Методичка по иммунологическим препаратам

слабой иммуногенностью вследствие малого размера синтетических пептидов. Усилить иммуногенность таких пептидов можно за счет связывания их с высокомолекулярными носителями (полиэлектролиты, полисахариды, анатоксины). Однако полученные макромолекулы (синтетический пептид + носитель) в организме человека устойчивы к действию протеаз и пермеаз, а значит, возникают сложности с высвобождением антигена и выведением из организма таких комплексов.

Альтернативным подходом в создании новых синтетических вакцин является использование микросфер и липосом в качестве высокомолекулярных носителей и адъювантов. В этом случае антигены заключаются внутрь микросфер или липосом. Микросферы

– это защитные полимеры, которые в организме подвергаются гидролизу. Липосомы представляют собой пузырьки с двуслойной мембраной, состоящей из фосфолипидов. Размеры липосом варьируют от 0,01 до 150 мкм. Протективные антигены патогенных микробов могут либо прикрепляться к мембране носителей, либо включаться внутрь частиц. При этом происходит как снижение токсичности антигенов, так и более продолжительная циркуляция в организме. В результате распада микросфер и липосом антиген дозировано выделяется в организм. При этом скорость выделения антигена может варьировать от нескольких дней до нескольких месяцев, что зависит от размеров микросфер. Таким образом, использование подобных вакцин вызывает последовательную и постепенную иммунизацию организма, что позволяет ограничиться однократным введением препарата.

В Швейцарии разработана лицензированная липосомная вакцина против гепатита А, проходит испытание вакцина для парентеральной иммунизации против гриппа; гепатита А и В. Вакцины состоят из искусственно полученных пептидов, обладающие такими же иммуногенными свойствами, как и естественные антигены, выделенные из возбудителей инфекционных заболеваний.

– ДНК-вакцины. С 1992 г. стало известно о ДНК-вакцинах. Оказалось, что для иммунизации можно использовать рекомбинантную ДНК как таковую или гибридную плазмиду, содержащие ген протективного антигена. Показано, что при разных способах введения гибридная плазмида может проникать в клетки, экспрессировать «нужный» белок и при этом долго сохраняться в

29

организме. Это приводит к формированию полноценного сбалансированного иммунного ответа. На современном этапе ДНКвакцины проходят испытание на лабораторных животных. В ближайшем будущем технология рекомбинантных ДНК-вакцин станет ведущим принципом конструирования и изготовления вакцин.

–Антиидиотипические вакцины. Создание антиидиотипических вакцин коренным образом отличается от ранее описанных методик получения вакцин и заключается в изготовлении моноклональных антител к идиотипам молекул иммуноглобулина, обладающего протективной активностью. Препараты таких антиидиотипических антител по своей пространственной конфигурации подобны эпитопам исходного антигена, что позволяет использовать эти антитела взамен антигена для иммунизации.

–Вакцины, содержащие продукты генов гистосовместимости.

Иммунный ответ к крупномолекулярным антигенам начинается с процессинга антигена вспомогательными клетками. Пептиды, образующиеся из антигена, не обладают выраженной иммуногенностью, но приобретают ее после взаимодействия с продуктами (антигенами) генов гистосовместимости классов I или II.

Сучетом этих положений разрабатываются ГКГ - рестриктивные вакцины для лечения больных гепатитом В, цитомегаловирусной инфекцией и онкологическими заболеваниями (меланомой, раком простаты, папилломой). Вакцина, представляющая собой комплекс антигенов гистосовместимости класса I с антигенами вируса гепатита В, проходит клинические испытания.

–Растительные вакцины создаются на основе трансгенных растений. С помощью методов генной инженерии представляется возможным «внедрить» чужеродные гены почти во все сельскохозяйственные культуры. При этом получают стабильные генетические трансформации, результатом которых является экспрессия протективного антигена в культуру растений. Такие культуры называют трансгенными. Данная технология особенно перспективна для создания оральных вакцин. Использование трансгенных продуктов должно приводить не только к образованию системного гуморального и клеточного иммунитета, но и к развитию местного иммунитета кишечника. Последний важен при формировании специфической невосприимчивости к кишечным инфекциям. В настоящее время в США проводится 1-я фаза клинических испытаний

30

вакцины, представляющей собой антиген энтеротоксигенной кишечной палочки, экспрессированный в картофель.

– Мукозальные вакцины. Разработка энтеральных вакцин идет по трем напавлениям: использование per os обычных вакцин, применяемых парентерально, конструирование специальных вакцин и использование адъювантов или носителей. В основе создания мукозальных вакцин лежит разработка средств, препятствующих колонизации возбудителей инфекционных заболеваний на поверхности слизистых оболочек. Основу таких вакцин может составить белок-адгезин, который находится на концах пилей, с помощью которых бактерии прикрепляются к поверхности слизистой. Введение такого адгезина сопровождается образованием антител, которые препятствуют колонизации бактерий и развитию инфекционного процесса.

Глава 2. Пробиотики

Пробиотики (эубиотики) – это вещества микробного или немикробного происхождения, оказывающие при естественном способе введения благоприятное действие на гомеостаз посредством нормализации баланса микрофлоры в организме хозяина.

Механизмы положительного эффекта пробиотиков на человека:

–Ингибирование роста потенциально вредных микроорганизмов

врезультате продукции антимикробных субстанций, конкуренции с ними за рецепторы адгезии и питательные вещества, активации иммуннокомпетентных клеток и стимуляции иммунитета.

–Стимуляция роста представителей индигенной флоры в результате продукции витаминов и других ростостимулирующих факторов, нормализации рН, еН-потенциала, нейтрализации токсинов.

–Восстановление и оптимизация функционирования биопленки, выстилающей слизистую пищеварительного тракта.

–Изменение микробного метаболизма, ведущего к повышениюили снижению синтеза и активности бактериальных ферментов и, как следствие этого, продукции соответствующих метаболитов (ЛЖК, глутамина, аргинина, витаминов, пептидогликанов и т. д.), обладающих способностью местно или после проникновения в кровь и другие биологические жидкости

31

макроорганизма непосредственно вмешиваться в метаболическую активность клеток соответствующих органов и тканей, модулировать их морфокинетические характеристики, физиологические функции, биохимические и поведенческие реакции.

–Другие механизмы (прямые эффекты компонентов микробных клеток или их метаболитов после всасывания из пищеварительного тракта на ферментативные и иные клеточные реакции гормональных, нервных, выделительных, иммунных и других органов и тканей).

Клинические состояния, при которых пробиотики оказывают профилактический и/или лечебный эффект:

–микроэкологические нарушения (дисбактериозы) желудочнокишечного тракта различного происхождения;

–микроэкологические нарушения (вагинозы) гениталий, включая вагиниты, кольпиты, эндоцервициты различной этиологии;

–предродовая подготовка беременных групп риска на инфекционные осложнения;

–недоношенные дети;

–острые кишечные инфекции (дизентерия, колиинфекция, сальмонеллез, кампилобактериоз, стафилококковый энтероколит, ротавирусная инфекция и др.);

–в комплексном лечении больных нематодозами;

–хронические воспалительные заболевания толстой и тонкой кишок (колиты, в том числе связанные с приемом антибиотиков, вызванные Clostridium defficile, болезнь Крона, синдром раздражения толстой кишки, синдром мальабсорбции и т. д.);

–запоры;

–гастриты, гастродуодениты; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

–аллергические заболевания (бронхиальная астма, экземы, нейродермиты, атопические дерматиты);

–сахарный диабет;

–непереносимость лактозы;

–новообразования и лейкозы;

–гипертоническая болезнь;

–гиперхолестеринемия;

–внутрибольничные инфекции;

–стрессы, связанные с различными факторами;

–гипероксалурия

32

Пробиотики выпускаются в различных лекарственных формах (сухой во флаконах, в таблетках, медицинских свечах, порошках), в виде биологически активных добавок (БАД) к пище (таблетки, капсулы) или в форме кисломолочных продуктов (биойогурты, биокефиры). Разработаны дозы и схемы их применения с профилактической целью при различных заболеваниях и патологических состояниях.

Различают:

–Бифидосодержащие препараты.

–Лактобациллсодержащие препараты.

–Колисодержащие препараты.

–Препараты из непатогенных представителей рода Bacillus.

Группы препаратов-пробиотиков:

1. Монокомпонентные.

2. Поликомпонентные.

3. Комбинированные.

2.1.Бифидосодержащие пробиотики

Действующим началом являются живые бифидобактерии штаммов Bifidobacterium bifidum 1 или 791 или ЛВА-3.

Монокомпонентные:

– Бифидумбактерин (Россия).

Биологические свойства: содержит Bifidobacterium bifidum. Показания. Профилактика и лечение дисбактериозов ЖКТ

различной этиологии у детей с первого года жизни и взрослых, а также в акушерско-гинекологической практике.

Взаимодействие. Допускается одновременное проведение химио- и антибиотикотерапии.

Дозы и применение. В ампулах, флаконах, порошках и капсулах. Назначают внутрь независимо от возраста, в таблетках – с 3 лет. Содержимое флакона (ампулы) растворяют кипяченой водой комнатной температуры из расчета 5 мл (1 чайная ложка) на дозу препарата. Препарат применяют по 3–5 доз 2–3 р/сут.

Для обработки соска и ореолы родильниц растворенный вышеуказанным способом препарат наносят стерильным тампоном за 20–30 минут до кормления в течение 5 суток; тампон оставляют на поверхности молочной железы до начала кормления.

33

В акушерско-гинекологической практике бифидумбактерин разводят водой. Растворенным препаратом смачивают тампон, который вводят интравагинально и оставляют на 2–3 часа или 1–

2р/сут вводят по 1 суппозитории. Лечение продолжают 5–8 суток.

–Бифидумбактерин в порошке (Россия).

Биологические свойства: содержит Bifidobacterium bifidum. Предосторежение. Следует назначать с осторожностью детям с

лактазной недостаточностью.

Форма выпуска. Порошок в пакете, 5 доз.

–Бифидумбактерин в таблетках и капсулах: таблетка – 1 доза,

капсула – 5 доз.

–Бифидумбактерин сухой: флакон – 5 доз.

–Бифидумбактерин: суппозитория – 1 доза.

Поликомпонентные:

– Бифиформ (Ferrosan, Дания).

Биологические свойства: содержит Bifidobacterium longum,

Enterococcus faecium.

Показания. Широкий спектр нарушений микробиоценоза толстой и тонкой кишки за счет содержания комплекса активной флоры и пребиотических компонентов (лактулоза). Лечение дисбактериозов различной этиологии.

Дозы и применение. Детям и взрослым внутрь по 2–4 капсулы в день. Длительность лечения зависит от причины развития дисбактериоза и индивидуальных особенностей организма.

Форма выпуска. Энтеросолюбельная капсула – растворяется в кишечнике.

– Бифилонг.

Биологические свойства. Содержит два вида живых лиофильно высушенных штамма бифидобактерий: B. bifidum 791 и B. longum В379М, способных восстанавливать деятельность желудочнокишечного тракта, препятствовать развитию патогенных и гнилостных микроорганизмов, улучшать обменные процессы и иммунный статус, повышать колонизационную резистентность.

Показания. Для нормализации кишечного микробиоценоза детей и взрослых, лечения диарей вирусной и бактериальной природы, в комплексном лечении больных с реактивными постэнтероколитическими артритами. Лечение препаратом может сочетаться с антибактериальной терапией.

34

– Линекс (Lek d. d., Словения).

Биологические свойства. Содержит живые лиофилизированные штаммы молочнокислых бактерий: Lactobacillus acidophilus, L. bifidus

и Streptococcus faecium, устойчивых к антибиотикам и химиотерапевтическим препаратам. Показания. Применяется при диареях у детей и взрослых, суперинфекциях во время лечения антибиотиками широкого спектра действия и химиотерапевтическими препаратами; метеоризмах; острых и хронических гастроэнтероколитах.

Дозы и применение. Детям до 2 лет назначают по 1 капсуле 3 раза в день, от 2 до 12 лет – по 1–2 капсуле 3 раза в день, взрослым – по 2 капсулы 3 раза в день. Длительность лечения зависит от причины дисбактериоза и индивидуальных особенностей.

Форма выпуска. Капсулы.

– Бификол сухой (Россия).

Биологические свойства. Комплексный лиофилизированный препарат, содержащий живые бифидобактерии (B. bifidum 1) и кишечные палочки штамма М-17.

Показания, противопоказания, взаимодействие, дозы и применение, форма выпуска. См. «Колибактерин сухой».

–Бифацид – сублимационный пробиотик, содержащий бифидобактерии (B. adolescentis) и ацидофильные лактобациллы.

–Кисломолочный бифидумбактерин – представляет собой

стерильное	молоко,	сквашенное	бифидобактериями штаммов
B. longum и	B. bifidum.	Применяется	людям любого возраста: от

малолетних до престарелых. Показания: дисбактериозы кишечника, кишечные инфекции, диареи, колиты, энтероколиты, запоры, интоксикации различного происхождения, длительное применение антибиотиков и противоопухолевых препаратов, радиационное облучение, стрессы, пребывание в экстремальных условиях, предродовая подготовка беременных, воспалительные гинекологические заболевания, болезни обмена и многое другое. Рекомендован для систематического применения. Относится к категории продуктов функционального питания.

Комбинированные:

– Бифидумбактерин форте (Россия).

Биологические свойства: содержит Bifidobacterium bifidum, адсорбированные на активированном угле.

35

Показания. Лечение острых и хронических заболеваний ЖКТ у детей и взрослых.

Предосторежения. Следует назначать с осторожностью детям с лактазной недостаточностью.

Дозы и применение. Препарат принимают внутрь, запивая водой или молоком за 30–60 минут до еды, детям с 6-месячного возраста до 1 года – 2,5 дозы, а всем остальным по 5 доз 2–3 р/сут. Продолжительность лечения составляет в среднем 20 суток.

Форма выпуска. Пакет, 5 доз.

– Пробифор (Россия).

Биологические свойства: содержит Bifidobacterium bifidum, адсорбированные на активированном угле.

Показания, предостережения. См. «Бифидумбактерин форте». Дозы и применение. Препарат принимают внутрь. При острых

инфекциях: детям с 1 года до 3 лет – 1 доза 2 р/сут, с 3 до 7 лет – 1 доза 3 р/сут, подросткам и взрослым 2–3 дозы 2 р/сут. Продолжительность лечения составляет 3–5 суток. При хронических заболеваниях: детям – 3 дозы 1 р/сут, курс лечения 10 суток; взрослым – 2 дозы 2 р/сут, курс лечения 12–15 суток.

Форма выпуска. Пакет, 1 доза.

– Бифилиз (Вигел) (Россия).

Биологические свойства. Лечебное действие препарата обусловлено наличием в его составе бифидобактерий и лизоцима. Последний оказывает бифидогенное, иммуномодулирующее и противовоспалительное действие, стимулирует метаболические и репаративные процессы и эритропоэз, улучшает пищеварение, повышает противоинфекционную и антитоксическую резистентность организма, обладает антибактериальной активностью и проявляет синергизм со многими антибиотиками.

Показания. Профилактика и лечение дисбактериозов ЖКТ различной этиологии у детей с первого года жизни и взрослых.

Дозы и применение. Препарат применяют внутрь без возрастных ограничений, детям до 3-месячного возраста назначают 2,5 дозы, всем остальным – по 5 доз 2–3 р/сут. Продолжительность лечения в среднем составляет 24 суток.

Форма выпуска: флакон, 5 доз.

– Полибактерин (Россия).

Биологические свойства. Содержит мультипробиотическую композицию из 7 видов живых культур бифидобактерий (штаммов

36

Bifidobacterium	bifidum ЛВА-3, B. longum	B379M, B. breve	79-119,
B. adolescentis	ГО-13) и лактобацилл	(штаммов Lactobacillus
plantarum 8РA-3, L. acidophilus, L. fermentum 90-Т-4) в			среде

культивирования, состоящей из обезжиренного молока, концентрата топинамбура с добавлением лактозы, сахарозы, хлористого натрия, уксусной кислоты. Оказывает общеукрепляющее действие, способствует нормализации микрофлоры кишечника.

Показания. Включение в комплексную терапию среднетяжелых форм ОКИ у детей вирусной, бактериальной и вируснобактериальной этиологии; при лечении у взрослых и детей различных заболеваний ЖКТ.

Дозы и применение: в течение 14 дней за 30 минут до еды 3 раза в день или детям старше 3 лет – по 1 чайной ложке, взрослым по 2 чайной ложки.

Форма выпуска: жидкий препарат во флаконах по 50 см3; таблетки по 0,15 г; порошки во флаконах по 0,5 г.

На российском рынке в последние годы появился ряд зарубежных комбинированных пробиотиков: Примадофилус, Пробионик, представляющие собой смесь лиофилизированных клеток нескольких видов бифидобактерий и лактобацилл

(Bifidobacterium infantis, B. longum, Lactobacillus casei subsp. rhamnosus, L. acidophilus), достаточно устойчивых к действию солей желчных кислот. Обладают высокой ферментативной активностью в отношении ряда сахаров (лактозы, маннозы, фруктозы, глюкозы и др.), повышенной устойчивостью к антибиотикам, собственной высокой антибиотической активностью.

2.2. Лактобациллсодержащие пробиотики

Монокомпонентные:

– Лактобактерин (Россия).

Биологические свойства: содержит живые лиофильновысушенные штаммы Lactobacillus plantarum 8РA-3

Показания. См. «Ацилакт».

Дозы и применение. Препарат во флаконах назначают внутрь независимо от возраста, в таблетках – с 3 лет 2–3 р/сут; вагинально – в виде орошений, аппликаций и суппозиторий.

Грудным детям до 6 месяцев при острых воспалительных процессах назначают по 1–2 дозы, детям от 6 месяцев до 1 года – 2–

37

3 дозы, от 1 года до 3 лет – по 3–4 дозы, детям старших возрастов и взрослым – по 4–10 доз в течение 7–8 суток; при затяжных и рецидивирующих формах заболевания – в течение 14–25 суток.

При воспалительных процессах женских гениталий препарат назначают по 5 доз или по 1 суппозитории 2 раза в день в течение 5–

10 суток.
Форма выпуска. Флакон, 5 доз;	1	таблетка – 1 доза;
1 суппозитория – 1 доза.
– Гастрофарм (Plastchim, Болгария).
Биологические свойства. Входящие	в	состав лактобактерии

(Lactobacillus bulgaricus LB-51) и продукты их метаболизма оказывают благоприятное действие на слизистую оболочку ЖКТ.

Показания. Лечение острых и хронических гастритов, повышенной кислотности желудочного сока, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у детей с 3-летнего возраста и взрослых. Как профилактическое средство гастрофарм применяют во время и после лечения препаратами, раздражающими ЖКТ; при приеме пищи, вызывающей повышение кислотности желудочного сока; после злоупотребления алкоголем и табаком.

Дозы и применение. Внутрь 3 р/сут, разжевывая с небольшим количеством воды. Разовая доза для детей составляет ½ таблетки, для взрослых – 1–2 таблетки. При острых гастритах в случае недостаточного эффекта суточную дозу можно увеличить в 2 раза. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания. Суточная профилактическая доза составляет 2–3 таблетки.

Форма выпуска. Таблетки.

Поликомпонентные:

– Ацилакт (Россия).

Биологические свойства: содержит живые лиофильновысушенные три разных штамма Lactobacillus acidophilus.

Показания. Лечение дисбактериозов ЖКТ различной этиологии у детей, начиная с первых дней жизни и взрослых всех возрастов; заболеваний полости рта, а также в акушерско-гинекологической практике для санации половых путей.

Дозы и применение. Препарат назначают внутрь в ампулах и флаконах. Независимо от возраста, в таблетках – с 3 лет 2–3 р/сут; вагинально – в виде орошений, аппликаций и суппозиторий.

38