АБМК Фармакология

Повторное введение лекарственных средств

При повторном применении лекарственных препаратов фармако­ логический эффект, вызываемый ими, может изиеняться.

Увеличение фармакологического эффекта может быть следствием кумуляции (накопления) лекарственных веществ в организме больно­ го. Накопление самого вещества в организме называют материаль­ ной кумуляцией. Она обусловлена либо медленным выведением, ли­ бо выраженным связыванием лекарственного вещества в организме.

Материальная кумуляция наблюдается, например, при применении сердечных гликозидое. Введение очередных порций лекарства повышает концентрацию сер­ дечного гликозида выше терапевтической, что способствует развитию токсиче­ ского действия.

Проявление эффектов, присущих данному лекарственному вещест­ ву, после выведения его из организма - функциональная кумуляция.

Функциональная кумуляция может наблюдаться при многократном повтор­ ном приеме алкогольных напитков (хр. алкоголизм). Она не связана с временем приема алкоголя и его концентрацией в крови, а проявляется в виде психомотор­ ных нарушений, называемых алкогольным делирием (белой горячкой).

Снижение фармакологического эффекта лекарственного вещества при повторном приеме обозначают термином толерантность (при­ выкание). Она может быть следствием уменьшения всасывания, по­ вышения скорости метаболизма и интенсивности выведения лекарст­ венного вещества.

Привыкание характерно для многих лекарственных веществ: боле­ утоляющих, слабительных и др. В этом случае для достижения необ­ ходимого эффекта дозу лекарственного вещества необходимо посто­ янно увеличивать. Можно делать перерывы в лечении либо ис­ пользовать другие лекарственные препараты с аналогичными свойст­

вами.

При повторном введении некоторых лекарственных веществ может развиться лекарственная зависимость. Она характеризуется воз­ никновением у больного непреодолимого желания повторить прием данного лекарственного препарата. Зависимость чаще развивается к лекарствам, вызывающим состояние эйфории: улучшение самочувст­ вия, повышение настроения, устранение неприятных переживаний, появление неоправданной веселости и т. п. (наркотические анальге­ тики, снотворные средства, транквилизаторы).

Фармакологические препараты,такого рода объединены в специ­ альную группу «Наркотические вещества».

Комбинированное применение лекарственных средств

Фармакологические эффекты могут существенно изменяться при одновременном применении двух или более лекарственных препара-

тов. В таких случаях одни лекарственные препараты могут усиливать или ослаблять действие других препаратов: усиление фармакологиче­ ского действия - синергизм, а ослабление - антагонизм.

Индивидуальные особенности и состояние организма

Выраженность эффекта зависит от возраста больного. В дет­ ском возрасте, особенно у новорожденных, организм более чувст­ вителен к лекарственным веществам. Это обусловлено недоразвитием ЦНС, повышенной проницаемостью биологических барьеров, недос­ таточностью функций печени, почек. Поэтому ряд лекарственных веществ детям раннего возраста не назначают.

Чувствительность организма к лекарственным веществам по­ вышается в пожилом и старческом возрасте. В эти возрастные перио­ ды отмечается снижение интенсивности метаболизма лекарственных веществ, скорости выведения их почками. Больным такого возраста лекарства назначают в меньших дозах: 1/2 или 1/3 дозы для взрослых.

На проявление фармакологического эффекта влияет и общее со­ стояние организма. Например, жаропонижающие средства снижают температуру тела только у лихорадящих больных, а сердечные гликозиды стимулируют работу сердца при сердечной недостаточности.

Некоторые лекарственные вещества при применении во время бе­ ременности могут оказывать отрицательное влияние на развитие и жизнеспособность эмбриона и плода.

В первые 2-3 месяца беременности проявляется тератогенное (рождение детей с различными уродствами) и эмбриотоксическое действие (гибель эмбриона). В более поздние сроки беременности, проникая через плацентарный барьер в ткани плода, лекарства могут нарушать многие его физиологические функции, проявляя фетоток­ сическое действие. Они вызывают поражение слуховых нервов, что приводит к глухоте (например, антибиотик стрептомицин), наруше­ ние развития костной ткани, зубов (например, антибиотик тет­ рациклин).

Впервые 2-3 месяца беременности рекомендуется лекарственные вещества вовсе не назначать или применять только по абсолютным показаниям (т. е. в случаях, угрожающих жизни будущей матери).

Вболее поздние сроки беременности фармакотерапию следует проводить только по строгим показаниям. Также осторожно следует назначать лекарственные вещества женщинам в период кормления грудью, особенно те, которые легко проникают в грудное молоко и, следовательно, в организм ребенка. Например, назначенный в это время матери антибиотик пенициллин может вызвать аллергические реакции, растительные слабительные средства - диарею у ребенка.

20

21

Часть HI. ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Раздел 1. ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА

♦Антисептические и дезинфицирую­ щие

♦Химиотерапевтические

АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ

И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

Антисептические

Лекарственные препараты, применяе­ мые для уничтожения возбудителей ин­ фекционных заболеваний наружно на поверхности тела.

Дезинфицирующие

Лекарственные препараты, применяемые для уничтожения возбу­ дителей инфекционных заболеваний во внешней среде.

Классификация

1.Галогеносодержащие средства: препараты хлора (хлорамин, хлоргексидин, пантоцид); препараты йода (раствор йода спирто­ вой, р-р Люголя, йодинол, поливидон-йод).

2.Окислители: перекись водорода, калия перманганат, натрия ги­ похлорит (амукин).

3.Кислоты и щелочи: кислота салициловая, р-р аммиака, бензоилпероксид.

4.Фенолы: резорцин, поликрезулен (ваготил).

5.Дегти, смолы, минеральные масла, продукты переработки нефти: деготь березовый, ихтиол, нефть нафталанская, озокерит медицинский, винизоль, цитраль, сульсен.

6.Альдегиды и спирты: формальдегид, цидипол, гексаметилентетрапин (уротропин), спирт этиловый.

7.Соединения металлов: серебра нитрат, протаргол, меди сульфат, оксид цинка, цинка сульфат.

8.Красители: брилиантовый зеленый, этакридина лактат, метилено­ вый синий.

9.Детергенты и мыла: церигель, роккал, этоний, дексаметоксин, мирамистин, зеленое и калийное мыло.

10.Производные разных химических групп: фурациллин, фарин­ госепт.

11.Средства природного происхождения: шалфей, календула, новоиманин, хлорофиллипт, эктерицид, лизоцим.

22

Предъявляемые требования S Бактерицидное и бактериостатическое действие ■S Не раздражать ткани

S Не повреждать предметы и не вызывать коррозию инструментов S Экономичными и легкодоступными.

1. ГАЛОГЕНЫ

А) Хлорсодержащие: хлорамин Б, хлорная известь, хлоргексидин, пантоцид

Механизм действия Бактерицидное действие. При соединении с водой хлор образует хлорнова­

тистую кислоту (HCLO). При кислой и нейтральной pH среде хлорноватистая кислота распадается с освобождением атомарного хлора и кислорода. Они начинают взаимодействовать с белками микробной клетки, что приводит к их коагуляции. Вторичная структура и функция белков нарушаются.

Применение

1. Лечение инфицированных ран, для обеззараживания

предметов ухода и выделений ffhlobam»» | • ' больных, для дезинфекции не­ металлического инструмента­ рия (хлорамин Б).

2. Для обработки операционного поля и
рук хирурга, стерилизации хирургического
инструментария, при гнойно-септических про-	Ч	I	*
цессах (хлоргексидин)	%*,"йЗЕ^йаЕй5Г *.!

3.Для обезвреживания воды (пантоцид)

23

Б) Йодсодержащие: р-р йода, р-р Люголя, йодофоры (йодинол,йодонат, йодовидон, йодопирон)

Механизм действия Бактерицидное действие. Активный молекулярный йод взаимодействует с

NH-группами белковых молекул, вызывая денатурацию белков. В зависимости от концентрации раздражающее, дубящее, прижигающее действие. Также оказывает фунгицидное, противовирусное, отвлекающее действие.

Применение

1.Для обработки рук хирурга и операцион­ ного поля, для смазывания мелких поре­

зов кожи (спиртовой р-р йода).

Г

2.Для обработки слизистой оболочки глотки и гортани при простудных заболеваниях и воспали­ тельных процессах (р-р Люголя).

Преимущества йодофоров перед спиртовымр-ром йода

1.Растворимы в воде

3.Бактерицидны, спороцидны

4.Не раздражают кожу

5.Не вызывают аллергию

6.Не оставляют следов окраски

Применение (йодофоров)

1.Для обработки слизистых оболочек рта и но­ соглотки, при лечении инфицированных ран и ожогов (йодинол, йодовидон)

2.Для обработки рук хирурга и операционного поля (йодонат, йодопирон).

2.ОКИСЛИТЕЛИ

Перекись водорода

Механизм действия Бактерицидное действие. Выделение атомарного кислорода, окисление суб­

страта микробной клетки обеспечивает гибель микробной клетки. Перекись водорода при контакте с тканями под влиянием содержащегося в них фер­ мента каталазы разлагается с выделением молекулярного кислорода, который в виде пузырьков выделяется израны, механически её очищая.

24

Под влиянием пероксидазы образуется незначительное количество ато­ марного кислорода (антисептическое). Также обладает кровоостанавливаю­ щим, дезодорирующим, обесцвечивающим действием.

Применение

1.Как местное кровоостанавливающее средство

2.При воспалительных заболеваниях слизистой оболочки ротовой полости и горла

3.Для обработки гнойных ран

Калия перманганат

Механизм действия Бактерицидное действие. Молекулярного кислорода не освобождает, от­

сюда выраженное противомикробное действие, дезодорирующее. Более силь­ ный окислитель.

Вследствие образования Мп(? 2 альбумтатов в зависимости от концентра­ ции обладает вяжущим действием. В больших концентрациях - раздражаю­ щим и прижигающим.

Применение

1.Для промывания ран

2.Полоскания полости рта и горла

3.Смазывания язвенных и ожоговых поверхностей

4.Для спринцеваний и промываний в гинекологиче­ ской и урологической практике

5.Для промывания желудка, при отравлениях, вызван­ ных приемом внутрь морфина, кодеина, фосфора.

3. КИСЛОТЫ И ЩЕЛОЧИ

Кислота борная, кислота салициловая, кислота бензойная, р-р аммиака, натрия гидрокарбонат.

Механизм действия Противомикробное действие обусловлено специфическим действием моле­

кул и способностью изменять pH среды в кислую сторону, что отрицательно сказывается наразвитии микроорганизмов.

Применение

1.Для полоскания рта, зева (борная кислота, натрия гидрокарбо­ нат)

2.Промывания глаз (борная кислота, натрия гидрокарбонат)

ОаО'У

е ■*йа»Г"‘

;г ; ш т р й я г

ШДР0КАРБОНАТ1

Юг

25

3.Для стерилизации инструментов (натрия гид-

рокарбоиат)

4.Для лечения кожных заболеваний (борная

к-та, салициловая к-та, реже бензойная к-та)

5.Для обработки рук хирурга (р-р аммиака (на­

шатырный спирт).

6.Для рефлекторной стимуляции дыхательного

центра (р-р аммиака (нашатырный спирт).

4.	СОЛИ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ

Серебра: серебра нитрат, протаргол, колларгол Цинка: цинка сульфат Меди: меди сульфат

Висмута: ксероформ, дерматол.

Механизм действия

Внизких концентрациях блокируются сульфгидртьные группы ферментов, необходимые для жизнедеятельности микроорганизмов.

Вбольших концентрациях оказывают выраженное местное действие.

Взависимости от вида металла и его концентрации местное действие может быть вяжущим, раздражающим или прижигающим.

Местное действие обусловлено способностью реагировать с белками тка­ ней. Белки денатурируются и образуют с ионами металлов альбуминаты. Если происходит частичная денатурация белков только в самых поверхностных слоях тканей, образуется пленка, ткань уплотняется, воспаление уменьшает­ ся.

Такое действие называется вязиущим (цинк).

При более глубоком проникновении веществ происходит раздражение кле­ ток и нервных окончаний (медь, серебро). В результате денатурации белков, охватывающей значительную массу ткани и вызывающей её некроз, возникает прижигающее действие (медь, серебро).

Ктаким металлам, как ртуть и висмут, чувствительны бледные спирохеты, к солям серебра - кокки (т.е. им свойственны химиотера­ певтические свойства и антисептические).

Применение

1.Для дезинфекции белья, предметов ухода за больными (ртути ди­

хлорид)

2.Поражения слизистых оболочек глаз (серебра нитрат, протаргол,

колларгол, цинка сульфат).

3.Для смазывания слизистых оболочек верхних дыхательных путей, для промывания мочеиспускательного канала и мочевого пузыря

(протаргол, колларгол, препараты меди и цинка)

4.Как химиотерапевтическое средство при лечении язвенной болезни желудка, сифилиса (препараты висмута)

5.Как антисептические, вяжущие, подсушивающие средства при за-

5.	АЛЬДЕГИДЫ И СПИРТЫ

Р-р формальдегида (формалин), спирт этиловый

Механизм действия Антисептический и дезинфицирующий эффекты обусловлены способно­

стью отнимать воду из поверхностных слоев микробной клетки, вызывая тем самым коагуляцию белка, и вследствие этого, - гибель микробных клеток.

FORMALDEHYDE, 37% SOLUTION

POISON! DANGER!

causes* bi№ns. й ао д ял if swauow&Dv inhaled, oh а а ш ш о throughшн. may causeAitmmc шн beaciion eoweusmu.

PnUmiiaE s;an<r,< иа?агй. Ex»»а д е tme c»r«. K*aa m m 1r»m Ьщ%. гф^К-5, ш’;й							So
	&8KM4*r.Urnwttft				wfash	\n
<№ ijirt if- t-jfet »» atria, m »«				Awiid Ьг&вИшад vitiwr.
ШШШШЧ		savers	^«цип И- ?y br> m*Hn{} «.			^ m s* mill i'i<tut
чуглткф m,v			OS	tecjxraicay syrtem CunW vvStb utm c*
i w n	ii-iuKfort w		я	м	у	if*snw«r. :;r*i «мст-нот
						27

26

Применение

1.Для дезинфекции инструментов (р-р формальдегида, спирт эти­ ловый).

2.Предметов ухода за больными (р-р формальдегида).

3.При повышенной потливости кожи (р-р формальдегида дает ду­ бящий эффект, в результате повреждаются потовые железы).

4.Обработка операционного поля и рук хирурга (спирт этиловый - выраженное противомикробное действие).

5.Для обтираний, компрессов (спирт этиловый - наружное и раз­ дражающее действие).

6. СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА

Резорцин, фенол (кислота карболовая), деготь березовый, ихтаммол (ихтиол).

Механизм действия Противомикробная активность является стандартом в оценке новых анти­

септических и дезинфицирующих средств («фенольный коэффициент»). Оказывает сшъное противомикробное действие в отношении вегетативных

форм микроорганизмов, блокируя ферментативную активность дегидрогеназ, на споры влияет мало.

Хорошо всасывается через кожу и слизистые оболочки.

При отравлении наблюдается: головокружение, шум в ушах, сла­ бость, потливость, расстройства дыхания. Местное применение вы­ зывает ожог кожи. Не применяется вследствие высокой нейроток-

Применение

1.Для дезинфекции помещений

2.Предметов ухода за больными, одежды, выделений

3.При лечении инфицированных ран, ожогов, пролежней, язв (мази, содержащие фенол).

7. КРАСИТЕЛИ

Бриллиантовый зеленый, метиленовый синий, этакридина лактат(риванол)

Механизм действия Бактерицидное действие. Тормозят ферментативные процессы, создают

легкорастворимые комплексы, влияют на проницаемость клеточных мембран, вызывают лизис.

Являются пограничными между антисептическими и химиотера­ певтическими средствами.

Эффективны при инфекции, вызванной кокками, не раздражают ткани, не токсичны в используемых концентрациях.

Применение

1.Для смазываний при пиодермии (гнойничковом поражении кожи) (бриллиантовый зелёный, метиленовый синий).

2.При лечении блефаритов (инфекционные поражения век) (брил­ лиантовый зеленый).

3.При инфекциях мочевыводящих путей (метиленовый синий)

4.Антидот при отравлениях цианидами, окисью углерода, сероводо­ родом (метиленовый синий - в\в).

5.Для промывания и лечения гнойных ран, ожогов, промывания по-

s. ДЕТЕРГЕНТЫ (лат. Detergere - очищать) Катионные: церигель, роккал, дегмицид, мирамистин, Анионные: мыло зеленое

Механизм действия При соединении с водой они изменяют её поверхностное натяжение и тем

самым способствуют очищению, т.е. оказывают моющее действие. Проти­ вомикробное действие основано, с одной стороны, на способности снижать поверхностное натяжение на границе раздела фаз (среда - оболочка микробной клетки), приводящее к нарушению транспорта ионов и веществ, необходимых для жизнедеятельности микроорганизма, с другой - снижением активности ряда ферментных систем микробной клетки.

Катионные и анионные детергенты - антагонисты.

29

Применение

1.Для стерилизации хирургического инструментария (роккал)

2.Для дезинфекции предметов ухода за больными и помещений (роккал, мыло зелёное).

3.Для обработки рук хирурга (церигель, дегмицид, роккал).

4.Для обработки операционного поля (дегмицид, роккал).

5.Для промывания ран, мочевого пузыря, профилактики венериче­ ских болезней - сифилиса, гонореи, трихомониаза (хлоргексидин, мирамистин).

9. ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА

Нитрофурал (фурацилин), фурапласт, лифузоль.

Механизм действия Содержат в своей структуре нитрогруппу, которая

восстанавливается в аминогруппу, вследствие чего на­ рушается функция ДНК, тормозится клеточное дыха­ ние; подавляется образование лимонной кислоты, нару­ шается цикл Кребса.

Характеризуются высокой противомикробной активностью и малой токсичностью.

Применение

1.Для обработки ран, кожи, слизистых оболочек

2.Для промывания серозных и суставных полостей

10.ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

I Р о м а з у л а н

Новоиманин - антибактериальный препарат, получаемый из зверо­ боя подырявленного.

Применение. Для лечения абсцессов, инфицированных ран. Хлорофиллипт - препарат, содержащий смесь хлорофиллов из ли­ стьев эвкалипта.

Применение. Местно для лечения ожогов и трофических язв; внутрь при стафилококковых инфекциях в кишечнике.

30

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Химиотерапия - подавление лекарственным средством жизнедея­ тельности возбудителей инфекции или опухолевых клеток без причи­ нения вреда (в идеале) клеткам человека.

В основе терминов химиотерапия и родившегося от него химио­ терапевтические средства лежит избирательность воздействия на чужеродную или ставшую таковой (например, под влиянием вируса) клетку внутри человеческого организма.

Классификация хим иотерапевтических средств

1.Антибиотики

2.Сульфаниламиды

3.ЛС разной химической структуры - производные:

- нафтиридина: хинолоны (кислота налидикеовая и др.); фторхинолоны (ципрофлоксацин и др.)

-имидазола (метронидазол, тинидазол)

-8-оксихинолина (хлорхинальдол, нитроксолин и др.)

-нитрофурана (фуразолидон, фурадонин, фурацилин и др.)

-хиноксалина (диоксидин, хиноксидин)

4.JIC по специальным показаниям:

-противотуберкулезные

-противосифилитические

-противопротозойные

-противомикозные

-противогельминтозные

-противовирусные

-противоопухолевые

Общие принципы химиотерапии

1.Рациональный выбор препарата (в зависимости от чувстви­ тельности возбудителя, сопутствующих заболеваний, анамнеза и др.)

2.Раннее начало лечения

3.Путь введения (в зависимости от локализации, тяжести патоло­ гического процесса, сопутствующих заболеваний)

4.Выбор дозы для создания терапевтической концентрации (в зави­ симости от массы, возраста, пола, сопутствующей патологии и др.)

5.Интервал введения (в зависимости от фармакокинетических свойств препарата)

6.Длительность лечения (принцип «шлейфа» - продолжение лече­ ния до клинического и бактериологического выздоровления)

7.Комбинированное лечение

8.Повышение иммунологической реактивности организм а (про­ биотики, витамины, иммуномодуляторы).

История открытия

1877г. Л. Пастер и Ж. Жубер — установили принцип антагонизма мик­ роорганизмов

И.И. Мечников показал роль микробов-антагонистов в условиях орга­ низма человека

1928г. А. Флеминг — открыл пенициллин

1940г. X. Флори и Э. Б. Чейн - получили очищенный пенициллин (Нобе­ левская премия)

1942г. 3. В. Ермольева —наладила промышленный выпуск пенициллина в

СССР

1944г. 3. Ваксман - выделил стрептомицин (Нобелевская премия)

АНТИБИОТИКИ

Антибиотики - вещества преимущественно биологического про­ исхождения (биосинтетические), их полусинтетические и синтетиче­ ские аналоги, оказывающие повреждающее или губительное действие на чувствительные к ним микроорганизмы.

Классификация по происхождению

1.Плесневые грибы - пенициллины, цефолоспорины и др.

2.Лучистые грибы - стрептомицин, левомицетин, тетрациклин и др.

3.Бактерии ~ грамицидин

4.Синтетические аналоги и производные природных антибиотиков

Классификация по химической структуре

^

1.Бета-лактамные (имеющие в структуре fi -лактамное кольцо)

-пенициллины

-цефалоспорины

-карбапенемы

-монобактамы

2.Макролиды - структура которых включает макроциклическое лактонное кольцо (Эритромицин), и азалиды (Азитромицин)

3.Тетрациклины (структурной основой которых являют ся 4 коль­ ца)'. тетрациклин, доксициклин и др.

4.Аминогликозиды (содерж ащие в молекуле аминосахара)

5.Левомицетины

6.Полимиксины (циклические полипептиды)

7.Линкозамиды

8.Гликопептиды

9.Полиены

Ю.Анзамицины

Классификация по антимикробному спектру

1.С преимущественным действием на Гр+ микрофлору

-бета-лактамные (пенициллины, цефалоспорины)

-макролиды и азалиды

-по специальным показаниям (рифампицины, линкозамиды и др.)

2.С преимущественным действием на Грмикрофлору

-аминогликозиды

-полимиксины

3.Действующие на Гр+ и Грмикрофлору

-тетрациклины

-левомицетин

4.Действующие на Гр+ и Грмикрофлору и применяемые наружно

противоопухолевые, противогрибковые (полиены и др.) Классификация по механизму действия

1.Нарушение синтеза белков клеточной стенки: пенициллины, цефалос­ порины

2.Нарушение проницаемости клеточной стенки: полимиксины, полиены

3.Нарушение синтеза нуклеиновых кислот: рифампицин, гризеофульвин, противоопухолевые и др.

4.Нарушение синтеза белка клетки: макролиды, аминогликозиды, тетра­ циклины, левомицетин, линкомицин и др.

Классификация по виду действия

1.Бактерицидные (уничтожающие микроорганизмы): пенициллины, це­ фалоспорины, аминогликозиды

2.Фунгицидные (приводящие к гибели грибов): полиены

3.Бактериостатические (тормозящие рост и размножение микроорга­ низмов)'. тетрациклины, макролиды, левомицетины.

Общие принципы антибиотикотерапии

1. Рациональный выбор антибиотиков (в зависимости от чувстви­ тельности возбудителя заболевания, сопутствующих заболеваний, аллергологического, медикаментозного анамнеза и др.)

2.Раннее начало лечения

3.Путь введения (в зависимости от локализации и тяж ести про­

цесса, сопутствующих заболеваний)

4. Выбор дозы для создания терапевтической концентрации (в зави­ симости от массы тела, возраста, сопутствующих заболеваний)

5. Интервал ведения (в зависимости от фармакокинетических па­

раметров)

6. Длительность лечения (согласно рекомендациям ВОЗ, 1 препарат не более 5 - 7 дней; принцип «шлейфа»)

7. Комбинированное лечение (оправдано при смешанной инфекции, угрозе жизни; чаще бактерицидный с бактерицидным, бактериостатик с бактериостатиком)

8. Повышение иммунологической реактивности организма (пробио­

тики, витамины, иммуномодуляторы).

32

33

БЕТА-ЛАКТАМЫ

Механизм действия Блокада полимеразы пептидогликана и транспептидазы, что препятст­

вует образованию пептидных связей и нарушает поздние этапы синтеза кле­ точной стенки делящихся микроорганизмов.

Пенициллины	Ф В Ю Ш 'Ш ГШ Л П У М ИДАМ И
	ыб*С1НИ Ml

1.Биосинтетические 1-я генерация

-короткого действия:

•бензилпенициллина натриевая

икалиевая соли,

-Феноксиметилпенициллин - депо-препараты: бициллин - 1, - 3, - 5

2.Полусинтетические 2-я генерация

-антистафилокоюсовые: оксациллин, клоксациллин

3-я генерация

-аминопенициллины (широкого спектра): амоксициллин, ампициллин

Лмпмииппим

IАмпицилпин-

/АКОС

| /ш» приготовлении

1,0 г

Н4-СУТ£>ИМЫиШ'

- карбоксипенициллины (антисинегнойные): карбенициллин, карфециллин, тикарциллин

4-я генерация

-уреидопенициллины (антисинегнойные): пиперациллин, азлоциллин

3. Комбинированные:

ампиокс (ампициллин + оксациллин),
хеликоцид (амоксициллин + метронидазол),
амоксиклав (амоксициллин + клавуланат),
сультамициллин (ампициллин + сульбак-	*	ДМПИОКС4	,	/
там),		"ыпсул
тазоцин (пиперацилин + тазобактам)

Спектр и характер противомикробного действия отдельных групп

Биосинтетические: кокки, не продуцирующие пенициллиназу (стрептококки, пневмококки, гонококки, стафилококки, менингокок­ ки), анаэробы (пептострептококки, клостридии), спирохеты, актиномицеты.

Все кислотонеустойчивы, кроме феноксиметилпенициллина! Аминопенициллины: более широкий спектр (+ эшерихии, ши-

геллы, сальмонеллы, протеи, Helicobacter pylori), но не устойчивы к бета-лактамазам.

Все кислотоустойчивы!

Оксациллин, клоксациллин: то же спектр, что и у природных, но устойчивость к бета-лактамазам (антистафилокоюсовые).

Все кислотоустойчивы! Резистентность!

Карбокси- и уреидопенициллины: большинство энтеробаюгерий и синегнойная палочка, но менее активны в отношении Гр+ микро­ флоры. Не устойчивы к бета-лактамазам.

Все кислотонеустойчивы!

Комбинированные: расширение спектра (+ клебсиела, протей, бактероиды), за счет комбинации с ингибиторами пенициллиназы - клавулановая кислота, сульбактам.

Показания к применению

Гнойные инфекции, пневмония, ревматизм, менингит бактериаль­ ный, гонорея, спирохетозы, актиномикозы, сибирская язва, дифтерия, газовая гайгрена, синегнойная инфекция и т.д.

Нежелательные эффекты

1.Аллергическиереакции (немедленного! и замедленного типа). Перекрестная аллергическая реакция с цефалоспоринами!

2.Эндотоксическая реакция (реакция обострения) - бензилпеницшлин при сифилисе

3.Суперинфекция

4.Нейротоксичность (высокие дозы).

35

5. Местнораздражающее действие (флебиты, инфильтраты, диспепсия).

Противопоказания

1.Гиперчувствительность

2.Тяжелые нарушения функции печени, почек

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

1-е поколение:
- парентеральное введение:	Cartaxtttiftimv
цефалоридин, цефазолин, цефало-	natrium3.«
	Цефазолина
тин;	натриевая
- энтеральное введение:	соль	i
цефалексин, цефрадин
Цефалексин
..................... 5SSO ..т г а

2-е поколение:

-парентеральное введение: цефокситин, цефамандол, цефпрозил;

-энтеральное введение: цефуроксим,

цефаклор

3-е поколение:

-парентерально: цефотаксим, цефтриаксон, цефтизоксим, цефтазидим;

-энтерально: цефиксим, цефтибутен

4-е поколение:

- парентерально: цефипим, цефпиром

Спектр и характер противомикробного действия отдельных групп

1 поколение - Гр+ кокки (кроме энтерококков), некоторые Грбак­ терии. Неустойчивы к бета-лактамазам и не проникают через ГЭБ.

2 поколение - как и в предыдущем поколении, но активность к Грфлоре более выражена (+ эшерихии, гемофильная палочка).

Стойки к цефалоспориназам Грмикроорганизмов. Через ГЭБ может проникать только цефуроксим.

3 поколение - более активны к Грмикрофлоре, чем к Гр+ (+ энте­ робактерии), к синегной палочке (цефоперазон, цефтазидим). Устойчивы к бета-лактамазам Грбактерий и проникают в ЦНС.

4 поколение - широкого спектра (Гр+ и Грмикрофлора, анаэробы и др.). Устойчивы к бета-лактамазам и проникают в ЦНС.

Показания к применению

1.Инфекции, вызванные Гр+ микрофлорой (1- поколение) и Грмик­ рофлорой (2, 4-е поколение), костно-суставной системы, мягких тканей, урогенитальных путей, пневмонии, отиты.

2.Септицемия (3, 4-е поколение).

3.Менингит (3, 4-е поколение.)

4.Синегнойная инфекция.

Нежелательные эффекты

-Аллергичекие реакции немедленного и замедленного типа, в том числе перекрестные с пенициллинами!

-Суперинфекция.

-Гепато- и нефротоксичность.

-Гематологические реакции (лейкопения, тромбопения и др.),

особенно 3-е поколение.

- Местнораздражающее действие (флебиты,инфильтраты, диспепсия)

Противопоказания

1.Гиперчувствительность

2.Беременность, лактация

КАРБАПЕНЕМЫ

Имипенем, меропенем

		ТИЕНАМ В /В 500 м г
		{1лми1п«м«лд и u^iAC-fifiTVtK наТгжЯл MSD;
Ш Л Ш Р Ф Ш Ш		О M ERCK S H A R P & ООНМ Е
ШгшШя	<-сг'^ ?

Спектр действия. Гр+ кокки, менинго-, гонококки, шигелла, сальмонелла, кишечная и синегнойная палочка, клостридии, протей, энтеробактерии, гемофильная палочка, серация.

Применяется в качестве антибиотиков резерва при тяжелых ин­ фекциях, вызванных устойчивыми штаммами, при смешанных ин­ фекциях.

Инфекции:

-нижних дыхательных путей

-мочевыводящих путей

-кожи и мягких тканей - костей и суставов

37

36

Нежелательные эффекты

1.Аллергические реакции

2.Нейро-, гепатотоксичность

3.Пседомембранозный колит

4.Местнораздражающее действие Противопоказания: аллергические реакции

МОНОБАКТАМЫ

Азтреонам (Азактам) Спектр действия. Аэробная Грмикрофлора. Применяется как антибиотик резерва при инфекциях, вызванных Грштаммами, устойчивыми к аминогликозидам, антисинегнойным пенициллинам, цефалоспоринам 3-го поколения.

Нежелательные эффекты

1.Кожные аллергические реакции

2.Диспепсия

3.Диарея

4.Дисбактериоз

5.Эозинофилия

Противопоказания: аллергические реакции

МАКРОЛИДЫ

1-е поколение (природные): эритромицин, олеандомицин

2-е поколение (полусинтетические): кларитромицин, рокситромицин, спирамицин

(ровамицин), джозамицин, мидекамицин

		* п		<E4<rkk *
		I: Миденймицим
		16габлегон		ш
РокситромицинЛек iss«-		!^!111В11Ш11ЙШ;1| И		11811
>< »»; 'м;л
'"'“Щ Г Г? ’		siiiisiir'	" W
		ft		J
- л* - ,	_____ }	38

3-е поколение (азалиды):		6таблатст
азитромицин
		С ум ам едг
		Тяблвт»*покрытмлобоггомкой»:НЙ«*г;
		MMtfiOMt1ЦЙ.Н	■
С пектр действия
Гр+ микрофлора (стафило-, пнев-	„		~
мо-, стрептококки), возбудители
коклюша и дифтерии, листерии, спи-			w

рохеты, некоторые микобактерии, легионеллы, хламидии, микоплаз­ мы, уреаплазмы, амебы, анаэробы, крупные вирусы.

Обладают противовирусной, иммуномодулирующей, противовос­ палительной активностью.

1-е поколение: появление резистентных штаммов (стафилококки и др.); плохая кислотоустойчивость (в оболочках); не проходят ГЭБ, но проникают через плаценту; Ti/2 - 2 - 5 часов.

2-е и 3-е поколения: спектр шире, более выражен к энтеробактериям, анаэробам, Helicobacter pylori. Более кислотоустойчивы, выше био­ доступность; Тщ -2 -4 дня.

Показания к применению Инфекционные заболевания:

-дыхательных путей

-дифтерия, коклюш

-хламидиоз, сифилис, гонорея

-кожи и мягких тканей

-анаэробная инфекция

-амебная дизентерия

-микоплазмоз

-болезнь легионеров

Нежелательные эффекты

1.Аллергические реакции

2.Гепатотоксичность

3.Суперинфекция

4.Диспепсические явления

5.Фотодерматит

6.Эмбриотоксичность

Противопоказания

1.Гиперчувствительность

2.Нарушение функции печени

3.Беременность, кормление грудью

39