Антихолинэстеразные средства. Классификация, механизм действия, фармакологические эффекты, сравнительная характеристика отдельных препаратов, применение

Антихолинэстеразные — группа лекарственных веществ, тормозящих активность холинэстеразы (фермента, расщепляющего ацетилхолин, вещество, передающее возбуждение в нервной системе.

Механизм действия антихолинэстеразных средств заключается в усилении действия ацетилхолина на железы, сердце, нервные узлы, гладкую и скелетную мускулатуру. Имеет значение и прямое действие антихолинэстеразных средств на ткани. В зависимости от характера взаимодействия с холинэстеразой антихолинэстеразные средства принято делить на вещества обратимого и необратимого типа действия. К антихолинэстеразным средствам первой группы относят физостигмин, или эзерин, галантамин,прозерин и др.; к веществам второй группы — фосфакол, армин, пирофос, инсектициды (например, хлорофос, тиофос), а также некоторые боевые отравляющие вещества (табун, зарин, зоман). Антихолинэстеразные средства усиливают сокращение гладкой мускулатуры глаз, бронхов, желудочно-кишечного тракта, жёлчных и мочевых путей, матки. Они увеличивают секрециюпищеварительных и потовых желёз, стимулируют вегетативную нервную систему, повышая тонус симпатического и парасимпатического нервов. При действии на глаза антихолинэстеразные средства вызывают резкое сужение зрачков, понижение внутриглазного давления и спазм аккомодации. Под влиянием антихолинэстеразных средств усиливается также сокращение поперечно-полосатых (скелетных) мышц. Некоторые антихолинэстеразные средства (фосфакол, армин, пирофос, физостигмин) применяют в офтальмологии для снижения внутриглазного давления при лечении глаукомы, галантамин и эзерин — при лечении миастении, миопатии и других заболеваний, сопровождающихся ослаблением силы сокращений скелетной мускулатуры. Необходимо отметить, что армин и параоксон необратимо связывают холинэстеразу. Они высокоактивны, но и очень токсичны, что ограничивает их клиническое применение. Антихолинэстеразные средства, применяемые как боевые отравляющие вещества, а также токсические дозы антихолинэстеразных средств, применяемых в медицинской практике, способны вызвать возбуждение центральной нервной системы, проявляющеесясудорогами, после которых может наступить паралич. Если паралич распространяется на дыхательный центр, наступает смерть. Для лечения отравлений антихолинэстеразными средствами применяют атропин и другие препараты

Острое отравление фос. Клиника и меры помощи

Острое отравление фосфорорганическими соединениями (ФОС) среди отравлений ядохимикатами имеет большой удельный вес — 40—50%. Клиническая картина, различается в зависимости от степени отравления. При легкой степени отравления преобладают мускариноподобные эффекты — сужение зрачков, бронхоспазм, двигательные и секреторные расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боли в желудке и др.). При средней степени наряду с мускариноподобными выражены никотиноподобные (множественные фибриллярные подергивания) и центральные (возбуждение, головная боль, чувство страха, значительная слабость) эффекты.

При тяжелой степени отравления на фоне мускариноподобных и никотиноподобных преобладают центральные эффекты — нарушения сознания. Имеют место психические расстройства, судорожное состояние, выявляются выраженные внутриорганные расстройства — отек легкого, ритм галопа и др.

Антидоты патогенетического действия: а) атропин внутримышечно, в тяжелых случаях — внутривенно, 0,1% раствор, 1 мл (повторные инъекции в зависимости от выраженности миоза);

б) реактиваторы холинэстеразы — дипироксим, 15% раствор, 1 мл, подкожно или внутримышечно, внутривенно (в зависимости от степени тяжести на курс лечения — 0,3— 1 г), или изонитрозин, 40% раствор, 3 мл внутримышечно, внутривенно (на курс лечения — до 3 г);

в) реактиваторы   холинэстеразы   центрального   действия — аллоксим, 0,075 г (растворяется в 1 мл дистиллированной воды) внутримышечно (суточная доза — 0,4—1,6

г)основной антидот при средней и тяжелой степени отравления.

2. При наличии н-холинергических реакций — ганглио-блокаторы: пентамин, 5% раствор, до 1 мл, или бензогексоний, 2,5% раствор, до 1 мл, в 5% или 10% растворе глюкозы, до 10—20 мл (вводят по 1—2 мл раствора под контролем АД).

5. Дезинтоксикационная терапия — гемодез, реополи-глюкин, плазма.

4. Антиоксидантная терапия и средства, защищающие клетки печени (липостабил, эссенциале, кокарбоксилаза, липоевая кислота).

М - холиномиметические средства. Классификация. Характеристика отдельных препаратов. Применение, побочные эффекты. Острое отравление мускарином, клиника, меры помощи.

М-холиномиметические средства — это X. с., воз­буж­дающие или спо­соб­ствующие воз­буж­де­нию М-хо­ли­но­рецеп­то­ров (пи­ло­карпин, аце­к­ли­дин и др.). м-Холиномиметические средства усиливают секрецию пищеварительных, бронхиальных и потовых желез; замедляют частоту сердечных сокращений; расширяют сосуды, снижают артериальное давление; вызывают сокращение гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, бронхов, желче-и мочевыводящих путей; суживают зрачок и вызывают спазм аккомодации. м-Холиномиметические средства используют в основном для лечения глаукомы. Сужение зрачка, вызываемое этими веществами, приводит к снижению внутриглазного давления.

Пилокарпин Применяют в глазной практике при глаукоме.

Ацеклидин в глазной практике а также при атомии ЖКТ (в послеоперационном периоде), мочевого пузыря и матки. При парентеральном введении могут быть побочные эффекты: понос, потливость, слюнотечение. Противопоказания: бронхиальнаяй астма, беременность, атеросклероз.

Отравление мускарином: Токсикологическое значение мускарина заключается прежде всего в отравлении грибами, которые его содержат. Для таких отравлений характерен так называемый мускариновый синдром: саливация(повышенное слюноотделение), потоотделение, рвота,понос, брадикардия, лёгкое сужение зрачков, нарушение зрения, усиление перистальтики. В тяжёлых случаях наступают коллапс, нарушения дыхания, отёк лёгких.^[1] Симптомы отравления возникают через 0,5—2 ч после приёма мускарина или мускариносодержащих грибов.

Лечение отравления мускарином

Помощь при отравлении мускарином состоит в удалении яда из желудочно-кишечного тракта (путём промывания желудка и приёма адсорбентов), уменьшении его концентрации в крови (инфузионная терапия). В качестве антидота используют атропин и другие М-холиноблокаторы. Также могут быть показания к применению адреномиметиков или глюкокортикоидов

М-холиноблокирующие средства. Фармакологические эффекты. Применение. Особенности действия отдельных препаратов. Побочные эффекты.

М-холиноблокаторы - это вещества, которые блокируют мускариночувствительные холинорецепторы (M-холинорецепторы). Хотя по умолчанию под холиноблокаторами подразумевают именно препараты последней группы, все же предпочтительно использовать точный термин — “м-холиноблокаторы”.

Механизм действия М-холиноблокаторы представляют собой сложные эфиры органического основания и ароматической кислоты. М-холиноблокаторы — конкурентные антагонисты ацетилхолина, благодаря эфирной связи в молекуле они эффективно связываются с м-холинорецепторами, препятствуя их активации. Блокада м-холинорецепторов устраняет клеточные эффекты ацетилхолина, опосредуемые вторичными мессенджерами, например циклическим гуанозинмонофосфатом (цГМФ). М-холино-рецепторы не представляют собой гомогенной группы (так, обнаружены м1и м2-подтипы рецепторов), поэтому их чувствительность к действию м-холиноблокаторов в разных тканях варьируется. Клиническая фармакология Основные сведения При введении в обычных дозах описанные ниже м-холиноблокаторы блокируют только м-холинорецепторы. Степень блокады зависит от исходного тонуса блуждающего нерва. М-холиноблокаторы влияют на многие системы органов. А. Сердечно-сосудистая система. Блокада м-холинорецепторов синоатриального узла вызывает тахикардию, поэтому м-холиноблокаторы эффективно устраняют рефлекторную брадикардию при стимуляции блуждающего нерва (например, барорецепторный рефлекс, окулокардиальный рефлекс, раздражение брюшины). М-холиноблокаторы в низких дозах вызывают преходящее замедление сердечного ритма, потому что они не являются чистыми антагонистами и могут в незначительной степени стимулировать периферические м-холинорецепторы. М-холиноблокаторы облегчают проведение через атриовентрикулярный (AB) узел, что проявляется укорочением интервала P-R на ЭКГ и используется для лечения АВ-блокад на фоне повышенной активности блуждающего нерва, но иногда вызывает предсердные незначительно влияют на функцию желудочков и тонус периферических сосудов, поскольку несмотря на достаточное количество холинорецепторов эти области практически лишены прямой холинергической иннервации. В больших дозах м-холиноблокаторы вызывают расширение сосудов кожи (атропиновый прилив). Б. Система дыхания. М-холиноблокаторы ингибируют секрецию желез слизистой оболочки дыхательных путей от носа до бронхов; до появления мало раздражающих слизистую оболочку ингаляционных анестетиков этот эффект был особенно важен. М-холиноблокаторы расслабляют гладкие мышцы бронхов, что снижает сопротивление дыхательных путей и увеличивает анатомическое “мертвое пространство”. Этот феномен наиболее выражен при наличии хронического обструктивного заболевания легких и бронхиальной астмы.