12.3.4. Способы получения

Для синтетического получения имидазола, пиразола, оксазола, тиазола, а также других пятичленных гетероциклических соединений с двумя гетероатомами используют исходные вещества, содержащие структурные фрагменты необходимого гетероцикла. Приведём некоторые примеры таких синтезов.

1. 2,4,5-Алкилзамещённые имидазолы могут быть получены конденсацией -дикарбонильных соединений с аммиаком и альдегидами. (Для синтеза самого имидазола используется глиоксаль, аммиак и формальдегид).

2. Замещённые пиразолы легко получаются взаимодействием -дикарбонильных соединений с гидразином и его производными.

3. Оксазолидины образуются при взаимодействии альдегидов с 2-аминоэтанолом-1.

При дальнейшем дегидрировании можно получить 2-замещённые оксазолы.

4. Замещённые тиазолы могут быть получены взаимодействием -галогенокарбонильных соединений с тиоамидами.

12.3.5. Важнейшие представители и медико-биологическое значение

Имидазол— бесцветное кристаллическое вещество с температурой плавления 363К, кипения — 529К, растворимое в воде. Получают из глиоксаля, аммиака и формальдегида (см. выше).

Гистидин — одна из незаменимых протеиногенных-аминокислот (гл. 6.9).

Гистамин — «биогенный амин», образуется в очаге воспаления, расширяя сосуды и ускоряя приток лейкоцитов. В организме образуется при декарбоксилировании аминокислоты гистидина под действием ферментов — декарбоксилаз.

гистидин гистамин

Витамин Н (биотин)— вещество, встречающееся в яичном белке и в печени, необходимо для роста микроорганизмов.

витамин Н (биотин)

Пиразол— бесцветное кристаллическое вещество со слабым неприятным запахом, с температурой плавления 343К, кипения — 460К, растворимое в воде.

Антипирин— бесцветное кристаллическое вещество с температурой плавления 387К. Является важным исходным веществом для получения лекарственных веществ (анальгина и др.). Используется для анализа лекарственных препаратов, так как образует нерастворимые комплексы с металлами.

антипирин, или 2,3-диметил-1-фенилпиразолон-5

анальгин, или 2,3-диметил-4-(N-метил-N-натрийсульфонатометиламино)-1-фенилпиразолон-5

Анальгин— бесцветное кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде. Применяют в фармацевтической практике в качестве болеутоляющего, жаропонижающего и противовоспалительного средства.

Тиазол— бесцветная жидкость с неприятным запахом, температурой кипения 390К. Получают из хлорацетальдегида и тиоформамида. Применяют в органическом синтезе. Широко используются некоторые производные тиазола (лекарственные вещества, витамины, антибиотики).

Норсульфазол— бесцветное кристаллическое вещество с температурой плавления470К. Является эффективным сульфаниламидным препаратом (гл. 10.6.5).

Получают из 2-аминотиазола. Применяют как антимикробное средство при инфекционных заболеваниях.

Витамин В₁(тиамин) — бесцветное кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде. Входит в состав некоторых ферментов, способствующих процессам декарбоксилирования. Синтезируется в растениях и некоторых микроорганизмах.

Пенициллины — антибиотики, эффективно действующие на различные микроорганизмы. Образуются в результате жизнедеятельности некоторых микроорганизмов (плесневых грибков).

где R =

Получают пенициллины биосинтетически или полусинтетическим путем из 6-аминопенициллановой кислоты.

6-аминопенициллановая кислота