LEKTsII_33 (1)

К ним относят: трисомии по 13,18, 21 парам хромосом.

Трисомия по 13 паре (синдром Патау): характеризуется: 1)брахицефалическая форма черепа. 2)микро/анофтальмия 3) микро/анэнцефалия

4)расщелина твердого неба (волчья пасть) и верхней губы (заячья губа).

5)полидактилия

6)непропорциональное телосложение (короткие шея и конечности).

7)грубые системные пороки развития внутренних органов, от которых погибают, как правило, в раннем детском возрасте.

Трисомия по 18 паре (синдром Эдвардса):

1)долихоцефалическая форма черепа. 2)монголоидный разрез глаз.

3)узкая переносица (нос по типу птичьего клюва). 4)недоразвитие нижней челюсти. 5)полидактилия.

6) грубые системные пороки развития, которые становятся причиной гибели в раннем детском возрасте.

Трисомия по 21 паре (синдром Дауна):

1)брахицефалическая форма черепа. 2)антимонголоидный разрез глаз 3)седловидная переносица 4)высокое твёрдое небо.

5)большой язык.

6)короткая шея и конечности.

7)умственная отсталость.

8)грубые системные пороки развития, если они совместимы с жизнью, то в дальнейшем

9)половая стерильность..

2. гетероплоидии по половым хромосомам.

Синдром Кляйнфельтера (ХХУ - трисомия).

мужской фенотип, характеризуется высоким ростом, женским типом телосложения и отложениями жира по женскому типу, отсутствием вторичных половых признаков, гинекомастия, гипогонадизм, половая стерильность, умственная отсталость.

Синдром Шерешевского-Тернера (Х0моносомия).

Фенотип - женский. Телосложение мужское, низкий рост, грубый голос, гипогонадизм, крыловидная складка на шее, отсутствие вторичных половых признаков, половая стерильность, пороки развития внутренних органов.

3. Хромосомные аберрации:

Синдром «кошачьего крика» (делеция короткого плеча 5 хромосомы).

Низкий рост, монголоидный разрез глаз, пороки развития гортани, заглоточного пространства другие системные пороки.

Голос напоминает кошачий крик (из-за порока развития гортани).

Транслокационная форма синдрома Дауна- перенос части 21 хромосомы на 15. Характеризуется теми же признаками, но более легким течением болезни.

Генные болезни.

Ген кодирует структуру одного белка, в зависимости от того синтез какого белка нарушается, при генной мутации различают следующие вида генных болезней.

1. Энзимопатии. Возникают в результате нарушения синтеза белковферментов. Это самая обширная группа генных заболеваний.

Sub→Ф ПП→ФФ21 КП

Ферментопатии:

а) блок на уровне Sub→Ф ПП. Накопление Sub и его метаболитов.

Примеры: ФКУ - в норме фенилаланин→ в тирозин под действием фермента фенилаланингидроксилазы. При ФКУ нарушается синтез этого фермента в организме, вследствие чего фенилаланин не превращается в тирозин, а накапливается в организме и превращается в фенилпируват, который оказывает токсическое действие на ЦНС, это приводи к развитию олигофрении. Если сразу же после рождения выявить это заболевание и исключить питание ребенка пищей, содержащей ФА, то умственное развитие будет нормальным.

б) блок на уровне ПП→ФФ21 КП. Накопление промежуточных продуктов.

Галактоземия. Галактоза→ галактозо-1-фосфат→глюкоза, под действием фермента галактозо-1-фосфатуридилтрансферразы. Если этого фермента не синтезируется, то накапливается галактозо-1-фосфат, который оказывает токсическое действие на печень, почки, ЦНС и хрусталик. Развивается умственная отсталость, печеночная и почечная недостаточность, катаракта.

в) блок на уровне ПП→Ф КП. Дефицит конечного продукта.

3

Альбинизм: тирозин не превращается в меланин из-за отсутствия фермента тирозиназы. Полное отсутствие пигмента, белая кожа, волосы, красные глаза, высокая фоточувствительность.

2.Структурный блок.

При аномалии генов, кодирующих структурные белки.

Болезнь Марфана: аномалия гена, отвечающего за синтез фибрилина → нарушение структуры соединительной ткани. Проявляется повышенным ростом, подвывихами и вывихами в суставах, деформацией грудной клетки, расслойкой аорты (аневризма аорты), подвывихом хрусталика, арахнодактилией.

Синдром Элерса-Данглоса.

Аномалия коллагена в связи с тем, что в соединительной ткани преобладает

эластин. Характеризуется гиперэластичностью кожи, повышенной растяжимостью, разболтанностью суставов, аневризма аорты.

Болезнь Рандю-Остлера:

Аномалия коллагена сосудистой стенки→ истончение базальной мембраны сосудов, их расширение с образованием телеангиоэктазий, что сопровождается геморрагическим синдромом, анемией.

3. Транспортный блок.

В результате нарушения структуры генов, кодирующих транспортные белки.

Серповидноклеточная анемия.

В результате замены в молекуле Hb глютаминовой кислоты на валин происходит изменение свойств Hb, в восстановленном состоянии он становится нерастворим, кристаллизуется и скапливается в виде осадка на одном полюсе эритроцита, что приводит к деформации эритроцита в виде серпа, нарушению его функции переносить кислород и внутрисосудистому гемолизу.

4. Рецепторный блок.

Возникает при нарушении генов, кодирующих структуру клеточных рецепторов.

Несахарный диабет.

В почках отсутствует рецептор к антидиуретическому гормону, что → к нарушению реабсобрции воды, полиурии и дегидратации.

Патология внутриутробного развития.

Возникает в результате воздействия на организм матери повреждающих факторов во время беременности, или в результате заболеваний матери. Особенности патологии внутриутробного периода зависят от характера повреждающего фактора и периода внутриутробного развития в который действует повреждающий фактор.

Периоды внутриутробного развития: Оплодотворение и преимплантация ( 1 – 6 день).

Имплантация ( 6 – 12 день)
Бластогенез ( первые 2 недели)
Эмбриогенез ( по 12 неделю)	ранний ( до 6 недели)
Поздний ( до 12 недели)
Фетальный (13 неделя – 40 неделя)	ранний ( до 29 недели)

поздний ( с 29 недели – роды 40 неделя)

Впериоды преимплантации, имплантации и бластогенеза действует закон «все или ничего». Либо беременность прерывается, либо действующий неблагоприятный фактор не вызывает повреждения и беременность развивается нормально. В ранний эмбриональный период тоже чаще всего действует закон «все или ничего». В поздний эмбриональный период развиваются грубые системные пороки развития.

Вранний фетальный период развиваются пороки развития ЦНС (гидроцефалия, микроцефалия)

Впоздний фетальный период ребенок полностью сформирован, пороков развития не бывает, но возникают инфекционные и неинфекционные фетопатии.

Гаметопатии- патология половых клеток. Может сопровождаться повреждением ДНК, тогда проводит к развитию наследственных болезней. Может сопровождаться нарушением подвижности сперматозоидов или их способности к оплодотворению, тогда беременность не возникает.

Эмбриопатии –

2-6 неделя - ранние эмбриопатии, характеризуются множественными грубыми системными пороками развития которые обычно не совместимы с внутриутробным развитием и приводят к выкидышам.

5-12 неделя - позние эмбриопатии приводят к системным порокам развития

внутренних органов.

Фетопатии

13-28 неделя – раннии фетопатии проявляются пороками развития ЦНС (гидроцефалия) либо изолированными пороками развития внутренних органов.

29-40 неделяпоздние фетопатии - ребенок полностью сформирован, пороков развития не бывает, но возникают инфекционные и неинфекционные болезни.

Инфекционные фетопатии – проявляются врожденными инфекционными болезнями (врожденный сифилиз, врожденный токсоплазмоз, врожденный гепатит и тд)

Неинфекционные фетопатии – гипоксия, гипотрофия, эндокринопатии, гемолитическая болезнь новорожденных (резус-конфликт) и т.д.

Гаметопатии – патология половых клеток. Может сопровождаться повреждением ДНК, тогда возникают наследственные болезни. Может сопровождаться нарушением подвижности сперматозоидов или их способности к оплодотворению, тогда беременность не наступает.

Эмбриопатии

Ранние эмбриопатии -2-6 неделя беременности - сопровождаются множественными грубыми системными пороками развития которые обычно несовместимы с внутриутробным развитием и приводят к выкидышам.

Поздние эмбриопатии 6-12 неделя – сопровождаются множественными системными пороками развития внутренних органов.

Фетопатии

Ранние фетопатии 13-28 неделя – проявляются пороками развития ЦНС , либо изолированными пороками развития отдельных органов.

Поздние фетопатии 29-40 неделя ребенок полностью сформирован, пороков развития не бывает, но могут возникать инфекционные и неинфекционные болезни.

Инфекционные фетопатии – проявляются врожденными инфекционными болезнями (врожденный сифилиз, токсоплазмоз, цитомегаловирусная инфекция, гепатит)

Неинфекционные фетопатии – гипоксия, гипотрофия, эндокринопатии, гемолитическая болезнь новорожденных(резус-конфликт)

ЛЕКЦИЯ № 6.

ТЕМА: ПАТОЛОГИЯ КИСЛОТНО – ОСНОВНОГО СОСТОЯНИЯ ( КОС).

Под КОС понимают отношение между поступлением в организм, образованием и выведением из организма кислот и оснований.

Кислоты – это соединения, которые в реакциях являются донорами протонов водорода.

Основания – это соединения, которые являются акцепторами протонов водорода.

КОС определяют по pH крови. рН – это отрицательный десятичный логарифм концентрации протонов водорода. При увеличении рН повышается щелочность раствора, развивается алкалоз, при уменьшении рН увеличивается кислотность раствора, развивается ацидоз.

В норме (при стандартных условиях) рН артериальной крови: 7,37 – 7, 43.

Изменение рН на 0,1 приводит к грубым нарушениям жизненно важных функций. Изменение на 0,3 не совместно с жизнью. Поэтому в организме существуют мощные регуляторные системы, отвечающие за поддержание рН крови. Регуляция КОС осуществляется при участии буферных систем крови и органов утилизации и выделения кислот и оснований.

БУФЕРНЫЕ СИСТЕМЫ КРОВИ.

Буферная система – раствор слабо диссоциируемой кислоты и сопряжённого с ней , хорошо растворимого, основания.

НА

Н+ + А-

Буферные системы подчиняются закону действующих масс. При повышении концентрации кислоты происходит повышение скорости прямой реакции, т.е усиливается диссоциация. При повышении концентрации оснований возрастает скорость обратной реакции. Т.е. в растворе устанавливается равновесие между содержанием кислоты и оснований.

К буферным системам крови относят:

1.Бикарбонатная буферная система – 53% буферной емкости крови

Представлен слабо диссоциируемой угольной кислотой и сопряженным с ней основанием бикарбонатом

СО + Н О		Н СО	3	Н+ + НСО-
2	2	2		3

2. Белковая буферная система

Представлена альбуминами и гемоглобином, которые могут связывать протоны превращаясь в кислоту и отдавать протоны превращаясь в основания (протеинаты)

PtH	H+ + + Ht –

AlH

H+ + Al-

7 -10% альбуминовая буферная система

HbH

H + + Hb-

35% гемоглобиновая буферная система

протеинаты

3.Фосфатная буферная система - 5% буферной емкости крови

Представлена одноосновным (кислота) и двухосновным (основание) фосфат анионами.

Н РО	--	Н+ + НРО 2—
2	4	4

БУФЕРНЫЕ ОСНОВАНИЯ КРОВИ.

Под буферными основаниями крови (ВВ) понимают совокупность анионов всех буферных систем крови, но учитывая, что ёмкость фосфатного буфера низкая, фосфат – анионами пренебрегают. Т.о буферные основания крови – это совокупностью бикарбоната и протеинатов крови. В норме содержание буферных оснований 48±2,5 ммоль/л. ±2,5 ммоль/л называют сдвигом буферных оснований (ВЕ).

Особенность ВВ в том, что их концентрация не меняется при изменении напряжения СО2 в крови, поэтому по изменениям концентрации буферных оснований можно судить о наличии нереспираторных нарушений КОС.

ОРГАНЫ УЧАСТВУЮЩИЕ В РЕГУЛЯЦИИ КОС.

1. Дыхательная система участвует в регуляции КОС, изменяя напряжения СО2 в крови. Тесно связана с бикарбонатным буфером. При снижении частоты дыхания увеличивается концентрация СО2 в крови, что приводит к повышению концентрации Н2СО3 , развивается ацидоз. При повышении частоты дыхания снижается напряжение СО2, сжижается количество Н2СО3 , развивается алкалоз.

2.Почки. Участвуют в регуляции КОС, т.к осуществляют реабсорбцию бикарбоната, секрецию протонов водорода и экскрецию с мочой нелетучих кислот и оснований.

МЕХАНИЗМЫ:

Под действием карбоангидразы происходит реабсорсбция Na и бикарбоната, и секреция с выведением из организма Н+.

Под действием альдостерона происходит реабсорбция Na и секреция ионов калия и водорода. Переход однозамещённых фосфатов в двухзамещённые, при этом связываются ионы водорода. Ионы водорода связываются в процессе аминоацидгенеза.

Впроцессе образования иона аммония ( аммонийацидгенез) 3.ЖКТ.

Вжелудке происходит секреция ионов водорода и хлора в обмен на всасывание бикарбоната. В кишечнике секреция бикарбоната и всасывается соляная кислота. В норме этот процесс в равновесии, но при изолированной потере или желудочного или кишечного сока могут возникать

нарушения КОС. 4.Печень.

Утилизирует молочную кислоту и аминокислоты, поступающие из ЖКТ. Выводит в составе желчи нелетучие кислоты и основания. Инактивирует аммиак.

Синтезирует альбумины (компоненты буферной системы) Инактивирует альдостерон

5.Кожа. При нарушении функции почек может в незначительном количестве в составе пота выводить кислоты и основания.

Классификация нарушений КОС.

1.Ацидоз - сдвиг в кислую сторону 2.Алкалоз – сдвиг в щелочную сторону

1.Респираторные нарушения КОС

2.Нереспираторные нарушения КОС

Нереспираторный ацидоз бывает : экзогенным, метаболическим и экскреторным

Нереспираторный алкалоз бывает: экзогенным и экскреторным (метаболического нет, т.к. щелочи в организме не накапливаются)

Выделяют простые нарушения КОС, смешанные формы и комбинированные формы

Смешанные формы показывают на то, что в организме запускаются механизмы компенсации

Бывают 4 типов.

Первичный респираторный ацидоз и вторичный нереспираторный алкалоз

Первичный нереспираторный ацидоз и вторичный респираторный алкалоз

Первичный респираторный алкалоз и вторичный нереспираторный ацидоз

Первичный нереспираторный алкалоз и вторичный респираторный ацидоз.

Нормы КОС

РН крови 7,4±0,05

Напряжение CO2 40 ±5 мм.рт. ст.

ВВ (буферные основания крови) 48±2,5ммоль/л

ВЕ (сдвиг буферных оснований) ±2, 5ммоль/л

SB (стандартный бикарбонат) 24±3ммоль/л

рН

7,35

7,4

7,45

ацидоз алкалоз

7,35 – 7,4 – компенсированный ацидоз

7,35 – декомпенсированный ацидоз

7,4 – 7,45 – компенсированный алкалоз

7,45 – декомпенсированный алкалоз

N

35

40

45

СО2

Респираторный алкалоз

респираторный ацидоз

-2,5

0

+2,5

ВЕ

Нереспираторный ацидоз

нереспираторный алкалоз

РЕСПИРАТОРНЫЙ АЦИДОЗ.

Характеризуется повышением в крови напряжения СО2 более 45 мм.рт.ст. Может возникать при нарушении внешнего дыхания ( нарушение альвеолярной вентиляции, диффузии газов в лёгких, перфузии крови по сосудам лёгких), при дыхании воздухом, содержащим высокие концентрации СО2 (герметически закрытые помещения (под завалами), неисправный наркозный аппарат).

При данном нарушении изза неспособности дыхательной системы обеспечить нормальное