- •5. Биологические функции и классификация белков.
- •6. Значение и специфичность действия ферментов.
- •7. Строение фермента.
- •8. Активный центр.
- •9. Определение активности ферментов.
- •10. Локализация ферментов в клетке, маркёрные и органоспецифические ферменты.
- •11. Механизм действия ферментов.
- •12 . Кинетика ферментативных реакций.
- •13. Регуляция активности ферментов.
- •14. Ингибирование ферментов.
- •15 . Номенклатура и классификация. Изоферменты. Изменение активности в энтогенезе.
- •15 . Энзимопатия.
- •16. Обмен веществ. Ката- и анаболизм .
- •17.Биологическое окисление.
- •18. Природа макроэргичности атф.
- •19. Цикл кребса.
- •20 . Тканевое дыхание.
- •21 . Дыхательная цепь.
- •22. Механизм сопряжения окислительного фосфорилирования.
- •23 . Термогенез.
- •24 . Микросомальная дыхательная цепь.
- •25 . Перекисное окисление и антиоксидантная защита.
- •26 . Углеводы и их переваривание.
- •1) Гиалуроновая кислота.
- •2) Кондратин – сульфат
- •3) Гепарин
- •27 . Биологические функции углеводов.
- •28 . Переваривание углеводов .
- •Галактоза
- •Фруктоза
- •29 . Пути метаболизма глюкозы.
- •30 . Синтез и распад гликогена.
- •31.Гликогенозы.
- •32 . Гликогенолиз и гликолиз.
- •33. Механизм гликолитической оксидоредукции. Субстратное фосфорилирование.
- •34 . Спиртовое брожение и метаболизм этанола.
- •34.Эробный распад глюкозы. Окислительное декарбоксилиро -
- •35. Глюконеогенез.
- •36. Гипо - и гипергликемия.
- •37.Регуляция уровня глюкозы в крови.
- •38. Сахарный диабет.
- •39. Липиды . Строение , классификация , биологическая роль .
- •40.Переваривание и всасывание липидов .
- •41. Ресинтез липидов в стенке кишечника .
- •42 . Метаболизм липидов .
- •45. Пути обмена ацетил-КоА . Обмен кетоновых тел .
- •46. Биосинтез триглицеридов.
- •47. Интеграция углеводного и липидного обмена .
- •48. Белковый обмен.
- •49. Состав желудочного сока. Механизм секреции hCl .
- •9. Ряд аминокислот, имеющих диагностическое значение .
- •50. Панкреатический сок.
- •51. Кишечный сок.
- •1.Энтерокиназа .
- •9. Фосфолипаза и липаза .
- •52 . Переваривание белков .
- •53. Гниение белков в толстом кишечнике .
- •54. Механизм всасывания аминокислот и пути их утилизации .
- •55.Трансаминирование аминокислот .
- •56. Токсичность аммиака и пути его обезвреживания .
- •57. Биосинтез мочевины .
- •58. Цикл кребса-гензеляйта .
- •59. Пути вступления аминокислот в цтк .
- •60. Декарбоксилирование аминокислот .
- •61.Метаболизм серина и глицина .
- •62. Нарушение обмена глицина .
- •63. Обмен серосодержащих аминокислот и триптофана.
- •64. Метаболизм триптофана.
- •65. Обмен фенилаланина и тирозина.
- •66. Обмен гистидина, глутамина, аспарагина, пролина.
- •67. Интеграция углеводного, белкового и липидного обмена.
- •72. Распад пуриновых нуклеотидов. Подагра.
- •73. Синтез и распад пиримидиновых оснований.
55.Трансаминирование аминокислот .
Окислительное дезаминирование :
R – CH – COOH R – C – COOH R – C – COOH + NH3
| || ||
NH2 NH O
Первая стадия является ферментативной с образованием промежуточного продукта – иминокислоты . которая спонтанно , без участия фермента , распадается на аммиак и а-кетокислоту .
Этот тип реакции наиболее распространён в тканях :
COOH СOOH COOH
| НАД | + HOH |
(CH2)2 - НАД*Н2 (CH) (CH2)2
| | - NH3 |
CH – NH2 ГДГ C=NH C=O
| | |
COOH COOH COOH
ГЛУ иминоглутаровая кислота аКГК
Первая стадия катализируется ферментом глутаматдегидрогеназой ( анаэробный фермент ) Вторая стадия протекает спонтанно . Реакция обратима : прямая реакция – окислительное дезаминирование , обратная – восстановительное дезаминирование .
В последней реакции ГДГ работает в режиме синтеза . Это олигомерный фермент , состоящий из субъединиц , проявляющий свою активность только в мультимерной форме . При диссоциации ТДГ на субъеденицы ( в присутствии НАД*Н2 , ГТФ , стероидные гормоны ) она теряет свою глутаматдегидрогеназную функцию , но приобретает способность дезаминировать другие аминокислоты . Это свидетельствует о том , что ТДГ – аллостерический фермент .
Все остальные аминокислоты могут окисляться и дезаминироваться непрямым путём ( то есть через дополнительную стадию трансаминированя ) . Коферментом трансаминаз ( ферментов , катализирующих стадию трансамнирования ) является фосфорилированная форма Vit B6 – пиридоксальфосфат . который в процессе реакции обратимо превращается в пиридоксаминфосфат .
CH3 COOH CH3 COOH
| | ПФ | | прямое дезаминирование
CH – NH2 + (CH2)2 C=O + (CH2)2
| | АЛаТ | |
COOH C=O COOH CHNH2
Аланин | ПВК |
COOH COOH
аКГК ГЛУ
То есть непрямое окислительное дезаминирование – это трансаминирование + прямое окислительное дезаминирование .
Механизм трансаминирования .
1.R1 O - HOH R1 R1 - НОН
| || - | |
CH-NH2 + CH CH – N = CH C = N – CH2
| | + HOH | | | | + НОН
COOH ПФ COOH ПФ COOH ПФ
Амино пиридоксаль альдимин кетимин
кислота фосфат
Шиффовы основания
R1 NH2
| |
C = O + CH2
| |
COOH ПФ
Соответствующая ПВК пиридоксамин
кетокислота фосфат
2. R2 NH2 R2 R1
| | - НОН | |
C = O + CH2 C = N – CH2 CH – N = CH
| | | | | |
COOH ПФ + НОН COOH ПФ COOH ПФ
Кетокислота кетимин альдимин
R2 O
| ||
CH – NH2 + CH
| |
COOH ПФ
Аминокислота
Теория Браунштейна ( непрямого окислительного дезаминирования ):
По этой теории все или почти все природные аминокислоты сначала реагируют с а-КТГ в реакции трансаминорования с образованием ГЛУ и соответствующей кетокислоты , а образовавшийся затем ГЛУ подвергается прямому окислительному дезаминированию под действием ГДГ : ( то есть по этой теории все аминокислоты подвергаются дезаминированию подвергаются дезаминорованием непрямым путём только через стадию образования глутамата ) :
Любая аминокислота аКТГ НАД*Н2 + NH2
Любая кетокислота ГЛУ НАД + НОН
трансаминазы ГДГ
Поскольку обе реакции ( и трансаминирования и прямого дезаминирования ) обратимы , то создаётся условия для синтеза любой заменимой аминокислоты , если в организме имеются соответствующие кетокислоты . Организм человека не наделён способностью синтезировать углеводные скелеты ( то есть кетокислоты ) незаменимых аминокислот . Этой способностью обладают растения . То есть можно сказать , что путь синтеза заменимых аминокислот в организме – это непрямое окислительное дезаминирование , пущенное в обратном направлении :
+NH3 ; +НАДФ*Н2 кетокислота
аКТГ ГЛУ аКТГ + аминокислота
- НОН ; - НАДФ ПФ трансаминаза
Этот процесс называется трансаминированием . Более подробно механизм этого процесса можно представить так :
R – CH – COOH O = CH – ПФ HOOC – (CH2)2 – CH – COOH НАДФ
| |
NH2 NH2
HOOC – (CH2)2 – C – COOH НАДФ*Н2
||
O
HOH
R1 – C – COOH H2N – CH2 – ПФ HOOC – (CH2)2 – C – COOH
|| || NH3
O O
Существует ещё один механизм непрямого дезаминирования а-аминокислот , при котором ГЛУ , АСП и АМФ выполняют роль системы переноса NH2-группы :
О2 малат
ЩУК фумарат
НОН
АК ГЛУ АСП АМФ NH3
аКТГ ИМФ
ГДГ выполняет следующие функции :
-
осуществляет связь аминокислот обмена с ЦТК через аКТГ
обеспечивает связывание аммиака -обеспечивает синтез всех заменимых аминокислот
- обеспечивает перенос протонов с НАД*Н на НАДФ*Н ( пластическая функция при синтезе аминокислот )
Клиническое значение определения активности трансаминаз.
Для клинических целей наибольшее значение имеют трансаминазы АлАТ и АсАТ :
АсАТ
АСП + аКТГ ЩУК + ГЛУ
АлАТ
АЛА + аКТГ ПВК + ГЛУ
В сыворотке крови здоровых людей активность этих трансаминаз в среднем составляет 15 – 20Е , по сравнению с десятками и сотнями тысяч единиц во внутренних органах и тканях . Поэтому органические поражения при острых и хронических заболеваниях, сопровождающиеся деструкцией клеток , приводит к выходу АсАТ и АлАТ из очага поражения в кровь и их активность в крови возрастает .
Наибольшая активность АлАТ приходится на печень , а АсАТ на миокард . Поэтому определение активности АлАТ в сыворотке крови используется для ранней диагностики болезни Боткина , а также для её вирулентных форм . Высокая активность фермента поддерживается 10 – 15 дней , а затем постепенно снижается . Степень увеличения активности АлАТ коррелирует со степенью тяжести болезни .
Определение активности АсАТ используется для ранней диагностики инфаркта миокарда . Причём увеличение активности наблюдается через 24 – 3 часов и снижается на 3 – 7 сутки при благоприятном исходе . При повторном инфаркте наблюдается новый скачок активности АсАТ , поэтому этот тест используется не только для диагностики заболевания , но и для проверки эффективности лечения .
Для дифференциальной диагностики гепатита и инфаркта миокарда используется коэффициент Де Ритиса :
АсАТ
К = = 1,5-2 ( в норме )
АлАТ
Если К >2 ( возрастает активность АсАТ ) – инфаркт миокарда
Если К < 0,6 ( то есть возрастает активность АлАТ ) – болезнь Боткина .
При разного рода коронарной недостаточности ( стенокардия , пороки сердца ) гипертрансаминазомия либо не наблюдается , либо носит умеренный характер .