АБМК Фармакология

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

1-е поколение (биосинтетические): тетрациклин, окситетрациклин

2-е поколение (полусинтетические): доксициклин (вибрамицин), метациклин (рондомицин)

i l l ip ill llll lliip i ip iil llli p
ШЙВШШШШ:	i-M’*1*** "5£s ’ " v %g\.
1
ДОКСИШЙМйН-АКОС
%HfrneVitUМ *

Комбинированные: олететрин, эрициклин

Механизм действия. Обратимая блокада рецептора, расположенного в субъединицах рибосом микробной клетки, в результате чего нарушается при­ соединение транспортных РНК, приносящих аминокислоты к рибосоме, и при­ останавливается процесс удлинения полипептидной цепи. Рост полипептидной цепи прекращается и нарушаетсяразвитие бактерий.

Спектр действия. Широкий (Гр+ иГрфлора); возбудители чумы, холеры, дизентерии, бруцеллеза, туляремии, малярии, риккетсии, спирохеты, актиномицеты, некоторые простейшие и др.

Могут откладываться в костных и зубных тканях, легко проникают через плаценту. Т1/2 - 6 - 12 часов и более.

Показания к применению

-Дизентерия

-Бруцеллез

-Туляремия -Чума

-Холера

-Менингит

-Малярия

-Кишечная инфекция и желчных путей

-Препараты выбора при инфекциях, вызванных микоплазмами, хламидиями, риккетсиями, некоторыми спирохетами

Нежелательные эффекты

1.Суперинфекция

2.Гастроинтестинальные расстройства (глоссит, стоматит, диарея, проктит и пр.)

3.Гепато-инефротоксичность

4.Гематологичесие отклонения (тромбоцито- и нейтропения, эозинофилия)

5.Катаболическое действие на макроорганизм

6.Аллергические реакции

7.Нарушение образования костной ткани и тканей зуба.

8.Тератогенность

9.Фотосенсибилизация

10.Перекрестная резистентность

Противопоказания

1.Гиперчувствительность

2.Нарушения функции печени и почек

3.Беременность, кормление грудью

4.Детский возраст до 12 лет!

Ам и н о г Л И к о з и д ы

1-е поколение: стрептомицин, мономицин, канамицин, неомицин

	И р			ш
	ОХИМИК"»СИ				О'БИВДЩИГ
				(*
	ЛРЕПТОЙ£ИЦ1И« лер&ечвте			jSЮ1ШОХИШ^АМШ
	«м<*м*ц*на		pf»	Ъш ам м И доА
	(О №рв<?м&гс
	f tp	У « я 4	«ей»**	»	YMfi'k лr
	ут* «а*	t	j

2-е поколение: гентамицин, тобрамицин, сизомицин, нетилмицин

шш

3-е поколение: амикацин

Механизм действия. Подавляют синтез белков в мик­	Амикаиина т
робной клетке вследствие связывания с малой субъедини­
цей рибосом. При этом функция рибосом нарушается не­	сульфаг
обратимо, что приводит к подавлению начального этапа	0,5 г
синтеза белка,, неправильному считыванию кода матрич- jg r
ной РНК и включению «не тех» аминокислот в белок раз­
рушению полисом и гибели микробной клетки.
41

40

Спектр действия. Преимущественно Грмикрофлора: эшерихии, клебсиеллы, кишечная палочка, возбудители дизентерии, бруцеллеза, туляремии, туберкулеза, чумы, лепры.

-Не всасываются в ЖКТ (только парентерально),

-не проникают в ЦНС и ткани глаза,

-Tj/2 - 6 - 8 часов.

1 поколение: появление резистентных штаммов (микобактерии и др.) 2, 3 поколение: шире (+ стафило- и стрептококки, протеи, сальмо­ неллы, шигеллы, синегнойная палочка).

Показания к применению 1 поколение: туберкулез, туляремия, бруцеллез, чума, лепра,

эндокардит, перитонит 2-3 поколение: кишечные и мочевых путей инфекции

Нежелательные эффекты

1.0тотоксичность (особенно 1-е поколение)

2.Нефротоксичность

3.Миорелаксантное действие

4.Аллергические реакции

5.Суперинфекция

6.Местнораздражающее действие

7.Эмбриотоксичность

8.Быстрое развитие резистентности, вплоть до появления зависимых штаммов (стрептомицинзависимые)

Противопоказания

1.Гиперчувствительность

2.Неврит слухового нерва

3.Почечная недостаточность

4.Миастения.

ЛЕВОМИЦЕТИНЫ (ХЛОРАМФЕНИКОЛЫ)

Механизм действия. Избирательно связывается с большой субъединицей рибосом, ингибирует фермент пептидилтрансферазу и прекращает удлинение полипептидных цепей.

Спектр действия. Широкий: Гр+ и Грмикрофлора. Риккетсии, спирохеты, крупные вирусы, бактероиды и др. Резистентность возни­ кает редко. Т]/2 - 6 - 8 часов.

			Показания к применению
		1.	При угрозе жизни и тяжелых состоя­
		ниях (сальмонеллезные инфекции - (тиф),
Г<	2х	менингит, сепсис.
f:	§	2.	При устойчивости микрофлоры к дру­
	с;
	ш

гим антибиотикам

Нежелательные эффекты

1.Миелотоксичность (лейкопения, агранулоцитоз, ретикулоцитопения, апластическая анемия вплоть до летального исхода!)

Контроль крови каждые 2 дня!

2. «Серый синдром новорожденных» (гипотония, гипотер ность кожных покровов, срыгивание)

3.Суперинфекция

4.Гастроинтестинальные расстройства (глоссит, стоматит, диарея)

5.Гепато- и нефротоксичность

6.Реакция обострения (при брюшном тифе)

7.Аллергические реакции

8.Нейротоксичность (неврит глазного нерва)

Противопоказания

1.Гиперчувствительность

2.Псориаз, экзема, грибковые заболевания

3.Угнетение кроветворения

4.Аллергические реакции

5.Сердечно-сосудистые заболевания

6.Беременность, лактация, период новорожденное™

ПОЛИМИКСИНЫ м и в

Механизм действия. Нарушают проницаемость клеточной стенки и транспортные механизмы, связываясь с мембраной клетки бактерий

Спектр действия: Грмикрофлора.

Не всасываются в ЖКТ. При паренте­ ральном введении плохо проникают в тка­ ни, не проникают в живые клетки.

Применение: Местно (кожа, слизистые, в плевральную, суставные полости и др.)

Нежелательные эффекты

1. Высокая нефро- и нейротоксичность (парестезии, головокружение, нарушение

координации

движений)

2. Дыхательный паралич

Противопоказания

1.Почечная недостаточность

2.Миастения

3.Ботулизм

ЛИНКОЗАМИДЫ

Линкомицин, клиндамицин.

Механизм действия. Блокада синтеза белка рибосомами бактерий.

43

Спектр действия узкий: Гр+ кокки, высокая эффективность в от­ ношении анаэробов.

Показания к применению

Тяжелая анаэробная инфекция, вызванная бактероидами.

1.Остеомиелит

2.Перитонит

3.Пневмония

4.Абсцесс легкого

5.Эмпиема плевры

Нежелательные эффекты ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, глоссит, стоматит; колит (вероят­

ность которого очень высока при длительном применении).

Кровь: лейкопения, тромбоцитопения Противопоказания

1.Гиперчувствительность

2.Выраженное нарушение функции печени и почек.

3.Беременность, кормление грудью, ранний грудной возраст (до

1месяца).

ГЛИКОПЕПТИДЫ

• Ванкомицин, тейкопланин

		Механизм действия.
"		Блокада ранних		этапов
■Л синтеза			пептидоглика-
£5"“’	I на>протекающего внут-
:	§ ри цитоплазматической
|		мембраны	бактерий.
..	|	Прочность	пептидогли-
"v .,...*1		кана снижается,		что
		приводит к лизису мик-

робной клетки. Спектр действия. Узкий: Гр+ кокки. Эффективны в отношении ста филококков, штаммов, продуцирующих В-лактамазу, коринебактерий, клостридий, в том числе Cl. difficile.

Показания к применению

Тяжелые инфекции, вызванные:

1.Антибиотико-резистентными стафилококками

2.Менингит

3.Перитонит

4.Сепсис

5.Антибиотик-ассоциированная диарея (псевдомембранозный колит)

Нежелательные эффекты

1.Тошнота, рвота, диарея

2.Флебиты при в/в введении

3.Поражение слуха

4.Почечная недостаточность

5.Обратимая лейкопения, тромбоцитопения

6.При быстром внутривенном введении: чувство жжения или

покраснение верхней части тела (синдром красного человека)

Противопоказания

1.Гиперчувствительность

2.Неврит слухового нерва

3.Беременность

ПОЛИЕНЫ

Нистатин, Леворин, Амфотерицин В, Амфоглюкамин и др.

С высокой избирательностью действуют на различные виды услов­ но-патогенных и патогенных грибов (рода Candida и др.) и не дейст­ вуют на бактерии (см. главу «Противогрибковые средства)».

АНЗАМИЦИНЫ
Рифампицин, Рифамбутин
	Механизм действия. Избирательно свя­
	зываются с РНК-полимеразой и подавляют
____	начальную реакцию считывания кода ДНК,
	оказывая при этом в целом бактериостати-
в.***	ческое действие на микроорганизмы (на вы-
	сокочувствительные бактерии - бактери-

^-	цидное).

Спектр действия. К ним высокочувст­ вительны: стафило-, стрепто-, пневмо-, менинго-, энтеро-, гонококки, хламидии, гемофильная палочка, про­

тей, клебсиеллы, штаммы микобактерий туберкулеза, лепры (в том числе «атипичные» микобактерии).

Быстрое развитие устойчивости микробов по ходу терапии, прово­ димой одним антибиотиком (в течение нескольких дней - недели от начала лечения)!

44	45

Показания к применению

Антибиотик резерва при полирезистентной флоре и при непере­ носимости основных препаратов.

1.Туберкулез легких и других органов

2.Различные формы лепры

3.Пневмонии, вызванные полирезистентными стафилококками

4.Остеомиелит

5.Инфекции моче- и желчевыводящих путей

6.Острая гонорея

7.Менингококковое носительство

8.Бешенство (в качестве противовирусного средства при комплекс­

ном лечении в инкубационном периоде)

Нежелательные эффекты

1.Нефротоксичность

2.Диспепсические расстройства

3.Лейкопения, тромбоцитопения

4.Аллергические реакции

5.Окрашивание в оранжево-красный цвет слюны больного, мокро­ ты, пота, мочи, кала

Противопоказания

1.Гиперчувствительность

2.Беременность

3.Снижение выделительной функции почек

4.Патология печени.

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

Синтетические противомикробные средства широкого спектра действия.

История открытия

1932г. И. Кларер и Ф. Митч (Ггрмания) синтезировали и испыта­ ли in vitro антибактериальную активность пронтозила (красный стрептоцид)

1935г. Г. Домагк впервые показал in vivo его активность против

гемолитического стрептококка и возбудителей других инфекций

Классификация сульфаниламидов

1. Хорошо всасывающиеся в ЖКТ и обладающие резорбтивным действием

-коротким (6-8 час.): сульфатиазол (норсульфазол), сульфаэтидол (этазол), сульфакарбамид (уросульфан), суфадимидин (сульфадиме­ зин).

-средней продолжительности (8-16 час.)', сульфидиазин (сульфазин)

-длительным (18-24 часа): сульфаметоксипиридазин (сульфапиридазин), сульфамонометоксин, сульфадиметоксин

-сверхдлительным (более 48 часов): сульфален, сульфадоксин

2.Плохо всасывающиеся в ЖКТ: сульфагуанидин (сульгин), фталилсульфатиазол (фталазол), фталилсульфапиридазин (фтазин)

3.Препараты для местного применения: сульфадиазина серебря­

ная соль, сульфаметоксипиридазин (сульфапиридазин-натрий), стрептоцид, сульфацетамид (сульфацил натрия), мафенид

4. Комбинированные:

-комбинированные с 5-аминосалициловой кислотой: салазодиметоксин, месалазин (салазопиридазин)

-комбинированные с триметопримом: Ко-тримоксазол (бисептол), сульфатон, лидаприм.

Общие принципы сульфаниламидотерапии

1.Рациональный выбор сульфаниламида с учетом анамнеза больно­ го! (принимал ли ранее, переносимость сульфаниламидов, болезни)

2.Раннее начало лечения

3.Принцип ударной дозы!

4.Интервал введения

5.Длительность лечения - 6-8 дней (при острых инфекциях и осо­ бенно у детей и пожилых)

6.Комбинированное лечение (сульфаниламиды вместе не комбини­ руют!), осторожное применение с другими препаратами (новокаин, дифенин, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), синтетические гипогликемические средства, диуретики, антикоагу­ лянты и др.).

7.Повышение иммунологической реактивности и снижение ос­ ложнений терапии (витамины, иммуномодуляторы)

Механизм действия

Сульфаниламиды имеют структурное сходство с парааминобензойной ки­ слотой (ПАБК), в отношении которой выступают как конкурентные антаго­ нисты. Конкуренция обратима и сильно сдвинута в пользу ПАБК: для проявле­ ния антибактериального эффекта количество сульфаниламида в среде долж­ но значительно (в 2000 - 5000 раз) превосходить концентрацию ПАБК, т. е. сульфаниламид будет действовать как антиметаболит. Антибактериальное действие сульфаниламидов снижается или исчезает в присутствии крови, гноя, продуктов распада тканей, где имеются заметные количества ПАБК или фолиевой кислоты.

Чувствительные к сульфаниламидам бактерии и простейшие способны са­ ми синтезировать фолиевую кислоту и переводить их в активную форму, не­ обходимую для синтеза пиримидиновых и пуриновых оснований ДНК и РНК Это обеспечивает размножение и рост микроорганизмов.

46	47

Клетки человека не могут синтезировать из ПАБК фолиевую кислоту и нуждаются в готовом витамине, который поступает с пищей. Поэтому сульфаниламиды не являются для них антиметаболитами.

Природноустойчивые к сульфаниламидам микроорганизмы либо сами мо­ гут вырабатывать ПАБК, либо их фермент, синтезирующий фолиевую кисло­ ту, обладает низким сродством к сульфаниламидам, и они не вытесняют из реакции ПАБК, либо подобно животным клеткам, нуждаются в готовой фо­ лиевой кислоте.

Вследствие частого и нерационального приема произошли мутации многих стафилококков, менингококков, стрептококков, гонококков, палочек кишечной группы, что привело к их устойчивости. Сульфаниламидам свойственна пере­ крестная резистентность.

Спектр действия

1. Высокочувствительные возбудители: кокки (пневмококки, гоно­ кокки, менингококки, стрептококки), кишечные (кишечная палочка, сальмонелла, холерный вибрион), крупные вирусы (трахомы, пахово­ го лимфогранулематоза), простейшие (малярии, токсоплазмоза), хламидии, возбудители газовой гангрены, дифтерии.

2. Умерено чувствительные: стафилококки, энтерококки, клебсиеллы, возбудители лепры, туляремии, микобактерии, лейшманиоза, актиномицеты.

В комбинации с триметопримом - бактерицидное действие, ан­ тибактериальный спектр шире.

Показания к применению 1. Острые кокковые инфекции (пневмонии, ангины, бронхиты, си­

нуситы, отиты, холециститы, менингиты и др.) - резорбтивного дли­ тельного и сверхдлительного действия (сульфадиметоксин, суль­ фатен), ко-тримаксозол.

’ *

WKmmmmmmrnmm - f Y s"Wit'

2.Острые инфекции мочевыводящих и половых путей (циститы, простатиты и др.) - резорбтивного короткого действия (уросульфан), ко-тримаксозол

3.Острые кишечные инфекции (дизентерия, энтероколиты, колиты и др.) - плохо всасывающиеся (фталазол); неспецифического яз­

венного колита - салазосуфаниламиды

4.Глазные инфекции (коньюктивиты, блефа риты и др.) - сульфацил-натрий.

5.Для лечения трахомы, малярии, хламидиоза, токсоплазмоза, актиномикоза, лепры и др.

Нежелательные эффекты

1.Нарушение мочевыведения: кристаллурия, гематурия, задержка мочи => обильное щелочное питьё, контроль диуреза!

2.Нарушение кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, сульмет гемоглобинемия, анемии => контроль крови!

3.Гепатотоксичность: гепатиты, у детей - желтуха (недостаточность

глюкуронилтрансферазы).

4.Аллергические реакции: дерматиты, синдром Стивенса-Джонсона

идр.

5.Нейротоксичность (головокружение, головная боль, депрессия).

6.Иммуносупрессия (ко-тримаксозол)

Противопоказания

1.Сахарный диабет I типа

2.Беременность и лактация

3.Почечная недостаточность

4.Печеночная недостаточность

5.Алкоголизм

6.Любые формы выраженной декомпенсации сахарного диабета и

ургентные состояния

7.Аллергические реакции

8.Дети до 2 месяцев!

ЛС РАЗНОЙ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ ХИНОЛОНЫ. ФТОРХИНОЛОНЫ.

Нефторированные хинолоны. Кислота налидиксовая (невиграмон, неграм), оксолиниевая, пипемидиевая (палин).

48

1поколение - монофторхинолоны: норфлоксацин, ципрофлоксацин, флоксацин, пефлоксацин.

l£»KRKk и

	ц и п р о ы о к м №		I Н т щ т
!			t Ндрфпоадацин
I	^	дЮта*	10тблеток

2 поколение - дифторхинолоны: ломефлоксацин, спарфлоксацин

«С Е Н А К В И Н - 4 0 0 МГ Ф

Яомефясгксацин табявтки 400 мг 8 ПГОМЕДОЛСГЮРТС

1s p M i i i i i i B i i i i

e r r * i > « * 0

1111

4- v •

3 поколение - трифторхинолоны: флерок-
сацин, тровафлоксацин, моксифлоксацин.	j |р

400*9

Механизм действия

1.Ингибируют ДНК-гиразу (бактерицидное)

2.Также влияют на РНК бактерий и синтез бактериальных белков, на ста­ бильность мембран и другие жизненные процессы бактериальных клеток

3.Обладают постантибиотическим эффектм (~ 2 часа)

Спектр действия

1. Высоко активны в отношении аэробных Грбактерий (Е. Coli, Shigella, Salmonella, Vibrio cholerae, Legionella, Brucella, Neisseria gonorrhoeae, N. meningitides, P. aerugenosa и др.),

ряда Гр+: большинство стафилококков (стрептококки более устой­ чивы), хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, а также микобактерии туберкулеза, риккетсии, лейшмании, плазмодии и др.

2.Активны по отношению к бактериям, устойчивым к другим противомикробным препаратам!

3.Появляются резистентные штаммы

Показания к применению

Нефторированные хинолоны и норфлоксацин; хронические ин­ фекции мочевыводящих путей и кишечные инфекции.

Фторхинолоны:

1.JIop-инфекции: злокачественные отиты и синуситы, вызванные полирезистентными штаммами.

2.Инфекции нижних дыхательных путей: хронический бронхит, нозокомиальная пневмония, легионеллез.

3.Кишечные инфекции: шигеллез, брюшной тиф, генерализованный сальмонеллез, иерсиниоз, холера

4.Сибирская язва

5.Интраабдоминальные инфекции

6.Инфекции органов малого таза, мочевыводящей системы.

7.Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов

8.Инфекции глаз

9.Менингит, вызванный Грмикрофлорой (ципрофлоксацин)

10.Сепсис

11.Инфекции у больных муковисцидозом и нейтропенией (лечение и

профилактика)

12.Туберкулез (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, как препараты II ряда)

Нежелательные эффекты

Общие для всеххинолонов:

-ЖКТ: изжога, боли в эпигастральной области, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея

-ЦНС: ототоксичность, сонливость, бессонница, головная боль, голо­

вокружение, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.

-Аллергические реакции: сыпь, зуд, фотосенсибилизация.

Характерные для нефторированных хинолонов:

-Гематологические реакции: тромбоцитопения, лейкопения, гемоли­

тическая анемия

-Печень: холестатическая желтуха, гепатит

-Опорно-двигательный аппарат: артропатии, атралгии, миалгии, тендиниты, тендовагиниты, разрывы сухожилий.

-Почки: кристаллурия, транзиторный нефрит

-Другие: кандидоз слизистой оболочки полости рта и/или вагиналь­

ный кандидоз

Противопоказания

Для всех хинолонов

-Аллергическая реакция на препараты группы хинолонов,

-беременность.

50

Дополнительно для хинолонов I поколения

•Тяжелые нарушения функции печени и почек.

•Тяжелый церебральный атеросклероз.

Дополнительно для всех фторхинолонов

•Детский возраст (до 18 лет!).

•Кормление грудью.

НИТРОФУРАНЫ

Нитрофурал (Фурацилин), Фуразолидон, Нитрофурантоин (Фурадонин), Фуразидин (Фурагин)

ш ш ш т

Ф у р а д о н 1н 100мг

sftiRANTQjNUM

шпть*00мг <»-

8)таблеток

»

Механизм действия

Бактериостаттеский и бактерицидный (от концентрации). Являясь акцеп­ торами ионов водорода, вступают в конкурентные отношения с естественымми акцепторами ионов водорода в цепи тканевого дыхания микроорганиз­ мов, что приводит к нарушению дыхания бактериальной клетки.

Спектр действия. Гр+, Грбактерии, простейшие (амебы, лямб­ лии, трихомонады), крупные вирусы, грибы.

Показания к применению

Стойкость микрофлоры к антибиотикам и сульфаниламидам

1.Кишечные инфекции (фуразолидон, нифуроксазид)

2.Инфекции мочевыводящей системы (фурадонин, фурагин)

3.Гнойные раны (фурацилин)

Нежелательные эффекты

1.Аллергические реакции

2.Невриты

3.Кровотечения

4.Метгемоглобинемия

5.Нефротоксичность

6.Диспепсические расстройства

7.Эмбриотоксичность

Противопоказания

1.Гиперчувствительность

2.Терминальная стадия хронической почечной недостаточности

3.Ранний детский возраст (до 1 месяца)

ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛА

Метронидазол (метрогил, трихопол), тинидазол

Механизм действия. Бактерицидный - восстановленная нитрогруппа пре­ парата нарушает репликацию и транскрипцию ДНК микробной клетки.

Спектр действия

1.Анаэробные бактерии

2.Трихомонады

3.Лямблии

4.Амебы

5.Балантидии

6.Helicobacter pylori

7.Неэффективны в отношении грибов и аэробов

Показания к применению

1.Хронический гастрит и язвенная болезнь.

2.Трихомониаз

3.Лямблиоз

4.Амебная дизентерия

5.Анаэробная инфекция, в т.ч. в абдоминальной хирургии и урологии, при смешанных аэробных/анаэробных инфекциях

6.Трофические язвы, вяло заживающие раны

7.Для наружного и местного лечения угрей

Нежелательные эффекты

1.Анорексия, диарея

2.Сухость, металлический привкус во рту

3.Аллергические реакции

4.Лейкопения

5.Кандидомикоз

6.Дисульфирамоподобный эффект (несовместимость с алкого

Противопоказания

1.Аллергическая реакция

2.Органические заболевания ЦНС с выраженными клиническими проявлениями.

3.Беременность (I триместр), кормление грудью

52

53

ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА

Нитроксолин (5-НОК), хлорхинальдол, интетрикс, кислота оксолиновая

5-НОК®

5 0 МГ таблетки

ни тро ксо ли н

@ 1©к 50габлетйи

Механизм действия. Бактерицидный - нарушают синтез белка, образуют хелаты, усиливающие окислительные процессы в протоплазме.

Спектр действия. Широкий - Гр+ и Грбактерии (стафилококки, энтеробактерии и др.), простейшие (амебы, ляблии, балантидии), па­ тогенные грибы.

Показания к применению Эффективны при стойкости микрофлоры к другим антибактери­

альным препаратам

1.Кишечная инфекция и дисбактериоз (хлорхинальдол, интетрикс)

2.Инфекции мочевыводящей системы (нитроксолин)

Нежелательные эффекты

1.Периферические невро- и миелопатии

2.Поражение зрительного нерва

3.Аллергические реакции

4.Боли в животе, тошнота

Противопоказания

1.Гиперчувствительность

2.Нарушение функций почек, печени

3.Беременность

4.Ранний грудной возраст (до 1 месяца).

"10ампул оо б мп

j^ д и о к с и д и н

раствордоямньскцийок5 %

\* стерильно применение,

>«ПУТРИ«НЙОГ0В#0Д«НЙ

ХИНОКСАЛИНЫ

Диоксидин, Хиноксидин, Диоксиколь

Механизм действия. Бактерицидный - блокируют синтез ДНК бактерий.

Спектр действия. Гр+ и Грбактерии, вульгарный протей, синегнойная палочка, пато­ генные анаэробы и др. Активны по отношению к бактериям устойчивым к другим химиотерапев­ тическим средствам.

Показания к применению

1.Артриты

2.Тяжелые гнойно-висцеральные процессы

3.Сепсис и др.

Нежелательные эффекты

1.Мутагенное действие

2.Тератогенное и эмбриотоксическое действие

3.Судороги

4.Аллергические реакции

5.Гипертермия

Противопоказания

Назначают только взрослым и строго под наблюдением врача!

ЛС ПО СПЕЦИАЛЬНЫМ ПОКАЗАНИЯМ. ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА

Группа А - препараты наибольшей эффективности:

•антибиотики: рифампицин, микотубин

•синтетические препараты: производные гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) - изониазид

Группа В - препараты средней эффективности:

•антибиотики: стрептомицин, канамицин, флоримицин, капреомицин, циклосерин

•синтетические препараты: этамбутол, этионамид, протионамид,

пиразинамид, офлоксацин Группа С - препараты наименьшей эффективности:

•синтетические препараты: парааминосалициловая кислота (ПАСК), тиоацетазон (тибон).

История открытия

•1944г. - из культурной жидкости лучистого гриба был выведен стрептомицин

•1946г. - открыта противотуберкулезная активность парааминосалицшовой кислоты (ПАСК)

•1952г. - производных гидразида изоникоттовой кислоты

Рифампицин (сут. доза: 0,45г - 0,9г)

Механизм действия-угнетает синтез РНК (бактерицидное). Спектр действия - микобактери туберкулеза, возбудитель чумы,

туляремии, бруцеллеза, дифтерии, синегнойной палочки, шигеллы, сальмонеллы, протей, кокки.

Нежелательные эффекты - гепато-, нефротоксичность, лейкопе­ ния, аллергические реакции, окрашивает в красный цвет мокроту, мочу и др. секреты.

55

Изониазид (сут. доза: 10-15 мг/кг)

Механизм действия - образуя хелатные соединения с металлами, угнетает дыхательные ферменты, а также

синтез миколевых кислот (бактериостатическое)

Спектр действия - микобактерии туберкулеза

Нежелательные эффекты - гиповитаминоз В, нейро- (периферические невриты, эйфория), гепато­ токсичность, анемия, аллергия, диспепсия.

Стрептомицин (сут. доза: 1-2г)

Механизм действия - угнетает синтез белка клетки (бактериостатическое)

Спектр действия - микобактерии туберкулеза Нежелательные эффекты: нефро- и ототоксичнсть, миорелак-

сантный эффект, аллергическая реакция

Рифампицин и изониазид действуют и на внутриклеточные микобактерии! Ко всем быстроразвиваетсярезистентность!

Циклосерин (сут. доза до 1г)

Механизм действия: нарушает синтез белка клеточной стенки (бактерицидное).

Спектр действиях микобактери туберкулеза, возбудитель чумы, туляремии, бруцеллеза, дифте­ рии, синегнойной палочки, шигеллы, сальмонеллы, протей, кокки

Нежелательные эффекты: нервнопсихические расстройства, аллергия, диспепсия

Резистентность редко!

Этамбутол (сут. доза: 25мг/кг)

Механизм действия -угнетает синтез РНК (бактериостатическое.)

Спекщр действия - микобактерии туберкулеза Нежелательные эффекты - поражение зрительного нерва (на­

рушение цветовосприятия), невриты, диспепсия

Резистентность быстро!

ПАСК (сут. доза: Юг - 12г)

Механизм действия - конкурентный антагонизм с параамтобензойной ки­ слотой (бактериостатическое)

Спектр действия - микобактерии туберкулеза

Нежелательные эффекты: гипотиреоз, аллергия, кристаллурия, агранулоцитоз, гепатит.

Резистентность медленно!

Офлоксацин (сут.доза: 0,8г)

Механизм действия - ингибирует ДНК-гиразу бактериальной клетки (бактерицидное).

Спектр действия - Е. coli, Salmonella spp., Enterobacter spp., Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria menin­ gitidis, Shigella sonnei, Helicobacter pylori, Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum, Chlamydia spp., Legionella pneumophila, Staphylococcus spp., Clostridium perfringens, Mycobacterium tuberculosis (включая мультирезистентные штаммы) и др.

Нежелательные эффекты - диспепсия, гепатотоксичность, на­ рушения со стороны крови, аллергическая реакция

Резистентность быстро!

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ СРЕДСТВ

Изониазид > Рифампицин > Стрептомицин > Канамицин > Пиразинамид > Протионамид > Этамбутол > Циклосерин > Флоримицин > ПАСК > Тиоацетазон

Общие принципы противотуберкулезной терапии

•Рациональный выбор препаратов по чувствительности.

•Раннее выявление и начало лечения

•Путь введения, доза и интервал введения

•Длительность лечения (6-12 месяцев и больше)

•Комбинированное лечение (первые 2, 3 месяца комбинации из 3, затем - 2 препаратов)

•Повышение иммунологической реактивности организма и сниже­ ние осложнений терапии (изониазид - Витамин Вб, стрептомицин - кальция пантотенат, ПАСК - обильное щелочное питье и др.).

ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Антибиотики

•выбора - пенициллины: экстенциллин (бициллин-1), бициллин-5

•альтернативные (при непереносимости или нечувствительности пенициллинов) - цефалоспорины, макролиды, тетрациклины

Препараты висмута

•бийохннол (8% взвесь йодовисмута хинина в нейтрализованном персиковом масле)

•бисмоверол (взвесь основной висмутовой соли моновисмутовой

кислоты в нейтрализованном персиковом масле). Бийохинол, Бисмоверол

Механизм действия. Угнетение SH-групп ферментативных систем спирохет

Эффекты. Бактериостатический, противовоспалительный, расса­

сывающий Применение. Лечение разных форм сифилиса (в комбинации с

антибиотиками - внутримышечно по 2мл через день), несифилитиче­ ское поражение ЦНС.

57

56

Нежелательные эффекты'. Гингивиты, стоматиты, колиты, диа­ рея, появление темной каймы по краю десен (висмутовая кайма), гепато- и нефротоксичность и др.

ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА

Химиотерапевтические препараты с избирательным действием на определенные виды простейших - возбудителей малярии, амебиаза, лямблиоза, токсоплазмоза, лейшманиоза, трихомониаза и др.

МАЛЯРИЯ. Острая протозойная болезнь, характеризующаяся лихо­ радочными приступами, анемией, увеличением печени, селезенки. Возбудители: Plasmodium vivax -3-дневной малярии

Plasmodium ovale - 3-дневноподобной малярии Plasmodium malariae - 4-дневной малярии Plasmodium falciparum - тропической малярии

Источник: больной человек или гаметоноситель Переносчик: самка Anopheles

Классификация по происхождению и химической структуре Синтетические

•производные 4-аминохинолина - хлорохин (хингамин, делагил), гидроксихлорохин (плаквенил)

•производные 8-аминохинолина - примахин, хиноцид

•производные диаминопиримидина - хлоридин, триметоприм

•производные 9-аминоакридина —акрихин

•сульфаниламиды - сульфадиметоксин, сульфален

•сульфоны- дапсон

•тетрациклины - тетрациклин, доксициклин

•комбинированные - фансидар, метакельфин и др.

Природные

•хинина гидрохлорид, хинина сульфат и его производные —кине- макс, кинеформ

Классификация по типу действия 1. Гематошнзотропные: хлорохин, хлоридин, хинин, мефлохин,

кинемакс, акрихин, сульфаниламиды

2.Гистошизотропные

•преэритроцитарные (первичные тканевые) формы - примахин, хлоридин, тетрациклины

•параэритроцитарные (поздние тканевые формы) - примахин, хиноцид

3.Гамонтотропные

•действующие гамонтоцидно - примахин, хиноцид

•действующие споронтоцидно —хлоридин

4. Комбинированного действия: фансидар, метакельфин, фанзимеф

Общие принципы противомалярийной терапии

1.Применение споронтоцидных ЛС, т.е. влияние на спорозоиты,

попавшие в кровь здорового человека при укусе зараженного комара (индивидуальная химиопрофилактика - предупреждение развития малярии у здорового человека) - хлоридин

2. Лечение больного человека:

-гематошнзотропные ЛС —хлорихин, хлоридин, фансидар, сульфо­ ны и сульфаниламиды; хинин и мефлохин (особенно при хлорохинустойчивой малярии), при остром приступе, малярийной коме парен-

терально - хлорохин, хинин, в больших дозах кинемакс, кинеформ.

-гистошизотропные ЛС'. лечение и профилактика ранних и поздних рецидивов (межсезонная, предэпидемическая) —примахин и др.

3.Применение гамонтоцидных ЛС, т.е. предупреждение заражения комара от больного человека (коллективная или общественная эпи­ демическая, химиопрофилактика) - фансидар, фанзимеф, хлоридин

Классификация противоамебных средств

1.Действующие при любой локализации амеб - метронидазол,

тинидазол

2.Действующие на амеб в просвете кишечника —хиниофон, интетрикс, хлорхинальдон

3.Действующие на амеб в просвете и в стенке кишечника -

тетрациклины 4. Действующие на тканевых амеб в стенке кишечника и в печени —

эметина гидрохлорид 5. Действующие на тканевых амеб в печени - хлорохин.

ПРОТОЗОЙНЫЕ ИНФЕКЦИИ И СРЕДСТВА ИХ ТЕРАПИИ

1.Балантидиоз: тетрациклины, мономицин, хиниофон

2.Токсоплазмоз: тетрациклины, макролиды, хлоридин, сульфален

3.Хламидиоз: тетрациклины, макролиды, метронидазол

4.Трихомониаз: метронидазол, фуразолидон

5.Лямблиоз: метронидазол, фуразолидон, акрихин

6.Лейнщаниоз: мономицин, солюсурьмин, акрихин.

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИГЕЛЬМИНТОЗНЫХ СРЕДСТВ

1. При кишечных пематодозах (аскаридозе, энтеробиозе, трихоцефалезе, анкилостомидозе):

•нарушающие обменные процессы гельминтов - мебендазол (вермокс), левамизол (декарис), медамин, нафтамон

•парализующего действия —пиперазина адипинат, пирантел (ком-

бантрин)

59

58