2009.-Byelorussian Pharmacopoeia_Volume 3

	Глицерин	241
	ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)	Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен
	Первая идентификация: А, В.	быть прозрачным.
		Цветность (2.2.2, метод II). 10 мл раст-
	Вторая идентификация: А, С, D.
		вора S доводят водой Р до объема 25 мл. По-
	А. Испытуемый образец выдерживает испы-
		лученный раствор должен быть бесцветным.
	тание «Показатель преломления» как указано в	Кислотность или щелочность. К 50 мл
	разделе «Испытания».	раствора S прибавляют 0,5 мл раствора фе-
	В. Абсорбционная спектрофотометрия в ин-	нолфталеина Р. Раствор должен быть бес-
	фракрасной области (2.2.24).	цветным. При прибавлении не более 0,2 мл
	Приготовление: к 5 мл испытуемого образ-	0,1 М раствора натрия гидроксида должно
	ца прибавляют 1 мл воды Р и тщательно пере-	появиться розовое окрашивание. # Раствор со-
	мешивают.	храняют для испытания «Эфиры».
	Сравнение: эталонный спектр пропуска-	Показатель преломления (2.2.6). От 1,470
	ния глицерина 85 % по Европейской Фарма-	до 1,475.
	копее # или спектр, представленный на ри-	Альдегиды. Не более 0,001 % (10 ppm).
	сунке 1.	7,5 мл раствора S помещают в колбу со
	С. 1 мл испытуемого образца смешивают	шлифом, прибавляют 7,5 мл воды Р и 1,0 мл
	с 0,5 мл кислоты азотной Р. На полученный	обесцвеченного раствора парарозанилина Р.
	раствор наслаивают 0,5 мл раствора калия	Колбу укупоривают и выдерживают при тем-
	дихромата Р. На границе раздела жидкостей	пературе (25±1)°С в течение 1 ч. Оптическая
	появляется синее кольцо. В течение 10 мин	плотность (2.2.25) полученного раствора, из-
	синее окрашивание не переходит в нижний	меренная при 552 нм, не должна превышать
	слой.	оптическую плотность раствора сравнения,
	D. В выпарительной чашке нагревают 1 мл	приготовленного аналогично и в то же самое
	испытуемого образца с 2 г калия гидросульфа-	время с использованием 7,5 мл эталонного
	та Р. Выделяющиеся пары (акролеин) окра-	раствора формальдегида (5 ppm СН2О) Р и
	шивают фильтровальную бумагу, импрегниро-	7,5 мл воды Р. Испытание считают недействи-
	ванную щелочным раствором калия тетрай-	тельным, если раствор сравнения не имеет ро-
	одмеркурата Р, в черный цвет.	зового окрашивания.
	ИСПЫТАНИЯ	Эфиры. К конечному раствору, получен-
		ному в испытании «Кислотность или щелоч-
	Раствор S. 100,0 г испытуемого образца	ность», прибавляют 10,0 мл 0,1 М раствора
	доводят водой, свободной от углерода диок-	натрия гидроксида, кипятят с обратным холо-
	сида, Р до объема 200,0 мл.	дильником в течение 5 мин, охлаждают и при-

Пропускание

100

95

90

85

80

75

70

65

60

55

50

45

40

35

30

3000	2000	1500	1000
	Волновое	число (см-1)

Рисунок 1. Инфракрасный спектр пропускания глицерина 85 %.

242	Государственная фармакопея Республики Беларусь

бавляют 0,5 мл раствора фенолфталеина Р.

На титрование полученного раствора должно пойти не менее 8,0 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной.

Примесь А и сопутствующие примеси. Га-

зовая хроматография (2.2.28).

Испытуемый раствор. 10,0 мл раствора S

доводят водой Р до объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (а). 10,0 мл раствора глицерина Р1 доводят водой Р до объема

20,0 мл. 10,0 мл полученного раствора доводят

водой Р до объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (b). 1,000 г диэтиленгликоля Р растворяют в воде Р и доводят до

объема 100,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (с). 1,0 мл раствора

сравнения (b) доводят раствором сравнения (а)

до объема 10,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят раствором сравнения (а) до объема

20,0 мл.

Раствор сравнения (d). 1,0 мл испытуемого раствора смешивают с 5,0 мл раствора сравнения (b) и доводят водой Р до объема 100,0 мл.

1,0 мл полученного раствора доводят водой Р до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (е). 5,0 мл раствора сравнения (b) доводят водой Р до объема 100,0 мл.

Условия хроматографирования:

–колонка длиной 30 м и диаметром 0,53 мм, покрытая слоем полимера с 6% полицианопропилфенилсилоксана и 94% полидиметилсилоксана;

–детектор: пламенно-ионизационный;

–газ-носитель: гелий для хроматографии Р;

–деление потока: 1:10;

–линейная скорость: 38 см/с;

–объем вводимой пробы: 0,5 мкл;

–температура:

	Время (мин)	Температура
		(°С)
Колонка	0	100
	0—16	100 → 220
	16—20	220
Блок ввода		220
проб
Детектор		250

Порядок выхода пиков: примесь А, глице-

рин.

Пригодность хроматографической системы: раствор сравнения (d):

–разрешение: не менее 7,0 между пиками

примеси А и глицерина.

Предельное содержание примесей:

–примесь А (не более 0,1%): на хроматограмме испытуемого раствора площадь пика, соответствующего примеси А, не должна превышать площадь соответствующего пика на хрома-

тограмме раствора сравнения (с);

–любая другая примесь со временем удерживания меньшим, чем время удерживания глицерина (не более 0,1%): на хроматограмме испытуемого раствора площадь любого пика со временем удерживания меньшим, чем время удерживания глицерина, не должна превышать площадь пика примеси А на хроматограмме

раствора сравнения (с);

–сумма примесей со временами удерживания большими, чем время удерживания глицерина (не более 0,5%): на хроматограмме испытуемого раствора сумма площадей пиков с

временами удерживания большими, чем время удерживания глицерина, не должна превышать

5-кратную площадь пика примеси А на хроматограмме раствора сравнения (с).

На хроматограмме испытуемого раствора не учитывают пики с площадью менее 0,05 площади пика примеси А на хроматограмме раствора сравнения (е) (0,05 %).

Галогенпроизводные. Не более 0,0035 %

(35 ppm). К 10 мл раствора S прибавляют 1 мл

раствора натрия гидроксида разведенного Р, 5 мл воды Р и 50 мг никель-алюминиевого сплава, свободного от галогенов, Р. Смесь

нагревают на водяной бане в течение 10 мин,

охлаждают и фильтруют. Колбу и фильтр промывают водой Р до получения 25 мл фильтрата. К 5 мл фильтрата прибавляют 4 мл 96 % спирта Р, 2,5 мл воды Р, 0,5 мл кислоты азотной Р и 0,05 мл раствора серебра нитрата Р2 и перемешивают. Через 2 мин полученный раствор по степени мутности не должен превышать эталон, приготовленный в

то же самое время путем смешивания 7,0 мл

эталонного раствора хлорида (5 ppm Cl) Р, 4 мл 96 % спирта Р, 0,5 мл воды Р, 0,5 мл кислоты азотной Р и 0,05 мл раствора серебра нитрата Р2.

Сахара. К 10 мл раствора S прибавляют 1 мл кислоты серной разведенной Р и нагре-

вают на водяной бане в течение 5 мин. Прибавляют 3 мл раствора натрия гидроксида Р, свободного от карбонатов (приготовленного как

указано для 1 М раствора натрия гидроксида

(4.2.2), свободного от карбонатов), перемеши-

вают и прибавляют по каплям 1 мл свежеприго-

товленного раствора меди сульфата Р. Раст-

вор должен быть прозрачным и иметь синее

окрашивание. Продолжают нагревание на во-

дяной бане в течение 5 мин. Не должно обра-

зовываться осадка, должно сохраняться синее

окрашивание.

Хлориды (2.4.4). Не более 0,001% (10 ppm). 1 мл раствора S доводят водой Р до объема

15 мл. Полученный раствор должен выдерживать испытание на хлориды. Эталон готовят с использованием 1 мл эталонного раствора хлорида (5 ppm Cl) Р, доведенного водой Р до

объема 15 мл.

Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не

более 0,0005% (5 ppm). 8 мл раствора S дово-

Глицерин 85 %

243

дят водой Р до объема 20 мл. 12 мл полученного

раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использовани-

ем эталонного раствора свинца (1 ppm Pb) Р.

Вода (2.5.12). Не более 2,0%. Определение

проводят из 1,000 г испытуемого образца.

Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не

более 0,01%. Определение проводят из 5,0 г испытуемого образца после кипячения и прокали-

вания.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Глицерин в условиях испытания не

обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,075 г испытуемого образца тщательно пе-

ремешивают с 45 мл воды Р, прибавляют 25,0 мл смеси из 1 объема 0,1 М раствора кислоты серной и 20 объемов 0,1 М раствора натрия перйодата. Выдерживают в защищенном от света месте в течение 15 мин. Прибавляют 5 мл раствора 500 г/л этиленгликоля Р и выдерживают в защищенном от света месте в течение 20 мин.

Титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида, используя в качестве индикатора 0,5 мл раствора фенолфталеина Р.

Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида со-

ответствует 9,21 мг C3H8O3.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере.

ПРИМЕСИ

HO	OH
	O

А. 2,2’-Оксидиэтанол (диэтиленгликоль).

OH

HO

В. Этан-1,2-диол (этиленгликоль).

С. Пропиленгликоль.

ГЛИЦЕРИН 85%

Glycerolum (85 per centum)

GLYCEROL (85 PER CENT)

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Глицерин 85% представляет собой водный раствор пропан-1,2,3-триола. Содержит не менее 83,5% (м/м) и не более 88,5% (м/м)

пропан-1,2,3-триола (C3H8O3; М.м. 92,1).

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Сиропообразная маслянистая на ощупь бесцветная или почти бесцветная прозрачная

жидкость. Очень гигроскопичен.

Малорастворим в ацетоне, практически не-

растворим в жирных и эфирных маслах. Смеши-

вается с водой и с 96% спиртом.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, В. Вторая идентификация: А, С, D.

А. Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Показатель преломления», как указано в разделе «Испытания».

В. Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (2.2.24).

Сравнение: эталонный спектр пропускания глицерина 85 % по Европейской Фармакопее # или спектр, представленный на ри-

сунке 1.

С.1 мл испытуемого образца смешивают

с0,5 мл кислоты азотной Р. На полученный

раствор наслаивают 0,5 мл раствора калия дихромата Р. На границе раздела жидкостей появ-

ляется синее кольцо. В течение 10 мин синее окрашивание не переходит в нижний слой.

D. В выпарительной чашке нагревают 1 мл испытуемого образца с 2 г калия гидросульфата Р. Выделяющиеся пары (акролеин) окра-

шивают фильтровальную бумагу, импрегниро-

ванную щелочным раствором калия тетрайодмеркурата Р, в черный цвет.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 117,6 г испытуемого образца до-

водят водой, свободной от углерода диоксида, Р до объема 200,0 мл.

Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность (2.2.2, метод II). 10 мл раствора

S доводят водой Р до объема 25 мл. Полученный раствор должен быть бесцветным.

Кислотность или щелочность. К 50 мл раствора S прибавляют 0,5 мл раствора фенолфталеина Р. Раствор должен быть бес-

цветным. При прибавлении не более 0,2 мл

0,1 М раствора натрия гидроксида должно появиться розовое окрашивание. # Раствор со-

храняют для испытания «Эфиры».

Показатель преломления (2.2.6). От

1,449 до 1,455.

Альдегиды. Не более 0,001% (10 ppm).

7,5 мл раствора S помещают в колбу со шлифом, прибавляют 7,5 мл воды Р и 1,0 мл обесцвеченного раствора парарозанилина Р. Колбу уку-

поривают и выдерживают при температуре

(25±1)°С в течение 1 ч. Оптическая плотность

(2.2.25) полученного раствора, измеренная при

552 нм, не должна превышать оптическую плот-

ность раствора сравнения, приготовленного аналогично и в то же самое время с использованием 7,5 мл эталонного раствора формальдегида (5 ppm СН2О) Р и 7,5 мл воды Р. Испытание считают недействительным, если раствор срав-

нения не имеет розового окрашивания.

244	Государственная фармакопея Республики Беларусь

Пропускание

100

95

90

85

80

75

70

65

60

55

50

45

40

35

30

3000	2000	1500	1000
	Волновое	число (см-1)

Рисунок 1. Инфракрасный спектр пропускания глицерина 85 %.

Эфиры. К конечному раствору, полученному в испытании «Кислотность или щелочность», прибавляют 10,0 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида, кипятят с обратным холо-

дильником в течение 5 мин, охлаждают и при-

бавляют 0,5 мл раствора фенолфталеина Р. На титрование полученного раствора должно пойти не менее 8,0 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной.

Примесь А и сопутствующие примеси.

Газовая хроматография (2.2.28).

Испытуемый раствор. 10,0 мл раствора S доводят водой Р до объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (а). 11,8 мл раствора глицерина 85% Р1 доводят водой Р до объема

20,0 мл. 10,0 мл полученного раствора доводят водой Р до объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (b). 1,000 г диэтиленгликоля Р растворяют в воде Р и доводят до

объема 100,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (с). 1,0 мл раствора

сравнения (b) доводят раствором сравнения (а) до объема 10,0 мл. 1,0 мл полученного раствора

доводят раствором сравнения (а) до объема

20,0 мл.

Раствор сравнения (d). 1,0 мл испытуемого раствора смешивают с 5,0 мл раствора сравнения (b) и доводят водой Р до объема 100,0 мл.

1,0 мл полученного раствора доводят водой Р до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (е). 5,0 мл раствора сравнения (b) доводят водой Р до объема 100,0 мл.

Условия хроматографирования:

–колонка длиной 30 м и диаметром 0,53 мм,

покрытая слоем полимера с 6% полицианопропилфенилсилоксана и 94% полидиметилсилоксана;

–детектор: пламенно-ионизационный;

–газ-носитель: гелий для хроматографии Р;

–деление потока: 1:10;

–линейная скорость: 38 см/с;

–объем вводимой пробы: 0,5 мкл;

–температура:

	Время	Температу-
	(мин)	ра (°С)
Колонка	0	100
	0—16	100 → 220
	16—20	220
Блок ввода		220
проб
Детектор		250

Порядок выхода пиков: примесь А, глицерин.

Пригодность хроматографической системы: раствор сравнения (d):

–разрешение: не менее 7,0 между пиками

примеси А и глицерина.

Предельное содержание примесей:

–примесь А (не более 0,1%): на хроматограмме испытуемого раствора площадь пика, соответствующего примеси А, не должна превы-

шать площадь соответствующего пика на хрома-

тограмме раствора сравнения (с);

Глицин

245

–любая другая примесь со временем удерживания меньшим, чем время удерживания глицерина (не более 0,1%): на хроматограмме ис-

пытуемого раствора площадь любого пика со временем удерживания меньшим, чем время удерживания глицерина, не должна превышать площадь пика примеси А на хроматограмме

раствора сравнения (с);

–сумма примесей со временами удерживания большими, чем время удерживания глицерина (не более 0,5%): на хроматограмме ис-

пытуемого раствора сумма площадей пиков с

временами удерживания большими, чем время удерживания глицерина, не должна превышать

5-кратную площадь пика примеси А на хроматограмме раствора сравнения (с).

На хроматограмме испытуемого раствора не учитывают пики с площадью менее 0,05 площади пика примеси А на хроматограмме раствора сравнения (е) (0,05%).

Галогенпроизводные. Не более 0,003% (30 ppm). К 10 мл раствора S прибавляют 1 мл

раствора натрия гидроксида разведенного Р, 5 мл воды Р и 50 мг никель-алюминиевого сплава, свободного от галогенов, Р. Смесь

нагревают на водяной бане в течение 10 мин, охлаждают и фильтруют. Колбу и фильтр промывают водой Р до получения 25 мл фильтрата. К

5 мл фильтрата прибавляют 4 мл 96% спирта Р, 2,5 мл воды Р, 0,5 мл кислоты азотной Р и 0,05 мл раствора серебра нитрата Р2 и перемешивают. Через 2 мин полученный раствор по степени мутности не должен превышать эталон, приготовленный в то же самое время путем сме-

шивания 7,0 мл эталонного раствора хлорида (5 ppm Cl) Р, 4 мл 96% спирта Р, 0,5 мл воды Р, 0,5 мл кислоты азотной Р и 0,05 мл раствора серебра нитрата Р2.

Сахара. К 10 мл раствора S прибавляют

1 мл кислоты серной разведенной Р и нагревают на водяной бане в течение 5 мин. Прибавляют 3 мл раствора натрия гидроксида Р, свобод-

ного от карбонатов (приготовленного как указано для 1 М раствора натрия гидроксида (4.2.2), свободного от карбонатов), перемешивают и при-

бавляют по каплям 1 мл свежеприготовленно-

го раствора меди сульфата Р. Раствор должен

быть прозрачным и иметь синее окрашивание.

Продолжают нагревание на водяной бане в те-

чение 5 мин. Не должно образовываться осадка, должно сохраняться синее окрашивание.

Хлориды (2.4.4). Не более 0,001% (10 ppm).

1 мл раствора S доводят водой Р до объема

15 мл. Полученный раствор должен выдержи-

вать испытание на хлориды. Эталон готовят с

использованием 1 мл эталонного раствора хлорида (5 ppm Cl) Р, доведенного водой Р до объема 15 мл.

Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не более 0,0005% (5 ppm). 8 мл раствора S доводят водой Р до объема 20 мл. 12 мл полученного

раствора должны выдерживать испытание на тя-

желые металлы. Эталон готовят с использовани-

ем эталонного раствора свинца (1 ppm Pb) Р.

Вода (2.5.12). Не менее 12,0% и не более

16,0%. Определение проводят из 0,200 г испытуемого образца.

Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не более

0,01%. Определение проводят из 5,0 г испытуемо-

го образца после кипячения и прокаливания.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Глицерин 85% в условиях испытания не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,075 г испытуемого образца тщательно перемешивают с 45 мл воды Р, прибавляют 25,0 мл смеси из 1 объема 0,1 М раствора кислоты серной и 20 объемов 0,1 М раствора натрия перйодата. Выдерживают в защищенном от света

месте в течение 15 мин. Прибавляют 5 мл раствора 500 г/л этиленгликоля Р и выдерживают в

защищенном от света месте в течение 20 мин. Титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида, используя в качестве индикатора 0,5 мл раствора фенолфталеина Р.

Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида со-

ответствует 9,21 мг C3H8O3.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере.

ПРИМЕСИ

HO	OH
	O

А. 2,2’-Оксидиэтанол (диэтиленгликоль).

OH

HO

В. Этан-1,2-диол (этиленгликоль). С. Пропиленгликоль.

ГЛИЦИН

Glycinum

GLYCINE

H2N CO2H

С2Н5NO2

М.м. 75,1

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Глицин содержит не менее 98,5% и не более 101,0% 2-аминоуксусной кислоты в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический

порошок.

246	Государственная фармакопея Республики Беларусь

Легкорастворим в воде, очень мало раство-

рим в 96% спирте.

Обладает полиморфизмом (5.9).

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А. Вторая идентификация: В, С.

А. Абсорбционная спектрофотометрия в инфракрасной области (2.2.24).

Сравнение: ФСО глицина # или спектр, пред-

ставленный на рисунке 1.

Если полученные спектры отличаются, то испытуемый образец и ФСО глицина раство-

ряют по отдельности в минимальном количестве

спирта (60%, об/об) Р и выпаривают до сухих

остатков, которые используют для получения

новых спектров.

В. Просматривают хроматограммы, получен-

ные в испытании «Нингидрин-положительные

вещества». На хроматограмме испытуемого раствора (b) обнаруживается основное пятно, соответствующее по расположению, размеру и

цвету основному пятну на хроматограмме раствора сравнения (a).

С. 50 мг испытуемого образца растворяют в 5 мл воды Р, прибавляют 1 мл раствора натрия гипохлорита концентрированного Р и кипятят в течение 2 мин. Прибавляют 1 мл кислоты хлористоводородной Р и кипятят в течение 4—5 мин. Прибавляют 2 мл кислоты хлористоводородной Р и 1 мл раствора 20 г/л резорцина Р и кипятят в течение 1 мин. Охлаждают, прибавляют 10 мл воды Р и перемешивают.

К 5 мл полученного раствора прибавляют 6 мл

раствора натрия гидроксида разведенного Р.

Полученный раствор имеет фиолетовую окра-

ску и зеленовато-желтую флуоресценцию. Через

несколько минут окраска изменяется на оранже-

вую, а затем на желтую. Интенсивная флуоресценция сохраняется.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 5,0 г испытуемого образца растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, Р и доводят до объема 50 мл этим же раст-

ворителем.

Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность (2.2.2, метод II). Окраска раствора S должна быть не интенсивнее эталона

Y(Ж)7.

рН (2.2.3). От 5,9 до 6,4. 10 мл раствора S

доводят водой, свободной от углерода диоксида, Р до объема 20 мл.

Нингидрин-положительные вещества. Тонкослойная хроматография (2.2.27).

Испытуемый раствор (а). 0,10 г испытуемого образца растворяют в воде Р и доводят до объема 10,0 мл этим же растворителем.

Испытуемый раствор (b). 1,0 мл испытуемого раствора (а) доводят водой Р до объема

10,0 мл.

Раствор сравнения (а). 10 мг ФСО глицина растворяют в воде Р и доводят до объема 10,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b). 1,0 мл испытуемого

раствора (а) доводят водой Р до объема 200 мл.

Пропускание

98

96

94

92

90

88

86

84

82

80

78

76

74

72

70

68

66

64

62

3000

2000

1500

1000

500

Волновое число (см-1)

Рисунок 1. Инфракрасный спектр пропускания ФСО глицина.

	Глутаминовая кислота		247
	Раствор сравнения (с). 10 мг ФСО глицина	1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соот-
	и 10 мг ФСО аланина растворяют в воде Р и до-	ветствует 7,51 мг С2Н5NO2.
	водят до объема 25 мл этим же растворителем.
	Пластинка: ТСХ пластинка со слоем целлю-
	лозы для хроматографии Р.	ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА
	Подвижная фаза: кислота уксусная ледяная
	Р — вода Р — бутанол Р (20:20:60, об/об/об).	Acidum glutamicum
	Наносимый объем пробы: 5 мкл.	GLUTAMIC ACID
	Фронт подвижной фазы: не менее 2/3
	высоты пластинки.	H	NH2
	Высушивание: при температуре 80°C в тече-
	ние 30 мин.
	Проявление: пластинку опрыскивают рас-	HO2C	CO2H
	твором нингидрина Р и высушивают при темпе-	С5H9NO4	M.м. 147,1
	ратуре от 100°С до 105°C в течение 15 мин.
	Пригодность хроматографической систе-	ОПРЕДЕЛЕНИЕ
	мы: раствор сравнения (с):
	– на хроматограмме обнаруживаются два	Глутаминовая кислота	содержит не
	полностью разделенных пятна.	менее 98,5% и не более 100,5% (2S)-2-
	Предельное содержание примесей:	аминопентандиовой кислоты из расчета на
	– любая примесь (не более 0,5%): на хро-	сухое вещество.
	матограмме испытуемого раствора (а) любое	ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
	пятно, кроме основного, должно быть не интен-
	сивнее основного пятна на хроматограмме раст-	Белый или почти белый кристаллический
	вора сравнения (b).	порошок либо бесцветные кристаллы.
	Хлориды (2.4.4). Не более 0,0075 % (75	Легкорастворим в кипящей воде, малораст-
	ррm). 0,67 г испытуемого образца растворяют в	ворим в холодной воде, практически нераст-
	воде Р и доводят до объема 15 мл этим же раст-	ворим в уксусной кислоте, в ацетоне и в 96%
	ворителем.	спирте.
	# Мышьяк (2.4.2, метод А). Не более
	0,0002% (2 ppm). 0,5 г испытуемого образца	ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
	должны выдерживать испытание на мышьяк.	Первая идентификация: А, В.
	# Сульфаты (2.4.13). Не более 0,0065% (65
		Вторая идентификация: А, С, D.
	ppm). 2,31 г испытуемого образца растворяют
		А. Испытуемый образец выдерживает испы-
	в воде Р и доводят до объема 15 мл этим же
	растворителем. Полученный раствор должен	тание «Удельное оптическое вращение» как ука-
	выдерживать испытание на сульфаты.	зано в разделе «Испытания».
	Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не	В. Абсорбционная спектрофотометрия в ин-
	более 0,001% (10 ppm). 12 мл раствора S	фракрасной области (2.2.24).
	должны выдерживать испытание на тяжелые ме-	Приготовление: в дисках.
	таллы. Эталон готовят с использованием эта-	Сравнение: ФСО глутаминовой кислоты #
	лонного раствора свинца (1 ppm Pb) Р.	или спектр, представленный на рисунке 1.
	Потеря в массе при высушивании (2.2.32).	Если полученные спектры отличаются,
	Не более 0,5%. 1,000 г испытуемого образца	то испытуемый образец и ФСО глутамино-
	сушат при температуре 105°С в течение 2 ч.	вой кислоты растворяют по отдельности в
	Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не	минимальном количестве воды Р, выпарива-
	более 0,1%. Определение проводят из 1,0 г ис-	ют при температуре 60°С до сухих остатков,
	пытуемого образца.	которые используют для получения новых
	# Остаточные количества органических	спектров.
	растворителей (2.4.24). Испытуемый образец	С. Просматривают хроматограммы, полу-
	должен выдерживать требования статьи (5.4).	ченные в испытании «Нингидрин-положи-
	# Микробиологическая чистота (2.6.12,	тельные вещества». На хроматограмме испы-
	2.6.13, 5.1.4). Глицин в условиях испытания не	туемого раствора (b) обнаруживается пятно,
	обладает антимикробным действием.	соответствующее по расположению, размеру
	КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ	и цвету основному пятну на хроматограмме
		раствора сравнения (а).
	70,0 мг испытуемого образца растворяют в	D. К 2,0 мл раствора S, приготовленно-
	3 мл муравьиной кислоты безводной Р, прибав-	го как указано в разделе «Испытания», при-
	ляют 30 мл кислоты уксусной безводной Р и не-	бавляют 0,1 мл раствора фенолфталеина Р
	медленно после растворения титруют 0,1 М рас-	и от 3,0 мл до 3,5 мл 1 М раствора натрия
	твором кислоты хлорной потенциометрически	гидроксида до появления красного окраши-
	(2.2.20).	вания. К полученному раствору прибавля-

248	Государственная фармакопея Республики Беларусь

Пропускание

95

90

85

80

75

70

65

60

55

50

45

40

35

30

25

20

15

10

3000

2000

1500

1000

Волновое число (см-1)

Рисунок 1. Инфракрасный спектр пропускания ФСО глутаминовой кислоты в дисках с калия бромидом Р.

ют смесь из 3 мл раствора формальдегида		Раствор сравнения (a). 10 мг ФСО глута-
Р, 3 мл воды, свободной от углерода диок-		миновой кислоты растворяют в воде Р и дово-
сида, Р и 0,1 мл раствора фенолфталеина		дят до объема 50 мл этим же растворителем.
Р, к которой прибавлен 1 М раствор натрия		Раствор сравнения (b). 5 мл испытуемого
гидроксида до появления розового окраши-		раствора (b) доводят водой Р до объема 20 мл.
вания. Раствор обесцвечивается. Прибавля-		Раствор сравнения (с). 10 мг ФСО глутами-
ют 1 М раствор натрия гидроксида до появ-		новой кислоты и 10 мг ФСО аспарагиновой кис-
ления красного окрашивания. Общий объем,		лоты растворяют в воде Р и доводят до объема
израсходованного 1 М раствора натрия ги-		25 мл этим же растворителем.
дроксида составляет от 4,0 мл до 4,7 мл.		Пластинка: ТСХ пластинка со слоем сили-
ИСПЫТАНИЯ		кагеля Р.
		Подвижная фаза: кислота уксусная ледяная
Раствор S. 5,00 г испытуемого образца,		Р — вода Р — бутанол Р (20:20:60, об/об/об).
растворяют в 1 М растворе кислоты хлористо-		Наносимый объем пробы: 5 мкл; пластинку
водородной при осторожном нагревании и дово-		сушат в потоке воздуха в течение 15 мин.
дят до объема 50,0 мл этим же растворителем.		Фронт подвижной фазы: не менее 15 см от
Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен		линии старта.
быть прозрачным.		Высушивание: на воздухе.
Цветность (2.2.2, метод II). Раствор S		Проявление: пластинку опрыскивают рас-
должен быть бесцветным.		твором нингидрина Р и высушивают при темпе-
Удельное оптическое вращение (2.2.7).		ратуре от 100°С до 105°C в течение 15 мин.
От +30,5 до +32,5 в пересчете на сухое веще-		Пригодность хроматографической систе-
ство. Определяют удельное оптическое враще-		мы: раствор сравнения (с):
ние раствора S.		– на хроматограмме	обнаруживаются два
Нингидрин-положительные	вещества.	полностью разделенных пятна.
Тонкослойная хроматография (2.2.27).		Предельное содержание примесей:
Испытуемый раствор (а). 0,10 г испытуе-		– любая примесь (не более 0,5%): на хро-
мого образца растворяют в 5 мл раствора ам-		матограмме испытуемого раствора (а) любое
миака разведенного Р2 и доводят водой Р до		пятно, кроме основного, должно быть не интен-
объема 10 мл.		сивнее пятна на хроматограмме раствора срав-
Испытуемый раствор (b). 1 мл испытуе-		нения (b).
мого раствора (а) доводят водой Р до объема		Хлориды (2.4.4).	Не более 0,02 %
50 мл.		(200 ppm). 0,25 г испытуемого образца раство-

# Глюкозамина гидрохлорид

249

ряют в 3 мл кислоты азотной разведенной Р

и доводят водой Р до объема 15 мл. Раствор, к которому прибавляют 1 мл воды Р вместо

кислоты азотной разведенной Р, должен выдерживать испытание на хлориды.

Сульфаты (2.4.13). Не более 0,03 %

(300 ppm). 5 мл раствора S доводят водой дистиллированной Р до объема 15 мл. Полученный раствор должен выдерживать испыта-

ние на сульфаты.

Аммония соли (2.4.1, метод В). Не более

0,02 % (200 ppm). 50 мг испытуемого образца

должны выдерживать испытание на аммония соли (200 ppm). Эталон готовят с использованием 0,1 мл эталонного раствора аммония (100 ppm NH4) Р.

Железо (2.4.9). Не более 0,001 % (10 ppm). 1,0 г испытуемого образца помещают в делительную воронку, растворяют в 10 мл кислоты хлористоводородной разведенной Р, встряхивают трижды, каждый раз в

течение 3 мин, с метилизобутилкетоном Р1

порциями по 10 мл. Объединенные органиче-

ские слои встряхивают с 10 мл воды Р в тече-

ние 3 мин. Водный слой должен выдерживать

испытание на железо.

Тяжелые металлы (2.4.8, метод D). Не более 0,001 % (10 ppm). 2,0 г испытуемого образца должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием 2 мл эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) Р.

Потеря в массе при высушивании

(2.2.32). Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого

образца сушат при температуре 105°C.

Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г испытуемого образца.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Глутаминовая кислота в условиях испытания обладает антимикробным

действием. Посев на питательную среду № 1 проводят из разведения 1:50, на питательные

среды № 8 и № 11 — из разведения 1:20, на

питательную среду № 2 — из разведения 1:10

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,130 г испытуемого образца растворяют

в 50 мл воды, свободной от углерода диоксида, Р при осторожном нагревании и охлаждают.

Титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида, используя 0,1 мл раствора бромотимолового синего Р1 в качестве индикатора, до изменения окраски раствора от желтой до синей.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 14,71 мг C5H9NO4.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

# ГЛЮКОЗАМИНА ГИДРОХЛОРИД

Glucosamini hydrochloridum

GLUCOSAMINE HYDROCHLORIDE

HO
			O
	OH					HCl
	OH				OH	и энантиомер
			NH2
C6H13NO5 · HCl						М.м. 215,6

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Глюкозамина гидрохлорид содержит не

менее 98,0% и не более 102,0% 2-амино-2- деокси-β-D-глюкопиранозы гидрохлорида в пе-

ресчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый кристаллический порошок.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. Просматривают хроматограммы, полу-

ченные в разделе «Количественное определение». На хроматограмме испытуемого раствора время удерживания основного пика со-

ответствует времени удерживания основного

пика на хроматограмме раствора сравнения. В. Испытуемый образец дает реакцию (а)

на хлориды (2.3.1).

С. Испытуемый образец выдерживает испытание «Удельное оптическое вращение» как указано в разделе «Испытания».

ИСПЫТАНИЯ

Удельное оптическое вращение (2.2.7). От +70,0 до +73,0 в пересчете на сухое веще-

ство. Измеряют угол оптического вращения

раствора 25 г/л испытуемого образца через 3 ч после приготовления.

рН (2.2.3). От 3,0 до 5,0. Измеряют

рН раствора 20 г/л испытуемого образца.

Сульфаты (2.4.13). Не более 0,24 %.

210 мг испытуемого образца растворяют в

30—40 мл воды P и доводят до объема 50 мл этим же растворителем. Эталон готовят с ис-

пользованием 15 мл эталонного раствора сульфата (10 ppm SO4) Р.

Мышьяк (2.4.2, метод А). Не более 0,0003 % (3 ppm). Определение проводят из 0,33 г испытуемого образца с использовани-

ем 1 мл эталонного раствора мышьяка (1 ppm As) P.

Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не

более 0,001 % (10 ppm). 1,0 г испытуемого образца должен выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использо-

250	Государственная фармакопея Республики Беларусь

ванием 1 мл эталонного раствора свинца (10 ррm Pb) Р.

Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г испытуемого образца.

Потеря в массе при высушивании

(2.2.32). Не более 1,0 %. 1,000 г испытуемо-

го образца сушат при температуре 105°С в течение 2 ч.

Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (5.4).

Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Глюкозамина гидрохлорид в

условиях испытания не обладает антимикроб-

ным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Испытуемый раствор. К 90 мг испыту-

емого образца прибавляют 40—45 мл воды для хроматографии Р, перемешивают, об-

рабатывают ультразвуком в течение 15—20 мин, охлаждают до комнатной температуры

идоводят до объема 50 мл этим же растворителем. 2,0 мл полученного раствора доводят водой для хроматографии Р до объема 10,0 мл. Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор сравнения. К 90 мг ФСО глюкозамина гидрохлорида прибавляют 40—45 мл воды для хроматографии Р, перемешивают, обрабатывают ультразвуком в течение 15—20 мин, охлаждают до комнатной температуры

идоводят до объема 50 мл этим же растворителем. 2,0 мл полученного раствора доводят водой для хроматографии Р до объема 10,0 мл. Раствор используют свежеприготовленным.

Условия хроматографирования:

–колонка длиной 150 мм и внутренним диаметром 3,0 мм, заполненная силикагелем фенилсилильным эндкепированным для хроматографии Р с размером частиц 3,5 мкм;

–подвижная фаза: вода для хроматографии Р — ацетонитрил для хроматографии Р1 (80:20, об/об);

–температура: 20°С;

–скорость подвижной фазы: 0,3 мл/мин;

–спектрофотометрический детектор,

длина волны 195 нм;

–объем вводимой пробы: 5 мкл;

–время хроматографирования: 7 мин.

Пригодность хроматографической системы: раствор сравнения:

–число теоретических тарелок: не

менее 200, рассчитанное по пику глюкозамина;

–относительное стандартное отклонение: не более 2,0 %, рассчитанное для площади пика глюкозамина;

–фактор асимметрии: не менее 0,60

для пика глюкозамина.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в за-

щищенном света месте при температуре от 15°С

до 25°С.

# ДЕГОТЬ БЕРЕЗОВЫЙ

Pix liquida Betulae (Oleum Rusci)

BIRCH TAR

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Деготь березовый представляет собой продукт сухой перегонки наружной части коры (от-

борной бересты) березы.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Густая маслянистая неклейкая на ощупь

жидкость черного цвета, в отраженном свете имеет голубовато-зеленый или зеленовато-

синий отлив. Запах специфический. Смешивается с эфиром, хлороформом, рас-

творяется в этаноле и в растворах гидроксидов щелочных металлов.

Относительная плотность: от 0,925 до 0,950.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. 1 г испытуемого образца встряхивают с 10 мл воды Р и прибавляют 2 капли раствора 30 г/л железа (III) хлорида Р. Появляется зеленоватое окрашивание.

В. 1 г испытуемого образца встряхива-

ют с 10 мл воды Р и прибавляют 10 мл раствора кальция гидроксида Р. Появляется темнокоричневое или коричневато-красное окраши-

вание.

ИСПЫТАНИЯ

Чистота. Каплю испытуемого образца помещают на фильтровальную бумагу. Должно образоваться светлое маслянистое пятно без узора

или налета.

Наличие осадка. 5 г испытуемого образца помещают в пробирку и выдерживают при температуре 20°С в течение 24 ч. Не должен обра-

зовываться осадок.

Смолы и осиновый деготь. К 5 г испытуе-

мого образца прибавляют 50 мл воды Р, взбал-

тывают и выдерживают до полного разделения слоев. Окраска водного слоя не должна изме-

няться.

Нефть и минеральные масла. К 1 г испы-

туемого образца прибавляют 50 мл ацетона Р и встряхивают. Испытуемый образец должен полностью раствориться.

Нерастворимые в бензине вещества. Не более 6,0%. 2,000 г испытуемого образца помещают в предварительно высушенную при температуре 105°С и взвешенную пробирку, прибавляют 16 мл бензина Р, тщательно перемешива-

ют, выдерживают до оседания частиц и слива-