса комплексообразования раствор трилона Б необходимо приливать медленно, в конце титрования только по каплям с интервалом в 5–10 сек.). Умножая количество мл 0,1 н раствора трилона Б, пошедшего на титрование, на поправочный коэффициент этого раствора (К), получают общую жесткость в мг-экв/л.

4. Определение окисляемости. Метод основан на окислении органических веществ воды раствором марганцевокислого калия в кислой среде при нагревании. Остаток взятого с избытком окислителя связывают точным раствором щавелевой кислоты, непрореагировавшее количество которой дотитровывают тем же раствором KMnO4. Титр последнего определяют по 0,01 н раствору щавелевой кислоты, 1 мл которого эквивалентен 0,08 мг кислорода.

MnO4- + 8H+ + 5e = Mn++ + 4H2O;

2MnO4- + 5C2O4-- + 16H+ = 2Mn++ + 10CO2 + 8H2O.

Вколбу к 100 мл исследуемой воды приливают 5 мл серной кислоты 1:3

и10 мл 0,01 н раствора KMnO4. Ее нагревают до кипячения и, начиная с этого момента, кипятят в течение 10 минут. Затем в горячую колбу добавляют 10 мл 0,01 н раствора щавелевой кислоты, перемешивают содержимое колбы

покачиванием и обесцвеченный раствор титруют 0,01 н раствором KMnO4 до слабо розового окрашивания. Для определения титра KMnO4 в тот же раствор, пока он не остыл, добавляют 10 мл 0,01 н раствора ща велевой кислоты и вновь

титруют 0,01 н раствором KMnO4.

Окисляемость расcчитывают по следующей формуле:

X = (V1 −V2 )×10 ×0,08×1000 , где

V2 100

X – окисляемость воды, мг/л;

V1 – суммарное количество 0,01 н раствора KMnO4, добавленное перед кипячением и пошедшее на первое титрование;

V2 – количество 0,01 н раствора KMnO4, пошедшее на второе титрование;

87

(V1 – V2) – количество раствора KMnO4, идущее на окисление взятой пробы воды;

10 – титруемый объем щавелевой кислоты при определении титра KMnO4;

умножение на 10 – перерасчет на точно 0,01 н раствор KMnO4;

V2

0,08 – количество кислорода, эквивалентное 1 мл 0,01 н раствора KMnO4; умножение на 0,08 – переход с количества мл 0,01 н раствора KMnO4 на кислород;

1000100 – перерасчет с объема взятой пробы на 1 литр.

5.Определение солевого аммиака. Метод основан на образовании с реактивом Несслера иодистого меркураммония, придающего воде желтое окрашивание различной интенсивности в зависимости от содержания аммиака.

К 50 мл исследуемой воды прибавляют 2 капли сегнетовой соли и 1 мл реактива Несслера, все перемешивают. Через 5 минут полученный цветной раствор калориметрируют с помощью ФЭКа, пользуясь прямо пропорциональной зависимостью между оптической плотностью окрашенного раствора и концентрацией солевого аммиака.

При проведении колориметрирования на пути левого и правого пучков помещают кюветы с дистиллированной водой. Индекс правого барабана устанавливают на нулевом делении шкалы оптической плотности (красного цвета). Включают гальванометр, устанавливают его стрелку на нуль вращением фотометрического клина на пути левого пучка (рукояткой грубой настройки и тонкой настройки). Это делается при нахождении переключателя чувствительности гальванометра на первом, а затем на втором положении. Потом в правый световой пучок помещают кювету с исследуемым раствором, стрелка гальванометра отклонится, так как на правый фотоэлемент будет падать уменьшенный поток света. Вращением правого барабана увеличивают ширину щелевой диафрагмы до установления стрелки гальванометра снова на нуль. Величину оптической плотности определяют по правому барабану (красная шкала) и находят количественное содержание солевого аммиака по калибровочному графику.

6.Определение нитратов. Метод основан на переводе салициловой кислотой азота нитратов в нитропроизводные фенола, образующие в щелочной среде соединения, окрашенные в желтый цвет.

88

В фарфоровой чашке выпаривают досуха 1 мл исследуемой воды, не допуская прокаливания. После охлаждения к сухому остатку добавляют 3 капли раствора салициловой кислоты и 10 капель концентрированной серной кислоты. Сухой остаток тщательно растирают с реактивами стеклянной палочкой. После 5-ти минутного стояния в чашку прибавляют 5 мл дистиллированной воды и 3 мл раствора едкого натра. Ее содержимое хорошо перемешивают, затем переливают в пробирку с меткой на уровне 10 мл, доливают до метки дистиллированной водой. Затем часть полученного раствора переливают в другую калориметрическую пробирку до метки на уровне 5 мл. Полученную в последней пробирке окраску сравнивают с эталонами жидкой шкалы, рассматривая растворы сверху. Концентрация нитратов в исследуемой воде соответствует концентрации, указанной на том эталоне, с которым совпадает интенсивность окрашивания.

7. Определение содержания растворенного кислорода. При наличии в воде растворенного кислорода после внесения туда хлористого марганца и едкого натра образуется гидрат окиси марганца, причем количество последнего будет эквивалентно количеству кислорода в воде.

2MnCl2 + 4NaOH = 2Mn(OH)2 + NaCl;

4Mn(OH)2 + O2 + 2H2O = 4Mn(OH)3.

Гидрат окиси марганца с соляной кислотой образуют хлорный марганец, распадающийся на хлористый марганец и хлор:

2Mn(OH)3 + 6 HCl = 2MnCl3 + 6H2O;

2MnCl3 = 2MnCl2 + Cl2.

Хлор выделяет из иодистого калия иод в количестве, эквивалентном поглощенному из воды кислороду, а иод титруют с 0,01 н раствором гипосульфита натрия.

Cl2 + 2KI = 2KCl + I2 ;

I2 + 2Na2S2O3 = 2NaI + Na2S4O6.

Исследуемая вода находится во флаконе с притертой пробкой, чтобы избежать соприкосновения жидкости с атмосферным воздухом. На дно пробы вносят пипеткой 1 мл раствора хлористого марганца и 1 мл щелочной смеси (раствор едкого натра с иодистым калием). После этого флакон сразу же закрывают пробкой, в связи с чем через край горлышка выливается 2 мл содержимого флакона, несколько раз переворачивают, размешивая образовавшиеся хлопья, и оставляют стоять несколько минут.

Вслед за образованием осадка на дно пробы приливают 2 мл концентрированного раствора соляной кислоты, закрывают флакон пробкой,