Кортикостероиды-2015

07.03.2015

Препараты

стероидных

гормонов

Препараты стероидных гормонов

•Препараты гормонов коры надпочечника

Препараты минералокортикоидных гормонов

Препараты глюкокортикоидных гормонов

•Препараты гормонов половых желез

Эстрогенные препараты

Гестагенные препараты

Андрогенные препараты

Фармакология гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковой системы

1

07.03.2015

Образование АКТГ из предшественника

Структура надпочечника и продукция стероидных гормонов

Zona glomerulosa

Альдостерон

Zona fasciculata

Кортизол

Zona reticularis

Андрогены

	Cortex	Medulla
	Стероиды	Адреналин
		Норадреналин

Контроль функции надпочечников

Ренин			(+)
				Ангиотензин
(-)				(+)				АКТГ
								(-)
				(+)
								Кортизол
			Альдостерон

Адреналин

2

07.03.2015

	Биосинтез стероидных гормонов в надпочечниках
	Cholersterol	17 -Hydroxylase
	desmolase
	11 -Hydroxylase

Тетракозактид – аналог АКТГ

АКТГ (кортикотропин) – пептид из 39 аминокислот

Тетракозактид - альфа-(1-24)-

Кортикотропин (и в виде ацетата)

МНН: Тетракозактид, Tetracosactide

ТН: Синактен-депо, Synacthen depot): суспензия для в/м введения, 1 мг/мл ( от 1 раза в сутки до 1 раза в неделю)

3

07.03.2015

Тетракозактид (Синактен-депо)

•Стимулирует кору надпочечников (адренокортикотропное действие)

•Применение:

−диффузные болезни соединительной ткани (ревматоидный артрит и др.)

−аллергические заболевания (бронхиальная астма, ангионевротический отек)

−дерматозы, заболевания ЖКТ (неспецифический язвенный колит)

Препараты стероидных гормонов надпочечника

Кортикостероиды

Препараты стероидных гормонов надпочечника

Минералокортикоиды

4

07.03.2015

Cholersterol				17 -Hydroxylase
desmolase

Биосинтез минералокортикоидов

11 -Hydroxylase

•Дезоксикортикостерон используют как препарат

•Нарушение синтеза ведет к врожденной гиперплазии надпочечников (андрогенитальный синдром)

Механизм действия альдостерона

Конечный сегмент дистального канальца и		Натриевые каналы:
собирательная трубка
Просвет канальца	Интерстиций	Активация (1)

							Распределение из цитозоля
							в мембрану (2)
			Рецептор				Синтез de novo (3)
			альдостерона (АС)
			АС	АС		АС	Мембранная Na+,K+ АТФаза:
							Активация (4)
			Ядро			K+	Распределение из цитозоля
				4	АТФаза		в мембрану (5)
						Na+
			мРНК	5			Синтез de novo (6)
		1	АС-индуцированные
			протеины
Na	+		3 6	АТФаза			Усиление
							трансэпителиального
			2				транспорта натрия
							увеличивает отрицательный
							потенциал просвета и
							секрецию K+ и H+

Симптомы недостаточности кортикостероидов

Задержка K+, гиперкалиемия

Потеря Na+, уменьшение объема внеклеточной жидкости Снижение АД

Мышечная слабость Депрессия, анорексия Гипогликемия

Усиление воспалительных и иммунологических реакций

Снижение устойчивости к стрессу

5

07.03.2015

Препараты минералокортикоидов

21-Гидроксипрегн-4-ен-3,20-дион (в виде ацетата или триметилацетата) (11бета)-9-Фтор-11,17,21-тригидроксипрегн-4-ен-3,20-

дион (и в виде 21-ацетата)

МНН:	МНН:
Дезоксикортон	Флудрокортизон
ТН:	ТН:
Дезоксикортикостерона	Флоринефф
ацетата раствор для инъекций	Кортинефф
в масле 0,5%

Сравнительная активность глюкокортикоидов и минералокортикоидов

	Противовоспали-	Минералокорти-
	тельная активность	коидная активность
		(задержка Na)
	Природные глюкокортикоиды
Кортизона ацетат	0.8	0.8
Гидрокортизона	1	1
ацетат, гемисукцинат
	Минералокортикоиды
Дезоксикортон	0	20
Флудрокортизон	10	250

Флудрокортизон

Фармакологические эффекты

•Повышение АД, реабсорбции натрия, воды и секреции калия в почечных канальцах.

•Угнетение выработки АКТГ, функции надпочечников

Применение

•Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников (болезнь Аддисона, состояние после полной адреналэктомии)

•Гиповолемия и артериальная гипотензия различного генеза

•Адреногенитальный синдром (врожденная гиперплазия надпочечников)

6

07.03.2015

Препараты стероидных гормонов надпочечника

Глюкокортикоиды

Препаратов - 1372 , торговых названий - 185

РЛС-2015

Ганс Селье

(1907-1982)

Edward Calvin	Tadeusz	Philip Showalter
Kendall	Reichstein	Hench
1886-1972	1897-1996	1896-1965
Биохимик, Mayo	Польский химик,	Врач Mayo Clinic
	работавший в
Foundation
	Швейцарии

Нобелевская премия 1950 г. за открытие кортизона и его применение для лечения ревматоидного артрита

7

07.03.2015

Биосинтез глюкокортикоидов в надпочечниках
Cholersterol	17 -Hydroxylase
desmolase

Препараты природных глюкокортикоидов

Кортизон Гидрокортизон

2 препарата

22 препарата

Препараты синтетических глюкокортикоидов

Преднизон Преднизолон Метилпреднизолон

1 препарат

18 препаратов

10 препаратов

8

07.03.2015

Препараты синтетических глюкокортикоидов (фторированные)

Дексаметазон	Триамцинолон
33 препарата	15 препаратов

Препараты синтетических глюкокортикоидов (фторированные)

Флуметазон	Флуоцинолон	Флутиказон
1 препарат	9 препаратов	6 препаратов

Препараты синтетических глюкокортикоидов

Беклометазон	Бетаметазон
25 препаратов	45 препаратов

	Будесонид	Мометазон
		17 препаратов
	16 препаратов

9

07.03.2015

Препараты глюкокортикоидов: избирательность действия

	Противовоспа-	Минералокорти-
	лительный	коидный эффект
	эффект	(задержка Na)
Природные гормоны
Кортизона ацетат	0.8	0.8
Гидрокортизона ацетат и	1	1
гемисукцинат
Синтетические глюкокортикоиды
Преднизона ацетат	4	0,3-0,8
Преднизолона (преднизол)	5	0,3-0,8
ацетат и гемисукцинат
Метилпреднизолон (урбазон)	5	0-0,5
Триамцинолон (кенакорт)	5	0
Дексаметазон (дексазон)	25-30	0
Бетаметазон (целестон)	25-30	0

Препараты глюкокортикоидов: фармакологическая активность (потентность)

Вещества	Относительная	Эквипотен-
	противовоспа-	циальные дозы
	лительная активность	(мг)*
Кортизон	0.8	25
Гидрокортизон	1	20
Преднизолон (то же для	4	5
преднизона)
Метилпреднизолон	5	4
Триамцинолон	5	4
Бетаметазон	25-30	0.75
Дексаметазон	25-30	0.75

* При введении per os или в/в. Могут отличаться при в/м и внутрисуставном введении

Механизм действия глюкокортикоидов

CBR – cortisol-binding protein; GRE – glucocorticoid response element

10