Определение тяжелых металлов в зольном остатке органических лекарственных средств

Испытуемый раствор. Зольный остаток, полученный после сжигания 1 г (если не указано иначе в частной фармакопейной статье) испытуемого образца в присутствии серной кислоты концентрированной (С39), обрабатывают при нагревании на сетке 2 мл насыщенного раствора аммония ацетата (А96), нейтрализованного раствором натрия гидроксида (Н26), прибавляют 3 мл воды и фильтруют в пробирку через беззольный фильтр, предварительно промытый 1 % раствором уксусной кислоты (У20), а затем горячей водой. Тигель и фильтр промывают 5 мл воды, пропуская ее через тот же фильтр в ту же пробирку.

Эталонный раствор. В тигель помещают серную кислоту концентрированную в количестве, взятом для сжигания испытуемого образца, и далее поступают, как с испытуемым образцом, но промывание тигля и фильтра производят лишь 3 мл воды, после чего к фильтрату прибавляют 2 мл стандартного раствора свинец-иона (5 мкг/мл).

Контрольный раствор. Готовят так же, как и испытуемый раствор, но без испытуемого образца.

Далее определение проводят любым из описанных выше методов определения тяжелых металлов в растворах лекарственных средств.

Примечание. Определению тяжелых металлов из зольного остатка наличие солей железа в препаратах не мешает.

Стандартные растворы свинец-иона

Стандартный раствор 100 мкг/мл свинец-иона

0,0799 г свинца нитрата (С17) помещают в мерную колбу вместимостью 500,0 мл и растворяют в 50 мл воды с добавлением 0,5 мл азотной кислоты концентрированной (А18), доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Стандартный раствор 5 мкг/мл свинец-иона

5,0 мл стандартного раствора свинца нитрата (100 мкг/мл свинец-иона) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Срок хранения – 1 сут.

Испытание на мышьяк

Если в фармакопейной статье нет специального указания, то испытание следует проводить по методу I.

Метод I.

Соединения мышьяка под действием цинка и хлористово­дородной или серной кислоты восстанавливаются в мышьяковистый водород, который, соприкасаясь с бумагой, пропитанной раствором дихлорида ртути, окрашивает ее в зависимости от количества мышьяка в оранжевый или желтый, а после обработки раствором йодида калия - в буровато-коричневый цвет.

Минимальное количество мышьяка, которое может быть открыто этим методом в реакционной смеси, равно 0,0005 мг (0,5 мкг).

Методика определения. В колбу (рис. 1), где находится соответствующим образом приготовленное вещество (см. ни­же), прибавляют от 10 до 12 капель раствора дихлорида олова, 2 г гранулированного цинка (без мышьяка) и тотчас закрывают колбу проб­кой со вставленной в нее верхней частью прибора. Содержимое колбы осторожно взбалтывают и оставляют на 1 ч. При этом температура реакционной смеси не должна превышать 40º С. Параллельно в другом та­ком же приборе проводят контрольный опыт со всеми реактивами и с прибавлением 0,5 мл эталонного раствора мышьяка. Через 1 ч полоску бумаги, пропитанную раствором дихлорида ртути, помещают в раствор йодида калия. Через 10 мин раствор йодида калия сливают, полоску бумаги тщательно промывают несколько раз водой деканта­цией в том же стакане и сушат между листами фильтровальной бумаги. Полоска бумаги, взятая из прибора с исследуемым веществом, не должна быть окрашенной или окраска ее не должна быть интенсивнее окраски полоски бумаги в контрольном опыте.

Прибор для испытания на мышьяк

Рис. 1

Реакция Зангера-Блека:

AsH₃+HgCl₂→AsH₂(HgCl) +HCl

AsH₃+ 2HgCl₂→AsH(HgCl)₂+ 2HCl

AsH₃+ 3HgCl₂→As(HgCl)₃+ 3HCl

AsH₃+As(HgCl)₃→As₂Hg₃↓ + 3HCl

HgCl₂+ 2KI→HgI₂↓ + 2KCl

HgI₂ + 2KI→K₂[HgI₄]

Подготовка препаратов для определения в них мышьяка.

Н е о р г а н и ч е с к и е препараты.а) Препараты, не со­держащие азотной кислоты, нитратов и нитритов, не выделяю­щие в условиях проведения испытаний галогенов, сероводоро­да, сернистого ангидрида и фосфинов: навеску испытуемого препарата, указанную в соответствующей фармакопейной статье, помещают в колбу 1 прибора для испытания на мышь­як (см. рис. 1) и прибавляют 20 мл разведенной хлористо­водородной кислоты.

б) Азотная кислота, нитраты, нитриты, а также соедине­ния, выделяющие в условиях испытания галогены, сероводо­род, сернистый ангидрид и фосфины: навеску испытуемого препарата, указанную в соответствующей фармакопейной статье, помещают в колбу 1 прибора для испытания на мышь­як, прибавляют туда же 10 мл концентрированной серной кислоты и кипятят 40 мин. Затем в горячий раствор прибавля­ют по стенке колбы 4 мл пергидроля, нагревают еще от 10 до15 мин и по охлаждении прибавляют 20 мл воды, не допу­ская сильного разогревания так как при этом может идти процесс восстановления серной кислоты водородом, выделяющимся при взаимодействии цинка с серной кислотой:

Zn + H₂SO₄ → ZnSO₄ + 2H↑

H₂SO₄ + 2H → SO₂↑ + 2H₂O

SO₂+ 6H→H₂S+ 2H₂O

Выделившийся диоксид серы может восстановить дихлорид ртути до свободной ртути, сероводород – образовать сульфид ртути:

HgCl₂ + SO₂ + 2H₂O→ Hg ↓ + 2HCl + H₂SO₄

HgCl₂+H₂S→HgS↓+ 2HCl

Оба продукта реакции вызывают появление темной окраски, искажающей результаты определения. Для улавливания указанных продуктов восстановления в прибор помещают вату, пропитанную раствором ацетата свинца, который связывает диоксид серы и сероводород:

(CH₃COO)₂Pb + H₂S →PbS↓ + 2CH₃COOH

(CH₃COO)₂Pb + SO₂ + 2H₂O →Pb↓ + 2CH₃COOH + H₂SO₄

О р г а н и ч е с к и е препараты. Навеску испытуемого препарата, указанную в соответствующей фармакопейной статье, помещают в колбу 1 прибора для испытания на мышь­як, прибавляют 10 мл концентрированной серной кислоты и кипятят до обугливания, но не менее 40 мин. Затем в горячий раствор прибавляют по стенке колбы пергидроль порциями по 4 мл до обесцвечивания раствора, нагревают еще от 10 до 15 мин и по охлаждении прибавляют 20 мл воды, не допуская сильного разогревания.