Печень

Детоксикация ксенобиотиков

Два механизма обезвреживания

Ксенобиотики

(лекарства, желчные пигменты,

Реакции трансформации

пестициды и др.)

Образование конъюгатов

(окисление, восстановление, гидролиз, дезаминирование,

(глюкуронидирование, сульфатирование, аминирование)

десульфирование, дезалкилирование)

COOH

1. Глюкуронидирование

УДФГК УДФ

O

1. Деацетилирование (при гидролизе лекарств)

HO

OH

OH

O

COOH

C

H2O

H3C COOH

COOH

OH

глюкоронил

C

O

CH3

O

C

OH

трансфераза (2)

O

арилэстераза (3)

бензойная кислота

O

бензоил-глюкуронид

2. Конъюгация с глицином

ацетилсалицилат

салицилат

O

C S-КоА

O

C NH CH

COOH

2

+

H2N CH2 COOH

Бензоил-КоА-

+ HS-KoA

2. Дезаминирование

глицин-

Бензоил-КоА

Глицин

N-бензоил-

трансфераза (2)

Гиппуровая

O2

H2O NH3 H2O2

3. Сульфатирование

кислота

ФАФ

OH

H2N

NH2

NH2

ФАФС

O

Первичная

O

S

O

кадаверин

аминопентаналь

OH

O

аминооксидаза (1)

сульфотрансфераза (2)

фенол

фенилсульфат

4. Метилирование гормонов/нейротрансмиттеров

H C NH

H2C NH2

2

2

SAM

SAГЦ

HC OH

HC OH

катехол-О-метил

OH

трансфераза (2)

O CH3

OH норадреналин

OH

О-метил-норадреналин

Пример детоксикации фенобарбитала в печени (в 2 стадии)

COOH

OH O

CH3

OH

O

O2

NADPH + H+

NADP+ H2O

CH3

O CH3

OH

CH2

O

УДФГК

УДФ

CH2

CH2

HN

HN

O

HN

OH

O N

O

Микросомальный

глюкоронилтрансфераза (2)

O N

O

цитохром P450

O

N

O

H

H

H

(1)

Фенобарбитал

Оксифенобарбитала глюкуронид

Оксифенобарбитал

63

Мышечная ткань

Электромеханическое сопряжение

1

3

Сa++

снаружи

стимул

Na+

+

клетки

K

Na+-

Na+/K+

K+-

Кальциевый

-адрено

-адрено

канал

АТФаза

канал

канал

рецептор

рецептор

+

АТФ

АДФ + P

K+

цАМФ

Na

i

Вход ионов Na+ вызывает

2

Сa++

внутри

IP3

Открытие канала

клетки

изменение трансмембранного

потенциала образуется ПД

доп. выход

саркоплазм. ретикулюм

4

Тропомиозин

TnC

кальция из СР

++

разблокирует

TnT

Актин

Сa

Сa

++

активные места

TnI

актина

Тропонин

связывание

с тропонином

(белковый комплекс

из 3 субъединиц)

5

6

Миозин

Протеинкиназа С

Активация

Активация -адренорецепторов

фосфорилирует

кальмодулина

активирует протеинкиназу А

миозиновые цепи

стимулирует образование

энергетических субстратов

АКТОМИОЗИН

NADH +H+

Ац-КоA

ЖК

ТАГ

АТФ

FADH2

ДЦ

ЦТК

ПВК

Гл-6-Ф

Гликоген

АДФ+Pi

ОА

O2

HOH

Синтез ансерина и карнозина

H									H
N							карнозин-
	H2								N
N		CH COOH +					синтетаза(6)		H2
	C		HOOC CH2		CH2	NH2			N C	CH	COOH
		NH2								NH
		гистидин			аланин		АТФ	АМФ + PPi		C O
										H2C	CH2 NH2
			CH3								карнозин
			N
		N	H2	CH	COOH		карнозин-N-метил
			C				трансфераза (2)
				NH
				C O
				H2C	CH2	NH2		SAГ	SAM

ансерин

64

	Гипокинетический синдром
	Недостаток
	проприоцептивной		ЦНС
	информации
Мышца с низкой			(воспринимает это как
активностью			угрозу существованию
			организма)
			Стресс
	Повышение
	концентрации
	глюкозы		Стимуляция
			энд. желез
	Адреналин
O2			Т3, Т4, ТТГ
Повышенное	ГНГ
			кортизол, СТГ, АКТГ
потребление
кислорода		АК	Протеолиз
			белков
				Жиры
			Глицерол
Высокая		Разобщение		ЖК
			окисл.
теплопродукция
		фосфорилирования
Нервная и соединительная ткань
	Строение десмозина

NH OC

CH

H

(CH2)3

H

N

N

CH

(CH2)2

(CH2)2

CH

OC

CO

N

(CH2)4 CH

CO N H

65

Гидроксилирование пролина и лизина

H	O	O
N	пролил-4-гидроксилаза(1)	H
	OH	N
		OH
	пролин O2 CO2	HO
		гидроксипролин

2-оксоглутарат сукцинат

		NH2	O		NH2	O
CH2	CH2	CH	лизилгидроксилаза (1)	CH2 CH2	CH
CH2	CH2	NH2	OH	CH2 CH2	NH2	OH
			H2O	OH
			O2 CO2
		лизин

гидроксилизин

2-оксоглутарат сукцинат

Механизм электрогенеза

Синтез ацетилхолина

CH3

холинацетилаза (2)

CH

O

3

H3C

N+

CH2

CH2

OH

H C

N+

CH

CH

O

C

3

2

2

CH3

CH3

CH

3

холин

ацетил-КоА

ацетилхолин

66

Содержание

1. Энзимология и биологическое окисление ................................................................................................	2
Введение.......................................................................................................................................................	2
Формулы аминокислот................................................................................................................................	2
Ферменты-1 ..................................................................................................................................................	3
Значения рКa аминокислот .........................................................................................................................	3
Ферменты-2 ..................................................................................................................................................	4
Витамины: водорастворимые.....................................................................................................................	4
Витамины: жирорастворимые ....................................................................................................................	5
Коферменты:.................................................................................................................................................	6
Ферменты-3 ..................................................................................................................................................	8
Реакции, катализируемые ферментами АСТ, АЛТ, ЛДГ, КФК: .................................................................	8
Изоферменты ЛДГ, КФК:..............................................................................................................................	9
Биологическое окисление-1......................................................................................................................	10
Цикл трикарбоновых кислот (ЦТК) Кребса ..............................................................................................	10
В виде последовательности реакций.....................................................................................................	10
В виде цикла ...............................................................................................................................................	11
Схема субстратов БО..................................................................................................................................	12
Биологическое окисление-2......................................................................................................................	13
Схема образования АФК. Реакции, катализируемые каталазой, СОД, глутатионпероксидазой;
реакции Фентона, Хабера-Вайса ..............................................................................................................	13
Биохимия углеводов ......................................................................................................................................	14
Углеводы-1..................................................................................................................................................	14
Строение углеводов...................................................................................................................................	14
Метаболизм гликогена: Синтез гликогена ..............................................................................................	16
Мобилизация гликогена............................................................................................................................	16
Аденилатциклазный путь регуляции метаболизма................................................................................	17
Инозитол-3-фосфатный путь регуляции...................................................................................................	17
Превращения фруктозы и галактозы........................................................................................................	18
Углеводы-2..................................................................................................................................................	18
Метаболизм этанола .................................................................................................................................	18
Гликолиз......................................................................................................................................................	19
Обмен глюкозо-6-фосфата ........................................................................................................................	21
Углеводы-3..................................................................................................................................................	21
ПВК дегидрогеназный комплекс ..............................................................................................................	21
Глюконеогенез ...........................................................................................................................................	22
Углеводы-4..................................................................................................................................................	23
Пентозофосфатный путь ............................................................................................................................	23
Синтез основных классов ГАГ....................................................................................................................	24
Схема TIGAR ................................................................................................................................................	25
Цикл Кори, цикл Фелига ............................................................................................................................	26
Биохимия липидов.........................................................................................................................................	27
Липиды-1.....................................................................................................................................................	27
Синтез триглицеридов и фосфолипидов .................................................................................................	29
Синтез эйкозаноидов.................................................................................................................................	30
Липиды-2.....................................................................................................................................................	31
Схема метаболизма ацетил-КоА (синтез и утилизация).........................................................................	31
Катаболизм триацилгицеролов (ТАГ), глицерола. Энергетический баланс .........................................	32
Метаболизм (синтез и утилизация) кетоновых тел: ...............................................................................	33
Липиды-3.....................................................................................................................................................	35
67

Биосинтез ЖК..............................................................................................................................................	35
Ненасыщенные...........................................................................................................................................	36
Синтез холестерола....................................................................................................................................	37
Биохимия белков и нуклеиновых кислот.....................................................................................................	39
Белки-1 ........................................................................................................................................................	39
Эндогенный пул аминокислот, его образование и утилизация ............................................................	39
Схема Мейстера .........................................................................................................................................	39
Гниение белков, обезвреживание продуктов гниения:.........................................................................	41
Переваривание белков..............................................................................................................................	42
Белки-2:.......................................................................................................................................................	43
Вступление АК в ЦТК ..................................................................................................................................	43
Цикл синтеза мочевины: ...........................................................................................................................	44
Белки-3 ........................................................................................................................................................	45
Синтез катехоламинов...............................................................................................................................	45
Метаболизм SAM и креатина....................................................................................................................	46
Цикл Мейстера и цикл Робертса (ГАМК-шунт)........................................................................................	46
Интеграция обмена белков, липидов, углеводов...................................................................................	47
Белки-4 ........................................................................................................................................................	47
Репликационная вилка (По Березову и Коровкину, 1998) .....................................................................	47
Синтез пуринов...........................................................................................................................................	48
Схема синтеза пуринового кольца ...........................................................................................................	48
Синтез пиримидинов:................................................................................................................................	50
Белки-5 ........................................................................................................................................................	51
Распад пуринов ..........................................................................................................................................	51
Распад пиримидинов:................................................................................................................................	52
Схема биосинтеза белка (прокариотическая клетка) .............................................................................	53
Биохимия гормонов и витаминов ................................................................................................................	54
Гормоны-1...................................................................................................................................................	54
Обмен Ca/P .................................................................................................................................................	54
Метаболизм витамина D ...........................................................................................................................	54
Принципы организации НЭС .....................................................................................................................	55
Гормоны-2...................................................................................................................................................	56
Формулы гормонов....................................................................................................................................	56
Синтез серотонина .....................................................................................................................................	56
Синтез тиреоидных гормонов...................................................................................................................	57
Биохимия органов и систем ..........................................................................................................................	58
Кровь-1 ........................................................................................................................................................	58
Основные биохимические константы ......................................................................................................	58
Кровь-2 ........................................................................................................................................................	59
Синтез гема.................................................................................................................................................	59
Распад гема.................................................................................................................................................	60
Транспорт железа.......................................................................................................................................	61
Почки ...........................................................................................................................................................	61
Ацидо- и аммониогенез ............................................................................................................................	61
Синтез креатинина .....................................................................................................................................	62
Печень .........................................................................................................................................................	63
Детоксикация ксенобиотиков...................................................................................................................	63
Мышечная ткань ........................................................................................................................................	64
Электромеханическое сопряжение..........................................................................................................	64
Синтез ансерина и карнозина...................................................................................................................	64
68

Гипокинетический синдром......................................................................................................................	65
Нервная и соединительная ткань .............................................................................................................	65
Строение десмозина..................................................................................................................................	65
Гидроксилирование пролина и лизина ...................................................................................................	66
Механизм электрогенеза ..........................................................................................................................	66
Синтез ацетилхолина .................................................................................................................................	66

69