- •Министерство здравоохранения республики беларусь
- •5. Учебные вопросы и расчет времени:
- •6.Учебно-материальное обеспечение:
- •7. Мотивационная характеристика темы, требования к исходному уровню знаний.
- •8. Контрольные вопросы из смежных дисциплин
- •9.Методические указания.
- •10. После изучения вопросов данной темы студент:
- •11. Учебные материалы
- •1. Ингибиторы синтеза белка и клеточного деления.
- •2. Тиоловые яды:
- •3. Токсичные модификаторы пластического обмена:
- •2.2 Патогенез интоксикации азотистым ипритом.
- •4.1 Патологоанатомическая диагностика поражений ипритом.
- •12. Задание для самоподготовки
- •Тема 4.5 Отравляющие и сильнодействующие ядовитые вещества кожно-резорбтивного действия
2. Тиоловые яды:
люизит;
Свежеперегнанный люизит ClCH=CH—AsCl2 (L) — бесцветная, умеренно летучая жидкость; при хранении через некоторое время приобретает темную окраску с фиолетовым оттенком. Запах люизита напоминает запах растертых листьев герани. Температура кипения: 196,4°С, температура замерзания: - 44,7°С. Относительная плотность паров люизита по воздуху равна 7,2. Люизит хорошо растворяется в органических растворителях, в жирах, смазках, впитывается в резину, лакокрасочные покрытия, пористые материалы. Вещество примерно в 2 раза тяжелее воды, в которой оно растворяется плохо (не более 0,05%). Растворившийся в воде люизит довольно быстро гидролизуется с образованием хлорвиниларсеноксида, уступающего по токсичности исходному агенту. Слабые щелочи ускоряют гидролиз. Люизит легко окисляется всеми окислителями (йодом, перекисью водорода, хлораминами и т.д.) с образованием малотоксичной хлорвинилмышьяковой кислоты.
Попавший в окружающую среду люизит формирует быстродействующие зоны стойкого химического заражения. В зависимости от погодных условий вещество сохраняется на местности от суток (дождливая, теплая погода) до месяца (холодное время года). Дегазируется водными растворами едких щелочей, хлорной извести, а также другими сильными окислителями. Он смешивается со многими ОВ и сам растворяет их, поэтому может использоваться в качестве компонента тактических смесей.
По кожно-резорбтивной токсичности он втрое превосходит иприт. Люизит в парообразном состоянии уже в концентрации 0,002 г/м3 вызывает раздражение глаз. LCt50 вещества при ингаляции составляет примерно 1,2—1,5 г×мин/м3, при действии через кожу — около 100 г×мин/м3. Повреждающая глаз токсическая доза паров люизита составляет менее 0,3 г×мин/м3, кожи — более 1,5 г×мин/м3. При попадании люизита в желудочно-кишечный тракт смертельная доза для человека составляет 2—10 мг/кг.
мышьяк.
3. Токсичные модификаторы пластического обмена:
галогенированные диоксины, бифенилы.
Для военной токсикологии особый интерес представляют вещества, способные при экстремальных ситуациях вызывать массовые санитарные потери. К числу таковых из группы ОВТВ цитотоксического действия относятся, прежде всего, боевые ОВ кожно-резорбтивного действия (иприт, азотистый иприт, люизит), некоторые промышленные агенты (соединения мышьяка, ртути и т.д.), фитотоксиканты и пестициды, и их токсичные примеси (диоксин и диоксиноподобные соединения), а также некоторые другие соединения.
Таким образом:
1. ОВ кожно-резорбтивного действия выдержали проверку временем, имеется опыт их боевого применения и до момента ликвидации всех запасов ОВ этой группы сохраняется угроза возникновения массовых санитарных потерь как в военное, так и в мирное время.
2. Медики морально, психологически, теоретически и практически должны быть готовы к оказанию медицинской помощи при поражениях ОВ кожно-резорбтивного действия и готовить к этому своих подчиненных.
3. Реальных предпосылок к снижению актуальности данной темы в ближайшие годы нет.
Учебный вопрос №2 Механизм токсического действия и патогенез интоксикации ипритами (сернистый и азотистый иприты).
К числу веществ группы относятся яды, образующие при интоксикации прочные ковалентные связи с азотистыми основаниями нуклеиновых кислот. Среди ОВТВ – это, прежде всего, сернистый и азотистый иприты и их аналоги. При изучении нуклеиновых кислот, выделяемых из поврежденных этими токсикантами клеток, в пробах выявляются комплексы остатка молекулы яда и пуриновых (пиримидиновых) оснований. Такие комплексы получили название аддуктов. При взаимодействии с нуклеиновыми кислотами ипритов и их аналогов образуются аддукты, содержащие алкильные радикалы. По этой причине вещества называют также алкилирующими агентами. Помимо нуклеиновых кислот алкилирующие агенты способны взаимодействовать с белками, пептидами и молекулами иного строения. В этой связи механизм их токсического действия сложен и не ограничивается повреждением только генетического аппарата клеток.
Патогенез интоксикации сернистым ипритом.
Иприт поражает все органы и ткани, с которыми вступает в контакт, вызывая местные воспалительно-некротические поражения и, при любых путях поступления в организм, оказывает общетоксическое действие, которое характеризуется:
поражением центральной нервной системы;
угнетением кроветворения;
нарушением кровообращения;
нарушением пищеварения;
нарушением всех видов обмена веществ;
нарушением терморегуляции;
нарушением иммунного статуса и др.
У ипритов выражено кумулятивное действие и, кроме того, установлено, что контакт с этими веществами вызывает сенсибилизацию к ним, поэтому повторное воздействие иприта в минимальной дозе может привести к бурному развитию тяжелого поражения.
Через неповрежденную кожу иприт полностью попадает в кровь через 20-30 минут.
Механизмы токсического действия ипритов и патогенеза ипритных поражений очень сложны и, возможно, в этом кроется одна из причин того, что все попытки создать антидот закончились неудачно.
Иприт является ферментным ядом, нарушающим процесс энергоснабжения клеток и всего организма.
Токсическими являются и продукты превращения иприта в организме:
промежуточные продукты гидролиза, особенно сульфоний-катион;
продукты окисления, особенно дихлордиэтилсульфон, токсичность которого соизмерима с токсичностью иприта.
Будучи чрезвычайно химически активными веществами, метаболиты иприта могут вызывать ионизацию воды с образованием окисных и перекисных соединений, алкилировать пуриновые основания входящие в состав ДНК и РНК, изменяя структуру белков (схема 14).
Это сближает ипритное поражение с радиационным («радиомиметическое» действие иприта) и объясняет общность некоторых химических признаков (угнетение кроветворения, обмена веществ, замедление репаративных процессов и др.)
Являясь полиэнзиматическим ядом, иприт оказывает избирательное действие на некоторые ферменты. Алкилируя гексокиназу, обеспечивающую фосфорилирование глюкозы, иприт нарушает углеводный обмен. Он угнетает диаминоксидазу, инактивирующую гистамин, что приводит к нарушению обмена последнего. Снижается активность холинэстеразы, каталазы, липазы и целого ряда других ферментов. Особенно сильно способен угнетать активность холинэстеразы азотистый иприт, при смертельном поражении которым появляются судороги, как при поражении ФОВ.
Действие иприта на ткани живого организма заключаются в следующем:
— возникновение воспалительно-деструктивных изменений в любой ткани, на которую подействовал иприт;
— чрезвычайная вялость репаративных процессов;
— непременное присоединение вторичной инфекции (за исключением самых легких поражений).
Наиболее выраженное поражение тканей отмечается в месте их первичного контакта с ипритом, так как здесь он действует на ткани в наибольшей концентрации. При этом выраженность ипритного воспаления определяется главным образом количеством подействовавшего иприта. Когда на ткань попадает жидкий иприт в большом количестве, может сразу наступить некроз ткани. В дальнейшем участок ткани отторгается целиком как инородное тело с последующим замещением дефекта рубцовой тканью.
При попадании иприта только на кожу будут преобладать явления поражения кожных покровов, при попадании этого ОВ в пищеварительный тракт, дыхательные пути или в глаза — явления поражения соответствующих органов и систем, что в значительной степени будет определять характер клинических проявлений.
При резорбции иприта наиболее закономерно поражаются: нервная система, органы кроветворения, сердечно-сосудистая система.
Нейротропность иприта находится в прямой зависимости от его высокой липоидофильности и близости по химической структуре к веществам наркотического ряда. В головном мозге возникают значительные изменения в ганглиозных клетках по типу тяжелой дистрофии. Весьма глубоко поражаются нервные клетки в вегетативных ганглиях симпатического и блуждающего нервов, солнечного сплетения, а также нервные клетки, находящиеся в ганглиях различных органов. Заметно страдают при ипритной интоксикации и проводящие пути вегетативной нервной системы. В результате глубокого и диффузного поражения нервной системы существенно нарушаются процессы регуляции и нервно-трофические процессы, что клинически будет проявляться угнетением сознания, психики, расстройствами в двигательной и сенсорной сферах.
Из органов кроветворения наиболее поражаем ипритом костный мозг, в нем возникают кровоизлияния, отек и глубокие дистрофические изменения клеточных элементов. Дистрофические изменения отмечаются как в эпителиальных, так и в ретикуло-эндотелиальных структурных образованиях печени, значительно повреждается и селезенка. Нарушения в структуре ДНК приводят к торможению процессов клеточного деления (цитостатическое действие иприта), особенно ярко проявляющееся в костном мозгу и лимфоидной ткани. Как следствие — глубокие нарушения в иммунном статусе: страдают клеточный и гуморальный иммунитет, поэтому присоединение вторичной инфекции к ипритным поражениям — закономерность.
В сердечно-сосудистой системе, помимо поражения капилляров, в значительной степени страдают кардиомиоциты, что клинически будет проявляться сердечно-сосудистой недостаточностью.
Дистрофические изменения возникают в клетках и других органов и систем. Особенностью дистрофий, развивающихся при поражении ипритом, является замедленное восстановление, которое при тяжелых поражениях практически никогда не бывает полным.
Все вышеуказанные изменения ведут к нарушению деятельности различных органов, систем и организма в целом. При этом определенное значение приобретают: предшествующие интоксикации, физические и психические перегрузки, переохлаждения, алиментарная недостаточность, ряд других факторов и состояние макроорганизма перед поражением ипритом.