3, Цитостатики. Алкилирующие вещества (нитрозметилмочевина, циклофосфан, тиоТэф, тиофосфамид, ), препараты рас-тительного происхождения (винкристин, винбластин).

В механизме противоопухолевого действий этих соединений существенную роль играют их алкилирующие свойства. Они спо-собны реагировать с нуклеофильными центрами белковых молекул, нарушая синтез ДНК (в меньшей степени РНК), в результате чего нарушается жизнедеятельность клеток и блокируется их митотическое деление. Высокой чувствительностью к этим вещест-вам обладают ядра клеток гиперплазированных (опухолевых) тканей и лимфоидной ткани.

Антиметаболитами называют вещества, близкие по химической структуре к природным продуктам обмена веществ (ме-таболитам) и ингибирующие превращения и физиологическую активность этих эндогенных соединений. К антиме-таболитам, применяемым в качестве противоопухолевых средств, относится ряд препаратов, являющихся структурными аналогами фолиевой кислоты (метотрексат), пуринов (меркаптопурин, тиогуанин и др.), пиримидинов (фторурацил, фто-рафур, цитарабин). Цитостатическое действие всех этих препаратов связано с нарушением синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК). Действие метотрексата связано с ингибированием активности фермента фолатредуктазы, обусловливающей превращение фолиевой кислоты в ее активную форму - тетрагидрофолиевую кислоту, участвующую в биосинтезе нуклеино-вых кислот. Аналоги пуринов (меркаптопурин и др.) нарушают биосинтез пуриновых нуклеотидов. Противоопухолевая ак-тивность фторурацила и его аналогов обусловлена их превращением в опухолевых клетках в активные ингибиторы фермен-та тинидинсинтетазы, участвующего в синтезе нуклеиновых кислот.

метатрексат Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов-антагонистов фолиевой кислоты. Действует в S-фазу митоза. Механизм действия связан с ингибированием синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата в результате необратимого связывания с дигидрофолатредуктазой, что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат. Более активен в отношении быстро растущих клеток. Оказывает некоторое иммунодепрессивное действие.Показания

Острый лимфолейкоз, трофобластическая болезнь, рак кожи, рак шейки матки и вульвы, рак пищевода, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак почечной лоханки и мочеточников, остеогенная и мягкоклеточная саркома, саркома Юинга, рак легкого, рак молочной железы, герминогенные опухоли яичка и яичников, рак печени, рак почки, ретинобластома, медуллобластома, рак полового члена, лимфогранулематоз. Тяжелые формы псориаза (в случае неэффективности адекватной терапии). Тяжелая форма ревматоидного артрита (в случае неэффективности адекватной терапии).

5–фторурацил – препарат из группы антиметаболитов, антагонист пиримидина, как и метотрексат, используется для лечения онкологических больных более 40 лет,

Билет 29

1, У грудных детей для венесекции лучше использовать большую подкож¬ную вену ноги в области медиальной лодыжки или наружную яремную вену. У взрослых используют любую доступную вену (чаще всего большую под¬кожную вену ноги, латеральную или медиальную подкожные вены руки). Проксимальнее места венесекции накладывают жгут. Кожу обрабатывают антисептическим раствором и драпируют стерильной тканью. Делают поперечный разрез кожи, обнажа¬ют вену и подводят под нее две полиглактиновые лигатуры. Дистальную лигатуру завязывают и, осторожно потягивая за нее, фиксируют вену. Стенку вены надрезают скальпелем №11, держа его лезвием вверх. Снимают жгут, вводят катетер в надрез и завязывают проксимальную лигатуру над катетером. Рану ушивают, а катетер выводят через контрапертуру (Д). Накладывают повязку.

2, Ардуан используют во время общей анестезии с целью миорелаксации для облегчения эндотрахеальной интубации и проведения хирургических вмешательств различного типа, а также во время искусственной вентиляции легких. препарат вводят в дозе 70—80 мкг/кг массы тела. Эта доза обеспечивает проведение интубации в течение 90—120 с и поддерживает релаксацию скелетных мышц в течение 50—70 минут. УПАКОВКА-25 флаконов, содержащих 4 мг лиофилизированного действующего вещества, и 25 ампул растворителя по 2 мл. Дитилин — 2% раствор в ампулах по 5 мл, в упаковке по 10 ампул; 1% раствор, в ампулах по 2 мл, в упаковках по 10 и 100 ампул; герметически закрытые флаконы, содержащие по 0,10 г; 0,25 г и 0,50 г сухого препарата в виде порошка. для интубации, при эндоскопических процедурах (бронхоскопия, эзофагоскопия, цистоскопия и др.), расслабления скелетной мускулатуры при кратковременных хирургических вмешательствах (наложение швов на брюшную стенку, вправление вывихов и т. п.), кратковременных операциях. ,0–1,5 мл 1% раствора вводимого внутривенно, эффект наступает быстро и продолжается 3–7 минут. Мидокалм®50 мг: таблетки, 150 мг: Мидокалм®-Рихтер: бесцветный или слегка зеленоватый раствор, без механических включений. в ампулах по 1 мл; в коробке 5 ампул. Взрослым — обычно начиная с 50 мг 2–3 раза в день, постепенно повышая дозу до 150 мг 2–3 раза в день. В/м, взрослым — по 100 мг 2 раза в сутки. В/в медленно, взрослым — 100 мг 1 раз в сутки. Лечение патологически повышенного мышечного тонуса и спазмов поперечно-полосатой мускулатуры вследствие органических заболеваний ЦНС

Миорелаксанты Блокируют проведения импульса в нервно-мышечном синапсе.

Механизм действия - блокада Н-холинорецепторов в синапсах прекращает подачу нервного импульса к скелетным мышцам, и мышцы перестают сокращаться. Расслабление идет сверху вниз, от мимических мышц до кончиков пальцев ног. Последней расслабляется диафрагма. Восстановление проводимости идет в обратном порядке. Первым субьективным признаком окончания миорелаксации являются попытки пациента дышать самостоятельно. Признаки полной декураризации: пациент может поднять и удержать голову в течении 5 секунд, крепко сжать руку и дышать самостоятельно на протяжении 10-15 минут без признаков гипоксии. Время действия миорелаксантов удлиняется при наличии таких факторов: гипотония, гипоксия, гиперкапния, метаболический ацидоз, гиповолемия, нарушение микроциркуляции, гипокалиемия, глубокий наркоз, гипотермия, пожилой возраст пациента.Влияние на М-холинорецепторы сердца, гладких мышц и блуждающего нерва зависит от препарата и дозы. Некоторые миорелаксанты могут спровоцировать выброс гистамина. Основной путь введения - внутривенный. Общие показания к применению миорелаксантов

1. Обеспечение условий для интубации трахеи.

2. Обеспечение миорелаксации во время оперативных вмешательств

3. Подавление самостоятельного дыхания с целью проведения ИВЛ.

4. Устранение судорожного синдрома при неэффективности противосудорожных препаратов.

5. Блокада защитных реакций на холод в виде мышечной дрожи и гипертонуса мышц при искусственной гипотермии.

6. Миорелаксация при репозиции обломков костей и вправлении вывихов в суставах, где имеются мощные мышечные массивы.

3, К числу рентгенологических методик, обозначаемых общим термином «холангиография», относят различные способы исследования желчных протоков, связанные с прямым введением в них контрастного вещества. Различают дооперационную, интраоперационную и постоперационную холангиографию. Среди дооперационных способов наибольшее значение имеют эндоскопическая ретроградная панкреатохолангиография и чрескожная чреспеченочная холангиография.

Эндоскопическая ретроградная холангиография, введенная в практику Oi (1970) и другими авторами, выполняется путем канулирования большого сосочка двенадцатиперстной кишки под визуальным контролем в условиях дуоденоскопии с последующим введением в желчные пути 60% раствора трийодированного контрастного вещества. Методика отличается рядом достоинств, представляет собой сочетание эндоскопического метода исследования двенадцатиперстной кишки с рентгенологическим исследованием желчных путей и относится к числу безопасных диагностических вмешательств, позволяющих одновременно выполнить контрастирование протока поджелудочной железы и его ветвей.

Она может быть этапом лечебного воздействия на больного, так как при наличии камней и стенозов общего желчного протока может быть выполнена трансдуоденальная операция, главным образом в виде эндоскопической папиллотомии. При введении большого количества контрастного вещества (до 40—50 мл) удается заполнить мелкие желчные протоки и судить о многих внутрипеченочных объемных процессах.

Проникновение контрастного вещества в артерию или вену печени безопасно. Можно производить до 10 попыток пункции желчного протока, но не следует полностью извлекать иглу из печени, чтобы не травмировать ее капсулу. В желчные пути вводят 20—60 мл водорастворимого контрастного вещества и делают необходимые снимки.

Эту методику используют и для наружного и внутреннего дренирования желчных путей. Его применяют как предоперационное мероприятие при холестазах, как временное средство декомпрессии печени при осложнениях после операций на желчных путях, как способ паллиативного лечения при неудалимых опухолях, вызывающих желтуху. Дренаж можно устанавливать также на время проведения лучевой или химиотерапии опухолей печени и желчных путей.

В целях дренирования в желчный проток вводят на мандрене полиэтиленовый катетер длиной 20 см, с наружным диаметром 1,6 мм и внутренним диаметром 1 мм. Удалив мандрен, получают желчь. Через катетер вводят проводник, пытаясь пройти препятствие в желчных путях и провести проводник в свободный отдел гепатохоледоха. Затем катетер удаляют, а по проводнику ставят дренаж (наружный диаметр 2,2 мм, внутренний— 1,4 мм). На дренирующем катетере имеются множественные отверстия, расположенные проксимальнее и дистальнее места окклюзии желчного протока.

Это обеспечивает отток желчи в двенадцатиперстную кишку. Если проводник не проходит через стриктуру, то осуществляют повторные промывания желчных путей изотоническим раствором хлорида натрия, а попытку зондирования повторяют через 2—3 дня. В любом случае при расширенных желчных протоках надо ежедневно рентгенологически проверять положение катетера и дважды в день промывать его изотоническим раствором хлорида натрия. В дальнейшем возможна замена катетера эпдопротезом. Осложнения всей этой процедуры редки, но опасны и требуют постоянного внимания врача (острый билиарный сепсис, холангит, потеря электролитов, закупорка катетера, его смещение, кровотечение).