Вопрос 3. (Entamoeba histolytica)

Некоторые виды приспособлены к паразитическому образу жизни в кишечнике позвоночных и беспозвоночных животных. Один вид дизентерийная амеба – при определенных условиях может вызвать тяжелое заболевание – амебиаз. Оно встречается в районах с жарким и теплым климатом. У человека дизентерийная амеба паразитирует в 3 формах, смотря по фазам жизни:

• Вегетативной формой малой

• Вегетативной формой крупной

• Цисты

Амеба в организм человека попадает на стадии цисты. Заражение происходит через немытые овощи, фрукты, некипяченую воду. Оболочка цисты растворяется в толстом кишечнике под действием ферментов. Четыре вегетативные малые формы выходят в просвет кишечника. Их размеры от 7 до 15 мкм. Амебы питаются бактериями и грибками не нанося вреда здоровью человека. После нескольких циклов бесполого размножения малые просветные формы могут превратиться в цисты. Перед инцистированием амебы округляются, перестают питаться и двигаться. Зрелая инвазионная циста содержит четыре ядра и цитоплазму. Размеры цист – 10-15 мкм. Люди, в кишечнике которых есть эти формы, способны выделять их во внешнюю среду годами. Таких людей называют цистоносителями. Возникновению заболевания способствуют бактерии определенного вида, попадающие в кишечник человека с пищей Чаще всего поражаются слепая и сигмовидная кишки. Оставшиеся в просвете кишечника амебы начинают питаться эритроцитами, увеличиваются в размерах до 40 мкм и превращаются в крупные вегетативные формы. Эти формы амебы имеют псевдоподии и способны передвигаться. С током крови амебы могут попасть в печень, легкие, мозг и другие органы и вызвать абсцессы. Проникновени амеб сквозь стенку кишечника приводит к перитониту. При лечении крупные вегетативные формы снова превращаются в малые, которые инцистируются. Больной выздоравливает или заболевание переходит в хроническую форму. Лабораторную диагностику амебиаза проводят путем нахождения в фекалиях крупных вегетативных форм, содержащих эритроциты. При хронической форме и цистоносительстве в фекалиях обнаруживают 4-ядерные цисты. Профилактика амебиаза предполагает мытье овощей, фруктов, соблюдение правил личной гигиены, а также выявление больных и цистоносителей.

Вариант 30.

Вопрос 1. Генетика человека. Особенности проведения генетического анализа у человека. Генеалогический метод, основные типы наследования признаков. Близнецовый метод. Цитологический метод. Биохимический и иммунологический методы.

Генетика человека – изучает наследование человеком нормальных и патологических признаков в зависимости от генотипа и условий среды.

Цель – разработка методов диагностики, лечения и профилактики наследственных болезней.

Особенности человека для генетического анализа:

1. Малое число потомков.

2. Позднее половое созревание

3. Большая продолжительность жизни

4. Сложный кариотип (много хромосом и групп сцепления)

5. Невозможность проводить эксперименты

6. Невозможность создания одинаковых условий.

Методы исследований:

1. Клинико–генеалогический. Основан на построении и анализе родословных и прослеживании в ряду поколений норм и патологий. Этапы анализа:

1. Сбор данных о всех родственниках. Для этого используют все формы анкетирования. После чего данные систематически обрабатывают.

2. Построение родословной.

3. Анализ родословной. Выводы.

Этот метод позволяет установить:

• Является ли признак наследственным.

• Определить тип и характер наследования.

• Определить зиготность членов родословной.

• Установить пенетрантность гена.

• Определить вероятность проявления признака в ряду поколения.

Особенности основных типов наследования патологических признаков:

1. Аутосомно-доминантный тип:

1. Прослеживается в каждом поколении.

2. У больных родителей – больной ребёнок.

3. Болеют в равной степени и мужчины и женщины.

4. Вероятность наследования 50-100%

2. Аутосомно-рецессивный тип:

1. Встречается не в каждом поколении.

2. Проявляется в потомстве у здоровых родителей.

3. Встречается с одинаковой частотой у обоих полов.

4. Вероятность наследования 25-50-100%

3. X-сцепленный рецессивный тип:

1. Встречается не в каждом поколении

2. Болеют преимущественно мужчины.

3. У здоровых родителей с вероятностью 25% могут рождаться больные дети.

4. Женщины с патологией рождаются в семье, где отец болен, а мать носительница гена.

4. X-сцепленный доминантный тип:

Сходен с аутосомно-рецессивным, но мужчины предают признак только дочерям.

5. Голандрический тип:

1. Встречается в каждом поколении.

2. Болеют только мужчины.

3. У больного отца все сыновья больны.

4. Вероятность наследования у мальчиков 100%.

2. Цитогенетический метод. Применяют в целях:

1. Изучение кариотипа человека.

2. Диагностики хромосомных заболеваний.

3. Изучение мутагенного действия различных веществ при геномных и аутосомных мутациях.

4. Составление генетической карты хромосом. Он основан на микрокопировании кариотипа.

Этапы:

1. Культивирование клеток крови на питательных средах.

2. Стимуляция митотических делений.

3. Добавление колхицина для разрушения веретена деленная и остановки митоза на стадии метафазы.

4. Обработка клеток гипотоническим раствором для свободного расположения хромосом.

5. Окрашивание.

6. Микрокопирование и фотографирование.

7. Построение диаграммы.

3. Близнецовый метод. Предложен Гальтеом в 1876 году. Позволяет определить роль наследственности и среды формирования признака.

Суть метода – сравнение различных групп близнецов, исходя из сходства и различия генотипов и среды, где они росли.

4. Биохимический метод. Применяется на подозрение на наследственные болезни гена.

На 1ом этапе – метод массового анализа, в котором использую самый доступный биологический материал.

На 2ом этапе – уточняющая диагностика, в которой применяют сложные методы молекулярно-биологической и аналитической биохимии.

5. Иммунологический метод. Применяется при подозрении на наследственные иммунодефицитные состояния. Так же с помощью их устанавливают:

• антигенную несовместимость матери и плода.

• генетические маркеры при анализе сцепления гена

4. Вопрос 2. Видом называют совокупность особей, сходных по основным морфологическим и функциональным признакам, кариотипу, поведенческим реакциям, имеющих общее происхождение, заселяющих определенную территорию (ареал), в природных условиях скрещивающихся исключительно между собой и при этом производящих плодовитое потомство.

5. Популяции характеризуются экологическими и генетическими особенностями.

6. Экологическая характеристика - величина занимаемой территории, плотность, численность особей, возрастная и половая структура, популяционная динамика.

7. Генетическая характеристика - генофонд популяции (полный набор генов популяции). Генофонд описывают в частотах встречаемости аллельных вариантов генов или концентрации.

8. Генофонд популяции характеризуется:

9. 1) Единством. Единство генофонда популяции заключается в стремлении вида, как закрытой системы, сохранять свою однородность по наследственным свойствам.

10. 2) Генетическим полиморфизмом. Природные популяции гетерогенны, они насыщены мутациями. При отсутствии давления внешних факторов эта гетерогенность находится в определенном равновесии.

11. 3) Динамическим равновесием генов.

12. В популяцию входят особи как с доминантными так и рецессивными признаками, не находящимися под контролем естественного отбора. Однако, доминантная аллель не вытесняет рецессивную. Обнаруженная закономерность называется законом Харди-Вайнберга для идеальной популяции. Это популяция с большой численностью, свободным скрещиванием (панмиксия), отсутствием  мутаций, миграций и естественного отбора.

13. В идеальной популяции соотношение генотипов доминантных гомозигот АА, гетерозигот Аа и рецессивных гомозигот аа остаются постоянным:

Если частота гена А равна р, а частота гена а равна q, то их концентрация Ар + аq = 1.

Сочетание гамет дает распределение генотипов по формуле:

Формула закона Харди-Вайнберга:

(Ар + аq)(Ар + аq) = АА р2 + 2Аа рq + аа q2 = (Ар + аq)2 = 1

Величины р2, 2рq и q2 - остаются постоянными этим объясняется тот факт, что особи с рецессивными признаками сохраняются наряду с доминантными. Соотношение гомо- и гетерозигот не меняется при разных вариантах реципрокных скрещиваний:

Закон Харди-Вайнберга:

«В панмиксной большой популяции, где нет отбора, мутаций, миграций, наблюдается постоянство распределения гомо- и гетерозигот. Зная частоту рецессивного гена, можно по формуле определить частоту доминантного аллеля и наоборот».

Вопрос 3. Лейшмании – возбудители лейшманиозов. Разновидности лейшманий и лейшманиозов. Морфология и цикл развития. Пути и источники заражения. Патогенное действие. Лабораторная диагностика и меры профилактики.

Лейшмании относятся к паразитическим жгутиконосцам. Существует несколько видов: 1) Leishmania tropica: а) minor – возбудитель городской, хронической, сухой формы лейшманиоза кожи; б) major – возбудитель сельской, острой, влажной формы кожного лейшманиоза.

2) Leishmania brasiliensis – возбудитель кожно-слизистого лейшманиоза в западном полушарии; 3) Leishmania donovani – возбудитель висцерального лейшманиоза и др. Их строение сходно. В организме человека ирезервуарных животных лейшмании развиваются внутриклеточно, образуя лейшманиальную, тканевую(амастиготную, безжгутиковую) форму. овальные или округлые неподвижные клетки, от 2,6 мкм в длину и 1,2-4 мкм в ширину. Клетки веретено образные длиной 10-20 мкм, толщиной 5-6 мкм, в центре расположено ядро, на переднем конце тела – кинетопласт и направленный вперед свободный жгутик. Инвазионная форма у всех видов промастиготная Попадают в клетки кожи и слизистой человека с укусом москитов. В клетках кожи и слизистой они превращаются в амастиготную форму. Патогенное действие. Leishmania tropica: На коже образуются зудящие язвы. Городская форма имеет длительный инкубационный период. Медленно растущий бугорок на коже начинает изъязвляться через 6 месяцев. Язва сухая, поражает как правило лицо. Рубцевание происходит в среднем через год. Сельская форма имеет инкубационный период от 2 недель до 3 месяцев. Заболевание начинается остро. Бугорок на коже быстро изъязвляется, мокнущие язвы бывают чаще всего на конечностях. Через 1-2 месяца зарубцовываются. Leishmania donovani: Инкубационный период от 20 дней до 10 месяцев. Болезнь может протекать остро или принимать хронический характер(1-3 года). Печень и селезенка резко увеличиваются, происходит расстройство кроветворения, развивается анемия, отмечается неправильная лихорадка. В пораженных тканях развиваются дистрофические и некротические процессы. Без лечения наблюдается высокий процент летальных исходов. Leishmania brasiliensis:

На месте укуса образуется лейшманиома – обширное изъязвление. Инкубационный период от 2-3 недель до 1-3 месяцев. Патологический процесс развивается медленно. Характерно тяжелое лечение заболевания с образованием болезненных обеззораживающих изъязвлений(эспундия). Часто отмечаются лихорадка, анемия и потеря массы тела. Болезнь протекает от 2-3 лет до многих десятилетий. При обширном патологическом процессе возникают уродства, возможна инвалидность или гибель больного в результате бактериальной инфекции и истощения. Источники заражения – больной человек и резервуарные животные. Диагностика: Leishmania tropica и Leishmania brasiliensis – микроскопическое исследование отделяемого язв, а Leishmania donovani – микроскопическое исследование пунктатов пораженных органов. Профилактика: а) общественная – выявление и лечение больных; мероприятия, направленные на борьбу с москитами и уничтожение природных резервуаров; профилактические прививки; б) личная – защита от укусов москитов.

Вариант 31.

Вопрос 1. Основы медицинской генетики. Предмет и задачи медицинской генетики. Классификация наследственных болезней. Моногенные, хромосомные, мультифакториальные болезни человека. Механизмы их возникновения. Принципы лечения наследственных болезней.

Медицинская генетика изучает роль наследственности в возникновении заболеваний. Задачи медицинской генетики:

• Изучение роли наследственности и среды в возникновении заболеваний

• Разработка методов диагностики и лечения наследственных заболеваний.

• Прогноз в семьях, где имеются наследственные заболевания.

• Проведение медико-генетического консультирования.

Классификация наследственных болезней:

1. Моногенные – подчиняются законам Менделя. В их основе лежат единичные генные мутации, приводящие к изменения состава или порядка нуклеотидов в ДНК, и как следствие, нарушение последовательности аминокислот в полипептиде.

1. По типу наследования.

2. По органному типу и системному типу:

(Болезни нервной системы., Сердечнососудистой системы, Органов дыхания, Желудочно-кишечного тракта и т.п.)

3. По этиологии:

(с установленным и неустановленным первичным эффектам)

4. По нарушению вида обмена веществ:

(Аминокислот,Углеводов,Липидов, Металлов, Лимфоцитов и т.д.)

2. Мультифакториальные заболевания – или болезнь с наследственным предрасположением (около 90% случаев). Вызывается многими генетическими и средовыми факторами взаимосвязанными друг с другом суммарным способом. К ним относят все болезни кроме:

• моногенных

• хромосомных

• инфекционных

• травм

Они выражаются:

1. Высокой частотой в популяции.

2. Большой диапазон клинических выявления.

3. Неподчинение законам Менделя.

4. Усиление клинических выявлений в следующих поколениях.

3. Хромосомные болезни – это группа врождённых патологических состояний, проявляющихся различными аномалиями развития и обусловленными нарушениями числа или структуры хромосом. Если нарушения затрагивают соматические клетки, то синдромы называются аутосомными; если половые – то гонасомными.

К наиболее распространённым аутосомным синдромам относят:

1. Синдром Дауна.

Трисомия по 21 хромосоме. Обусловлена не расхождением 21 пары хромосом в гаметогенезе (95% всех случаев).

Обозначают: 47,XX,21+ ; 47,XY,21

Фенотип: невысокий рост, плоский профиль лица, наличие эпиканта, толстые губы, полуоткрытый рот, язык изо рта, укороченные конечности, задержка психомоторного развития

2. Синдром Патау. Обусловлен трисомией по 13 хромосоме. Генотип: 47,XX,13+

Фенотип: микрофтальмия, расщелина губы и нёба, низкорасположенные уши, низкая линия роста волос на затылке, множественные аномалии внутренних органов, во всех случаях сильное поражение ЦНС.

3. Синдром Эдвардса. Обуславливается трисомией по 18 хромосоме. Генотип: 47,XY,18+

Фенотип: грубая задержка роста, множественные аномалии развития, гипоплазия мышц и подкожной клетчатки

К наиболее распространённым гонасомным синдромам относят:

1. Синдромы с мужским фенотипом.

1. Синдром Клайнфельтера – полисомия по X-хромосоме у мужчин . Классическая форма: 47,XXY ; 48,XXXY.

Признаки: гипоплазия половых желёз, гинекомастия, отложение жира по женскому типу, высокий рост, задержка умственного развития

2. Синдромы с женским фенотипом:

Моносомия по X-хромосоме (Синдром Шерешевского-Тернера)

Генотип: 45,XO

Признаки: первичная аминария (месячные отсутствуют из-за гипоплазии яичников), низкий рост (145-140 см.), невсегда агрессивное поведение.