Методичка по иммунологическим препаратам

эпдемиологическим показаниям как взрослым, так и детям начиная с 2-летнего возраста, двукратно с интервалом 7 дней, ревакцинацию – однократно через 6 месяцев. Вводят подкожно.

Вакцина «Холерик Пастер» (Франция) практически является аналогом отечественнойхолернойинактивированной(Эль-Тор)вакцины.

Внашей стране для профилактики бешенства используют 2 вакцины:

– Вакцина антирабическая, культуральная очищенная инактивированная сухая (Рабивак).

– Вакцина антирабическая культуральная инактивированная концентрированная. Обе вакцины цельновирионные – представляют ослабленный вирус бешенства, выращенный в культуре клеток почек сирийских хомяков, инактивированный УФ-лучами. Иммунизируют лиц, выполняющих работы по отлову и содержанию безнадзорных животных. Для экстренной профилактики вакцину вводят медленно в/м с антирабическим иммуноглобулином вне зависимости от срока после укуса. Концентрированная вакцина имеет высокую активность (не менее 2,5 МЕ), что позволяет сократить курс иммунизации с 24 до 6 инъекций.

ВРоссии зарегистрирована зарубежная вакцина Рабипур (Германия), содержащая инактивированный вирус бешенства, выращенный на культуре куриных фибробластов, активностью более 2,5 МЕ.

Внастоящее время для профилактики клещевого энцефалита используют 2 отечественные цельновирионные вакцины:

– Неконцентрированная жидкая сорбированная вакцина.

– Концентрированная очищенная.

Взвесь инактивированного формалином вируса клещевого энцефалита, полученного путем культивирования на клетках куриного эмбриона. Вакцинация против КЭ входит в календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям. Вводят подкожно. Ревакцинация неконцентрированной вакциной проводится

втечение 3 лет ежегодно, далее 1 раз в 4 года. Ревакцинация концентрированной вакциной проводится через каждые 3 года.

ВРоссии зарегистрированы 2 зарубежные вакцины:

1)ФСМЕ-Иммун Инжект (Австрия) – вакцина против КЭ очищенная концентрированная инактивированная жидкая.

2)Энцепур (Германия) – вакцина против КЭ очищенная концентрированная инактивированная жидкая. Обе вакцины вводятся внутримышечно.

19

– Культуральная инактивированная очищенная жидкая (ГЕП-А-

ин-ВАК) – вакцина против гепатита А. Представляет собой смесь инактивированных очищенных вирионов вируса гепатита А, адсорбированных на гидроокиси алюминия. Вакцинации подлежат дети, проживающие на территориях с высоким уровнем заболеваемости гепатитом А; воспитатели и персонал ДДУ, работники предприятий общественного питания; выезжающие в гиперэндемичные по гепатиту А регионы и страны. Вакцинацию против гепатита А рекомендуется начинать с 12-месячного возраста по схеме 0, 1, 6 месяцев. С последующей ревакцинацией через каждые 5 лет. Вакцина вводится внутримышечно.

В России зарегистрированы зарубежные вакцины против гепатита А:

1)Хаврикс (Великобритания), представляющая собой стерильную суспензию, содержащую инактивированный формальдегидом вирус гепатита А, выращенный в культуре паренхиматозных клеток человека, адсорбированных на гидроокиси алюминия.

2)Вакта (США).

3)Аваксим (Франция).

– Вакцина гриппозная инактивированная цельновирионная для взрослых с 18 лет (Санкт-Петербург) – представляет инактивированные УФ-облучением концентрированные и очищенные ультрацентрифугированием вирусы гриппа подтипов A (H1N1) и A (H3N2). Культивирование вирусов проводится на куриных эмбрионах. Вакцинации подлежат лица старше 60 лет, школьники, студенты, медицинские работники, работники сферы обслуживания, транспорта, учебных заведений.

Прививки проводят осенью. Вакцину вводят подкожно и интраназально.

–Ваксигрипп (Южная Корея) – очищенная инактивированная расщепленная сплит-вакцина, содержащая в одной прививочной дозе

не менее 15 мкг гемагглютинина вируса гриппа А (H3N2), не менее 15 мкг гемагглютинина вируса гриппа А (H1N1), 15 мкг гемагглютинина вируса гриппа В, штаммов, рекомендованных ВОЗ.

–Флюарикс (Великобритания) – инактивированная очищенная гриппозная Сплит-вакцина, содержащая по 15 мкг гемагглютинина каждого из рекомендованных ВОЗ штаммов.

–Бегривак (Германия) – Сплит-вакцина, содержащая по 15 мкг гемагглютинина рекомендованных ВОЗ штаммов.

20

–Гриппол (Москва) – вакцина гриппозная полимерсубъединичная, содержащая поверхностные антигены (гемагглютинин и нейраминидаза) вируса гриппа трех подтипов: А (H3N2), A (H1N1) и В, – конъюгированные с иммуностимулятором полиоксидонием, благодаря чему значительно повышается иммуногенность вакцины при относительно низком количественном содержании иммунизирующего антигена. Вакцинируют детей с 6 лет, подростков и взрослых.

–Герпетическая инактивированная сухая вакцина.

Представляет собой инактивированные формалином ВПГ-1 и ВПГ-2, полученные в культуре клеток куриного эмбриона. Применяется для специфического лечения и профилактики рецидивирующей герпетической инфекции. Вакцина стимулирует клеточные механизмы резистентности организма человека к вирусу герпеса. Вводят внутрикожно по схеме.

–Инфлювак – трехвалентная субъединичная инактивированная гриппозная вакцина, содержащая очищенные поверхностные антигены, гемагглютинин и нейраминидазу, полученные из актуальных штаммов вируса гриппа, рекомендовагнных ВОЗ с учетом изменчивости вируса.

–Поливалентная пневмококковая вакцина Пневмо-23 (Южная Корея) – Сплит-вакцина, состоящая из очищенных капсульных полисахаридных антигенов пневмококков (Streptococcus pneumoniae) 23 серотипов. При создании этой вакцины каждый полисахарид был экстрагирован раздельно и включен в конечный продукт. Вакцинация проводится детям старше 2 лет. Защитный иммунитет сохраняется в течение 5 лет. Ревакцинация не рекомендуется. Способ введения – подкожный или внутримышечно.

–Брюшнотифозная химическая сорбированная вакцина –

субклеточная, жидкая, для внутримышечного или подкожного введения. Представлена очищенным раствором капсульного viполисахарида S. typhi. По эпидемическим показаниям. Вводят вакцину подкожно.

Вакцинация против брюшного тифа входит в календарь профилактических прививок по эпидемиологическим показаниям.

–Вакцина менингококковая групп А и С полисахаридная сухая –

субклеточная. Представляет очищенные капсульные специфические полисахариды N. meningitidis серогрупп А и С. Полисахариды выделяют из бульонной культуры менингококков при помощи

21

цетилтриметиламмония бромида (цетавлона) с последующей экстракцией полисахарида из цетавлонового комплекса и очистки его от балластных веществ. Стабилизатор – лактоза. Консерванта не содержит. Пористая масса серовато-белого цвета в виде таблетки или рыхлого порошка. Препарат предназначен для профилактики менингококковой инфекции по эпидемическим показаниям. Иммунизируют детей старше 1 года, подростков и взрослых в очагах менингококковой инфекции, вызванной серогруппами А или С.

В России зарегистрированы зарубежные вакцины:

1)вакцина менингококковая А + С (Менинго А + С) (Франция);

2)вакцина менингококковая В + С (VA-MENGOC-BC) (Куба);

Поствакцинальный иммунитет у детей сохраняется не менее 2

лет, а у взрослых – до 10 лет.

–Вакцина Акт-ХИБ (Hib-вак) (Южная Корея) – вакцина для создания активного иммунитета против гемофильной инфкции. Представляет собой капсульный полисахарид Haemophilus influenzae типа b, ковалентно присоединенный к белку столбнячного анатоксина. Выпускается в сухом виде. Вакцинацию проводят с 2- месячного возраста трехкратно с интервалом 2 месяца с ревакцинацией в 15 месяцев. Вводится внутримышечно или подкожно.

–Бруцеллезная химическая вакцина (БХВ) – приготовлена на основе протективных антигенов бруцелл белково-полисахаридной природы. Применяется для профилактики бруцеллеза по эпидемиологическим показаниям (см. Приложение 2). Менее эффективна, чем бруцеллезная живая вакцина (БЖВ). Поствакцинальный иммунитет не более года.

Молекулярные вакцины. К молекулярным вакцинам относят препараты, содержащие протективный антиген в молекулярной форме. Получают такие антигены с помощью биологического, химического синтеза (см. синтетические пептидные вакцины) и методами генетической инженерии (см. рекомбинантные вакцины).

Метод биологического синтеза состоит в выделении из патогенных микроорганизмов протективного антигена в молекулярной форме. Например, токсигенные бактерии в процессе культивирования синтезируют экзотоксин – природный антиген в молекулярной форме. После обезвреживания токсина формалином он превращается в анатоксин. Анатоксины (от греч. аna – другой, противоположный и toxikon – яд) – бактериальные экзотоксины,

22

потерявшие свои токсические, но сохранившие антигенные и иммуногенные свойства.

Изготовление анатоксинов осуществляется поэтапно. Метод приготовления анатоксинов предложил французский ученый Гастон Рамон в 1915 году. Он установил, что при воздействии формалина и тепла столбнячный и дифтерийный токсины утрачивали ядовитые свойства, сохраняя при введении в организм способность вызывать образование антител. Принципы приготовления натоксинов, разработанные Рамоном, легли в основу их производства во многих странах.

Изготовление анатоксинов осуществляется поэтапно:

1.Получение экзотоксина. С целью накопления экзотоксина культуры бактерий-продуцентов выращивают на жидких питательных средах. Затем фильтруют для удаления микробных тел.

2.Получение нативного анатоксина осуществляют по схеме Рамона: к фильтрату добавляют 0,3–0,4 % формалина и выдерживают

втермостате при 37–40 ºС в течение 4 недель до полного исчезновения токсических свойств. Нативный анатоксин проверяют на стерильность, безвредность и иммуногенность.

3.Очистка нативного анатоксина от балластных веществ (питательной среды, других продуктов метаболизма и распада микробной клетки), концентрирование препарата.

4.Адсорбция анатоксина на адъювантах, например, минеральных сорбентах (алюминия гидроксид).

5.Определение антигенной активности анатоксина в реакции флоккуляции или реакции связывания со стандартной антитоксической сывороткой, выражая во флоккулирующих единицах (ЛФ) или в антитоксин – связывающих единицах (ЕС) в 1 мл, соответственно.

6.Определение иммуногенных свойств анатоксина путем иммунизации животных (морских свинок, мышей) и выражение в иммунизирующих единицах (ИЕ). Оценка способности определенного количества анатоксина защитить животных от действия соответствующих токсинов.

Анатоксины выпускают в виде:

–монопрепаратов (дифтерийный, столбнячный, стафилококковый и др.);

–ассоциированных препаратов (АДС, АКДС, секстанатоксин,

ботулинический полианатоксин).

23

Впоследние годы за рубежом разработан препарат коклюшного анатоксина, который вошел в состав бесклеточной коклюшной вакцины.

ВРоссии коклюшный анатоксин рекомендован к практическому применению в виде монопрепарата для вакцинации доноров, после чего донорские сыворотки используются для изготовления иммуноглобулина человека коклюшного антитоксического, предназначенного для лечения тяжелых форм коклюша.

Профилактическая эффективность анатоксинов достигает 95– 100 % и сохраняется в течение нескольких лет. Важной особенностью анатоксинов является также и то, что они обеспечивают в организме привитого сохранение стойкой иммунной памяти. Поэтому при повторном их введении людям, полноценно привитым 10 лет назад и более, происходит быстрое образование антитоксина в высоких титрах. Именно это свойство препаратов делает их эффективными при экстренной профилактике дифтерии и столбняка.

Примеры молекулярных вакцин:

–Вакцина коклюшно-дифтерийно-столдбнячная адсорбированная жидкая (АКДС-вакцина) – ассоциированная вакцина. Представляет собой смесь, состоящую из взвеси убитых коклюшных микробов и очищенных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, сорбированных на геле алюминия гидрооксида. В 1 мл препарата содержится 20 млрд коклюшных микробных клеток, 30 LF дифтерийного анатоксина и 10 ЕС столбнячного анатоксина. Массовая вакцинация в рамках календаря обязательных профилактических прививок.

–Анатоксин дифтерийно-столбнячный очищенный адсорбированный (АДС-анатоксин) – представляет собой смесь очищенных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, сорбированных на алюминия гидроксиде. Содержит в 1 мл 60 LF дифтерийного и 20 ЕС столбнячного анатоксина. Входит в календарь обязательных профилактических прививок.

–Анатоксин дифтерийно-столбнячный очищенный адсорбированный с уменьшенным содержанием антигенов (АДС-М) (содержание антигенов уменьшено до 10 LF, ЕС/мл). Ревакцинация в рамках календаря обязательных профилактических прививок.

24

–Анатоксин дифтерийный очищенный адсорбированный с уменьшенным содержанием антигена (АД-М-дифтерийный анатоксин). Применяется для плановых возрастных ревакцинаций.

В России зарегистрированы и разрешены к применению для профилактики дифтерии следующие зарубежные вакцины, аналоги отечественных:

1) Вакцина Тетракок (Франция) – содержит дифтерийный и столбнячный анатоксины, адсорбированные на гидроокиси алюминия, коклюшную суспезию и инактивированные вирусы полиомиелита I, II и III типов. Препарат предназначен для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка и полиомиелита.

2) Вакцина Д. Т. Вакс (Франция) – содержит дифтерийный и столбнячный анатоксины. Предназначена для профилактики дифтерии и столбняка у детей до 6 лет.

3) Вакцина Д. Т. Адюльт (Франция) – содержит дифтерийный и столбнячный анатоксины. Предназначена для ревакцинации подростков и взрослых, а также для вакцинации и ревакцинации подростков и взрослых, ранее не привитых против дифтерии и столбняка.

–Анатоксин столбнячный очищенный адсорбированный жидкий (АС-анатоксин) – представляет собой очищенный столбнячный анатоксин, сорбированный на алюминия гидроксиде, содержит в 1 мл 20 ЕС столбнячного анатоксина. Предназначен для экстренной специфической профилактики столбняка при травмах, обморожениях, ожогах и др. Трехкратное введение вакцины обеспечивает напряженный иммунитет на протяжении 1–5 лет. Ревакцинация, проводимая через год, сохраняет иммунитет в течение 7–10 лет. Вводят подкожно.

–Трианатоксин очищенный адсорбированный – представляет собой смесь очищенных ботулинических анатоксинов наиболее распространенных серогрупп C. botulinum (А, В и Е), сорбированных на алюминия гидроксиде. Применяется для активной профилактики против ботулизма по эпидемическим показаниям в возрасте от 16 до 60 лет. Вводят подкожно.

–Тетраанатоксин очищенный адсорбированный – содержит смесь очищенных ботулинических анатоксинов наиболее распространенных серогрупп А, В и Е и столбнячного анатоксина, сорбированных на алюминия гидроксиде. Применяется для активной

25

профилактики против ботулизма и столбняка по эпидемическим показаниям в возрасте от 16 до 60 лет. Вводят подкожно.

–Анатоксин стафилококковый очищенный адсорбированный.

Представляет собой фильтрат бульонной культуры стафилококка, очищенный от балластных белков, адсорбированный на алюминия гидроксиде. Применяется для профилактики стафилококковых инфекций у лиц с повышенным риском заболевания (иммунизация беременных женщин с целью профилактики стафилококковых заболеваний у новорожденных и матерей), а также для иммунизации доноров с целью получения антистафилококковой плазмы и антистафилококкового иммуноглобулина. Вводят препарат подкожно.

–Оральная холерная бивалентная химическая таблетированная вакцина – ассоциированная вакцина. Получают из надосадочной жидкости бульонной культуры V. cholerae штаммов Инаба и Огава инактивацией формалином, очисткой сернокислым алюминием и концентрацией по белку. Содержит холероген-анатоксин и О-антиген сероваров Огава и Инаба. Вакцинацию проводят однократно орально взрослым и детям, начиная с 2 лет по эпидемиологическим показаниям, лицам, выезжающим в неблагополучные по холере страны. Ревакцинацию проводят через 6–7 месяцев.

1.3.Вакцины для иммунотерапии инфекционных болезней

–Бруцеллезная вакцина (жидкая). Представляет собой взвесь убитых нагреванием бруцелл овечьего и бычьего видов. Применяется для лечения больных в стадии ремиссии.

–Гонококковая вакцина. Представляет собой взвесь убитых свежевыделенных 12 штаммов гонококков, полученных от больных с различными клиническими формами гонореи. Вакцину применяют для лечения хронической, торпидно протекающей гонореи и ее осложнений; для диагностики как метод «провокаций». Вводят вакцину внутримышечно.

–Вакцина стафилококковая. Представляет собой взвесь инактивированных нагреванием коагулазоположительных штаммов стафилококков, выделенных от больных. Применяют для лечения взрослых при заболеваниях кожи стафилококковой этиологии. Вводят подкожно или внутримышечно.

26

–Вакцина стафилококковая сухая. Представляет собой комплекс антигенов, извлеченных из Staphylococcus aureus методом водной экстракции. Предназначена для лечения взрослых больных хроническими заболеваниями кожи стафилококковой и смешанной этиологии. Вводят подкожно.

–Вакцина стафилококковая лечебная жидкая (стафилококковый антифагин). Представляет собой комплекс растворимых термолабильных антигенов, извлеченных из микробных клеток. Применяется для лечения пиодермии, фурункулов и других гнойничковых заболеваний кожи с 6-месячного возраста. Вводят подкожно.

–Поликомпонентная вакцина из антигенов условнопатогенных микроорганизмов (сухая) – представляет собой белковолипополисахаридный комплекс из антигенов Staphylococcus aureus,

Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli. Благодаря наличию перекрестных антигенов с другими возбудителями (пневмококк, гемофильная палочка) вакцина может быть использована для лечения заболеваний, вызванных широким спектром возбудителей. Применяется для иммунотерапии воспалительных хронических заболеваний органов дыхания (хронический бронхит, хроническая пневмония, инфекционноаллергическая и смешанная формы бронхиальной астмы). Вакцина предназначена для лечения детей начиная с 3-летнего возраста и взрослых (16–60 лет). Вводится назально-подкожным и назальнооральным методами.

1.4. Вакцины для профилактики онкологических заболеваний

В настоящее время для профилактики цервикального рака разработана и внедрена вакцина против HPV (вируса папилломы человека) производства GSK. Содержит 20 мкг HPV-16 и 20 мкг HPV-18 VLPS. Адъюванты: алюминий и МРV (ASO4). Схема вакцинации: 3 дозы в 0, 1, 6 месяцев.

Показания: активная иммунизация женщин старше 10 лет для предотвращения:

–инфекции, вызванной HPV-16 и/или HPV-18 типа, в том числе персистирующей инфекции;

–цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN), связанной с HPV-16 и/или HPV-18 типов.

27

1.5. Вакцины будущего

Различают несколько поколений вакцин. К препаратам первого поколения относятся вакцины, основу которых составляют живые ослабленные или убитые (инактивированные) вакцины. Это корпускулярные вакцины. Препаратами второго поколения являются вакцины, состоящие из отдельных фракций возбудителей или их продуктов. К ним относятся так называемые химические вакцины и анатоксины. Третье поколение препаратов составляют рекомбинантные векторные вакцины. Наконец, к вакцинам четвертого поколения, еще не внедренным в практику здравоохранения, относятся пептидные синтетические, антиидиотипические вакцины, вакцины из ДНК, вакцины, содержащие продукты генов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) и полученные на трансгенных растениях.

Вакцины будущего поколения:

1.Генноинженерные вакцины (или рекомбинантные) – см.

выше.

2.Синтетические пептидные вакцины.

3.ДНК-вакцины.

4.Антиидиотипические вакцины.

5.Вакцины, содержащие продукты генов гистосовместимости.

6.Растительные вакцины.

7.Мукозальные вакцины.

–Генноинженерные или рекомбинантные векторные вакцины – см. выше.

–Синтетические пептидные вакцины – метод химического синтеза позволяет получить синтетический пептид – аналог главной антигенной детерминанты протективного антигена (белка) патогенных микроорганизмов. Такой синтетический пептид используется для производства вакцин. Синтетические вакцины отличаются высокой степенью стандартности, обладают слабой реактогенностью, они безопасны, с помощью таких вакцин можно избежать развития аутоиммунных процессов при иммунизации, а при использовании доминантных пептидов можно получить вакцины против возбудителей с высокой степенью изменчивости. Наряду с достоинствами синтетические вакцины обладают недостатком –

28