2009.-Byelorussian Pharmacopoeia_Volume 3

# 6.2. Экспресс-анализ экстемпоральных лекарственных средств

111

РИБОФЛАВИНА 0,02% РАСТВОР (059)

СОСТАВ

Рибофлавин (C17H20N4O6; М.м. 376,4) — 0,002 г;

Натрия хлорид (NaCl; М.м. 58,44) — 0,09 г;

Вода очищенная — до 10 мл.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Зеленовато-желтая прозрачная жидкость.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. Испытуемый образец имеет зеленую флуоресценцию в ультрафиолетовом свете (при отсутствии источника ультрафиолетового

света наблюдают флуоресценцию в растворе

впробирке при боковом освещении настоль-

ной лампы). При прибавлении кислоты хлористоводородной Р1 или раствора натрия гидроксида концентрированного Р флуорес-

ценция исчезает.

В.К 2 каплям испытуемого образца прибавляют 3 капли кислоты азотной разведенной Р2

и3 капли раствора серебра нитрата Р2. Образуется белый творожистый осадок, растворимый

врастворе аммиака разведенного Р1.

С. Испытуемый образец дает реакцию (с) на натрий (2.3.1).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Рибофлавин. 10,0 мл испытуемого образца помещают в колбу со шлифом, прибавляют 25 мл свежеприготовленного 0,00167 М раствора калия йодата, встряхивают и выдержива-

ют в течение 25—30 мин. Прибавляют 5 мл кислоты хлористоводородной разведенной Р и

5 мл раствора 100 г/л калия йодида Р и титруют выделившийся йод 0,01 М раствором натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора

раствор крахмала, свободный от йодидов, Р. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,00167 М раствора калия йодата со-

ответствует 0,6273 мг C17H20N4O6.

Натрия хлорид. К 1,0 мл испытуемого образца прибавляют 2-3 капли раствора бромфенолового синего Р, по каплям кислоту уксусную Р до появления желтовато-зеленого

окрашивания и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до окрашивания осадка в фи-

олетовый цвет.

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата со-

ответствует 5,844 мг NaCl.

РИБОФЛАВИНА, АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ И НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ РАСТВОР (060)

СОСТАВ

Рибофлавин (C17H20N4O6; М.м. 376,4) —

0,002 г;

Аскорбиновая кислота (C6H8O6; М.м. 176,1) — 0,02 г;

Никотиновая кислота (С6H5NO2; М.м. 123,1) — 0,01 г;

Глюкоза безводная (С6Н12О6; М.м. 180,2) — 0,2 г;

Натрия хлорид (NaCl; М.м. 58,44) — 0,02 г;

Вода очищенная — до 10 мл.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Прозрачная зеленовато-желтая жидкость.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.Испытуемыйобразецимеетзеленуюфлуоресценцию в ультрафиолетовом свете (при от-

сутствии источника ультрафиолетового света на-

блюдают флуоресценцию в растворе в пробирке

при боковом освещении настольной лампы).

В. К 2 каплям испытуемого образца прибавляют 3 капли кислоты азотной разведенной Р2 и 3 капли раствора серебра нитрата Р2. Об-

разуется белый осадок, постепенно приобретающий серое окрашивание.

С. К 2-3 каплям испытуемого образца прибавляют 5-6 капель раствора водорода пероксида разведенного Р и нагревают. Прибавля-

ют 4 капли реактива Фелинга Р и нагревают до кипения. Образуется коричневато-красный осадок.

D.1-2 капли испытуемого образца выпаривают, прибавляют 1 каплю раствора 10 г/л кислоты фосфорномолибденовой Р в кислоте серной Р.

Появляется серо-зеленое окрашивание.

E.Испытуемый образец дает реакцию (с) на натрий (2.3.1).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Рибофлавин. 10,0 мл испытуемого образ-

ца помещают в колбу со шлифом, прибавляют 25 мл свежеприготовленного 0,00167 М раствора калия йодата, встряхивают и выдерживают в течение 25—30 мин. Прибавляют 5 мл кислоты хлористоводородной разведенной Р и

5 мл раствора 100 г/л калия йодида Р и титруют выделившийся йод 0,01 М раствором натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора

раствор крахмала, свободный от йодидов, Р.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,00167 М раствора калия йодата со-

ответствует 0,6273 мг C17H20N4O6.

Аскорбиновая кислота. 2,0 мл испытуемо-

го образца титруют 0,05 М раствором йода до

появления синего окрашивания (А, мл), исполь-

зуя в качестве индикатора раствор крахмала, свободный от йодидов, Р.

1 мл 0,05 М раствора йода соответствует

8,81 мг С6Н8О6.

Никотиновая кислота. К 2,0 мл испытуемого образца прибавляют 2 капли раствора фенолфталеина Р и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окра-

шивания (В, мл).

112	Государственная фармакопея Республики Беларусь

Количество 0,1 М раствора натрия гидроксида, израсходованного на титрование никотиновой кислоты, рассчитывают по формуле:

B − A . 2

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида со-

ответствует 12,31 мг С6Н5NО2.

Глюкоза. К 0,5 мл испытуемого образ-

ца прибавляют 2,0 мл 0,05 М раствора йода, 6 капель раствора 100 г/л натрия гидроксида Р и выдерживают в защищенном от света

месте в течение 5—10 мин. Прибавляют 7—10 капель раствора 160 г/л кислоты серной Р и титруют выделившийся йод 0,1 М раствором натрия тиосульфата до перехода окраски

от синей до желтой, используя в качестве ин-

дикатора раствор крахмала, свободный от йодидов, Р.

Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,05 М раствора йода соответствует

9,0 мг С6Н12О6.

Натрия хлорид. К 1,0 мл испытуемого образца прибавляют по каплям 1 мл кислоты азотной разведенной Р2 и 1 мл раствора железа (III) аммония сульфата Р5, 0,1 мл 0,1 М раствора аммония тиоцианата и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до исчезновения красной

окраски.

Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата со-

ответствует 5,844 мг NaCl.

РИБОФЛАВИНА И АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ РАСТВОР (061)

СОСТАВ

Рибофлавин (C17H20N4O6; М.м. 376,4) — 0,002 г;

Аскорбиновая кислота (C6H8O6; М.м. 176,1) —

0,02 г;

Глюкоза безводная (С6Н12О6; М.м. 180,2) — 0,2 г;

Натрия хлорид (NaCl; М.м. 58,44) — 0,05 г;

Вода очищенная — до 10 мл.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Прозрачная зеленовато-желтая жидкость.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.Испытуемыйобразецимеетзеленуюфлуо-

ресценцию в ультрафиолетовом свете (при от-

сутствии источника ультрафиолетового света на-

блюдают флуоресценцию в растворе в пробирке при боковом освещении настольной лампы).

В. К 2 каплям испытуемого образца прибавляют 3 капли кислоты азотной разведенной Р2 и 3 капли раствора серебра нитрата Р2. Образуется белый осадок, постепенно приобрета-

ющий серое окрашивание.

С. К 2-3 каплям испытуемого образца при-

бавляют 5-6 капель раствора водорода пероксида разведенного Р и нагревают. Прибавляют 4 капли реактива Фелинга Р и нагревают до кипения. Образуется коричневато-красный осадок.

D. Испытуемый образец дает реакцию (с) на

натрий (2.3.1).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Рибофлавин. Проводят количественное определение рибофлавина в растворе рибофлавина до прибавления остальных ингредиентов.

10,0 мл испытуемого образца помещают в колбу со шлифом, прибавляют 25 мл све-

жеприготовленного 0,00167 М раствора калия йодата, встряхивают и выдерживают в течение 25—30 мин. Прибавляют 5 мл кислоты хлористоводородной разведенной Р и 5 мл раствора

100 г/л калия йодида Р и титруют выделившийся йод 0,01 М раствором натрия тиосульфата,

используя в качестве индикатора раствор крахмала, свободный от йодидов, Р.

Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,00167 М раствора калия йодата со-

ответствует 0,6273 мг C17H20N4O6.

Аскорбиновая кислота. 2,0 мл испытуемого образца титруют 0,05 М раствором йода до появления

синего окрашивания, используя в качестве индикатора раствор крахмала, свободный от йодидов, Р.

1 мл 0,05 М раствора йода соответствует

8,81 мг С6Н8О6.

Глюкоза. К 0,5 мл испытуемого образца при-

бавляют 2,0 мл 0,05 М раствора йода, 6 капель раствора 100 г/л натрия гидроксида Р и выдерживают в защищенном от света месте в течение

5—10 мин. Прибавляют 7—10 капель раствора

160 г/л кислоты серной Р и титруют выделившийся йод 0,1 М раствором натрия тиосульфата до перехода окраски от синей до желтой, используя в качестве индикатора раствор крахмала, свободный от йодидов, Р.

Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,05 М раствора йода соответствует

9,0 мг С6Н12О6.

Натрия хлорид. К 0,5 мл испытуемого об-

разца прибавляют 2-3 капли раствора бромфенолового синего Р, 5 капель кислоты уксусной Р и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата

до окрашивания осадка в фиолетовый цвет.

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата со-

ответствует 5,844 мг NaCl.

СУЛЬФАЦИЛА НАТРИЯ 15%, 20%, 30% РАСТВОР (062)

СОСТАВ

Сульфацетамид натрия (C8H9N2NaO3S·H2O; М.м. 254,2) — 1,5 г, 2,0 г, 3,0 г;

Вода очищенная — до 10 мл.

# 6.2. Экспресс-анализ экстемпоральных лекарственных средств

113

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. К 0,2 мл испытуемого образца прибавля-

ют 0,2 мл раствора 100 г/л меди сульфата Р.

Образуется осадок голубовато-зеленого цвета, который не изменяется при стоянии.

В. К 0,5 мл испытуемого образца прибавля-

ют 2-3 капли хлористоводородной кислоты разведенной Р, 2-3 капли раствора натрия нитрита Р и 3-4 капли раствора β-нафтола Р. Появляется красное окрашивание.

С. Испытуемый образец дает реакцию (с) на

натрий (2.3.1).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

МЕТОД 1

1,0 мл испытуемого образца доводят водой Р до объема 10,0 мл. К 2,0 мл полученного раствора прибавляют 2 капли раствора метилового оранжевого Р и 1 каплю раствора метиленового синего Р и титруют 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до появления фио-

летового окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной соответствует 25,42 мг C8H9N2NaO3S·H2O.

МЕТОД 2

Определяют показатель преломления

(2.2.6).

F15%= 0,00197;

F20%= 0,00199;

F30%= 0,00200.

ФУРАЦИЛИНА 0,02% РАСТВОР (063)

СОСТАВ

Нитрофурал (С6Н6N4O4; М.м. 198,1) — 0,2 г; Вода для инъекций — до 1000 мл.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Прозрачная желтая жидкость.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

К 2 мл испытуемого образца прибавляют

0,1 мл раствора натрия гидроксида разведенного Р. Появляется оранжево-красное окрашивание.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

5,0 мл испытуемого образца помещают в колбу со шлифом, прибавляют 2,0 мл 0,05 М раствора йода, 0,4 мл натрия гидроксида раствора разведенного Р, перемешивают, выдерживают в течение 2 мин и прибавляют 2 мл

кислоты серной разведенной Р. Выделившийся йод титруют 0,1 М раствором натрия тиосуль-

фата до исчезновения синего окрашивания, ис-

пользуя в качестве индикатора 1 мл раствора крахмала, свободного от йодидов, Р.

Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,05 М раствора йода соответствует

0,4954 мг С6Н6N4O4.

ФУРАЦИЛИНА 0,02% РАСТВОР ИЗОТОНИЧЕСКИЙ (064)

СОСТАВ

Нитрофурал (С6Н6N4O4; М.м. 198,1) — 0,2 г; Натрия хлорид (NaCl; М.м. 54,88) — 9,0 г;

Вода для инъекций — до 1000 мл.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Прозрачная желтая жидкость со значением

рН от 5,2 до 6,8.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. К 2 мл испытуемого образца прибавляют 0,1 мл раствора натрия гидроксида разведенного Р. Появляется оранжево-красное окрашивание.

В. 2 мл испытуемого образца подкисляют

кислотой азотной разведенной Р и прибавляют 0,4 мл раствора серебра нитрата Р1. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в

растворе аммиака Р.

С.1 мл испытуемого образца дает реакции

(b)и (c) на натрий (2.3.1).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Нитрофурал. 5,0 мл испытуемого образца помещают в колбу со шлифом, прибавляют 2,0 мл 0,05 М раствора йода, 0,4 мл натрия гидроксида раствора разведенного Р, перемеши-

вают, выдерживают в течение 2 мин и прибавля-

ют 2 мл кислоты серной разведенной Р. Выделившийся йод титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата до исчезновения синего окрашивания, используя в качестве индикатора 1 мл

раствора крахмала, свободного от йодидов, Р.

Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,05 М раствора йода соответствует

0,4954 мг С6Н6N4O4.

Натрия хлорид. 0,5 мл испытуемого образ-

ца титруют 0,1 М раствором серебра нитрата

до появления красноватого осадка, используя в

качестве индикатора раствор калия хромата Р. 1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата со-

ответствует 5,844 мг NaCl.

ХЛОРГЕКСИДИНА БИГЛЮКОНАТА 0,02%, 0,05% РАСТВОР (065)

СОСТАВ

Хлоргексидина диглюконата раствор

(C34H54Cl2N10O14; М.м. 898) — 1,0 мл, 2,5 мл;

Вода очищенная — до 1000 мл.

114	Государственная фармакопея Республики Беларусь

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. 50 мл 0,02% испытуемого раствора упа-

ривают на водяной бане до объема 20 мл. К

10 мл полученного раствора или 10 мл 0,05%

испытуемого раствора прибавляют 0,5 мл раствора меди (II) сульфата Р. Появляется светлоголубое окрашивание. Нагревают на водяной

бане в течение 10 мин. В верхней части пробир-

ки образуется светлый розовато-фиолетовый хлопьевидный осадок.

В. 50 мл 0,02 % испытуемого раствора

упаривают на водяной бане до объема 20 мл.

К 10 мл полученного раствора или 10 мл 0,05 %

испытуемого раствора прибавляют 1 мл раствора железа (III) хлорида Р1 и нагревают до кипения. Окраска раствора должна изменить-

ся от светло-желтой до темно-оранжевой.

Прибавляют 1 мл кислоты хлористоводородной Р. Окраска раствора изменяется на желтую.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

5,0 мл 0,02% испытуемого раствора или

2,0 мл 0,05% испытуемого раствора доводят водой Р до объема 100,0 мл (раствор А). Измеряют оптическую плотность (2.2.25) раствора А при 253 нм.

Содержание хлоргексидина диглюконата в процентах рассчитывают по формуле:

A 100 ,

330 V

где:

330 — удельный показатель поглощения

хлоргексидина диглюконата;

А — оптическая плотность раствора А;

V — объем испытуемого образца, взятый для приготовления раствора А.

ХЛОРИСТОВОДОРОДНОЙ КИСЛОТЫ 1%, 2% РАСТВОР (066)

СОСТАВ

Хлористоводородной кислоты 8,3% раствор — 10,0 мл, 20,0 мл;

Вода очищенная — до 1000 мл.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Прозрачная бесцветная жидкость.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. К 1 мл испытуемого образца прибавляют 0,5 мл раствора серебра нитрата Р1. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в

растворе аммиака Р.

В. Испытуемый образец имеет сильнокис-

лую реакцию раствора.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

5,0 мл испытуемого образца титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления

желтого окрашивания, используя в качестве индикатора раствор метиленового красного Р.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида

соответствует 43,82 мг раствора 8,3% хлористо-

водородной кислоты.

ХЛОРИСТОВОДОРОДНОЙ КИСЛОТЫ 10% РАСТВОР (067)

СОСТАВ

Хлористоводородной кислоты 8,3% раст-

вор — 100,0 мл; Вода очищенная — до 1000 мл.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Прозрачная бесцветная жидкость.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. К 1 мл испытуемого образца прибавляют 0,5 мл раствора серебра нитрата Р1. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в

растворе аммиака Р.

В. Испытуемый образец имеет сильнокис-

лую реакцию раствора.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1,0 мл испытуемого образца титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления

желтого окрашивания, используя в качестве индикатора раствор метиленового красного Р.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 43,82 мг раствора 8,3% хлористоводородной кислоты.

ЦИНКА СУЛЬФАТА 0,25%, 1%, 2% РАСТВОР С БОРНОЙ КИСЛОТОЙ (068)

СОСТАВ

Цинка сульфат гептагидрат (ZnSO4·7H2O;

М.м. 287,5) — 0,025 г, 0,1 г, 0,2 г;

Борная кислота (H3BO3; М.м. 61,8) — 0,2 г;

Вода очищенная — до 10 мл.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Прозрачная бесцветная жидкость.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. К 0,5 мл испытуемого образца прибав-

ляют 1 мл 96% спирта Р и поджигают. Пламя окаймлено зеленым цветом.

В. К 2 каплям испытуемого образца прибавляют 0,5 мл воды Р и 2 капли раствора калия ферроцианида Р. Образуется белый студенистый осадок, нерастворимый в хлористоводородной кислоте разведенной Р.

# 6.2. Экспресс-анализ экстемпоральных лекарственных средств		115
С. К 2-3 каплям испытуемого образца при-	ЭУФИЛЛИНА 1% РАСТВОР (070)
бавляют 1 мл воды Р, 2 капли хлористоводо-	СОСТАВ
родной кислоты разведенной Р и 2 капли раст-
вора 50 г/л бария хлорида Р. Образуется белый	Теофиллин-этилендиамин (С2Н8N2·(С7Н8О2N4)2;
осадок, нерастворимый в разведенных кислотах.	М.м. 420,4) — 1,0 г;
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ	Вода очищенная — до 100 мл.
	ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Цинка сульфат. 2,0 мл испытуемого образца
помещают в коническую колбу, прибавляют 5 мл	Прозрачная бесцветная жидкость.
воды Р, 2 мл аммиачного буферного раствора	ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
рН 10,0 Р и титруют 0,05 М раствором натрия
эдетата до перехода окраски от фиолетовой до	А. К 1 мл испытуемого образца прибавляют
синей, используя индикаторную смесь протрав-	10 капель кислоты хлористоводородной раз-
ленного черного 11 Р в качестве индикатора.	веденной Р и 10 капель раствора водорода пе-
1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата со-	роксида концентрированного Р и выпаривают
ответствует 14,38 мг ZnSO4·7H2O.	на водяной бане. После охлаждения к сухому
Кислота борная. 0,5 мл испытуемого об-	остатку прибавляют 3—5 капель раствора ам-
разца помещают в колбу, прибавляют 4 мл гли-	миака разведенного Р1. Появляется фиолетово-
церина (85%) Р, предварительно нейтрализо-	красное окрашивание.
ванного по раствору фенолфталеина Р, и 4 мл	В. К 2 мл испытуемого образца прибавляют
раствора калия ферроцианида Р, перемешива-	1 каплю раствора 50 г/л меди (II) сульфата Р.
ют и титруют 0,1 М раствором натрия гидрокси-	Появляется фиолетовое окрашивание.
да до появления розового окрашивания, исполь-	С. 1 мл испытуемого образца выпаривают на
зуя в качестве индикатора 1 мл раствора фе-	водяной бане досуха. После охлаждения к сухому
нолфталеина Р1.	остатку прибавляют 3 капли ацетона Р и 2 капли
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида со-	раствора 50 г/л натрия нитропруссида Р. Посте-
ответствует 6,183 мг Н3ВО3.	пенно появляется фиолетовое окрашивание.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

ЦИНКА СУЛЬФАТА 2% РАСТВОР (069)

СОСТАВ

Цинка сульфат гептагидрат (ZnSO4·7H2O; М.м. 287,5) — 2,0 г;

Вода очищенная — до 100 мл.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Прозрачная бесцветная жидкость.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. К 2 каплям испытуемого образца прибав-

ляют 0,5 мл воды Р и 2 капли раствора калия ферроцианида Р. Образуется белый студенистый осадок, нерастворимый в хлористоводородной кислоте разведенной Р.

В. К 2-3 каплям испытуемого образца при-

бавляют 1 мл воды Р, 2 капли хлористоводородной кислоты разведенной Р и 2 капли раст-

вора 50 г/л бария хлорида Р. Образуется белый осадок, нерастворимый в разведенных кислотах.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1,0 мл испытуемого образца помещают в коническую колбу, прибавляют 5 мл воды Р, 2 мл

аммиачного буферного раствора рН 10,0 Р и титруют 0,05 М раствором натрия эдетата до перехода окраски от фиолетовой до синей, используя индикаторную смесь протравленного черного 11 Р в качестве индикатора.

1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата со-

ответствует 14,38 мг ZnSO4·7H2O.

МЕТОД 1

2,0 мл испытуемого образца титруют 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до появле-

ния розового окрашивания, используя в качестве индикатора раствор метилового оранжевого Р.

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной соответствует 3,005 мг С2Н8N2;

при пересчете на теофиллин-этилендиамин

результат умножают на коэффициент 7,02 (соответствует 14,25% этилендиамина в субстанции).

МЕТОД 2

5,0 мл испытуемого образца титруют 0,02 М раствором серебра нитрата при встряхивании

до появления оранжево-желтого окрашивания,

используя в качестве индикатора раствор калия хромата Р.

1 мл 0,02 М раствора серебра нитрата со-

ответствует 3,604 мг С7Н8О2N4 при пересчете на теофиллин-этилендиамин результат умножают

на коэффициент 1,166 (соответствует 85,75%

теофиллина в субстанции).

ЭУФИЛЛИНА 1%, 2%, 2,4% РАСТВОР ИЗОТОНИЧЕСКИЙ (071)

СОСТАВ

Теофиллин-этилендиамин (С2Н8N2·(С7Н8О2N4)2;

М.м. 420,4) — 0,1 г, 0,2 г, 0,24 г;

116	Государственная фармакопея Республики Беларусь

Натрия хлорид (NaCl; М.м. 58,44) — 0,073 г,

0,056 г, 0,049 г; Вода очищенная — до 10 мл.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Прозрачная бесцветная жидкость.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. К 1,0 мл испытуемого образца прибавляют 10 капель кислоты хлористоводородной разведенной Р и 10 капель раствора водорода пероксида концентрированного Р и выпаривают на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку прибавляют 3—5 капель раствора аммиака разведенного Р1. Появляется фиолетово-

красное окрашивание.

В. К 2 мл испытуемого образца прибавляют 1 каплю раствора 50 г/л меди сульфата Р. Появляется фиолетовое окрашивание.

С. 1 мл испытуемого образца выпарива-

ют на водяной бане досуха. После охлаждения

к сухому остатку прибавляют 2-3 капли ацетона Р и 1-2 капли раствора 50 г/л натрия нитропруссида Р. Постепенно появляется фиолетовое окрашивание.

D. К 1-2 каплям испытуемого образца прибавляют 3 капли кислоты азотной разведенной Р2 и 3 капли раствора серебра нитрата Р2. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака разведенного Р1.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Теофиллин-этилендиамин. 2,0 мл испыту-

емого образца титруют 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до появления розового окрашивания, используя в качестве индикато-

ра раствор метилового оранжевого Р.

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной соответствует 3,005 мг С2Н8N2; при пересчете на теофиллин-этилендиамин результат умножают на коэффициент 7,02 (соответствует 14,25% этилендиамина в субстанции).

Натрия хлорид. К 0,5 мл испытуемого об-

разца последовательно прибавляют 4 мл воды Р, 0,1 мл 0,1 М раствора аммония тиоцианата, 0,5 мл раствора железа (III) аммония сульфата Р5 и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до исчезновения красного

окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата со-

ответствует 5,844 мг NaCl.

ЭУФИЛЛИНА ПОРОШОК С ГЛЮКОЗОЙ (072)

СОСТАВ

Теофиллин-этилендиамин (С2Н8N2·(С7Н8О2N4)2; М.м. 420,4) — 0,01 г;

Глюкоза (С6Н12О6·Н2О; М.м. 198,2) — 0,1 г.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый порошок.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. К 0,1 г испытуемого образца прибавляют 10 капель кислоты хлористоводородной разведенной Р и 10 капель раствора водорода пероксида концентрированного Р и выпаривают на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку прибавляют 3—5 капель раствора аммиака разведенного Р1. Появляется фиолетовокрасное окрашивание.

В. К 0,01 г испытуемого образца прибавляют 1 мл воды Р, 1 мл реактива Фелинга Р и нагревают до кипения. Образуется коричневато-

красный осадок.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,400 г испытуемого образца растворяют в

5 мл воды, свободной от углерода диоксида, Р и титруют 0,02 М раствором кислоты хлористоводородной до появления розового окрашивания, используя в качестве индикатора раствор метилового оранжевого Р.

1 мл 0,02 М раствора кислоты хлористоводородной соответствует 0,601 мг С2Н8N2;

при пересчете на теофиллин-этилендиамин

результат умножают на коэффициент 7,02 (соответствует 14,25% этилендиамина в субстанции).

ЭУФИЛЛИНА ПОРОШОК С САХАРОЗОЙ (073)

СОСТАВ

Теофиллин-этилендиамин (С2Н8N2(С7Н8О2N4)2;

М.м. 420,4) — 0,003 г;

Сахароза (C12H22O11; М.м. 342,3) — 0,2 г.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый порошок.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. К 0,1 г испытуемого образца прибавляют 10 капель кислоты хлористоводородной разведенной Р и 10 капель раствора водорода пероксида концентрированного Р и выпаривают

на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку прибавляют 3—5 капель раствора аммиака разведенного Р1. Появляется фиолетово-

красное окрашивание.

В. К 0,01 г испытуемого образца прибавляют

2 мл кислоты хлористоводородной разведенной Р, несколько кристаллов резорцина Р и кипятят в течение 1 мин. Появляется красное окрашивание.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,400 г испытуемого образца растворяют в

5 мл воды, свободной от углерода диоксида, Р и

# 6.3.1. Нормы отклонений, допустимые при изготовлении лекарственных средств 117

титруют 0,02 М раствором кислоты хлористоводородной до появления розового окрашивания, используя в качестве индикатора раствор метилового оранжевого Р.

1 мл 0,02 М раствора кислоты хлористоводородной соответствует 0,601 мг С2Н8N2; при пересчете на теофиллин-этилендиамин

результат умножают на коэффициент 7,02

(соответствует 14,25% этилендиамина в субстанции).

#6.3. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЭКСТЕМПОРАЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Качество экстемпоральных лекарственных

средств (в том числе гомеопатических) устанавливается по характеристическим показателям. Уровень качества лекарственных средств оценивается в соответствии с требованиями, регламентированными Фармакопеей, приказами и

другими нормативными документами Министер-

ства здравоохранения Республики Беларусь. Для оценки качества экстемпоральных ле-

карственных средств применяются два термина

«Удовлетворяет» («Годная продукция») или «Не

удовлетворяет» («Забракованная продукция»). Качество изготовленных лекарственных средств определяется органолептическим и измеритель-

ными методами.

Неудовлетворительность изготовленных лекарственных средств устанавливается по следующим показателям их качества:

–несоответствие по описанию (внешний вид, цвет, запах);

–несоответствие растворов по прозрачно-

сти или цветности;

–неоднородность смешения порошков, мазей, суппозиториев, гомеопатических тритураций;

–несоответствие степени измельченности

порошков;

–несоответствие размера частиц в тритура-

ционных мазях;

–наличие видимых механических включе-

ний;

–несоответствие прописи по подлинности:

–замена одного вещества другим, отсут-

ствие прописанного или наличие непропи-

санного вещества;

–замена веществ на аналогичные по фар-

макологическому действию без обозначения этой замены на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке);

–отклонения от прописи по массе или объему:

–отклонения по общей массе (объему);

–отклонения по массе отдельных доз и их

количеству;

–отклонения по массе (или по концентрации) входящих в пропись рецепта (требования) веществ;

–несоответствие по значению pH (кислот-

ности или щелочности);

–несоответствие по стерильности;

–несоответствие по микробиологической

чистоте;

–нарушение герметичности укупорки (для

стерильных лекарственных форм);

–нарушение действующих правил оформления лекарственных средств, предназначен-

ных к отпуску.

Изменения в составе лекарственных форм

(если необходимо) должны производиться только с согласия врача, за исключением случаев,

установленных Фармакопеей, приказами и други-

ми нормативными документами Министерства

здравоохранения Республики Беларусь, и должны отмечаться на требовании, рецепте (копии рецеп-

та, этикетке). При отсутствии указанной отметки

на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке) качество изготовленного лекарственного средства оценивается как неудовлетворительное.

Изменения в количестве отпущенного лекарственного средства или отпуск таблеток вместо порошков должны также отмечаться на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке).

Определение отклонений в лекарственных средствах следует проводить с использованием измерительных средств того же типа (с одинаковыми метрологическими характеристиками), что

ипри их изготовлении.

Нормы отклонений, допустимые при изготовлении экстемпоральных лекарственных средств (в том числе гомеопатических), и нормы отклонений, допустимые при фасовке в аптеках

лекарственных средств промышленного производства, описаны в разделах #6.3.1 и #6.3.2.

#6.3.1. НОРМЫ ОТКЛОНЕНИЙ, ДОПУСТИМЫЕ ПРИ ИЗГОТОВЛЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (В ТОМ ЧИСЛЕ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ)

ВАПТЕКАХ

1.Отклонения, допустимые в массе отдель-

ных доз (в том числе при фасовке) порошков

(в том числе порошковыми дозаторами) и в общей

массе гомеопатических тритураций, указаны в таблице #6.3.1.-1. Отклонения, допустимые в массе отдельных доз порошков (в том числе при фасовке), определяются на прописанную дозу одного порошка. Отклонения, допустимые в общей массе гомеопатических тритураций, определяют-

ся на прописанную массу тритураций.

118	Государственная фармакопея Республики Беларусь

		Таблица #6.3.1.-1
Прописанная масса, г		Отклонения, %
до 0,1		±15
свыше 0,1	до 0,3	±10
свыше 0,3	до 1	±5
свыше 1 до 10		±3
свыше 10 до 100		±3
свыше 100 до 250		±2
свыше 250		±0,3

2. Отклонения, допустимые в общей массе гранул гомеопатических (в том числе при фа-

совке) для одной упаковки, указаны в таблице

#6.3.1.-2.

	Таблица #6.3.1.-2
Прописанная масса, г	Отклонения, %
до 1		±5
свыше 1 до 100		±3
3. Отклонения, допустимые в массе отдель-
ных доз суппозиториев и пилюль:
– для суппозиториев		±5%;
– для пилюль массой до 0,3 г		±10%;
– для пилюль массой свыше 0,3 г ±5%.
Среднюю массу определяют		взвешивани-

ем с точностью до 0,01 г не менее 10 суппозиториев или пилюль. При изготовлении суппозиториев менее 10 штук взвешивают все суппозитории. Отклонения в массе суппозиториев и пилюль от средней массы определяют взвешиванием каждого суппозитория или пилюли в количестве не менее 5 штук.

4. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных фармацевтических субстанций в по-

рошках, пилюлях и суппозиториях (при изготовлении методом выкатывания или выливания),

определяются на дозу каждой субстанции, входящей в эти лекарственные средства. Отклонения указаны в таблице #6.3.1.-3.

			Таблица #6.3.1.-3
Прописанная масса, г			Отклонения, %
до 0,02			±20
свыше 0,02 до 0,05			±15
свыше 0,05 до 0,2			±10
свыше 0,2 до		0,3	±8
свыше 0,3 до		0,5	±6
свыше 0,5 до		1	±5
свыше 1	до 2		±4
свыше 2	до 5		±3
свыше 5	до 10		±2
свыше 10			±1

5. Отклонения, допустимые в общем объеме жидких лекарственных средств при изготовлении массо-объемным методом с использовани-

ем как концентрированных растворов, так и фар-

мацевтических субстанций, указаны в таблице

#6.3.1.-4.

		Таблица #6.3.1.-4
Прописанный объем, мл		Отклонения, %
до 10		±10
свыше 10	до 20	±8
свыше 20	до 50	±4
свыше 50	до 150	±3
свыше 150 до 200		±2
свыше 200		±1

6. Отклонения, допустимые в общем объеме

растворов для инъекций, изготовляемых в виде

серийной внутриаптечной заготовки при фасовке (розливе) в градуированные бутылки для

крови, указаны в таблице #6.3.1.-5.

При отмеривании (и фасовке) жидкостей

после слива струей дается выдержка на слив

капель:

–для невязких жидкостей — в течение 1 мин;

–для вязких жидкостей — в течение 3 мин.

	Таблица #6.3.1.-5
Прописанный объем, мл	Отклонения, %
до 50	±10
свыше 50	±5

7. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных фармацевтических субстанций в жидких лекарственных средствах при изготовлении массо-объемным методом с использова-

нием как концентрированных растворов, так и

фармацевтических субстанций, указаны в таблице #6.3.1.-6. Отклонения определяются не на концентрацию в процентах, а на массу навески каждой субстанции, входящей в эти лекарственные средства.

	Таблица #6.3.1.-6
Прописанная масса, г	Отклонения, %
до 0,02	±20
свыше 0,02 до 0,1	±15
свыше 0,1 до 0,2	±10
свыше 0,2 до 0,5	±8
свыше 0,5 до 0,8	±7
свыше 0,8 до 1	±6
свыше 1 до 2	±5
свыше 2 до 5	±4
свыше 5	±3

8. Отклонения, допустимые в массе жидких

лекарственных средств при изготовлении мето-

дом по массе с использованием как концентрированных растворов, так и фармацевтических субстанций, указаны в таблице #6.3.1.-7. Отклонения определяются не на концентрацию в процентах, а на массу навески каждой субстанции,

входящей в эти лекарственные средства.

# 6.3.1. Нормы отклонений, допустимые при изготовлении лекарственных средств 119

		Таблица #6.3.1.-7
Прописанная масса, г		Отклонения, %
до 10		±10
свыше 10	до 20	±8
свыше 20	до 50	±5
свыше 50	до 150	±3
свыше 150 до 200		±2
свыше 200		±1

9. Отклонения, допустимые в массе наве-

ски отдельных фармацевтических субстанций в мазях и в жидких лекарственных средствах при

изготовлении методом по массе с использова-

нием как концентрированных растворов, так и

фармацевтических субстанций, указаны в таблице #6.3.1.-8. Отклонения определяются не на

концентрацию в процентах, а на массу навески

каждой субстанции, входящей в эти лекарственные средства.

	Таблица #6.3.1.-8
Прописанная масса, г	Отклонения, %
до 0,1	±20
свыше 0,1 до 0,2	±15
свыше 0,2 до 0,3	±12
свыше 0,3 до 0,5	±10
свыше 0,5 до 0,8	±8
свыше 0,8 до 1	±7
свыше 1 до 2	±6
свыше 2 до 10	±5
свыше 10	±3

10. Отклонения, допустимые в общей массе мазей, указаны в таблице #6.3.1.-9.

		Таблица #6.3.1.-9
Прописанная масса, г		Отклонения, %
до 5		±15
свыше 5 до 10		±10
свыше 10 до 20		±8
свыше 20	до 30	±7
свыше 30	до 50	±5
свыше 50	до 100	±3
свыше 100		±2

11. Отклонения, допустимые нормативной

документацией при изготовлении фармакопей-

ных лекарственных средств в аптеках, указаны

втаблице #6.3.1.-10.

Примечания:

При определении допустимых отклонений

впроверяемых лекарственных средствах, из-

готовленных в виде серий внутриаптечной за-

готовки, следует пользоваться нормами отклонений, приведенными в пунктах 1—10, а также в действующей нормативной докумен-

тации, регламентирующей изготовление и

контроль качества различных лекарственных средств в аптеках.

При изготовлении лекарственных средств

ввиде серий внутриаптечной заготовки откло-

нения, допустимые в массе отдельных суб-

станций, определяются на массу отдельных субстанций, взятых для изготовления требуемого объема (или массы) данной серии (один

контейнер или одна загрузка). Например,

Таблица #6.3.1.-10

	Наименование лекар-		Содержание
		Плотность	действующего	Нормативная документация
	ственного средства
			вещества, %
	Этиловый спирт 95 %	0,8114—0,8075	95—96	# Этиловый спирт 95 %, 90 %,
				80 %, 70 %, 60 % и 40 %
	Этиловый спирт 90 %	0,8292—0,8259	90—91
	Этиловый спирт 70 %	0,8855—0,8830	70—71
	Этиловый спирт 40 %	0,9487—0,9473	39,5—40,5
	Водорода пероксида 3 %		2,5—3,5	Водорода пероксида 3 % раст-
	раствор			вор
	Водорода пероксида 30 %		29,0—31,0	Водорода пероксида 30 %
	раствор (пергидроль)			раствор
	Водорода пероксида		27,225—27,775
	27,5 % раствор*
	Аммиака 10 % раствор		9,5—10,5

* — отклонение, допустимое в концентрации раствора, составляет ±1 %, что соответствует отклонениям, допустимым при из-

готовлении концентрированных растворов с концентрацией свыше 20 % (см. пункт 12).

120	Государственная фармакопея Республики Беларусь

при изготовлении 2 л 0,9 % раствора натрия

хлорида отвешивают навеску 18 г, для которой допускается отклонение ±3 %. При хи-

мическом контроле достаточно установить,

что было взято не менее 17,46 г и не более

18,54 г натрия хлорида.

Отклонения, допустимые в массе отдельных субстанций в лекарственных средствах, изготовленных в виде серий внутриаптечной заготовки и изъятых из аптеки для проверки,

определяются как указано в пункте 4 и пункте

7. Например, если для контроля изымают

200 мл 0,9 % раствор натрия хлорида, то при химическом контроле достаточно установить,

что в растворе содержится не менее 1,71 г и

не более 1,89 г натрия хлорида (отклонение

±5 %, см. пункт 7).

12.Отклонения, допустимые в концентрированных растворах (в процентах), изготов-

ленных массо-объемным методом:

– при концентрации до 20 % — не более

±2 % от нормируемого процента;

– при концентрации свыше 20 % — не

более ±1 % от нормируемого процента.

13.При проверке лекарственных средств, изготовляемых в гомеопатических аптеках по индивидуальным прописям, используют нормы отклонений, приведенные в данной статье.

14.Отклонения, допустимые в гомеопатических тритурациях, растворах и разведениях жидких лекарственных средств при изготовлении их в виде концентрированных растворов и полуфабрикатов:

– при содержании субстанции 10 % (первое десятичное разведение — D1) — не более ±5 % от нормируемого процента;

– при содержании субстанции 1 % (второе десятичное разведение — D2) — не более ±5 % от нормируемого процента;

– при содержании фармацевтической субстанции 0,1 % (третье десятичное разведение — D3) — не более ±10 % от нормируемого процента.

#6.3.2. НОРМЫ ОТКЛОНЕНИЙ, ДОПУСТИМЫЕ ПРИ ФАСОВКЕ В АПТЕКАХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА

1. Отклонения, допустимые при фасовке

по массе таблеток, драже, капсул (ангро), для одной упаковки указаны в таблице #6.3.2.-1. При фасовке поштучно таблеток, драже, капсул в индивидуальную упаковку допустимые отклонения не устанавливаются. Недовложение единиц лекарственного средства не

допускается.

	Таблица #6.3.2.-1
Измеряемая масса, г	Отклонения, %
свыше 10 до 100	±3
свыше 100 до 250	±2
свыше 250	±0,3

2. Отклонения, допустимые при фасовке

жидких лекарственных средств по объему (для

одной упаковки), указаны в таблице #6.3.2.-2.

		Таблица #6.3.2.-2
Измеряемый объем, мл		Отклонения, %
до 5		±8
свыше 5 до 25		±5
свыше 25 до 100		±3
свыше 100	до 300	±1,5
свыше 300	до 1000	±1,0
свыше 1000		±0,5

3. Отклонения, допустимые при фасовке жидких лекарственных средств по массе (для

одной упаковки), указаны в таблице #6.3.2.-3.

	Таблица #6.3.2.-3
Измеряемая масса, г	Отклонения, %
до 5	±4
свыше 5 до 100	±2
свыше 100 до 5000	±0,6

4. Отклонения, допустимые при фасовке

мазей, линиментов и порошков по массе (для

одной упаковки), указаны в таблице #6.3.2.-4.

	Таблица #6.3.2.-4
Измеряемая масса, г	Отклонения, %
до 5	±5
свыше 5 до 50	±4
свыше 50 до 100	±2,5
свыше 100 до 5000	±1

5. Отклонения, допустимые при фасовке ле-

карственного растительного сырья (для одной

упаковки), указаны в таблице #6.3.2.-5.

		Таблица #6.3.2.-5
Измеряемая масса, г		Отклонения, %
до 100		±5
свыше 100	до 200	±3
свыше 200	до 1000	±2
свыше 1000		±1