Воспалительные медиаторы
У пациентов с ХОБЛ повышаются концентрации многих воспалительных медиаторов, которые привлекают воспалительные клетки из кровотока, усиливают воспалительный процесс и вызывают структурные изменения.
Воспалительные медиаторы, участвующие в патогенезе ХОБЛ |
Факторы хемотаксиса:
Провоспалительные цитокины: например фактор некроза опухолей α (TNF-α), IL-1 и IL-6 усиливают воспалительный процесс и могут способствовать развитию некоторых системных эффектов ХОБЛ. Факторы роста: например, трансформирующий фактор роста β (TGF-β) может вызывать развитие фиброза в мелких бронхах. |
Роль воспаления в патогенезе хобл
Факторы
внешней среды
Курение
(до 90% значимости)
Генетические
факторы
Активация клеток воспаления респираторной
системы
Повреждение
Репарация
Спазм, отек,
гиперсекреция
Колонизация механизмов
Иммунная
недостаточность
Эмфизема
Фиброз,
метаплазия эпителия
Вентиляционные расстройства, гипоксемия,
гиперкапния
Окислительный стресс: Может играть при ХОБЛ роль важного усиливающего механизма. Он еще более усиливается при обострении. Под влиянием сигаретного дыма и других вдыхаемых частиц происходит образование оксидантов и их высвобождение из активированных клеток воспаления. Возможно снижение уровня эндогенных антиоксидантов. Окислительный стресс сопровождается неблагоприятными последствиями: активацией генов воспаления, инактивацией антипротеиназ, стимуляцией секреции слизи и повышением экссудации плазмы.
Роль оксидативного стресса в патогенезе хобл
Сигаретный дым
Альвеолярные макрофаги
Нейтрофилы
Ксантиноксидаза
Fe
NO
Оксидативный стресс
Нарушение механизмов защиты (инфекция,
гиперсекреция)
Ингибация
антипротеиназ
Истощение
антиоксидантов
Усиление воспаления (ИЛ-8, TNF-α)
Повреждение ДНК
Перекисное окисление липидов
ХОБЛ
Дисбаланс в системе протеиназы-антипротеиназы: Существуют убедительные данные о том, что в легких больных ХОБЛ нарушен баланс между протеиназами, расщепляющими компоненты соединительной ткани, и антипротеиназами, защищающими от действия протеиназ. Опосредованное протеиназами разрушение эластина, главного соединительнотканного компонента паренхимы легких, служит важной характерной особенностью эмфиземы и, вероятно, является необратимым.
Протеиназы и антипротеиназы участвующие в развитии ХОБЛ |
|
Повышение уровня протеиназ |
Снижение уровня антипротеиназ |
Сериновые протеиназы |
|
Нейтрофильная эластаза Катепсин G Протеиназа 3 |
Α1- антитрипсин А1- антихимотрипсин Секреторный ингибитор эластазы Элафин |
Цистеиновые протеиназы |
|
Катепсины B,K,L,S |
Цистатины |
Матриксные металлопротеиназы (ММП) |
|
ММП-8, ММП-9, ММП-12 |
Тканевые ингибиторы ММП-1 – ММП4 (ТИМП 1-4) |
МЕСТО ИНФЕКЦИИ В ПАТОГЕНЕЗЕ ХОБЛ
Факторы риска ХОБЛ
Нарушение мукоцилиарного клиренса,
повреждение эпителия, иммунодефицит
Колонизация бактерий
Повреждение
дыхательного эпителия
Нарушение мукоцилиарного клиренса
Выделение провоспалительных медиаторов
и токсинов
Нарастание бактериальной адгезии
Кумуляция нейтрофилов
Активация клеток
воспаления
респираторной системы
Нарушение адренергической и холинергической
иннервации
Прогрессирование ХОБЛ
Особенности воспаления при ХОБЛ и БА: Для ХОБЛ и БА характерно хроническое воспаление дыхательных путей, в развитии которых участвуют разные воспалительные клетки и медиаторы, что в свою очередь обуславливает различия в физиологических эффектах, симптомах и ответе на терапию.
Особенности воспаление в легких при ХОБЛ и БА |
|||
|
ХОБЛ |
БА |
Тяжелое БА |
Клетки |
Нейтрофилы ++ Макрофаги +++ CD8+ Т-Лимфоциты (Tc1) |
Эозинофилы ++ Макрофаги + CD4+ Т-лимфоциты (Th2) |
Нейтрофилы + Макрофаги CD4+ Т-лимфоциты (Th2), CD8+ Т-лимфоциты (Tc1) |
Основные медиаторы |
IL-8,TNFα, IL1β, IL-6, NO+ |
Эотаксин, Il4, IL5, IL13, NO+++ |
IL8, IL5,IL13, NO++ |
Окислительный стресс |
+++ |
+ |
+++ |
Локализация изменений |
Периферические дыхательные пути Паренхима легких Легочные сосуды |
Проксимальные дыхательные пути |
Проксимальные дыхательные пути Периферические дыхательные пути |
Последствия |
Плоскоклеточная метаплазия Метаплазия слизистой Фиброз мелких бронхов Разрушение паренхимы Ремоделирование легочных сосудов |
Повышенная ранимость эпителия Метаплазия слизистой Утолщение базальной мембраны Бронхоспазм |
|
Ответ на лечение |
Незначительный ответ на бронхолитики Плохой ответ на ГКС |
Выраженный ответ на бронхолитики Хороший ответ на ГКС |
Менее выраженный ответ на бронхолитики Сниженный ответ на ГКС |
NO- окись азота; +, ++, +++ выраженность изменений легкой, средней и высокой степени.
