-
Нейростимуляторы и конвульсанты
Эта группа психоактивных соединений взаимодействует с медиатор-ными системами мозга, в работе которых принимают участие как нейроме-диаторы возбуждения (глютаминовая кислота, ацетилхолин, норадреналин, дофамин), так и нейромедиаторы торможения (ГАМК, глицин). Нейро-стимуляторы и конвульсанты активируют психическую и физическую активность организма, т.е. их можно рассматривать как психомоторные стимуляторы.
Одним из самых известных психостимуляторов является действующее начало зерен кофе, орехов кола, листьев чайного дерева, чая матэ – кофеин (триметилксантин):
Менее активные диметилксантины (теобромин и теофиллин) содер-жатся в бобах какао. Кофеин связывается с пуриновым рецептором ГАМК-эргического синапса, блокируя прохождение сигнала торможения, кроме того, он понижает активность фосфодиэстеразы и вследствие этого повы-шает уровень циклического аденозинмонофосфата, что, в конце концов, приводит к повышению уровня АТФ и интенсификации клеточного метаболизма.
Кофеин снимает сонливость, улучшает умственную и физическую работоспособность, ослабляет ощущение усталости, однако большие дозы кофеина могут привести к нервному истощению.
Антагонистом глицина в синапсах торможения нейронов спинного мозга является алкалоид из рвотного ореха (Strichnos nux vomica) стрихнин с токсичностью (ЛД50) менее 1 мг/кг:
В лекарственных дозах стрихнин можно было бы использовать как общее тонизирующее средство; он помогает при некоторых формах параличей, при гипотонии и в других случаях, в частности, стрихнин раньше использовали в качестве антидота при отравлении барбитуратами, однако более всего он известен как зооцид.
Большая группа нейростимуляторов представлена фенилэтилами-нами. Эти соединения являются структурными аналогами норадреналина и дофамина, но отличаются от этих нейромедиаторов отсутствием гидрок-сильных групп в ароматическом ядре. Предполагается, что возможность их взаимодействия с адренорецепторами и дофаминовыми рецепторами ограничена этой структурной особенностью, так как две гидроксильные группы этих нейромедиаторов, судя по всему, предназначены для связы-вания с ионом металла, входящим состав активного центра рецептора (этим металлом может быть кальций). Показано, что в присутствии фенил-алкиламинов повышается концентрация дофамина и норадреналина в синаптической щели, что может быть следствием как блокировки обратного захвата их пресинаптической мембраной, так и высвобождением их из соответствующих везикул, при этом более вероятным считается первый механизм биологической активности. Максимальной эффектив-ностью отличаются фенилалкиламины с аминогруппой у вторичного атома углерода, относящиеся к вторичным и третичным аминам. Они гораздо более устойчивы к действию инактивирующих эти вещества трансаминаз, которые предназначены для поддержания нормальной для данного организма концентрации медиаторных аминов. В отличие от холин-эргического синапса, где инактивация нейромедиатора осуществляется путем разложения нейромедиатора гидролитическим путем при катализе холинэстеразой, в нервном окончании дофаминэргических синапсов действие переданного аминными медиаторами сигнала прекращается в результате их ресорбции (обратного захвата) соответствующими белками пресинаптической мембраны. Это процесс, очевидно, и блокируют фенилалкиламины.
Более всего в ряду аминных нейростимуляторов известен 1-фенил-2-аминопропан (фенамин, амфетамин). Соли его правовращающего изомера декстроамфетамина до настоящего времени используются в качестве психостимуляторов и средств для улучшения настроения. Пролекарством пролонгированного и более мягкого действия является лиздексамфетамин (вивансе), представляющий собой ацилированный лизином декстро-амфетамин:
Аналог амфетамина с вторичной аминной группой первитин исполь-зовался только как наркотик:
Фенамин и первитин представляют собой стимуляторы центральной нервной системы. Они вызывают сужение сосудов, усиливают сокращения сердца, ослабляют ощущение усталости, повышают работоспособность, уменьшают потребность в сне, подавляют чувство голода и ускоряют наступление чувства насыщения. Однако длительное использование и неправильная дозировка могут привести и к обратному эффекту.
Фенамин стал одним из первых допингов, вследствие чего присутст-вие фенилалкиламинов в крови спортсменов контролируется очень строго. Длительное применение фенамина может привести к истощению нервной системы и к другим серьёзным нарушениям течения физиологических процессов.
Тем не менее, многие структурные аналоги фенилэтиламина применяются в качестве антидепрессантов и средств для снятия бронхоспазма (бронхолитиков)
В растениях семейства эфедровых содержится алкалоид эфедрин, близкий по строению к норадреналину и амфетамину
Это соединение стимулирует работу адренэргических синапсов с - и -адренорецепторами. По лекарственному действию эфедрин близок к фенамину, но действует намного мягче. Его присутствие в организме спортсменов также не допускается, за исключением тех случаев, когда они больны астмой. Эфедрин применяют для лечения приступов астмы и насморка, так как вызываемое им сужение сосудов при действии на воспаленную слизистую оболочку носовой полости и бронхов уменьшает отёчность и открывает путь вдыхаемому воздуху, однако следует учиты-вать, что эфедрин и аналогичные препараты действуют не на болезнь, а на её симптомы. Вирусное заболевание (грипп, аденовирусные инфекции) от этого не проходит и, несмотря на облегчение, больные остаются заразными. Эфедрин используют также при оперативных вмешательствах для того, чтобы уменьшить потерю крови за счёт сужения сосудов. В качестве средств для лечения насморка более широкое распространение получили используемые для наружного применения производные имидазолина: нафтизин и галазолин (називин и др.):
Нафтизин Галазолин
Их получают по реакции нитрилов с этилендиамином, например, по схеме:
В природе встречаются растения (в Йемене кустарник Qat), в кото-рых содержатся аминокетоны, образующиеся при окислении эфедрина и его аналогов по гидроксильной группе, например, катинон и меткатинон:
Катинон Меткатинон
В отличие от эфедрина они действуют в основном на нейроны центральной нервной системы, вызывая эйфорический эффект.