LEKTsII_33 (1)

В клетке существует молчащая группа генов - гены апоптоза. Их активация возникает если клетка станет ненужной или опасной для организма.

Активация возникает:

1. Если клетка перестаёт получать сигналы, регулирующие её работу (гормоны, цитокины, факторы роста).

2. Если на клетку действуют специальные вещества, запускающие апоптоз – фактор некроза опухоли .

3. Если под действием внешних факторов незначительной силы, неспособных вызвать некроз, возникает необратимые повреждения ДНК в процессе клеточного цикла клетка не должна вступать в деление.

Гены апоптоза активирующиеся с помощью ионов кальция через подавление веществ ингибиторов апоптоза и активацию активаторов апоптоза. На основе этих генов синтезируются ферменты каспазы и поверхностные рецепторы - интегрин.

Каспазы – ферменты, которые осуществляют все процессы, лежащие в основе апоптоза.

Основными являются:

Эндонуклеаза, которая фрагментирует ядро, разрезая молекулы ДНК на фрагменты, не способному к самосборке.

После выключения ядра активируется фермент – трансглутаминаза, которая вызывает перекрестное связывание белков цитоскелета, разделяя клетку на отсеки, каждый из которых покрыт мембраной. В дальнейшем эти отсеки отделяются друг от друга с образованием

апоптозных телец, на их поверхности рецепторы ( - интегрин) для макрорфагов.

Макрофаги взаимодействуя с тельцами, при этом не выделяют медиаторов воспаления и реакция воспаления не запускается.

Диалектическая связь повреждения и реакции.

Повреждение приводит к возникновению целого ряда защитных реакций, которые возникают на различных уровнях. Эти защитные реакции направлены на устранение патологического фактора и восстановление повреждения. Защитные реакции тесно сплетены с процессами повреждения, они находятся в неразрывном единстве и составляют патологию. Три значения философии:1. единство и борьба противоположностей, 2.переход количества в качества – за0щитные реакции чрезвычайно выражены. Становятся причин6ой повреждения.3. отрицание отрицания.

Лекция № 3.

Реактивность и резистенстность.

Организм является открытой системой, которая непрерывно взаимодействует с окружающей средой. При этом организм адаптируется к

изменяющимся условиям благодаря наличию реактивности. Реактивность не только обеспечивает нормальную жизнедеятельности, но и влияет на возникновение и развитие патологии.

Реактивность – это способность организма изменять свою жизнедеятельность под действием факторов внешней среды.

Реактивность зависит от наследственных особенностей организма, от изменений, возникших в онтогенезе под действием факторов внешней.

Для более полной оценки понятия реактивности используется понятие мера реактивности. Под мерой реактивности понимают изменение параметров жизнедеятельности тех систем, которые участвуют в адаптации организма к данному фактору. Например: в качестве меры реактивности к инфекционному возбудителю можно использовать такие показатели, как титр антител, активность фагоцитоза и системы комплемента. В качестве меры реактивности к такому фактору как физическая нагрузка можно использовать изменения ЧСС и ЧД.

Классификация реактивности.

Реактивность бывает видовая, групповая и индивидуальная. Индивидуальная делится на специфическую и неспецифическую; физиологическую и патологическую.

Видовая реактивностьреактивность, свойственная всем особям данного вида, и направленная на сохранение вида в целом и сохранение отдельных особей. Является наследственно обусловленной и адаптирует особь к естественным для вида условиям среды. Существует видовая реактивность, характерная для нескольких видов (для всех теплокровных.)

Пример: спазм зрачков в ответ на яркий свет, повышение ЧД и ЧСС в ответ на физическую нагрузку, расширение сосудов при повышении температуры, слезоотделение при попадании инородных тел на роговицу глаза, чихание и кашель при попадании инородных тел, отдергивание конечностей при болевом раздражении.

Только человеку присуща реактивность связанная со второй сигнальной системой (мышление, речь). Человек реагирует на смысл слова, а не на звучание.

Групповая реактивность - присуща особям группы, объединённой по какомулибо признаку. Самыми распространёнными группами можно считать группы, объёдинённые по половому признаку, по возрасту, по расам, по профессиям и т.д. Примеры:

*по половому признаку - женщины легче адаптируются к гипоксии, кровопотере и боли, что связано с менструальным циклом и родами. *Национальная реактивность: у каждой нации свои пищевые пристрастия, и ферменты ЖКТ адаптированы к определённому типу пищи.

По возрасту: новорожденные дети реагируют на все сильные раздражители (голод, холод, дефицит внимания) плачем.

Индивидуальная реактивность-это реактивность конкретной особи, включающая в себя индивидуальные особенности реагирования данной особи. Например:

(индивидуальная неспецифическая реактивность) спортсмен легче адаптируется в физическим нагрузкам, закалённый человек легче адаптируется к холоду.

(индивидуальная специфическая реактивность) аллергические реакции на какой либо пищевой продукт, лекарственный препарат.

Реактивность специфическая - это реактивность только на определённый фактор, к специфической реактивности относят специфическую иммунологическую реактивность, то есть, синтез антител в ответ на поступление антигенов или реакция Т-лимфоцитов с антигеном.

Неспецифическая реактивность возникает в ответ на действие различных факторов, например - при боли, холоде, кровопотери возникает стрессреакция, при попадании частичек пыли, различных бактерий активируется фагоцитоз.

Реактивность физиологическая - характеризуется формированием резистентности к данному повреждающему фактору и сопровождается повышением адаптации и сохранением гомеостаза. Например: организм адаптируется к увеличению температуры окружающей среды благодаря расширению сосудов и увеличению потоотделения, организм адаптируется к

яркому свету благодаря зрачковому рефлексу.

Патологическая реактивность - характеризуется качественно или количественно неадекватной реакцией в ответ на действие внешних факторов, приводит к нарушению адаптации, при этом резистентность к данному фактору не возникает.

Бывает специфической, возникает на определенный фактор (например: аллергическая реакция на определенный пищевой продукт или лекарственный препарат) и неспецифической, возникает на различные факторы (обморок при неприятном запаха, страхе, болевом раздражении)

По качественным и количественным характеристикам выделяют:

*гиперэргию - сверхсильную реакцию на обычный раздражитель (например: незначительное повышение температуры окружающей среды сопровождается обильным потоотделением)

*гипоэргию - слабую реакцию на обычный раздражитель (например: замедление двигательной реакции на болевой раздражитель)

*дисэргию - неадекватную реакцию на обычный раздражитель. ( Например: непроизвольное мочеиспускание при психоэмоциональном раздражении)

Резистентность.

Это устойчивость организма к действию факторов внешней среды.

Классификация:

Пассивная и активная

Первичная и вторичная

Специфическая и неспецифическая

Местная и общая.

Пассивная резистентность обусловлена анатомо-физиологическими

особенностями организма и не требует реактивности. Например: кости черепа защищают головной мозг от механических повреждений, ЖКТ устойчив к инфекционным возбудителям из-за наличия в желудке соляной кислоты. Люди не болеют болезнями животных из-за отсутствия рецепторов к их токсинам.

Активная резистентность - формируется благодаря механизмам реактивности. Например: устойчивость к понижению температуры благодаря сосудистым рефлексам, устойчивость к яркому свету из-за зрачкового рефлекса.

Первичная резистентность - наследственно обусловлена, включает в себя всю пассивную и часть активность (устойчивость к микроорганизмам, благодаря фагоцитозу, устойчивость к повышению температуры окружающей среды за счет расширения периферических сосудов и повышения потоотделения)

Вторичная резистентность - формируется в процессе жизни (устойчивость к инфекционным агентам после перенесённых заболеваний или вакцинации, устойчивость к физическим нагрузкам у спортсменов)

Специфическая резистентность реализуется на основе специфической реактивности, проявляется специфическим иммунитетом после вакцинации или перенесенного заболевания.

Неспецифическая резистентность - реализуется на основе неспецифической реактивности (устойчивость к холоду, голоду, боли, инфекции благодаря активации стресс-реакциий.)

Местная резистентность – устойчивость отдельных органов и систем (ЖКТ устойчив к инфекционным возбудителям из-за наличия в желудке соляной кислоты.).

Общая резистентность - устойчивость целостного организма (устойчивость к холоду, голоду, боли, инфекции благодаря активации стресс-реакциий.)

Диалектическое единство реактивности и резистентности.

Резистентность реализуется на основе реактивности, а реактивность способствует развитию резистентности.

Исключение: Патологическая реактивность не приводит к резистентности. Пассивная резистентность не требует реактивности.

Диалектика взаимоотношений реактивности и резистентности неоднозначна.

Изменение реактивности к одному фактору может приводить к разнонаправленным изменениям резистентности к другим факторам. Например: понижение температуры приводит к понижению основного обмена в организме, что повышает его резистентность к гипоксии, но понижает его резистентность к инфекционным возбудителям.

Конституция – это совокупность морфологических, физиологических, биохимических, психических процессов в организме сформированных на основе наследственности и в процессе онтогенеза и определяющих реактивность организма.

Классификации (частные) конституции.

По Гиппократу: сангвиник,холерик, флегматик, меланхолик

По Сиго: респираторный тип, дигестивный (пищеварительный) тип, мышечный тип, церебральный тип

По Чернорудскому: Гипостеник, нормостеник, гиперстеник

По Кречмеру:астенический тип, атлетический тип и пикнический тип.

По Павлову: 1) сильный неуравновешенный подвижный; сильный уравновешенный подвижный; сильный уравновешенный инертный; слабый неуравновешенный, инертный.

2) мыслительный и художественный типы.

Аномалии конституции – диатезы

Диатезэто аномалия конституции характеризующаяся нарушением адаптации и способная трансформироваться в болезнь при действии неблагоприятных факторов.

Выделяют 4 типа диатезов:

1.эксудативно-катаральный

2.аллергический

3.лимфатико-гипопластический

4.нервно-артритический

1.Экссудативно-катаральный: возникает у детей со сниженной барьерной функцией эпителия. Причинами этого могут явиться неправильное вскармливание, кишечные инфекции, неадекватный приём антибиотиков, всё это приводит к развитию дисбактериоза кишечника, при этом повышается проницаемость кишечной стенки, увеличивается всасывание токсических веществ, аллергенов и гистоминолибераторов.

Гистоминолибераторы (сахар, чай, кофе) способны вызвать неспецифическую дегрануляцию тучных клеток, вызывая псевдоаллергические реакции. Как правило, у таких детей наблюдается наследственно обусловленное увеличение количества тучных клеток и пониженная активность гистаминазы, помимо псевдоаллергических реакций наблюдается и истинные аллергические реакции, обусловленные миграцией лимфоцитов из кишечника в кожу с запуском аллергических реакций по первому и четвертому типу развивается атонический дерматит.

2.аллергический диатез: характеризуется наследственной предрасположенностью к гиперпродукции IG E (атопия) Аллергический диатез проявляется в развитии таких заболеваний как бронхиальная астма, пищевая аллергия, крапивница, отёк Квинке, может приводить к развитию анафилактического шока.

3.Лимфатико-гипопластический диатез: характеризуется дисплазией тимуса, уменьшается количество паренхимы и преобладают элементы стромы. Развивается при внутриутробных инфекциях, хронических

заболеваниях матери. При этом нарушаются отношения между тимусом, гипоталамусом, надпочечниками. Снижается продукция АКТГ в гипофизе и глюкокортикоидов в надпочечниках. Это приводит к увеличению лимфатических узлов (полилимфоаденопатия), изменению белковожирового обмена, у детей уменьшается мышечная масса и снижена адаптация ко всем внешним факторам, в том числе к инфекционным. Недостаток продукции глюкокортикоидов приводит к избытку минералокортикоидов, вследствие чего в организме задерживается вода и натрий, что способствует развитию отечности.

4. нервно-артритический диатез: характеризуется повышенной нервномышечной возбудимостью, особенностью обмена пуриновых оснований и жирового обмена. Повышенный катаболизм пуринов приводит к формированию избыточного количества мочевой кислоты, которая может накапливаться в суставах и почках. повышение катаболизма жиров может приводить к кратковременной кетонемии, вплоть до кетонемической рвоты. В дальнейшем дети склоны к заболеваниям суставов и почек, подагре, обменным невропатиям, мочекаменной болезни.

.

Лекция № 4.

Повреждения, вызванные факторами внешней среды.

Химическое повреждение.

Этиологическая классификация химических веществ, способных вызвать повреждение:

1)лекарственные препараты 2)ксенобиотики

3)вещества, поступающие в организм при вредных привычках 4)яды растительного и животного происхождения 5)бытовые токсические вещества 6)промышленные токсические вещества

7)боевые отравляющие вещества.

Патогенетическая классификация химических повреждений:

I. непосредственные - вызванные действием химических веществ.

а) неспецифические - возникают под действием общетоксических веществ, повреждающих любые биологические структуры. (Сильные кислоты, щёлочи, окислители - перманганат калия, хлорамин)

б) специфические - возникают под действием веществ, избирательно действующих на конкретные структуры. Такие вещества получили название реагентов.

Классификация реагентов:

1) Мутагенывещества, вызывающие повреждение ДНК. Различают

А) соединения, встраивающиеся в структуру ДНК. К ним относят:

-трициклические углеводороды

-противоопухолевые антибиотики.

Б) образующие с ДНК ковалентные связи (нитриты, нитраты)

2)Ингибиторы ферментов:

- конкурентные (связываются с активным центром фермента, вызывая его обратимое ингибирование). Например:прозерин обратимо ингибирует холинэстеразу.

-неконкурентные - связываются не с активным центром фермента, а с другой его частью, что приводит к изменению конформации и необратимому ингибированию ферментов. (Например, сулема связывается с сульфгидридной группой ферментов почечных канальцев, вызывая необратимое ингибирование.)

3)Модификаторы рецепторов:

это вещества, способные связываться с рецепторами, вызывая его активацию (агонисты) или угнетение (антагонисты). Например: М - и Н-холиномиметики, холиноблокаторы, адреномиметики, адреноблокаторы, антигистаминовые вещества.

4) Вещества, способные связывать металлы (хелатообразующие):

например, тетрациклин способен связывать ионы кальция, поэтому его применение беременными может вызвать у детей нарушение формирования костей и зубов.

5) Вещества, повышающие проницаемость биологических мембран:

а) ионофоры - жирорастворимые соединения, способные проходить через мембраны, пронося на отрицательно заряженном полюсе, положительно заряженные ионы. Пример: 2,4- динитрофенол способен проносить протоны водорода через мембрану митохондрий, в результате чего меняется градиент концентраций протонов водорода в трансмембранном пространстве митохондрий, в результате чего нарушается работа АТФ-синтетазы. Аналогично работают гормоны щитовидной железы.

б) вещества, образующие ионные каналы. Например: антибиотики полимиксин, грамицидин встраиваются в бактериальную клетку, образуют в ней отверстия, вследствие чего возрастает проницаемость мембраны.

6)Биодепрессанты - инертные жирорастворимые вещества, способные вызывать угнетающий эффект (снотворные, средства для наркоза, седативные, местные анестетики.

II.Опосредованное повреждение- возникает в том случае, когда нетоксичное вещество, попадая в организм, способствует развитию реакций, приводящих к повреждению (вторичное повреждение).

Подобное повреждение может развиваться следующими способами:

1) нетоксическое вещество при попадании в организм метаболизируется в токсическое. (этиловый спирт - в токсическ ).

2)нетоксическое вещество связывается с транспортными белками, вызывая блок специфического и неспецифического транспорта. Например: длительный приём барбитуратов может быть чреват тем, что они связываются с альбуминами крови, и нарушается транспорт гормонов и жирорастворимых витаминов. Или нетоксический СО связывается с гемоглобином, блокируя перенос кислорода.

3) нетоксическое вещество, поступая в организм, связывается с рецепторами