Лекция № 4 Химиотерапия инфекционных болезней

ТЕМА: ХИМИОПРОФИЛАКТИКА И ХИМИОТЕРАПИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ. АНТИБИОТИКИ

Основателем научной и практической химиотерапии является немецкий ученый П. Эрлих.

Химиотерапевтические средства – лекарственные средства, которые избирательно подавляют развитие и размножение микроорганизмов в организме человека.

Основные группы химиопрепаратов (по механизму действия):

• Антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, гентамицин, оксоциллин и др.).

• Органические и неорганические соединения металлов, серы и др. –инактивируют белки, в том числе ферменты:

• Препараты висмута (основной нитрат висмута, ксероформ, основной салицилат висмута, биохинол и др.).

• Соединения сурьмы (сурьмин, солюсурьмин, стибозан и др.).

• Препараты ртути (салициловая ртуть, ртутная серная мазь, каломель, ртуть цианистая и др.).

• Антиметаболиты (например, сульфаниламиды- фтивазид, изониазид, циклосерин, салюзид и др.) – являются функционально неполноценными аналогами метаболитов (сульфаниламиды – парааминобензойной кислоты), встраиваются на их место в метаболические процессы, блокируя последние (сульфаниламиды блокируют синтез фолиевой кислоты). Сульфаниламидные препараты – стрептоцид, этазол, норсульфазол, сульфадимезин, фталазол, сульфадиметоксин и др.

• Нарушающие биоэнергетические процессы бактериальной клетки – например, производные нитрофурана (фурацилин, фурозолидон, фурагин, фурадонин и др.).

• Обладающими другими механизмами действия. Например, противовирусные – ацикловир, зовиракс, римантадин, оксалиновая мазь (вирус герпеса), интерфероновая мазь (пузырчатый лишай), интерферон и др.. Антибластомные для лечения злокачественных опухолей – дегранол, хлорметин, допан, сарколизин и др.

Осложнения химио (антибиотико) терапии:

• Аллергия.

• Реакция обострения (массовая гибель бактерий влечет за собой выход большого количества эндотоксина, вызывающего общую интоксикацию).

• Иммуносупрессивное действие.

• Дисбактериоз.

• Прямое токсическое (органотропное) действие, в том числе тератогенное.

Антибиотики

Антибиотики – высокоактивные метаболические продукты микро- и макроорганизмов (или их синтетические аналоги), избирательно подавляющие рост различных бактерий и некоторых опухолей.

Антибиотикотерапия – это применение антибиотиков с лечебной целью.

Первый антибиотик микробного происхождения получил в 1889 году Р. Эммерих (выделил из синегнойной палочки пиоцианазу, которая подавляла развитие возбудителей раневых и кишечных инфекций). Бурное развитие антибиотикотерапия получила после открытия пенициллина (А. Флеминг в 1929 году).

Классификация по механизму действия:

• Вызывающие нарушение синтеза клеточной стенки бактерий (ß-лактамы – пенициллины и цефалоспорины).

• Нарушающие структуру и синтез клеточных мембран (полимиксин, полиены)

• Нарушающие синтез белка ( самая многочисленная группа – аминогликозиды, тетрациклины, макролиды)

• Ингибирующие синтез РНК (рифампицин)

• Ингибирующие синтез ДНК (хинолоны, метронидазол).

Продуценты природных антибиотиков:

• Грибы

• Penicillium (пенициллины)

• Cephalosporium (цефалоспорины)

• Актиномицеты (рода Streptomyces) – около 80 % всех антибиотиков

• Собственно бактерии

• Bacilus

• Pseudomonas

• Животные клетки (лизоцим)

• Растительные клетки (фитонциды)

Причины лекарственной устойчивости микроорганизмов:

• Микроб своими ферментами переводит антибиотик в неактивную форму (инактивирует или модифицирует антибиотик)

• Клеточная стенка микроорганизма становится непроницаемой для этого препарата.

• Нарушаются процессы транспорта антибиотика в микробную клетку.

• Возникает альтернативный заблокированному антибиотику метаболический путь.

Механизмы формирования лекарственной устойчивости:

Все эти причины вызываются или отсутствием мишени действия для антибиотика (например, отсутствие клеточной стенки у микоплазм делает устойчивыми к пенициллинам и цефалоспоринам) или (при вторичной, или приобретенной резистентности) мутациям в геноме.

В последнем случае свойство антибиотикоустойчивости может передаваться посредством переноса через особые пили плазмид (в том числе с транспозонами), несущих соответствующие гены.

Под действием антибиотика происходит селекция резистентных клеток и через некоторое время практически вся микробная популяция становится устойчивой.

Борьба с лекарственно-устойчивыми бактериями:

• Применять антибиотики строго по показаниям.

• Избегать применения антибиотиков с профилактической целью

• Через 10-15 дней антибиотикотерапии производить смену препарата на антибиотик другого класса

• По возможности использовать антибиотики узкого спектра действия

• Через определенное время производить смену антибиотика не только в отделении, больнице, но и в регионе

• Ограниченно применять антибиотики в ветеринарии (но в коем случае – как фактор роста).

Определение чувствительности бактерий к антибиотикам:

• Метод дисков: чистую культуру возбудителя засевают газоном на пластинчатый агар и накладывают бумажные диски, пропитанные определенным количеством антибиотиком; чем выше чувствительность данного микроба к тому или иному антибиотику, тем больше зона задержки его роста вокруг соответствующего диска

• Метод серийных разведений: готовят питательные среды (например, ряд пробирок с мясо-пептонным бульоном), содержащих возрастающие концентрации антибиотика и засевают их одинаковым количеством тестируемой культуры; с помощью этого метода можно определить минимальную подавляющую концентрацию (МПК) антибиотика.

Определение понятия внутрибольничная инфекция (ВБИ). Классификация ВБИ. Дезинфекция и стерилизация

Внутрибольничная инфекция (ВБИ) – это любое клинически распознаваемое инфекционное заболевание, поражающее больного, в результате обращения за медицинской помощью в больницу или инфекционное заболевание сотрудника больницы, вследствие его работы в данном учреждении, в независимости от времени появления симптомов заболевания, во время пребывания его в больнице.

Причины ВБИ:

• Выработка бактериями эффективных механизмов селекции, устойчивых к антибиотику.

• Широкое бесконтрольное применение антибиотиков.

• Увеличение видового состава и численности популяций бактерий, обитающих в стационаре.

• Угнетение иммунной системы у больных под влиянием различных лекарственных препаратов.

• Расширение путей циркуляции микроорганизмов вследствие нарушения сан. эпид режима, увеличение контакта больного с медперсоналом и мед.аппаратуры.

• Быстрое размножение микроорганизмов.

• Расширение путей передачи.

Пути передачи ВБИ:

• Экзогенный (инъекции, операции, обследования).

• В результате инфицирования естественным путем.

• Аутоинфицирование.

• Эндогенный:

• Лимфогенный

• Гематогенный

Источник ВБИ:

• Больные с различными заболеваниями.

• Бактерионосители.

• Медперсонал.

• Продукты питания.

• Предметы обихода.

• Лечебно-диагностическая аппаратура.

• Инструменты.

Механизм передачи ВБИ:

• Воздушно-капельный.

• Фекально-оральный.

• Алиментарный.

• Контактно-бытовой.

• Парентеральный.

• Вертикальный.

Восприимчивый организм:

Группы риска:

1. Лица с нарушением целостности кожи и слизистых.

2. Новорожденные.

3. Пожилые люди.

4. Лица с иммунодефицитами и др. тяжелыми заболеваниями.

И сточник инфекции путь передачи восприимчивый организм.

Классификация ВБИ (Красильников):

Признак	Форма ВБИ
Группы возбудителей.	Бактериальные. Грибковые. Вирусные. Протозойные. Метазойные.
2. Место инфицирования.	Госпитальные. Поликлинические. Домашние. 4. Производственные.
3. Способ инфицирования.	Экзогенные. Эндогенные. Аутоинфицированные. Метастатические.
4. Связь с медицинским вмешательством.	Несвязанные. Послеродовые. Постинъекционные. Посттрасфузионные. Постэндоскопические. Постоперационные. Посттравматические. Посттрансплантационные. Постдиализные. Гемасорбционные. Ожоговое.
5. Тяжесть течения.	Микробоносительство. Бессимптомная инфекция. Клиническая. Легкая. Средней тяжести. Тяжелая.
6. Локализация процесса.	Местная. Системная. Сепсис. Септикопиемия.
7. Длительность течения.	Острая. Остро-хроническая. Первично-хроническая.

Профилактика ВБИ:

1. Санитарно-гигиенический и противоэпидемический режим в ЛПУ.

2. Соблюдение правил асептики и антисептики.

3. Дезинфекция и стерилизация.

Дезинфекция

Дезинфекция – это раздел эпидемиологии изучающий способы и средства уничтожения патогенных и условно патогенных возбудителей заразных болезней, на различных объектах и субстратах внешней среды.

Цель дезинфекции: прервать пути передачи.

Разделы дезинфекции:

1. Собственно дезинфекция (методы борьбы с микроорганизмами).

2. Дезинсекция (методы борьбы с членистоногими).

3. Дератизация (методы борьбы с грызунами).

Дезинфекция делится:

1. Профилактическая.

2. Очаговая:

• Текущая

• Заключительная

Способы дезинфекции:

1. Физический.

2. Химический.

3. Биологический.

Стерилизация

Стерилизация – это полное уничтожение всех микроорганизмов, а также их спор и продуктов жизнедеятельности (токсинов).

Методы стерилизации:

1. Физический:

• Воздушный.

• Автоклавирование.

• Пастеризация (пищевых продуктов).

2. Химический:

• Газовая стерилизация.

• Стерилизация гамма-излучением.

• Химические вещества (6% перекись водорода).