- •Лекция
- •Классификация вирусов, вызывающих заболевания кожи и слизистых оболочек у человека
- •Механизм действия
- •►к основным противогерпетическим средствам относятся 4 близких по структуре препарата из группы аналогов
- •Ацикловир, валацикловир,
- •«Золотым стандартом» противогерпетических химиотерапевтических
- •Ацикловир
- •Ацикловир
- •Пенцикловир
- •►Пенцикловир обладает меньшим сродством к вирусной ДНК- полимеразе, чем ацикловир
- •Ганцикловир
- •Видарабин
- •Цитарабин
- •►Видарабин, цитарабин оказывают выраженное антиметаболическое действие на пиримидиновый обмен клеток макроорганизма, с
- •Идоксуридин
- •Препараты растительного происхождения применяются при:
- •Препараты растительного происхождения
- •Бромнафтохинон
- •Метисазон
- •Показания для назначения
- •В/в введение ацикловира показано
- •Внутривенное капельное введение ацикловира:
- •►парентерально применяются так же ганцикловир, видарабин и фоскарнет (в России зарегистрирован только крем),
- •Средства для наружного применения
- •►пенцикловир применяется только наружно, но эффективен и на поздних стадиях лабиального герпеса
- •Фармакокинетика
- •Фармакокинетика
- •Резистентность вирусов к аналогам нуклеозидов
- •2 варианта терапии рецидивирующего
- •Эпизодическая терапия
- •Лечение первичного клинического эпизода генитального герпеса
- •Лечение рецидивирующего
- •Превентивная терапия
- •Превентивная терапия
- •Превентивная терапия
- •Профилактика инфицирования
- •Переносимость, побочные эффекты
- •Побочные эффекты со стороны ЖКТ и печени:
- •Побочные эффекты со стороны ЦНС:
- •стороны почек (при в/в
- •Побочные эффекты со стороны сосудов:
- •Побочные эффекты со
- •Побочные эффекты со стороны кожи:
- •Аллергические реакции:
- •Местные реакции:
- •Побочные эффекты от ганцикловира
- •Побочные эффекты от идоксуридина
- •Побочные эффекты от тромантадина
- •Побочные эффекты от
- •Побочные эффекты от
- •Побочные эффекты от
- •Побочные эффекты от глицирризиновой кислоты
- •►При наружном применении бромнафтохинон, трийодрезорцин, теброфен, флореналь, алпизарин, госсипол, мегосин, хелепин иногда
- •Противопоказания при
- •Ацикловир является
- •При почечной
- •При печеночной недостаточности
- •Назначение больным пожилого возраста
- •противоврусных препаратов при беременности:
- •Лечение беременных
- •► Беременным с высокой частотой рецидивов (более 6 раз в год) и тем,
- •Видарабин, цитарабин и фоскарнет
- •противовирусных препаратов во время кормления
- •Лечение неонатального герпеса
- •►Кесарево сечение в качестве профилактики неонатального герпеса необходимо планировать всем беременным, у которых
- •У детей до 12 лет применяется только
- •Особенности лечения у онкологических и ВИЧ- инфицированных больных
Фармакокинетика
при наружном применении
►ацикловир и пенцикловир оказывают местное действие и практически не всасываются в системный кровоток
Резистентность вирусов к аналогам нуклеозидов
► к противогерпетическим препаратам встречается редко, особенно у людей с нормальным иммунитетом (в 3— 5% случаев)
► штаммы вирусов, устойчивые к ацикловиру, при умеренном иммунодефиците могут встречаться у 6 —8% пациентов
► у больных, длительно получавших
иммуносупрессивную терапию, и при СПИДе резистентность возрастает до 10— 11%
► ацикловирорезистентные штаммы
герпетических вирусов устойчивы также к валацикловиру, пенцикловиру и фамцикловиру
► в этомслучае препаратом выбора является
фоскарнет
2 варианта терапии рецидивирующего
герпеса:
►эпизодическая ►превентивная
Эпизодическая терапия
► применение препарата в момент обострения инфекции
► метод показан больным с редкими, клинически слабо выраженными обострениями и при наличии четко определяемого продромального периода, во время
которого следует начинать лечение.
► значительно ослабляет болевые ощущения и дискомфорт в зоне поражения, сокращает время обратного развития герпетических высыпаний на 1— 2 дня, а также уменьшает период вирусовыделения
Валацикловир при эпизодической терапии на 48% уменьшает число абортивных форм герпеса
Лечение первичного клинического эпизода генитального герпеса
►Ацикловир 200 мг внутрь 5 раз в сутки
втечение 5—10 дней или
►Ацикловир 400 мг внутрь 3 раза в сутки в течение 5—10 дней или
►Валацикловир 500 мг 2 раза в сутки в течение 5—10 дней или
►Фамцикловир 250 мг внутрь 3 раза в сутки в течение 5—10 дней
Лечение рецидивирующего
герпеса (обострение):
►Ацикловир 200 мг внутрь 5 раз в сутки в течение 5 дней
►Ацикловир 400 мг внутрь 3 раза в сутки в течение 5 дней
►Валацикловир 500 мг 2 раза в сутки
в течение 3—5 дней
►Фамцикловир 125 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Превентивная терапия
►показана для больных с частыми рецидивами или редкими, но тяжелыми рецидивами
►препарат применяется ежедневно в непрерывном режиме в течение длительного времени (4-12 месяцев)
►по данным разных авторов, при тяжелых формах инфекции превентивная терапия должна проводиться в течение 2— 5 лет
►пригенитальном герпесе было показано, что
наибольшая эффективность ацикловира (79% по
сравнению с плацебо) при превентивной терапии достигается при приеме препарата в дозе 200 мг 4
р/день
► однако режим дозирования ацикловира по 400 мг 2
р/день при несколько меньшей эффективности стал стандартным благодаря оптимальному сочетанию
эффективности и удобства
Превентивная терапия
► непрерывный прием ацикловира может ослаблять бессимптомное вирусовыделение более чем на 85% по сравнению с плацебо
► профилактическое назначение ацикловира существенно снижает
частоту активации цитомегаловирусных
инфекций и вероятность трансформации инфекции, вызванной вирусом Эпштейна
—Барра, в опухоль.
Превентивная терапия
►валацикловир рекомендуется принимать при легком и среднетяжелом течении генитального герпеса в дозе 500 мг/сут, при тяжелом течении и частоте рецидивов более 10 в год — по 500— 1000 мг/сутки
►фамцикловир назначается по 250 мг 2 р/день
►наибольшая комплаентность отмечена к
валацикловиру
► превентивная терапия уменьшает частоту
рецидивов генитального герпеса у 70—80% пациентов с частыми рецидивами (6 раз в год иболее), уменьшает симптоматическое выделение вирусов, снижает риск их
передачи и улучшает качество жизни
Профилактика инфицирования
генитальным герпесом здорового партнера
►валацикловир 500 мг 1 раз в сутки в течение 12 месяцев при регулярных половых контактах
►принерегулярных половых контактах прием препарата необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта