2009.-Byelorussian Pharmacopoeia_Volume 3

#6.1.2. Твердые лекарственные средства			81
Потери веществ при растирании в ступке № 1			Таблица #6.1.2.-2
Вещество	Потери, мг	Вещество	Потери, мг
Аскорбиновая кислота	12	Метилурацил	10
Ацетилсалициловая кислота	33	Натрия бензоат	20
Бензойная кислота	34	Натрия гидрокарбонат	11
Бензокаин (анестезин)	24	Натрия салицилат	23
Бромкамфора	15	Никотиновая кислота	15
Висмута нитрат основной,	42	Папаверина гидрохлорид	10
тяжелый
Гексаметилентетрамин	26	Резорцин	27
Глюкоза моногидрат	7	Салициловая кислота	55
Дибазол	18	Сахароза	21
Калия бромид	15	Сера для наружного	24
		применения
Калия йодид	21	Синтомицин	30
Кальция глицерофосфат	25	Сульфадимидин	18
		(сульфадимезин)
Кальция карбонат	14	Сульфаниламид (стрептоцид)	23
Кальция лактат	12	Сульфатиазол (норсульфазол)	22
пентагидрат
Камфора	24	Танин	11
Каолин тяжелый	14	Теобромин	18
(глина белая)
Кодеин, кодеина фосфат	7	Теофиллин	16
сесквигидрат
Кофеин	15	Терпингидрат	15
Кофеин-натрия бензоат	16	Фенилсалицилат	24
Ксероформ	57	Фенобарбитал	18
Магния оксид, легкий	16	Фталилсульфатиазол	19
		(фталазол)
Магния сульфат	17	Хинидина сульфат	21
гептагидрат
Ментол	17	Хлорамфеникол	29
		(левомицетин)
Метамизол натрия	22	Цинка оксид	36
(анальгин)

Легковесные вещества имеют высокую

степень дисперсности, и поэтому их можно

прибавлять к измельченной смеси кристалли-

ческих веществ без дополнительного измель-

чения.

Остальные порошки в этом случае вво-

дятся до испарения спирта этилового или

эфира, чтобы избежать укрупнения частиц.

Ингредиенты полностью помещают в ступку и

смешивают друг с другом, если их соотношение не превышает 1:5. Если же соотношение больше, то из ступки необходимо отсыпать часть порошка, внести входящие ингредиенты, соблюдая правило «от меньшего количе-

ства к большему».

Порошки должны быть измельчены до мел-

кого порошка (2.9.12) и быть однородными при рассмотрении невооруженным глазом, если нет

других указаний в частных статьях.

Вещества для присыпок растирают до очень

мелкого порошка (2.9.12).

Разделение на дозы однокомпонентных и многокомпонентных порошков производится по массе с помощью весов и по объему с помощью

дозаторов.

Для упаковки отдельных доз порошков ис-

пользуют бумажные капсулы. В зависимости от свойств входящих ингредиентов пользуются простыми, парафинированными, пергаментны-

ми капсулами.

82	Государственная фармакопея Республики Беларусь

Изготовление порошков с веществами списка А и списка Б.

При изготовлении порошков с вещества-

ми списка А или списка Б в количестве меньше 0,05 г на всю массу порошка используют тритурации. Тритурация — смесь вещества списка А или списка Б со вспомогательным наполнителем

(как правило с лактозы моногидратом (молочный сахар)) в соотношении 1:10 или 1:100. Тритурация 1:10 содержит 1 часть вещества списка

А или списка Б и 9 частей лактозы моногидрата. Она используется, как правило, когда в ре-

цепте (требовании) общее количество вещества списка А или списка Б достигает десятых долей

грамма. Тритурация 1:100 содержит 1 часть ве-

щества списка А или списка Б и 99 частей лактозы и используется, как правило, тогда, когда

общее количество вещества списка А или списка

Б в рецепте не превышает тысячных долей

грамма. Тритурации готовят в аптеке в количестве, достаточном для обеспечения примерно

месячной потребности. Каждые 15 дней тритурации вновь перемешивают в отдельной ступке

для уменьшения расслаивания.

Пример приготовления тритурации атропина сульфата 1:100. 4,95 г лактозы моноги-

драта помещают в отдельную ступку, тщатель-

но измельчают, отсыпают часть его на капсулу, оставив в ступке около 0,05 г. На специальных весах из шкафа «А» отвешивают 0,05 г атропина сульфата, помещают в ступку, тщательно растирают до получения однородной смеси, затем в 7—9 приемов при тщательном перемешивании прибавляют остальное количество лактозы моногидрата, тритурацию помещают в небольшой штанглас с этикеткой:

«Trituratio Atropihi sulfatis 1:100 cum Saccharo lactis (0,001 Atropini sulfatis = 0,1 triturationis)

Дата. Подпись лица, изготовившего тритурацию».

Ценность лактозы как разбавителя заклю-

чается в том, что она не гигроскопична и имеет плотность (1,52 г/см3), близкую к плотности

солей алкалоидов и других веществ списка А или списка Б.

Если в состав рецепта кроме вещества

списка А или списка Б, выписанных в дозе

меньше 0,05 г (т.е. в случае использования три-

турации), входит сахароза, то, чтобы не увели-

чивать массу одного порошка, рекомендуется уменьшить количество сахара на массу тритура-

ции. Если в рецепте отсутствует сахароза, то раз-

веска порошка увеличится за счет тритурации.

Приготовление порошков с пахучими, красящими веществами и экстрактами.

В технологии порошков в основном используют экстракт белладонны (красавки). Используют два экстракта белладонны: густой, содержащий 1,4—1,6% алкалоидов в пересчете на гиосциамин, и сухой, содержащий 0,7—0,8% алка-

лоидов в пересчете на гиосциамин.

Для удобства работы в аптеках из экстрак-

та густого готовят его раствор 1:2 по следующей

прописи: 100 частей экстракта густого растворяют в смеси из 60 частей воды, 10 частей эти-

лового спирта 90% и 30 частей глицерина 85%.

Такие растворы густых экстрактов хранят не

более 16 дней. На этикетках штангласов обозначают название раствора и число капель, которое

соответствует 0,1 г исходного густого экстракта.

Если в рецепте нет точного указания о

форме экстракта, следует использовать густой.

Сухой экстракт белладонны и раствор густого экстракта белладонны применяются в двойном количестве. Способ приготовления с экстракта-

ми зависит от консистентных свойств экстракта,

входящего в их состав. Если в состав сложных порошков входит сухой экстракт 1:2, то готовят

по общим правилам приготовления сложных по-

рошков. Перед началом работы следует прове-

рить разовую и суточную дозы экстракта белла-

донны как лекарственного средства списка Б. Густые экстракты, обладая вязкой конси-

стенцией, плохо распределяются в общей массе

порошка и требуют специальных приемов при взвешивании: экстракт взвешивают на фильтровальной бумаге. Для последующего отделения бумаги наружную поверхность ее смачивают

растворителем, который применяется для экс-

тракции, — несколько капель 20% (об/об) этилового спирта.

Густой экстракт вносят в порошковую массу путем растирания. Готовят порошковую смесь по правилам сложных порошков, в ступке оставляют небольшое количество смеси (двойное по отношению к навеске густого экстракта), густой экстракт с головки пестика переносят на часть порошка, находящегося в ступке, путем осторожного, без сильного надавливания на пестик, вращения и растирания. Порошковую массу рас-

тирают до равномерного окрашивания, а затем смешивают с остальной массой порошка.

Раствор густого экстракта (1:2) отмеривают каплями равномерно в порошковую смесь в соответствии с указаниями на этикетке флакона-

капельницы.

При использовании сухого или раствора гу-

стого экстракта белладонны масса одного по-

рошка всегда будет больше, чем при использо-

вании густого экстракта. Порошки с экстракта-

ми отпускают в парафинированной или вощеной бумаге.

Сложные порошки, в состав которых входят

красящие вещества (бриллиантовый зеленый,

метиленовый синий, калия перманганат, фура-

цилин, этакридина лактат, рибофлавин, акри-

хин и др.) или вещества с резким стойким запахом (тимол, камфора, ментол, ксероформ и др.), готовят на отдельном рабочем месте, применяя весы и ступку.

Красящие вещества легко втираются в поры ступки, и поэтому при приготовлении порошков

соблюдается особый прием: красящее вещество

#6.1.3. Мягкие лекарственные средства

83

вносят в лунку готовой порошковой смеси и тща-

тельно с ней смешивают.

Аналогично готовят порошки с пахучими ве-

ществами. Некоторые пахучие и летучие лекарственные средства одновременно представляют собой трудноизмельчаемые ингредиенты; их целесообразно измельчать в присутствии вспомо-

гательных жидкостей.

СУППОЗИТОРИИ

Различают ректальные (Suppositoria rectalia), вагинальные (Suppositoria vaginalia) суппо-

зитории и палочки (Bacilli).

Ректальные суппозитории могут иметь

форму конуса, цилиндра с заостренным концом или иную форму с максимальным диаметром

1,5 см. Масса одного ректального суппозито-

рия должна находиться в пределах от 1 г до 4 г.

Масса одного ректального суппозитория для детей должна быть от 0,5 г до 1,5 г.

Вагинальные суппозитории могут быть

сферическими, яйцевидными, в виде плоского тела с закругленным концом. Масса их должна находиться в пределах от 1,5 г до 6 г.

Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диаметром не более 1 см. Масса палочки должна быть от 0,5 г до 1 г.

Однородность суппозиториев определяют визуально на продольном срезе по отсутствию вкраплений, на срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.

Суппозитории могут быть рассчитаны на

местное и резорбтивное действие.

Скорость всасывания при ректальном введении сравнима с подкожным и внутримышеч-

ным введением, поэтому необходима проверка

доз фармацевтических субстанций списка А и списка Б. Дозы в этом случае сравнивают с высшими разовыми и суточными дозами для внутреннего применения.

Для приготовления суппозиториев использу-

ют основы липофильные — масло какао, сплавы масла какао с парафином твердым и гидрогенизированными жирами, сплавы гидрогенизиро-

ванных жиров с воском, парафином твердым; гидрофильные — желатиноглицериновый гель,

сплавы полиэтиленоксидов разной молекулярной массы и другие.

Суппозитории готовят по массе.

Если в рецепте не указано иное, то ректаль-

ные суппозитории готовят массой 3 г, вагиналь-

ные суппозитории — не менее 4 г.

Если в состав суппозиториев входят фарма-

цевтические субстанции списка А и списка Б, то

необходимо проверять дозы. Дозы в этом случае

сравнивают с высшими разовыми и суточными

дозами для внутреннего применения. Суппозитории изготавливают выливанием

расплавленной массы в формы и выкатыванием. При использовании метода выливания проводят расчет количества основы, учитывая прямой

и обратный заместительный коэффициент.

Введение действующих веществ в суппозитории.

Вещества вводят в суппозитории, учитывая

их растворимость в основе и воде, а также выписанные количества.

1.Вещества, растворимые в жирах (фенол,

хлоралгидрат, камфора, тимол и др.), вводят в

суппозиторные основы, растворяя в расплав-

ленной основе. При необходимости для повы-

шения температуры плавления массы вводят парафин твердый, воск в количестве до 5% от

массы основы.

2.Вещества, растворимые в воде (соли алкалоидов, этакридина лактат, колларгол, про-

таргол, новокаин, гексаметилентетрамин, калия

йодид и др.), предварительно растворяют в минимальном количестве воды. Если водораство-

римого вещества выписано много и требуется

большое количество воды, вещество вводят суспензионно.

Колларгол, протаргол и танин вводят в суп-

позиторную основу только в виде водных или водно-глицериновых растворов.

3.Вещества, нерастворимые ни в воде, ни

воснове (дерматол, ксероформ, висмута нитрат основной, стрептоцид и др.), вводят в основы су-

спензионно.

Если указанные вещества прописаны в не-

больших количествах (до 5%), их растирают с несколькими каплями жирного масла, а затем смешивают с измельченной основой.

Если вещества прописаны в значительных

количествах, их измельчают в ступке, а затем

смешивают с измельченной основой.

#6.1.3. МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

ЛИНИМЕНТЫ

Различают гомогенные, суспензионные,

эмульсионные и комбинированные линименты.

Гомогенные линименты, или линименты растворы, представляют собой жидкие прозрачные смеси жирных масел с эфирными маслами,

хлороформом, скипидаром, метилсалицилатом.

Гомогенные линименты готовят по общим пра-

вилам растворения и смешивания жидкостей:

твердые растворимые вещества предварительно растворяют в той жидкости, в которой они

лучше растворимы, приготовление ведут в кон-

тейнере для отпуска, пахучие и летучие веще-

ства вводят в линименты в последнюю очередь.

Суспензионные линименты представля-

ют собой взвеси нерастворимых в воде, глицерине, маслах и других жидкостях веществ (сульфаниламидные производные, ксероформ, цинка оксид, крахмал, глина белая). При изготовлении суспензионных линиментов вещества растираются в мельчайший порошок, а затем смешива-

ются с одним из имеющихся в прописи наименее

84	Государственная фармакопея Республики Беларусь

вязким и нелетучим растворителем. Суспензи-

онные линименты характеризуются невысокой седиментационной устойчивостью, для повы-

шения которой можно использовать загустители

(аэросил в количестве 3—5% от общей массы).

Эмульсионные линименты представля-

ют собой эмульсии первого или второго рода. Эмульсионные линименты нуждаются в исполь-

зовании эмульгаторов, которые или вводятся до-

полнительно к двум несмешивающимся фазам, или образуются в результате взаимодействия

ингредиентов. Например, линимент бензилбен-

зоата и линимент полисульфидный.

Rp.: Linimenti Benzylii benzoatis 100,0

Состав:

для взрослых:	для детей до 3 лет:
Бензилбензоат —	Бензилбензоат —
20,0 г	10,0 г
Мыло зеленое — 2,0 г	Мыло зеленое — 2,0 г
Вода очищенная —	Вода очищенная —
78,0 г	88,0 г

При изготовлении линимента бензилбензо-

ата в качестве эмульгатора целесообразно ис-

пользовать мыло зеленое, так как оно разрыхляет кожу и усиливает фармакологический эффект бензилбензоата. В контейнер для отпуска поме-

щают 78 мл (88 мл) воды очищенной, растворяют

2,0 г мыла зеленого, прибавляют 20,0 г (10,0 г) бензилбензоата и тщательно встряхивают.

Для повышения стабильности допускается

заменять 1,0 г мыла зеленого на 1,0 г эмульга-

тора Т-2. В контейнер для приготовления помещают 76 мл воды очищенной и растворяют 1,0 г мыла зеленого. В подогретой ступке расплавляют 1,0 г эмульгатора Т-2, прибавляют 2 мл горячей воды очищенной, эмульгируют до потрескивания и разбавляют, при энергичном перемешивании, водным раствором мыла зеленого, прибавляя его по частям. К полученной смеси эмульгаторов по частям прибавляют 20,0 г бензилбензоата и перемешивают.

Комбинированные линименты представляют собой сочетание двух и более систем — раствор, суспензия, эмульсия.

При оценке качества приготовленного линимента проверяют соответствие цвета и запаха ингредиентам. Отклонение общей массы и массы

отдельных ингредиентов должны укладывать-

ся в нормы допустимых отклонений, как указано

в разделе #6.3.1. Нормы отклонений, допустимые при изготовлении лекарственных средств (в том числе гомеопатических) в аптеках.

МАЗИ

По типу дисперсных систем различают гомогенные (сплавы, растворы, экстракционные мази) и гетерогенные (суспензионные, эмульси-

онные и комбинированные) мази.

Гомогенные мази — мази, в которых дей-

ствующие вещества распределены в основе по типу раствора, т.е. доведены до молекулярной

дисперсности.

Гетерогенные мази характеризуются нали-

чием межфазной поверхности между действующими веществами и основой.

Для приготовления мазей используют основы гидрофильные — гели метилцеллюлозы и натрия карбоксиметилцеллюлозы, комби-

нации полиэтиленоксидов и другие полимеры;

гидрофобные — природные жиры (свиной, говяжий), гидрогенизаты растительных масел (соевого, подсолнечного, касторового и других),

сплавы гидрогенизированных жиров с расти-

тельными маслами и жироподобными веще-

ствами; угеловодородные — вазелин, силиконовые (эсилон-аэросильная) основы; абсорбци-

онные — сплавы вазелина с ланолином безво-

дным в различных соотношениях, ланолин без-

водный и другие; водосмывные — эмульсионные основы типа «масло-вода», приготовленные с использованием поверхностно-активных веществ, высокогидрофильных неорганических (бентониты), органических (водорастворимые эфиры целлюлозы) веществ и их смесей.

Мази готовят по массе. Масса мази определяется как сумма количеств ингредиентов, входящих в пропись.

Если нет других указаний, то в качестве основы используют:

–для глазных мазей — стерильный сплав вазелина, не содержащего восстанавливающих веществ, с ланолином безводным в соотношении 9:1;

–для мазей с антибиотиками — стерильный

сплав вазелина с ланолином безводным 6:4;

–для других мазей основу подбирают с учетом физико-химической совместимости компонентов мази.

Если масса мази меньше либо равна 30,0 г, компоненты основы можно расплавлять в подогретой ступке. Если масса мази более 30,0 г, то

компоненты основы расплавляют в выпарительной чашке на водяной бане. Сплавление начинают с наиболее тугоплавких компонентов.

При отсутствии указаний концентрации дей-

ствующего вещества следует готовить мазь

10%, кроме мазей, содержащих фармацевтиче-

ские субстанции списка А и списка Б.

Введение действующих веществ в мази.

Вещества вводят в мази, учитывая их рас-

творимость в основе и воде, а также выписан-

ные количества. Различают следующие группы

веществ:

1.Вещества, растворимые в основе.

2.Вещества, нерастворимые в основе, но растворимые в воде:

– протаргол, колларгол, танин растворяют в равном количестве воды (к протарголу для облегчения растворения можно прибавить 1-2 капли

глицерина 85% и затем растереть с водой);

#6.1.3. Мягкие лекарственные средства

85

–резорцин, цинка сульфат вводят в мази

(кроме глазных) по типу суспензий;

–антибиотики вводят в мази по типу суспен-

зий;

–густые и сухие экстракты растворяют в

равном количестве либо смеси этиловый спирт

90% вода очищенная глицерин 85% (1:6:3, об/ об/об).

При изготовлении эмульсионных мазей используют воду. Вода может быть:

–в прописи рецепта, либо прописан водный

раствор других веществ. В этом случае действующие вещества растворяют в прописанном растворе;

–в составе ланолина водного (если в рецепте не указан тип ланолина, то используют водный); в таком случае водный ланолин заменяют на безводный, а в воде растворяют вещества;

–если в прописи рецепта не содержится

вода, ее берут минимальное количество, требу-

емое для растворения действующего вещества.

При приготовлении эмульсионных мазей на вазелине, не содержащих в своем составе эмуль-

гатора, используют до 5% воды (вазелин инкорпорирует до 5% воды).

3. Вещества, нерастворимые ни в основе, ни в воде.

Способ приготовления суспензионных мазей зависит от процентного содержания действующих веществ:

–до 5% — вещества растирают с половинным количеством жидкости, родственной основе (для углеводородных основ это вазелиновое масло, для жировых — жирные масла, для гидрофильных — вода, этиловый спирт 90%, гли-

церин 85%);

–от 5% до 25% — вещества растирают с

половинным количеством (от массы веществ) расплавленной основы;

–25% и более (пасты) — вещества растирают вначале с половинным количеством расплавленной основы, а затем по частям вводят остав-

шуюся расплавленную основу.

Летучие вещества вводят в состав мазей

впоследнюю очередь при температуре не выше 40°С.

Комбинированные мази — это многофаз-

ные системы, представляющие собой соче-

тание различных типов дисперсных систем

(растворов, эмульсий, суспензий). В такие мази одновременно прописываются веще-

ства с различными физико-химическими

свойствами.

Для приготовления комбинированных мазей могут использоваться мазевые основы, относящиеся к различным группам (гидро-

фобные, водорастворимые, абсорбционные, водосмывные).

При приготовлении комбинированных

мазей придерживаются следующего порядка: вначале сплавляют компоненты основы (мазь-сплав), затем в основе растворяют ве-

щества (мазь-раствор), следующей готовят

мазь-суспензию и в последнюю очередь — мазь-эмульсию. Если вещество, образующее

мазь-раствор, является пахучим и летучим,

его вводят в последнюю очередь.

Глазные мази.

Глазные мази предназначены для нанесения на конъюнктиву глаза путем закладывания за веко при помощи специальных шпате-

лей. Они выделяются в отдельную группу и к

ним предъявляются следующие требования:

–не должны содержать твердых частиц с острыми гранями, способными травмировать

конъюнктиву;

–должны легко, а лучше самопроизволь-

но распределяться по влажной слизистой

оболочке;

–глазные мази готовят в асептических

условиях.

Глазные мази должны изготавливаться на основах высокого качества и содержать твердую фазу в состоянии тончайшей дисперсно-

сти. Основа должна быть нейтральной, сте-

рильной, равномерно распределяющейся по

слизистой оболочке глаза и не содержащей посторонних примесей.

В качестве компонента основы для глазных мазей применяют вазелин, не содержа-

щий восстанавливающих веществ. Он может

быть получен в аптечных условиях путем обработки вазелина по следующей методике. Вазелин расплавляют, прибавляют 2 % акти-

вированного угля, смесь нагревают до 150°С.

Нагревание при этой температуре продолжают при перемешивании в течение 1 ч. При этом происходит удаление летучих приме-

сей и адсорбция красящих и посторонних ор-

ганических веществ. Затем вазелин фильтруют через складчатый фильтр, используя воронки для горячего фильтрования, или в су-

шильном шкафу при температуре от 90°C до

100°С в стерильные воздухонепроницаемые контейнеры. Определение восстанавливающих веществ проводят по методике, описан-

ной в статье Вазелин.

Основу для глазных мазей получают

путем сплавления ланолина безводного и ва-

зелина, не содержащего восстанавливающих

веществ, в фарфоровой чашке при нагревании на водяной бане. Расплавленную основу

процеживают через несколько слоев марли,

фасуют в сухие стерильные стеклянные кон-

тейнеры, обвязывают пергаментной бумагой и

стерилизуют в воздушном стерилизаторе при

температуре 180°С в течение 30—40 мин или

при температуре 200°С в течение 15—20 мин

взависимости от объема.

В ряде случаев для приготовления глазных мазей используют гидрофильные основы.

Все водорастворимые вещества (соли

алкалоидов, азотистых оснований, протар-

86			Государственная фармакопея Республики Беларусь
гол, цинка сульфат, резорцин и др.) предва-				Борной кислоты 2 %, 3 %, 4 % раствор
рительно растворяют в стерильной воде очи-				(005)
щенной.				Глутаминовой кислоты 1 % раствор
При изготовлении глазных суспензион-				для инъекций (006)
ных мазей особое внимание обращают на сте-				Глюкозы 5 % раствор (007)
пень дисперсности веществ. Нерастворимые				Глюкозы 5 %, 10 %, 20 %, 30 % раствор
или труднорастворимые вещества (ртути оксид				без стабилизатора (008)
желтый, ртути амидохлорид, ксероформ и др.)				Глюкозы 5 %, 10 %, 20 %, 25 %, 40 %
вводят в виде мельчайших порошков после тща-				раствор со стабилизатором (009)
тельного растирания их со вспомогательной				Глюкозы 10 % раствор с калия хлоридом
жидкостью (родственной основе и веществу),				(010)
взятой в половинном количестве от массы твер-				Дибазола 0,5 %, 1 %, 2 % раствор (011)
дого вещества.				Дибазола порошок (012)
Мази с антибиотиками.				Димедрола 0,1 %, 1 % раствор (013)
				Димедрола 0,25 %, 0,5 % раствор (014)
Мази с антибиотиками готовят в асептиче-				Димедрола 1 %, 2 % раствор (015)
ских условиях по общим правилам изготовления				Димедрола 1 %, 2 % раствор для инъек-
мазей. Глазные мази с антибиотиками готовят на				ций (016)
основе для глазных мазей.				Димедрола и кальция глюконата поро-
Мази с бензилпенициллином применяют в				шок (017)
глазной практике и дерматологии. Мази готовят				Димедрола порошок (018)
из расчета 10 000 ЕД в 1 г. В аптечных услови-				Жидкость Петрова кровезамещающая
ях следует готовить мази с солями бензилпени-				(019)
циллина только тритурационного типа, т.е. вво-				Йода 1 %, 2 % раствор (020)
дить бензилпенициллин в основу в нераство-				Йода 5 % раствор (021)
ренном виде, так как в водном растворе пени-				Йода 10 % раствор (022)
циллин быстро инактивируется.				Калия бромида и магния сульфата
Отпускают глазные мази и мази с антибио-				раствор с глюкозой (023)
тиками в стерильных		воздухонепроницаемых		Калия йодида 0,1 %, 0,25 %, 0,5 %,
контейнерах.				1 %,2 %, 3 %, 5 % раствор (024)
				Калия йодида 0,25 %, 1 %, 3 % раствор
				(025)
# 6.2. ЭКСПРЕСС-АНАЛИЗ				Калия йодида 20 % раствор (026)
				Калия йодида и новокаина раствор (027)
ЭКСТЕМПОРАЛЬНЫХ				Калия йодида и эуфиллина раствор
ЛЕКАРСТВЕННЫХ				(028)
				Калия перманганата 0,0125 %, 1 %, 5 %
СРЕДСТВ				раствор (029)
				Калия хлорида 4 %, 5 %, 7,5 % раствор
В оценке качества лекарственных средств				(030)
аптечного изготовления основную роль играет				Кальция хлорида 1 %, 2 %, 2,5 %, 3 %,
химический контроль. В условиях аптек прово-				5 %, 10 % раствор (031)
дят экспресс-анализ лекарственных средств,				Кальция хлорида 1 %, 10 % раствор для
который отличается быстротой проведения,				инъекций (032)
простотой используемых методик, требует ми-				Кальция хлорида 50 % раствор (033)
нимального количества испытуемого образца				Кардиоплегический раствор № 1, № 2,
и реактивов.				№ 3 (034)
Данный	раздел	содержит методи-		Колларгол с глицерином (035)
ки экспресс-анализа		часто	встречающих-	Колларгола 1 %, 2 %, 3 % раствор (036)
ся прописей экстемпоральных лекарствен-				Колларгола 1 %, 2 %, 3 %, 5 % раствор
ных средств. Экстемпоральные лекарствен-				(037)
ные средства должны выдерживать требова-				Магния сульфата 1 %, 5 %, 14 %, 25 %,
ния статьи #6.3.1. Нормы отклонений, допу-				33 % раствор (038)
стимые при	изготовлении		лекарственных	Магния сульфата 25 %, 33 % раствор
средств (в том числе гомеопатических) в				для инъекций (039)
аптеках.				Натрия бромида 1 %, 2 %, 3 % раствор
Аминокапроновой		кислоты 0,5 %, 1 %,		(040)
2 %, 3 %, 5 % раствор (001)				Натрия бромида 3 % раствор с настой-
Аминокапроновой кислоты 5 % раствор				кой валерианы (041)
для инъекций (002)				Натрия бромида 20 % раствор (042)
Аскорбиновой кислоты 2 % раствор (003)				Натрия бромида и аскорбиновой кисло-
Аскорбиновой кислоты порошок (004)				ты раствор с глюкозой (043)

# 6.2. Экспресс-анализ экстемпоральных лекарственных средств

87

Натрия бромида и магния сульфата раствор с глюкозой (044)

Натрия гидрокарбоната 4 % раствор для инъекций (045)

Натрия гидрокарбоната 4 % раствор для инъекций стабилизированный (046)

Натрия тетраборат с глицерином (047) Натрия тетрабората и натрия гидро-

карбоната раствор (048)

Натрия тиосульфата 0,25 %, 2 %, 10 %, 15 %, 20 %, 30 % раствор (049)

Натрия хлорида 0,9 %, 2 % раствор (050) Никотинамида 1 % раствор для инъек-

ций (051)

Никотиновой кислоты 0,1 %, 0,5 %, 1 % раствор (052)

Никотиновой кислоты 1 % раствор для инъекций (053)

Пероксида водорода 3 % раствор с натрия бензоатом (054)

Пиридоксина гидрохлорида порошок (055) Протаргола 1 %, 2 %, 3 %, 5 % раствор

(056)

Раствор по Демьяновичу № 1 (057) Раствор Рингера (058) Рибофлавина 0,02 % раствор (059)

Рибофлавина, аскорбиновой кислоты и никотиновой кислоты раствор (060)

Рибофлавина и аскорбиновой кислоты раствор (061)

Сульфацила натрия 15 %, 20 %, 30 % раствор (062)

Фурацилина 0,02 % раствор (063) Фурацилина 0,02 % раствор изотониче-

ский (064)
Хлоргексидина биглюконата	0,02 %,
0,05 % раствор (065)
Хлористоводородной кислоты 1 %, 2 %
раствор (066)
Хлористоводородной кислоты	10 %
раствор (067)

Цинка сульфата 0,25 %, 1 %, 2 % раствор с борной кислотой (068)

Цинка сульфата 2 % раствор (069) Эуфиллина 1 % раствор (070) Эуфиллина 1 %, 2 %, 2,4 % раствор изо-

тонический (071)

Эуфиллина порошок с глюкозой (072) Эуфиллина порошок с сахарозой (073)

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. К 3—5 каплям испытуемого образца

прибавляют 2-3 капли раствора нингидрина Р и нагревают до кипения. Появляется синефиолетовое окрашивание.

В. К 2 каплям испытуемого образца при-

бавляют 1 мл раствора хлорамина Р, 1 мл

раствора 10 г/л фенола Р и нагревают на водяной бане в течение 2 мин. Появляется синее окрашивание.

С. 2 мл испытуемого образца нейтрализуют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления отчетливой красной окраски, используя в качестве индикатора 0,1 мл

раствора фенолфталеина Р, прибавляют 2 капли раствора формальдегида Р, предва-

рительно нейтрализованного 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления слабо-

розовой окраски, используя в качестве инди-

катора 0,1 мл раствора фенолфталеина Р, и

встряхивают. Раствор обесцвечивается.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

К 2,0 мл 0,5 % и 1 % испытуемого раствора или к 0,5 мл 2 %, 3 % и 5 % испытуемого раствора прибавляют 5 мл воды Р, 5 мл раствора формальдегида Р, предварительно нейтрализованного по раствору фенолфталеина Р,

встряхивают и через 2 мин титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания, используя в качестве индикатора раствор фенолфталеина Р1.

Параллельно проводят контрольный

опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида

соответствует 13,12 мг С6Н13NО2.

АМИНОКАПРОНОВОЙ КИСЛОТЫ 5% РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (002)

СОСТАВ

Аминокапроновая кислота (С6H13NO2; М.м. 131,2) — 50,0 г;

Натрия хлорид (NaCl; М.м. 58,44) — 9,0 г;

Вода для инъекций — до 1000 мл.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Бесцветная прозрачная жидкость со значением рН от 7,0 до 8,0.

АМИНОКАПРОНОВОЙ КИСЛОТЫ	ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
0,5%, 1%, 2%, 3%, 5% РАСТВОР (001)	А. К 3—5 каплям испытуемого образца
СОСТАВ	прибавляют 2-3 капли раствора нингидрина
	Р и нагревают до кипения. Появляется сине-
Аминокапроновая кислота (С6H13NO2;	фиолетовое окрашивание.
М.м. 131,2) — 5,0 г, 10,0 г, 20,0 г, 30,0 г, 50,0 г;	В. К 2 каплям испытуемого образца при-
Вода очищенная — до 1000 мл.	бавляют 1 мл раствора хлорамина Р, 1 мл
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)	раствора 10 г/л фенола Р и нагревают на
	водяной бане в течение 2 мин. Появляется
Прозрачная бесцветная жидкость.	синее окрашивание.

88	Государственная фармакопея Республики Беларусь

С. 2 мл испытуемого образца нейтрализуют

0,1 М раствором натрия гидроксида до появления отчетливой красной окраски, используя в ка-

честве индикатора 0,1 мл раствора фенолфталеина Р, прибавляют 2 капли раствора формальдегида Р, предварительно нейтрализованного

0,1 М раствором натрия гидроксида до появле-

ния слабо-розовой окраски, используя в качестве индикатора 0,1 мл раствора фенолфталеина Р,

ивстряхивают. Раствор обесцвечивается.

D. К 2 мл испытуемого образца дают реак-

цию (а) и (с) на натрий (2.3.1).

Е. К 3 каплям испытуемого образца прибавляют 3 капли кислоты азотной разведенной Р, 3 капли раствора серебра нитрата Р1, пере-

мешивают и отстаивают. Образуется белый тво-

рожистый осадок.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Натрия хлорид.

МЕТОД 1

К 1,0 мл испытуемого образца прибавляют 1-2 капли раствора бромфенолового синего Р, по каплям кислоту уксусную разведенную Р до зелено-желтого окрашивания и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до появления фиолетового окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 5,844 мг NaCl.

МЕТОД 2

1,0 мл испытуемого образца титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до появления оранжевожелтого окрашивания, используя в качестве индикатора 0,2 мл раствора калия хромата Р.

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата со-

ответствует 5,844 мг NaCl.

Аминокапроновая кислота.

МЕТОД 1

К 0,5 мл испытуемого образца прибавляют 5 мл воды Р, 5 мл раствора формальдегида Р, предварительно нейтрализованного по раствору фенолфталеина Р, встряхивают и через 2 мин

титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания, используя в качестве индикатора раствор фенолфталеина Р1.

Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида со-

ответствует 13,12 мг С6Н13NО2.

МЕТОД 2

Определяют показатель преломления (2.2.6).

Содержание кислоты аминокапроновой (мг/ мл) рассчитывают по формуле:

n − (n0 + 0,00170 c) 10 ,

0,00178

где:

n — показатель преломления испытуемого

образца;

n0 — показатель преломления воды;

0,00170 — величина прироста показателя преломления при увеличении концентрации

натрия хлорида на 1%; 0,00178 — величина прироста показателя

преломления при увеличении концентрации кис-

лоты аминокапроновой на 1%;

с — концентрация натрия хлорида в испытуемом образце, %.

АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ 2% РАСТВОР (003)

СОСТАВ

Аскорбиновая кислота (C6H8O6; М.м. 176,1) — 2,0 г;

Вода очищенная — до 100 мл.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Прозрачная бесцветная или со слабым желтоватым оттенком жидкость.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. К 1 мл испытуемого образца прибавляют 0,5 мл раствора серебра нитрата Р2. Образуется темно-серый осадок.

В. К 0,2 мл испытуемого образца прибавляют по каплям раствор 1 г/л дихлорфенолиндофенола натриевой соли Р в 96% спирте Р. Синяя окраска последнего исчезает.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

МЕТОД 1

К 2,0 мл испытуемого образца прибавляют 0,5 мл раствора калия йодида Р1, 2 мл раствора крахмала, свободного от йодидов, Р, 1 мл раствора 274 г/л кислоты хлористоводородной разведенной Р и титруют 0,0167 М раствором калия йодата до появления слабо-синего окрашивания.

1 мл 0,0167 М раствора калия йодата соответствует 8,806 мг С6Н8О6.

МЕТОД 2

К 2,0 мл испытуемого образца прибавляют

2 капли раствора фенолфталеина Р1 и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до по-

явления розового окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида со-

ответствует 17,61 мг С6Н8О6.

АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ ПОРОШОК (004)

СОСТАВ

Аскорбиноваякислота(C6H8O6;М.м.176,1)— 0,05 г;

Глюкоза моногидрат (С6Н12О6·Н2О; М.м. 198,2) —

0,1 г.

# 6.2. Экспресс-анализ экстемпоральных лекарственных средств

89

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый однородный порошок кисло-сладкого вкуса.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.0,15 г испытуемого образца растворяют

в9 мл воды Р (раствор А). К 2 мл раствора А

прибавляют 3 капли раствора серебра нитрата Р2. Образуется осадок серого цвета.

В. К 2 мл раствора А прибавляют по каплям

раствор 1 г/л дихлорфенолиндофенола натриевой соли Р в 96% спирте Р. Синее окрашивание последнего исчезает.

С. К 5 мл раствора А прибавляют 1 каплю

раствора водорода пероксида концентрированного Р, 2 капли раствора аммиака разведенного Р2, кипятят в течение 1 мин и прибавляют 0,5 мл раствора медно-тартратного Р. Обра-

зуется коричневато-красный осадок.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Аскорбиновая кислота. 0,05 г испытуемого образца растворяют в 5 мл воды Р, прибавляют 2 капли раствора фенолфталеина Р1 и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида

соответствует 17,61 мг С6Н8О6.

Глюкоза.

МЕТОД 1

0,05 г испытуемого образца растворяют

в 7,5 мл воды Р. 1,0 мл полученного раствора

титруют 0,05 М раствором йода до появления желтого окрашивания, прибавляют 4,0 мл 0,05 М раствора йода, 0,3 мл раствора натрия гидроксида разведенного Р и выдерживают в течение

5 мин в защищенном от света месте. Прибавля-

ют 0,5 мл кислоты серной разведенной Р и избыток йода титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания раствора.

1 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата соответствует 9,91 мг С6Н12О6·H2O.

МЕТОД 2

0,15 г испытуемого образца растворяют в

2 мл воды Р и определяют показатель преломления (2.2.6).

Содержание глюкозы в граммах рассчитывают по формуле:

(n − (n0 + 0,00160 c) 2 b , 0,00129 m 100

где:

n — показатель преломления испытуемого образца;

n0 — показатель преломления воды; 0,00160 — величина прироста показателя

преломления при увеличении концентрации кислоты аскорбиновой на 1%;

0,00129 — величина прироста показателя преломления при увеличении концентрации глюкозы на 1%;

с — концентрация кислоты аскорбиновой в

растворе, %;

m — масса навески испытуемого образца, г; b — средний вес порошка, г.

БОРНОЙ КИСЛОТЫ 2%, 3%, 4% РАСТВОР (005)

СОСТАВ

Борная кислота (H3BO3; М.м. 61,8) — 2,0 г,

3,0 г, 4,0 г; Вода очищенная — до 100 мл.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Прозрачная бесцветная жидкость.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

0,5 мл испытуемого образца выпаривают на водяной бане досуха. Остаток растворяют

в 2 мл 96 % спирта Р. Раствор горит пламенем, окаймленным зеленым цветом.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

К 0,5 мл испытуемого образца прибавляют 5 мл глицерина (85%) Р, предварительно нейтрализованного 0,1 М раствором натрия гидроксида по фенолфталеину до устойчивого розового окрашивания, перемешивают и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания, используя в качестве индикатора 2 капли раствора фенолфталеина Р1. Затем к раствору прибавляют еще 5 мл глицерина (85%) Р, предварительно нейтрализованного 0,1 М раствором натрия гидроксида по фенолфталеину до устойчивого розового окрашивания. Если окраска при этом исчезает, снова титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розовой окраски. Прибавление нейтрализованного

глицерина (85%) Р и титрование 0,1 М раствором натрия гидроксида продолжают до появления розовой окраски, не исчезающей в течение 30 с.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида

соответствует 6,183 мг Н3ВО3.

ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ 1% РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (006)

СОСТАВ

Глутаминовая кислота (С5H9NO4; M.м.

147,1) — 10,0 г;

Вода для инъекций — до 1000 мл.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Прозрачная бесцветная жидкость со значением рН от 3,4 до 3,6.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. К 0,5 мл испытуемого образца прибав-

ляют 2-3 капли раствора нингидрина Р1 и на-

90	Государственная фармакопея Республики Беларусь

гревают в водяной бане в течение 1 мин. По-

является сине-фиолетовое окрашивание.

В. 2 капли испытуемого образца выпарива-

ют досуха, прибавляют несколько крупинок резорцина Р, 5 капель кислоты серной Р и нагре-

вают до появления зелено-коричневого окраши-

вания. Охлаждают, прибавляют 5 мл воды Р и

5 мл раствора аммиака разведенного Р1. Появляется красно-фиолетовое окрашивание с зеленой флуоресценцией.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2,0 мл испытуемого образца титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до измене-

ния окраски раствора от желтой до голубоватозеленой, используя в качестве индикатора раствор бромтимолового синего Р1.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида

соответствует 14,71 мг С5Н9NО4.

ГЛЮКОЗЫ 5% РАСТВОР (007)

СОСТАВ

Глюкоза безводная (С6Н12О6; М.м. 180,2) — 5,0 г; Вода очищенная — до 100 мл.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Прозрачная бесцветная жидкость.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

К 1 мл испытуемого образца прибавляют

1—2 мл реактива Фелинга Р и нагревают до ки-

пения. Образуется оранжево-красный осадок.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

МЕТОД 1

1,0 мл испытуемого образца помещают в

колбу с притертой пробкой, прибавляют 10,0 мл

0,05 М раствора йода, 0,5 мл раствора натрия гидроксида Р. Колбу закрывают пробкой и выдерживают в защищенном от света месте в те-

чение 5 мин. Прибавляют 3—5 мл кислоты серной разведенной Р и выделившийся йод титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата

до обесцвечивания раствора.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,05 М раствора йода соответствует

9,009 мг С6Н12О6.

МЕТОД 2

Определяют показатель преломления

(2.2.6); FC6H12O6= 0,00142.

ГЛЮКОЗЫ 5%, 10%, 20%, 30% РАСТВОР БЕЗ СТАБИЛИЗАТОРА (008)

СОСТАВ

Глюкоза безводная (С6Н12О6; М.м. 180,2) —

50,0 г, 100,0 г, 200,0 г, 300,0 г;

Вода для инъекций — до 1000 мл.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость со значением рН от 3,8 до 6,5.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

К 1 мл испытуемого образца прибавляют 1—2 мл реактива Фелинга Р и нагрева-

ют до кипения. Образуется оранжево-красный осадок.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

МЕТОД 1

Объем испытуемого образца, соответствую-

щий 0,05 г глюкозы, помещают в колбу с притер-

той пробкой, прибавляют 10,0 мл 0,05 М раствора йода, 0,5 мл раствора натрия гидроксида Р. Колбу закрывают пробкой и выдерживают

в защищенном от света месте в течение 5 мин.

Прибавляют 3—5 мл кислоты серной разведенной Р и титруют выделившийся йод 0,1 М раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания раствора.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,05 М раствора йода соответствует

9,009 мг С6Н12О6.

МЕТОД 2

Определяют показатель преломления (2.2.6); FC6H12O6= 0,00142.

ГЛЮКОЗЫ 5%, 10%, 20%, 25%, 40% РАСТВОР СО СТАБИЛИЗАТОРОМ (009)

СОСТАВ

Глюкоза безводная (С6Н12О6; М.м. 180,2) — 50,0 г, 100,0 г, 200,0 г, 250,0 г, 400,0 г;

Натрия хлорид (NaCl; М.м. 58,44) — 0,26 г;

Хлористоводородной кислоты 0,1 М раст-

вор — 5 мл; Вода для инъекций — до 1000 мл.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Прозрачная бесцветная или слегка желтова-

тая жидкость со значением рН от 3,0 до 4,1.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. К 1 мл испытуемого образца прибавляют

1—2 мл реактива Фелинга Р и нагревают до ки-

пения. Образуется оранжево-красный осадок. В. 2 мл испытуемого образца подкисляют

кислотой азотной разведенной Р, прибавляют 0,4 мл раствора серебра нитрата Р1. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в

растворе аммиака Р.

С. 20 мл испытуемого образца упаривают до объема 2 мл. Полученный раствор дает реакцию

(а) на натрий (2.3.1).