5 курс / Психиатрия и наркология для детей и взрослых (доп.) / Психиатрия_Национальное_руководство,_2_е_изд_Александровский_Ю_А
.pdf
бензодиазепинового рецепторного комплекса |
фабомотизол, |
адамантилбромфениламин, |
|||
|
тофизопам |
|
|
|
|
|
|
|
|||
Глутаматергические анксио-литики |
Антагонисты |
NMDA-рецепторов (кетамин, |
|||
|
фенциклидин, циклазоцинρ), антагонисты |
||||
|
АМРА-рецепторов (ифенпродилρ), лиганды |
||||
|
глицинового участка (7-хлоркинуреновая |
||||
|
кислота) |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Серотонинергические анксио-литики |
Агонисты и |
частичные |
агонисты 5HT1a- |
||
|
рецепторов |
(буспи-рон, |
|
гепиронρ, |
|
|
ипсапиронρ), антагонисты 5HT1c-, 5HT1d- |
||||
|
рецепторов, |
5HT2a-, |
5HT2b-, |
5HT2c- |
|
|
рецепторов |
(ритансеринρ, |
алтансеринρ), |
||
|
5HT3a-рецепторов (закопридρ, ондансетрон) |
||||
|
|
|
|
|
|
Механизм действия производных бензодиазепина стал известен в 1977 г.,
когда были открыты и локализованы в ЦНС бензодиазепиновые рецепторы,
которые
непосредственно связаны с ГАМК - одним из основных ингибиторов нейротранс-
миттерных систем. При соединении ГАМК со своими рецепторами происходит открытие каналов ионов хлора, и они поступают внутрь нейрона, что формирует его устойчивость к возбуждению. Бензодиазепиновые транквилизаторы обладают ГАМК-эргическим действием, т.е. стимулируют выработку этого нейромедиатора и облегчают ГАМК-эргическую трансмиссию на пре- и постсинаптическом уровнях.
29.7.1. Показатели фармакокинетики производных бензодиазепина
Таблица 29.17. Основные показатели фармакокинетики анксиолитиков
ЛС |
Биодоступность, |
Т1/2, |
Активные метаболиты |
|
Пути элиминации |
|
|
% |
ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Бензодиазепиновые производные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Нитразепам |
80 |
16-48 |
Активных |
метаболитов |
не |
Около 5% выводится |
|
|
|
образует |
|
|
в неизмененном виде, |
|
|
|
|
|
|
95% |
|
|
|
|
|
|
метаболизируется в |
|
|
|
|
|
|
печени |
|
|
|
|
|
|
|
Оксазепам |
95,5 |
8,2 |
Активных |
метаболитов |
не |
Выводится |
|
|
|
образует |
|
|
преимущественно |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1700 |
|
Медицинские книги
@medknigi
|
|
|
|
|
|
|
|
|
почками |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тофизопам |
Около 100 |
6-8 |
|
Активных |
метаболитов |
не |
Выводится |
|
|
||
|
|
|
|
образует |
|
|
|
|
преимущественно |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
почками (60-80%), 20- |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
30% экскретируется с |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
фекалиями |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Бромдигидрохлор- |
Около 100 |
6-18 |
|
Активных |
метаболитов |
не |
Выводится |
|
в |
||
фенилбензодиа- |
|
(до |
образует |
|
|
|
|
основном почками |
|
||
зепин |
|
149) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(Феназепам♠) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Хлордиазепоксид |
Около 100 |
7-28 |
|
Активные |
|
метаболиты: |
Выводится |
|
|
||
|
|
|
|
дезметилх-лордиазепоксид, |
преимущественно |
|
|||||
|
|
|
|
демоксепам, |
|
дез- |
почками (1-2% |
в |
|||
|
|
|
|
метилдиазепам |
|
|
|
неизмененном виде) |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Диазепам |
Около 75 |
20-70 |
Активных |
метаболитов |
не |
Выводится |
|
|
|||
|
|
|
|
образует |
|
|
|
|
преимущественно |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
почками (0,5- 2% в |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
неизмененном |
виде, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
около 70% - в виде |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
глюкуронидов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
метаболитов) |
и |
с |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
фекалиями |
(около |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10%). |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Лоразепам |
95-99 |
8-15 |
|
Активных |
метаболитов |
не |
Выводится |
|
|
||
|
|
|
|
образует |
|
|
|
|
преимущественно |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
почками |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Клоназепам |
90 |
18-20 |
Активных |
метаболитов |
не |
Выводится |
|
|
|||
|
|
|
|
образует |
|
|
|
|
преимущественно |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
почками |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Алпразолам |
80 |
11-16 |
Активных |
метаболитов |
не |
Выводится |
|
|
|||
|
|
|
|
образует |
|
|
|
|
преимущественно |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
почками |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Окончание табл. 29.17 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
ЛС |
Биодоступность, |
Т1/2, |
Активные |
|
|
Пути элиминации |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1701 |
|
|
|
Медицинские книги
@medknigi
|
% |
ч |
метаболиты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Бромдигидрохлор- |
78 |
10- |
Активных |
|
|
Выводится |
|
|
фенилбензодиа- |
|
18 |
метаболитов |
|
не |
преимущественно почками |
|
|
зепин |
|
|
образует |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЛС небензодиазепинового ряда |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Мепробамат |
75-80 |
10 |
Активных |
|
|
Выводится |
|
|
|
|
|
метаболитов |
|
не |
преимущественно почками |
|
|
|
|
|
образует |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тетраметилтетра- |
77-80 |
18 |
Активных |
|
|
Выводится |
|
|
азабициклоок- |
|
|
метаболитов |
|
не |
преимущественно почками |
|
|
тандион |
|
|
образует |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Этифоксин |
80 |
6-20 |
Активный |
метаболит |
Выводится |
|
|
|
|
|
|
диэтилэти-фоксин |
|
преимущественно с мочой в |
|||
|
|
|
|
|
|
виде метаболитов |
и |
в |
|
|
|
|
|
|
небольших количествах |
в |
|
|
|
|
|
|
|
неизмененном виде; |
также |
|
|
|
|
|
|
|
выводится с желчью |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Фабомотизол |
87 |
12- |
Активных |
|
|
Выводится |
|
|
|
|
18 |
метаболитов |
|
не |
преимущественно почками |
|
|
|
|
|
образует |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Буспирон |
90 |
2-4 |
Метаболизи-руется |
с |
Выводится почками в виде |
|||
|
|
|
образованием |
1- |
метаболитов (1% - в |
|||
|
|
|
пирими- |
|
|
неизмененном виде) и через |
||
|
|
|
динилпиперазина |
|
желудочно-кишечный тракт |
|||
|
|
|
|
|
|
(18-38%). Препарат может |
||
|
|
|
|
|
|
проникать в грудное молоко |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гидроксизин |
92 |
7 |
Метаболизиру-ет-ся |
в |
Выводится |
|
|
|
|
|
|
печени, |
основной |
преимущественно почками |
|
||
|
|
|
метаболит - цетиризин |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Бенактизин |
73-79 |
12- |
Активных |
|
|
Выводится |
|
|
|
|
24 |
метаболитов |
|
не |
преимущественно почками |
|
|
|
|
|
образует |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
В табл. 29.18 приведен диапазон доз препаратов этой группы, рекомендуемый к |
|
|
||||||
применению в клинической практике. |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
1702 |
|
|
|
Медицинские книги
@medknigi
Таблица 29.18. Рекомендуемые дозы транквилизаторов
ЛС |
|
Начальная доза |
Диапазон |
||
|
|
|
|
используемых |
|
|
|
|
|
доз |
|
|
|
|
|
|
|
Бензодиазепиновые производные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Нитразепам |
|
5-10 мг/сут |
|
5-30 мг/сут |
|
|
|
|
|
|
|
Оксазепам |
|
5-10 мг/сут |
|
5-120 мг/сут |
|
|
|
|
|
|
|
Тофизопам |
|
50-100 мг/сут |
|
50-300 мг/сут |
|
|
|
|
|
|
|
Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам♠) |
0,5 мг/сут |
|
0,5-10,0 мг/сут |
||
|
|
|
|
|
|
Окончание табл. 29.18 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
ЛС |
Начальная доза |
Диапазон |
|
||
|
|
|
используемых доз |
|
|
|
|
|
|
||
Хлордиазепоксид |
5-10 мг/сут |
5-300 мг/сут |
|
||
|
|
|
|
||
Диазепам |
5-10 мг/сут |
5-60 мг/сут |
|
||
|
|
|
|
||
Лоразепам |
0,5 мг/сут |
0,5-4,0 мг/сут |
|
||
|
|
|
|
||
Клоназепам |
0,5-1,0 мг/сут |
0,5-6,0 мг/сут |
|
||
|
|
|
|
||
Алпразолам |
0,25-0,5 мг/сут |
0,25-10,0 мг/сут |
|
||
|
|
|
|
||
Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин |
0,5-1,0 мг/сут |
0,5-10,0 мг/сут |
|
||
|
|
|
|
|
|
ЛС небензодиазепинового ряда |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Тетраметилтетраазабициклооктандион |
0,3-0,6-0,9 г/сут |
0,3-3,0 г/сут |
|
||
|
|
|
|
||
Мепротанρ |
0,2-0,4 г/сут |
0,2-0,8 г/сут |
|
||
|
|
|
|
||
Фабомотизол |
10 мг/сут |
10-60 мг/сут |
|
||
|
|
|
|
||
Буспирон |
15 мг/сут |
5-30 мг/сут |
|
||
|
|
|
|
||
Гидроксизин |
25-100 мг/сут |
25-300 мг/сут |
|
||
|
|
|
|
||
Этифоксин |
50 мг/сут |
50-200 мг/сут |
|
||
|
|
|
|
||
Бенактизин |
1-2 мг/сут |
1-2 мг/сут |
|
||
|
|
|
|
|
|
29.7.2. Клиническое применение транквилизаторов Клинические эффекты производных бензодиазепина включают шесть основных:
транквилизирующий, или анксиолитический, седативный, центральный миорелаксирующий, противосудорожный, или антиконвульсивный, снотворный,
или гипнотический, вегетостабилизирующий и два факультативных: тимоаналеп-
тический, антифобический. Степень выраженности различных эффектов в спектре
1703
Медицинские книги
@medknigi
психотропной активности различных производных бензодиазепина неодинакова,
что и формирует индивидуальный профиль того или иного препарата.
Использование производных бензодиазепина целесообразно при явлениях дезадаптации, вызванных тревогой. Назначение этих средств не рекомендуют в случаях, когда выраженность тревоги невелика и не выходит за рамки нормального ответа на стрессовую ситуацию. В терапии ситуационной, остро развившейся тревоги предпочтение отдают низкопотентным препаратам с длительным периодом полувыведения, что снижает риск появления лекарственной зависимости и симптомов отмены, в частности, диазепаму (≤30 мг/сут). Длительность курса определяется временем воздействия стрессового фактора, который способствовал развитию тревоги (Арана Д., Розенбаум Д., 2004). При лечении тревоги в рамках соматических заболеваний используют эти же препараты.
Наиболее выраженный эффект производных бензодиазепина в терапии панических атак наблюдают при условии, что они не сопровождаются стойкими реакциями избегания. Быстрое наступление анксиолитического действия позволяет полностью купировать панический приступ или предотвратить его в случае приема препарата непосредственно перед ситуационно значимым событием. Учитывая высокую частоту рецидивов, большинству пациентов назначают комбинированную терапию с СИОЗС или применение нескольких препаратов с последовательной сменой в течение курса.
В терапии генерализованного тревожного расстройства в качестве симптомов-
мишеней для применения транквилизаторов выступают такие специфические для данной нозологии клинические феномены тревоги, как мышечное напряжение,
гиперактивность вегетативной нервной системы и повышенный уровень бодрствования. В большинстве случаев при этой патологии производные бензодиазепина используют совместно с СИОЗС и антидепрессантами двойного действия. Причем как при монотерапии производными бензодиазепина, так и при сочетанном использовании эффективность и безопасность выше у препаратов с длительным периодом полувыведения. Напротив, при использовании мощных препаратов с коротким Т1/2(например, алпразолама) повышен риск появления лекарственной зависимости и рецидивов тревоги в промежутках между приемами.
Целесообразно применение 15-30 мг/сут диазепама или другого препарата в эквивалентной дозе. Как правило, длительная терапия (6 мес и более) эффективна и безопасна у большинства пациентов, хотя дозу препарата необходимо снижать,
контролируя возможное появление симптомов тревоги.
1704
Медицинские книги
@medknigi
Производные бензодиазепина в терапии простых фобий не считаются препаратами выбора во всех случаях, кроме тревоги ожидания, когда возможно использование диазепама (по 10-30 мг/сут) в качестве противодействия фобическим стимулам.
Основу лечения при этой патологии, вероятно, должна составлять поведенчески ориентированная психотерапия.
В терапии обсессивно-компульсивных расстройств производные бензодиазепи-на менее эффективны, чем СИОЗС и СИОЗСН в комплексе с психотерапией.
Соматоформные расстройства, протекающие в виде изолированной дисфункции тех или иных органов, подлежат терапии производными бензодиазепина только при учете непосредственного влияния этих средств на разнообразные вегетативные и алгические компоненты патологического состояния. Причем эффективность производных бензодиазепина значимо выше при ведущих вегетативных симптомах, чем при изолированной алгической симптоматике.
Несмотря на широкое клиническое использование производных бензодиазе-пина при депрессивных состояниях, их собственная антидепрессивная активность мала даже в тех случаях, когда тревога отчетливо представлена в клинической картине
(тревожно-депрессивные расстройства). У таких больных производные бензодиазепина следует использовать только в качестве сопутствующей терапии для усиления активности антидепрессантов (Rickel K. et al., 1991). Иными словами,
терапию тревожной депрессии начинают с применения антидепрессантов и на период, необходимый для развития их терапевтического эффекта, дополнительно назначают курс транквилизаторов продолжительностью 1-4 нед. Отдельное место в терапии депрессивных расстройств занимают диссомнии, резистентные к терапии антидепрессантами. В таких случаях показано более длительное назначение производных бензодиазепина [диазепам, бромдигидрохлорфенилбензодиазепин
(Феназепам♠)].
При явлениях гипертимии и неглубоких маниях назначение производных бензодиазепина способствует редукции сопутствующих маниакальному аффекту инсомнических расстройств, раздражительности, гневливости и ощущений телесного дискомфорта.
В терапии шизофрении транквилизаторы используют в комплексном психотропном воздействии как адъювантные средства, предназначенные для купирования психотической тревоги и редукции проявлений нейролептической акатизии.
1705
Медицинские книги
@medknigi
Из побочных эффектов бензодиазепиновых производных на раннем этапе терапии наиболее существенным считают седативный эффект, который самостоятельно исчезает в течение нескольких недель по мере развития анксиолитического действия. Также при использовании стандартных доз препаратов ввиду индивидуальной чувствительности могут возникать растерянность, атаксия,
ажитация, экзальтация, транзиторная гипотония, головокружение и желудочно-
кишечные расстройства. Парадоксальные психомоторные эффекты в виде психической расторможенности, сопровождающейся враждебностью, дисфорией и потерей контроля над собственными действиями, встречаются редко (<1% всех побочных эффектов). В их развитии доказана ведущая роль алкоголя при совместном использовании с производными бензодиазепина. Нарушения познавательных функций отмечают у больных, длительно принимающих минимальные терапевтические дозы производных бензодиазепина. Снижается качество визуально-пространственных видов деятельности и ухудшается внимание.
Как правило, сами больные этого не ощущают.
Все производные бензодиазепина в той или иной степени могут вызывать синдром отмены. Это патологическое состояние, как правило, протекает в виде различных расстройств пищеварительного тракта, гипергидроза, тремора, судорог,
тахикардии, сонливости, головокружения, цефалгии, гиперакузии,
раздражительности. В ряде случаев при резкой отмене терапии отмечают появление таких тяжелых симптомов, как выраженная и продолжительная депрессия, остро развивающиеся психотические состояния, галлюцинации,
опистотонус, хореоатетоз, миоклонус, делириозные состояния с кататоническими включениями и др.
При отмене лечения производными бензодиазепина важно следовать следующим основным рекомендациям.
•Разработать четкую схему терапевтического применения препарата, чтобы избежать злоупотребления им.
•Правильно учитывать соотношение пользы и возможных отрицательных моментов лечения.
•Постепенно уменьшать дозу, тщательно контролировать появление возможных симптомов отмены.
•Решить вопрос альтернативного лечения (психотерапия, поведенческая терапия или медикаментозные назначения).
1706
Медицинские книги
@medknigi
• Необходимо поддерживать дух сотрудничества в отношении с больным для укрепления комплаенса.
Общая рекомендация по редукции суточной дозы производных бензодиазепина для исключения появления синдрома отмены - возможность достаточно быстрого снижения на 50% принимаемой больным, однако последующее снижение надо проводить медленнее (на 10-20% новой дозировки каждые 4-5 дней).
Случаев летального исхода при передозировке не описано. Даже при инъекционном введении больших доз реконвалесценция происходит достаточно быстро и без тяжелых последствий. При сочетанном использовании больших доз с препаратами других групп, угнетающими ЦНС, тяжесть интоксикации в большей степени зависит от вида и количества сопутствующего вещества, а не от концентрации производных бензодиазепина в крови.
При назначении производных бензодиазепина особое внимание уделяют особенностям личности и поведенческому профилю пациента, что позволяет избежать случаев злоупотребления этими ЛС (табл. 29.19).
Таблица 29.19. Характеристика лиц, принимающих бензодиазепиновые транквилизаторы для лечения и употребляющих эти препараты с немедицинской целью
Лица, |
|
принимающие |
Лица, принимающие производные бензодиазепина с |
|||||
производные |
|
бензодиа- |
токсикоманической целью |
|
|
|||
зепина |
с терапевтической |
|
|
|
|
|||
целью |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
Чаще женщины в возрасте 50 |
Чаще мужчины в возрасте 20-35 лет |
|
||||||
лет и старше |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
Принимают |
производные |
Принимают производные бензодиазепина по назначению |
||||||
бензодиазепина по назначению |
врача или без назначения, но |
не по поводу |
конкретного |
|||||
и под |
контролем |
врача |
по |
заболевания, |
а самостоятельно назначают себе препараты в |
|||
поводу |
|
конкретного |
целях искусственной стимуляции |
|
||||
заболевания |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Обычно |
принимают |
только |
в |
Превышают рекомендуемые дозы |
|
|||
предписанных дозировках |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|||||
Принимают |
|
только |
Обычно злоупотребляют несколькими препаратами, при этом |
|||||
производные бензодиа-зепина |
производные |
бензодиазепина |
принимают в |
сочетании с |
||||
|
|
|
|
|
алкоголем, наркотическими препаратами и др. |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1707 |
|
Медицинские книги
@medknigi
Толерантность |
обычно |
не |
Обычно толерантность быстро формируется, и больные |
||
формируется |
|
|
|
стремятся наращивать дозу для получения желаемого эффекта |
|
|
|
|
|
||
Тяготятся |
|
седативным |
Стремятся потенцировать седативный эффект производных |
||
эффектом |
производных |
бензодиазепина |
|||
бензодиазепина |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Редко |
принимают |
диазепам |
в |
Часто принимают диазепам в дозе 80-120 мг/сут и более |
|
дозе свыше 40 мг/сут (или |
|
||||
другие |
|
эквивалентные |
|
||
препараты и дозы) |
|
|
|
||
|
|
|
|
||
Риск |
|
возникновения |
Часто возникает выраженный синдром отмены |
||
выраженного синдрома отмены |
|
||||
незначителен |
|
|
|
|
|
|
|
||||
Прием препаратов не вызывает |
Употребление препаратов приводит к проблемам со здоровьем |
||||
значительных |
соматических |
и в социальной сфере |
|||
или социальных проблем |
|
|
|||
|
|
|
|
||
Не |
стремятся |
получить |
Часто достают препараты и рецепты на них нелегально |
||
рецепты нелегальным путем |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
29.7.3. Анксиолитики небензодиазепинового ряда Несмотря на то что лидирующее положение по степени изученности и широте
применения занимают производные бензодиазепина, в медицинской практике применяются и другие анксиолитики.
Фабомотизол (морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол) - отечественное селективное противотревожное лекарственное средство небендиазепинового ряда.
Фабомотизол обладает умеренно выраженным анксиолитическим действием с активирующим компонентом, не сопровождающимся гипноседативными эффектами. У препарата отсутствуют миорелаксантные свойства, негативное влияние на показатели памяти и внимания; не формируется лекарственная зависимость и не развивается синдром отмены. Уменьшение или устранение симптомов психической и соматической тревоги, напряженности, вегетативных и когнитивных нарушений наблюдают через 5-7 сут лечения фабомотизолом.
Максимальный эффект наступает к концу 4-й недели лечения. Курс терапии в среднем составляет 3-4 нед. Возможно также назначение фабомотизола лицам с преимущественно астеническими личностными чертами в виде тревожной
1708
Медицинские книги
@medknigi
мнительности, неуверенности, повышенной ранимости и эмоциональной лабильности, склонности к эмоционально-стрессовым реакциям.
Бензоклидин угнетает активность корковых нейронов и ретикулярной формации ствола мозга, снижает возбудимость сосудодвигательного центра, улучшает мозговое кровообращение. Этот препарат применяют для лечения тревожных расстройств, в том числе тревожно-депрессивных состояний (особенно нерезко выраженных и связанных с недостаточностью мозгового кровообращения). Кроме того, бензоклидин назначают больным пожилого возраста при наличии атеросклероза с церебральными нарушениями, артериальной гипертензии,
пароксизмаль-ной тахикардии.
Гидроксизин - блокатор центральных м-холинорецепторов и H1-рецепторов.
Выраженное седативное и умеренное анксиолитическое действие связано с угнетением активности некоторых субкортикальных структур ЦНС. Для гидроксизина характерно достаточно быстрое развитие анксиолитического действия (в течение 1-й недели лечения), отсутствие амнестического эффекта. В
отличие от бензоди-азепинов, при длительном применении гидроксизин не вызывает привыкания и зависимости, не отмечено также синдромов отмены и отдачи. Помимо применения при лечении тревожных расстройств, в том числе при психосоматических заболеваниях, его используют для премедикации, купирования абстинентного алкогольного синдрома, а также при зудящих дерматозах.
Этилметилгидроксипиридина сукцинат оказывает модулирующее влияние на мембраны, в том числе ГАМКА-рецепторного комплекса, что проявляется улучшением синаптической передачи. Препарат дает выраженные антиоксидантный и анксиолитический эффекты.
Буспирон - частичный агонист серотониновых рецепторов, обладает высокой аффинностью к серотониновым 5HT1а-рецепторам. Эффективен при лечении смешанных тревожно-депрессивных состояний, панического и других тревожных расстройств. Анксиолитический эффект развивается постепенно, проявляется через
7-14 дней и достигает максимума через 4 нед. В отличие от бензодиазепи-нов,
буспирон не оказывает седативного действия, отрицательного влияния на психомоторные функции, не вызывает толерантности, лекарственной зависимости и симптомов отмены, не потенцирует действие алкоголя.
Вместе с тем из всего многообразия ЛС, отнесенных к классу анксиолитиков,
высокому уровню доказательности по данным Кохрановского сотрудничества отвечают исследования по оценке противотревожного действия только двух бен-
1709
Медицинские книги
@medknigi