Методичка по иммунологическим препаратам

сибиреязвенного микроба). Применяют с профилактической целью не позднее 5 суток после приема в пищу инфицированного мяса и 10 суток – после контактного инфицирования кожных покровов. С терапевтической целью введение препарата начинают после установления диагноза.

– Лактоглобулин		против условнопатогенных	бактерий и
сальмонелл	коровий – сухой для перорального		применения.
Представляет	очищенную фракцию глобулинов		молозива

иммунизированных коров, полученную методом спиртового осаждения. Действующее начало – иммуноглобулины молозива (к сальмонеллам групп В и Д, протею, К. pneumoniae, P. aeruginosae. Лечение на фоне антибактериальной и симптоматической терапии рекомендуется сочетать с бифидобактерином.

Гомологичныеиммуноглобулины(иммуноглобулинычеловека):

Иммуноглобулины человека представляют собой иммунологически активную белковую фракцию, выделенную путем фракционирования по методу Кона из сыворотки здоровых людей, у которых отсутствуют антитела к вирусам ВИЧ, гепатита С и HBsAg вируса гепатита В.

Технология фракционирования сырья исключает возможность сохранения в препаратах возбудителей данных болезней. Препараты, производимые в России имеют 10 %-ную концентрацию белка и не содержат консервантов.

Иммуноглобулины человека подразделяют:

–иммуноглобулин нормальный или противокоревой;

–иммуноглобулины направленного действия.

Действующим началом являются иммуноглобулины G (95 %) различной специфичности. Период их полувыведения около 4 недель. Максимальный уровень при внутримышечном введении – через 24–

48часов.

–Иммуноглобулин нормальный человеческий (противокоревой)

готовят из сыворотки крови доноров, а также плацентарной и абортной крови. Он содержит в достаточно высокой концентрации антитела против вируса кори, в различных концентрациях антитела против возбудителей гриппа, ветряной оспы, полиомиелита, краснухи, коклюша, дифтерии и многих других бактериальных и вирусных инфекций, потому что готовят его из смеси большого числа

59

сывороток взрослых людей, которые в течение жизни могли перенести различные заболевания или подвергнуться различным видам вакцинации.

Применяют нормальный иммуноглобулин с целью профилактики кори, инфекционного гепатита, коклюша, менингококковой инфекции, полиомиелита, при состояниях гипо- и агаммаглобулинемии у детей, в период реконвалесценции при респираторных вирусных и ряде других инфекционных заболеваниях. Препарат вводят внутримышечно в количестве 0,15–0,2 мл/кг. Курс лечения – 3–4 инъекции с интервалом в 2–3 дня. Фармакологическое действие – иммуностимулирующее.

Иммуноглобулины направленного действия готовят из крови людей, специально иммунизированных против конкретных инфекционных заболеваний, а также путем отбора крови тех доноров, у которых определяют повышенное содержание антител к определенному возбудителю без предварительной иммунизации.

–Иммуноглобулин антирабический человеческий готовят из сыворотки крови доноров, иммунизированных против бешенства. Препарат применяют с целью профилактики бешенства у лиц с выраженной индивидуальной чувствительностью к чужеродному белку, а также у детей до 7 лет. Иммуноглобулин показан для лечения осложнений после введения антирабических вакцин. Вводят 20 ME на 1 кг веса, ХА дозы в/м, половину вокруг раны.

–Иммуноглобулин противогриппозный донорский получают из сыворотки крови доноров, иммунизированных живой противогриппозной вакциной типов А и В. Препарат предназначен для лечения гриппа и его профилактики в эпидемических очагах. Специфическое лечение осуществляется в комплексе с другими терапевтическими средствами. Вводят внутримышечно. Титр противогриппозных AT 1600 АГЕ/мл (антигемагглютинирующих единиц в 1 мл) к вирусу гриппа типа В и 400 АГЕ/мл к типу А.

–Иммуноглобулин крови человека, титрованный на антитела к вирусу клещевого энцефалита. Получают из плацентарной и абортной крови женщин, проживающих в районах природных очагов весеннелетнего клещевого энцефалита. Из выделенных иммуноглобулинов отбирают те, в которых титр антигемагглютинирующих антител не ниже 1 :40. С профилактической целью препарат вводят людям в случае присасывания клещей в очагах клещевого энцефалита. Применяют иммуноглобулин для лечения весенне-летнего энцефалита и

60

этиологически родственных с ним заболеваний (омская геморрагическая лихорадка). Профилактическое и лечебное применение препарата показановнаиболееранниесроки после заражения.

–Иммуноглобулин для профилактики и лечения герпесвирусных инфекций (офтальмогерпеса, герпетического энцефалита, генитального герпеса и др.) получен из плазмы крови доноров с исходными высокими титрами герпесспецифических антител. Содержит спектр антивирусных, антибактериальных и антитоксических антител. Антигерпетические антитела нейтрализуют вирус, активируют систему комплементопосредованного лизиса и антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности относительно зараженных вирусом простого герпеса клеток.

–Иммуноглобулин для профилактики и лечения цитомегаловирусной инфекции. Получен из плазмы донорской крови

сповышенным уровнем антител к цитомегаловирусу. Применяется внутримышечно и внутривенно наряду с традиционными препаратами (ацикловир, ганцикловир). Аналогичный препарат – цитотект фирмы «Biotest Pharma».

–Иммуноглобулин человека против гепатита В (неогепатект,

производство Германии) – 10–16 %-ный раствор очищенной фракции иммуноглобулинов, выделенной методом фракционирования этанолом из сыворотки доноров. Содержит антитела к Hbs антигену вируса гепатиту В. Вводят лицам из группы «высокого риска» внутримышечно по 5 мл дважды с интервалом в 1 месяц. Получены препараты иммуноглобулинов (для внутримышечного применения) против вирусов: ветряной оспы, паротита, кори, короновирусов.

–Иммуноглобулин человека противококлюшный антитоксический. Получают из сыворотки доноров, привитых коклюшным анатоксином.

–Иммуноглобулин противостобнячный донорский представляет собой 10–16 %-ный раствор гамма-глобулиновой фракции крови людей-доноров, ревакцинированных очищенным сорбированным столбнячным анатоксином. Выпускают в жидком виде в ампулах по 25 мл с содержанием в 1 мл не менее 150 ME антитоксина. Применяют препарат с целью пассивной экстренной профилактики столбняка у непривитых детей и взрослых, а при необходимости с лечебной целью. Показаниями к применению иммуноглобулина является раны и травмы с нарушениями целостности кожных покровов и слизистых, ожоги и отморожения 2-й и 3-й степени, укусы

61

животных. Введение иммуноглобулина показано также новорожденным и женщинам при родах на дому, кроме того – женщинам после внебольничных абортов. Препарат применяют его отдельно или в сочетании с антистолбнячным анатоксином лицам, не привитым против столбняка и обладающим повышенной чувствительностью к лошадиному белку.

–Иммуноглобулин человеческий противостафилококковый

выделяют из сыворотки крови доноров, иммунизированных стафилококковым адсорбированным анатоксином, и сыворотки плацентарной крови родильниц. Препарат содержит стафилококковые антитоксины в повышенной концентрации. Дозируют его активность в международных единицах (МЕ). Для донорского иммуноглобулина она должна быть не менее 50 ME, для плацентарного – 20 ME. С целью консервации к нему добавляют мертиолят из расчета 1 : 10 000. Применяют антистафилококковый иммуноглобулин для специфической иммунотерапии детей и взрослых, страдающих различными стафилококковыми инфекциями: сепсисом, перитонитом, остеомиелитом и др. Курс лечения – не менее 3–5 инъекций ежедневно или через день в зависимости от тяжести заболевания и терапевтического эффекта.

–Иммуноглобулин против синегнойной палочки с

антитоксической активностью. Применяется для лечения гнойносептических, токсических и генерализованных форм синегнойной инфекции.

–Гистаглобулин представляет собой соединение гаммаглобулиновой фракции сыворотки человека с гистаминдигидрохлоридом. Предназначен для повышения устойчивости больных к гистамину при аллергических заболеваниях. Инъекции препарата увеличивают способность крови больных связывать и инактивировать повышенные концентрации свободного гистамина. Применяют гистаглобулин при крапивнице, отеке Квинке, нейродермитах, бронхиальной астме, астматическом бронхите, экземах, мигренях и др. Препарат не содержит консерванта, антибиотиков и выпускается в жидком или сухом виде. Вводят его только подкожно:взрослым по 2 мл с интервалом в 3–4 дня, детям до 3 лет по 0,5 мл. Курс лечения составляет 4–10 инъекций. Нельзя сочетать со специфическойгипосенсибилизацией кортикостероидами.

В настоящее время в медицинской практике широкое применение находит новая форма препаратов – иммуноглобулины

62

для внутривенного введения с незначительной комплементарной активностью. Состав и свойства этих препаратов позволяют вводить их в больших объемах, что создает дополнительные возможности для увеличения количества антител в организме и повышения терапевтического эффекта.

– Иммуноглобулины человека для внутривенного введения:

содержат 100 % иммуноглобулинов от общего количества белка (производство НПО «Биомед»). Лишены комплементарной активности, то есть содержат доменные антитела (только антигенсвязывающие – Fab-фрагменты без Fc-конца).

1.Иммуноглобулин человека нормальный (имбиогам).

Используется для лечения послеоперационных осложнений, сопровождающихся септицемией, и тяжелых инфекционных заболеваний.

2.Противодифтерийный иммуноглобулин.

3.Противостолбнячный иммуноглобулин.

4.Противоботулинический иммуглобулин типов А, В, Е (из

плазмы доноров гипериммунизированных секстанатоксином и ревакцинированных через год ботулиническим трианатоксином). Содержание антитоксинов типа А-18 МЕ/мл, типа В – 12МЕ/мл, типа

Е– 10 МЕ/мл.

5.Иммуноглобулин против вируса клещевого энцефалита.

6.Иммуноглобулин для профилактики краснухи.

7.Антигриппозный иммуноглобулин.

8.Гаммагард – нормальный иммуноглобулин для внутривенного введения. У недоношенных новорожденных снижает риск развития тяжелой герпетической инфекции.

9.Сывороточный полиглобулин – для внутривенного применения с низкой комплементарной активностью (НИИ гематологии и переливания крови, 1993 г.) и мономерный иммуноглобулин, полученный на его основе (метод фракционирования плазмы крови с риванолом – антисептиком в сочетании с хроматографией и ультрафильтрацией). Препарат безопасен в отношении передачи вируса гепатита В, полностью освобожден от пирогенов и вируса гриппа. Экономичен.

– Комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП),

разработанный в МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского, первый отечественный препарат для энтерального применения (внутрь и ректально). При лечении острых кишечных инфекций, вызываемых

63

энтеробактериями, у детей с 1 месяца до 14 лет. Содержит иммуноглобулины классов: IgG (50 %), IgM (25 %), IgA (25 %).

Характеризуется повышенной концентрацией антител к энтеробактериям (эшерихиям, шигеллам, сальмонеллам) и другим микроорганизмам (псевдомонадам, стафилококкам). В 1 дозе – 300 мг белка. Нейтрализует энтеропатогенное действие микроорганизмов. Проверен на отсутствие AT к ВИЧ, вирусам гепатитов С и В.

– Кипферон, суппозитории – разработан в МНИИЭМ им.Г. Н.Габричевского, представляет собой смесь комплексного иммуноглобулинового препарата (КИП), интерферона человеческого рекомбинантного альфа-2 и кондитерского жира (или масла какао), используемого в качестве наполнителя. КИП содержит иммуноглобулины классов: IgG (50 %), IgM (25 %), IgA (25 %),

выделенные из плазмы или сыворотки крови человека, проверенной на отсутствие антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и 2-го типов, вирусу гепатита С и поверхностного антигена вируса гепатита В. Человеческий рекомбинантный альфа-2 интерферон – белок с молекулярной массой 18 кD, синтезированный штаммами Pseudomonas putida, Escherichia coli, в генетический аппарат которых встроен ген человеческого лейкоцитарного альфа-2 интерферона. Препарат содержит в 1 суппозитории 500 000 МЕ интерферона и 300 мг КИП. Показания: острые кишечные инфекции, вызванные патогенными и условно-патогенными микроорганизмами, острые респираторные инфекциии, лакунарные ангины, хронический хламидиоз, протекающий в форме рецидивирующего вульвовагинита, с вагинальным герпесом, кандидозом, дисбиозом вагины и толстойкишки.

64

ЧАСТЬ 3. ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ ДЛЯ ИММУНОКОРРЕКЦИИ, ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ

ИНФЕКЦИОННЫХ И НЕИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ, ИММУНОДЕФИЦИТОВ

Глава 5. Иммуномодулирующие препараты

К этой группе препаратов относятся иммуномодулирующие средства химической и биологической природы, способные стимулировать, угнетать или регулировать иммунный ответ.

Иммуномодуляторы подразделяются на:

–Экзогенные – вещества различной химической природы происхождения, оказывающие неспецифическое активирующее или супрессивное действие на иммунную систему, но являющиеся чужеродными для организма.

К ним относятся различные адъюванты (сорбенты, полимеры, полисахариды, ЛПС, комплексы, извлеченные из БЦЖ (адъювант Фрейнда) и других бактерий (продигиозан, сальмазан, мурамилдипептид); многие химические соединения (левамизол, циклоспорин, циметидин), а также физические воздействия (радиация, климатические факторы).

–Эндогенные – большая группа олигосахаров, синтезируемых самим организмом, его иммунокомпетентными и другими клетками и способных активировать иммунную систему путем усиления пролиферации и функции иммунокомпетентных акцессорных клеток.

К ним относятся регуляторные пептиды, интерлейкины, интерфероны, миелопептиды, пептиды тимуса, хемокины, ФНО, КСФ, ТФР.

По механизму действия иммуномодуляторы делят на препараты, влияющие на Т-клеточный иммунитет, В-гуморальный иммунный ответ и на систему мононуклеарных фагоцитов.

Некоторые иммуномодулирующие препараты обладают антивирусной и противоопухолевой активностью. Иммуномодуляторы с учетом их действия назначают при врожденных и приобретенных иммунодефицитах, злокачественных новообразованиях, тяжелых вирусных инфекциях и аутоиммунных процессах.

65

5.1.Экзогенные иммуномодуляторы

Внастоящее время наиболее перспективными препаратами являются такие препараты, которые сочетают в себе свойства вакцинных и иммуномодулирующих средств, воздействующих как на неспецифические системы защиты, так и «селективно», приводя к выработке специфического иммунитета против конкретных инфекционных агентов. Среди таких препаратов наибольшее внимание привлекают:

–Рибомунил – комплексный препарат, содержащий рибосомальные фракции бактерий, наиболее часто вызывающих осложнения вирусных заболеваний дыхательных путей и ЛОРорганов, а также протеогликаны клеточной мембраны Klebsiella pneumoniae. Вакцинный эффект Рибомунила обусловлен наличием в препарате рибосомальных фракций Klebsiella pneumoniae,

Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, а также селективными мембранными фракциями – протеогликанами клеточной мембраны Klebsiella pneumoniae. Входящие в состав этого препарата бактериальные рибосомы обладают антигенными свойствами соответствующих микроорганизмов, что определяет возможность проведения специфической иммунизации (вакцинации). Неантигенные структуры бактериальных мембран (протеогликаны) Klebsiella pneumoniae оказывают иммуномодулирующее действие на неспецифическое звено иммунного ответа, а также являются адъювантами, потенцирующими специфическую иммунизацию. Выпускается в виде таблеток и гранулята для приготовления раствора для приема внутрь.

– Бронхо-мунал – представляет собой лизат наиболее распространенных условно-патогенных бактерий. Препарат выпускается в двух формах:

1) Бронхо-мунал для подростков и взрослых – в 1 капсуле препарата содержится 7 мг лизата бактерий Klebsiella pneumoniae,

Klebsiella ozaenae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Haemophilus influenzae, Moraxella cataralis, Staphylococcus aureus.

2) Бронхо-мунал II для детей – в 1 капсуле содержится 3,5 мг лизата бактерий Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Haemophilus influenzae, Moraxella cataralis, Staphylococcus

66

aureus. Бронхо-мунал назначают для профилактики и в составе кимбинированной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний дыхательных путей, включая острый и хронический бронхит, бронхиальную астму инфекционно-аллергической этиологии, тонзиллит, фарингит, ларингит, ринит, синусит, отит и др.

–ИРС-19 – представляет собой назальный аэрозоль, в 100 мл стандартного лизата содержится: Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis, Micrococcus pyogenes, Diplococcus pneumoniae, Gafkya tetragena, Haemophilus influenzae, Neisseria catarrhalis, Neisseria flava, Neisseria perflava, Moraxella. Применяют для профилактики и лечения воспалительных и/или инфекционных заболеваний дыхательных путей и ЛОРорганов: ринита, фарингита, ларингита, инфекционно-аллергической бронхиальной астмы, острого тонзиллита, острого вазомоторного ринита, при подготовке к плановому оперативному вмешательству на ЛОР-органах и в послеоперационном периоде.

–Пирогенал – представляет собой ЛПС P. aeruginosa. Стимулирует факторы неспецифической и специфической резистентности организма. Применяют для лечения воспалительных процессов, в послеоперационном периоде, при вялрзаживающих ранах. Оказывает противовоспалительное и регенерирующее действие.

–Продигиозан – ЛПС P. prodigiosum. Стимулирует факторы неспецифической и специфической резистентности организма. Оказывает противовоспалительное и регенерирующее действие.

–Сальмазан – ЛПС, извлеченный из сальмонелл. Стимулирует факторы неспецифической и специфической резистентности организма. Применяют при хроническом течении сальмонеллезной инфекции.

–Ликопид – модифицированный мурамилдипептид. Активирует макрофаги и моноциты. Обладает основными эффектами: антибактериальным, антигрибковым иантивирусным;лейкопоэтическим; противовоспалительным; репаративным; стимулирует секреторный иммунитет всех слизистых оболочек; противоопухолевым.

5.2.Эндогенные иммуномодуляторы

Классификация (по материалам экспертной группы ВОЗ): 1. Колониестимулирующие факторы:

1.1. Филграстим (торговое название в РФ – Нейпоген, Грасальва).

67

1.2.Молграмостин (торговое название в РФ – Лейкомакс).

1.3.Ленограстим (торговое название в РФ – Граноцит).

1.4.Пегфилграстим (торговое название в РФ – Неуластим). Показаниями к применению данной группы препаратов

являются тяжелые рецидивирующие инфекции; лейкозы; аплазия костного мозга; СПИД; нейропения; агранулоцитопения.

2. Интерфероны:

2.1.Интерферон Альфа натуральный (торговое название в РФ -

Лейкинферон, Виферон, Гриппферон, Кипферон).

2.2.Интерферон Гамма (торговое название в РФ – Ингарон).

2.3.Интерферон Альфа-2а (торговое название в РФ – Реаферон, Роферон-А).

2.4.Интерферон Альфа-2b (торговое название в РФ – Интрон А, Реальдирон, Интераль, Альфарона).

2.5.Интерферон Альфа-n1 (торговое название в РФ – Вэллферон).

2.6.Интерферон Бета-1а (торговое название в РФ – Авонекс).

2.7.Интерферон Бета-1b (торговое название в РФ – Бетаферон.

Ребиф).

2.8.Пегинтерферон Альфа 2b (торговое название в РФ – Пегинтрон, Лайфферон).

2.9.Пегинтерферон Альфа 2а (торговое название в РФ – Пегасис). Показаниями к применению данной группы препаратов

являются вирусные гепатиты, цирроз печени; остроконечные кондиломы, лейкозы; множественная миелома; неходжинская лимфома; грибовидный микоз; саркома Капоши; СПИД; различные онкологические заболевания; вирусные кератоконъюктивиты; рассеянный склероз; СКВ, ревматоидный артрит.

3. Интерлейкины:

3.1. Альдеслейкин (торговое название в РФ – Пролейкин). 3.2. Опрелейкин (торговое название в РФ – Ньюмега).

3.3. Интерлейкин-2 (торговое название в РФ – Ронколейкин). Показаниями к применению данной группы препаратов

являются различные онкологические заболевания, вирусные инфекции, гнойно-септические процессы.

4. Другие системные иммуномодуляторы:

4.1. Препараты тимуса: тактивин, тимопоэтин, тималин и другие – представляют собой активные фракции тимозина (полипептиды), выделенные из тимуса. Увеличивают

68