6.4.Подготовка помещений.

Готовят инъекционные растворы в асептических условиях. В помещениях для производства должна быть обеспечена высокая степень чистоты окружающей среды. Основным руководящим документом по созданию асептических условий являются правила GMP Всемирной организации здравоохранения, стран ЕЭС, правила GMP Белоруси и стран СНГ. В них устанавливаются 4 класса чистоты производственных помещений по максимально допустимому числу частиц в воздухе.

Таблица 2.Классификация чистых зон по максимально допустимому

числу частиц в воздухе.

Класс чистоты	Максимально допустимое число частиц в 1 м³ воздуха
	Оснащенное состояние			Функционирующее состояние
	0,5 мкм	5мкм	0,5мкм		5 мкм
A	3500	0	3500		0
B	3500	0	350000		2000
C	350000	2000	3500000		20000
D	3500000	20000	Не определено

Для подтверждения класса чистоты зон периодически осуществляют контроль содержания частиц и микробиологический контроль.

В чистых зонах может находиться только профессионально обученный персонал, количество которого предусмотрено соответствующими инструкциями. Персонал должен работать в чистых помещениях в стерильной технологической одежде. Комплект должен включать комбинезон, шлем, бахилы и перчатки.

В чистых помещениях все открытые поверхности должны быть гладкими, непроницаемыми и неповрежденными, чтобы свести к минимуму образование и накопление пыли и микроорганизмов и обеспечить применение очищающих и дезинфицирующих средств.

Для дезинфекции применяют несколько типов дезинфицирующих средств (например, перекись водорода от 1 до 6% с 0,5% моющего средства типа Прогресс, Сульфанол). Дезинфицирующие и моющие средства, используемые в зонах А и В, должны быть стерильными перед применением. Уборку проводят влажным способом 3% раствором перекиси водорода с моющим средством (0,5%) ежедневно после каждой смены и генеральную – 1 раз в неделю. После уборки включают бактерицидные лампы. Не менее чем за 30 минут до работы включают приточную, а затем вытяжную вентиляцию.

6.5.Подготовка фильтров.

Фильтрующие материалы должны максимально защищать раствор от контакта с воздухом; задерживать очень мелкие частицы и микроорганизмы; обладать высокой механической прочностью, чтобы препятствовать выделению волокон и механических включений; противодействовать гидравлическим ударам и менять свои функциональные характеристики; не изменять физико-химический состав и свойства фильтрата; не взаимодействовать с лекарственными, вспомогательными веществами и растворителем; выдерживать тепловую стерилизацию. Применяют фильтр ХНИХФИ, который перед фильтрованием должен встраиваться в установку для фильтрования.

6.6.Приготовление раствора.

6.6.1.Растворение лекарственных веществ.

Раствор готовят в массо-обемной концентрации. В реактор из нержавеющей стали с мешалками загружают лекарственное вещество сорта «для инъекций» и растворяют водой для инъекций при перемешивании. Приготовленный раствор не должен содержать механических примесей. Очистка растворов проводится на фильтрах.