Классификация адренорецепторов, их локализация и функциональная значимость. Механизмы изменения функции органов при стимуляции адренорецепторов различных типов.

Адренорецепторы — рецепторы к адренэргическим веществам. Все адренорецепторы относятся к GPCR. Реагируют на адреналини норадреналин. Различают несколько групп рецепторов, которые различаются по опосредуемым эффектам, локализации, а такжеаффинитету к различным веществам: α₁-, α₂-, β₁-, β₂, β₃-адренорецепторы.

α₁- и β₁-рецепторы локализуются в основном на постсинаптических мембранах и реагируют на действие норадреналина, выделяющегося из нервных окончаний постганглионарных нейронов симпатического отдела.

α₂- и β₂-рецепторы являются внесинаптическими, а также имеются на пресинаптической мембране тех же нейронов. На α₂-рецепторы действуют как эпинефрин, так и норэпинефрин. β₂-рецепторы чувствительны в основном к эпинефрину. На α₂-рецепторы пресинаптической мембраны норадреналин действует по принципу отрицательной обратной связи - ингибирует собственное выделение. При действии эпинефрина на β₂-адренорецепторы пресинаптической мембраны выделение норадреналина усиливается. Поскольку эпинефрин выделяется из мозгового слоя надпочечников под действием норадреналина, возникает петля положительной обратной связи.

Кратко охарактеризовать значение рецепторов можно следующим образом:

α₁ — локализуются в артериолах, стимуляция приводит к спазму артериол, повышению давления, снижению сосудистой проницаемости и уменьшению эксудативного воспаления.

α₂ — главным образом пресинаптические рецепторы, являются «петлёй обратной отрицательной связи» для адренэргической системы, их стимуляция ведёт к снижению артериального давления.

β₁ — локализуются в сердце, стимуляция приводит к увеличению частоты и силы сердечных сокращений, кроме того, приводит к повышению потребности миокарда в кислороде и повышению артериального давления. Также локализуются в почках, являясь рецепторами юкстагломерулярного аппарата.

β₂ — локализуются в бронхиолах, стимуляция вызывает расширение бронхиол и снятие бронхоспазма. Эти же рецепторы находятся на клетках печени, воздействие на них гормона вызывает гликогенолиз и выход глюкозы в кровь.

Механизм действия адренергических рецепторов. Эпинефрин и норадреналин являются лигандами для адренергических рецепторов α₁, α₂или β. С α₁-адренергическим рецептором связывается α-субъединица G_q, что приводит к повышению внутриклеточной концентрации ионов кальция и, например, к сокращению гладкой мускулатуры. С α₂-адренергическим рецептором α₂ связывается α-субъединица G_i, что приводит к снижению концентрации цАМФ или, например, к сокращению гладкой мускулатуры. С β-рецептором связывается α-субъединица G_s, что приводит к повышению внутриклеточной концентрации цАМФ и, например, к сокращению сердечной мускулатуры, расслаблению гладкой мускулатуры и гликогенолизу.

Адреномиметические средства прямого действия. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика отдельных препаратов. Применение.

Адреномиметические средства (адреномиметики) — вещества, действующие подобно адреналину. Под влиянием адреномиметических средств происходитвозбуждение адренорецепторов — биохимических систем, реагирующих с медиаторами симпатической системы (см. Медиаторы). Различают α- и β-адренорецепторы. При возбуждении α-адренорецепторов происходит сужение сосудов, расширение зрачка, сокращение селезенки; при возбуждении β-адренорецепторов — учащение и усиление сокращений сердца, расширениебронхов, расширение сосудов и другие эффекты. По механизму действия адреномиметические средства подразделяются на вещества прямого и непрямого действия. К адреномиметическим средствам прямого действия, непосредственно действующим на адренорецепторы, относятся, кроме адреналина (см.), норадреналин (см.), мезатон (см.), фетанол (см.), изадрин(см.), нафтизин (см.). К адреномиметическим средствам непрямого действия —эфедрин (см.) и фенамин (см.); под влиянием этих веществ из адренергических нервных окончаний выделяется норадреналин, который и возбуждает адренорецепторы. Различные адреномиметические средства оказывают неодинаковое влияние на α- и β-адренорецепторы. Например, норадреналин и мезатон возбуждают преимущественно α-адренорецепторы. В результате наряду с сильным сосудосуживающим действием и повышением артериального давления они относительно слабо влияют на сердце и бронхи. Изадрин возбуждает преимущественно β-адренорецепторы, под его влиянием обычно расширяются сосуды, резко расширяются бронхи, учащаются и усиливаются сокращения сердца. Адреналин возбуждает α- и β-адренорецепторы приблизительно в равной мере. При таком условии преобладает сужение сосудов. Отмечается также сильное учащение и усиление сердцебиений, расширение бронхов. Выраженным возбуждающим действием на центральную нервную систему обладают эфедрин и фенамин. Они вызывают психическое возбуждение, понижаютаппетит, оказывают пробуждающее действие при отравлении наркотическими и снотворными средствами. Адреномиметические средства широко применяются как сосудосуживающие средства. Они назначаются для повышения артериального давления при шоковых состояниях, коллапсе, гипотонической болезни; для сужения сосудов и уменьшения воспалительных явлений при насморке, конъюнктивитах и т. п.; местно для остановки кровотечений. Адреномиметические средства добавляют канестезирующим средствам для удлинения их действия. С этими целями могут использоваться практически все адреномиметические средства, за исключением изадрина, возбуждающего преимущественно β-адренорецепторы, и фенамина, вызывающего сильное психическое возбуждение. Многие адреномиметические средства (изадрин, адреналин, эфедрин) используются как бронхорасширяющие средства для купирования и предупреждения приступов бронхиальной астмы, а также при астмоидных и эмфизематозных бронхитах. Адреномиметические средства противопоказаны при гипертонической болезни, выраженном атеросклерозе,тиреотоксикозе.