5.Биосинтез глицерофосфолипидов (фосфоглицеридов).

Синтез наиболее важных фосфоглицеридов локализован главным образом в эндоплазматической сети. Сначала фосфатидная кислота в результате обратимой реакции с цитидинтрифосфатом (ЦТФ) превращается в цитидиндифосфоглицерид (ЦДФ-диглицерид):

О О

׀׀ ׀׀

СН2О-С-R СН2О-С-R

׀ О ׀ О

СН2О-С-R1 + ЦТФ -----→ СН2О-С-R1 + Н4Р2О7

׀ О ׀ пирофосфат

СН2О-С-R2 СНОН

׀

О

׀

НО-Р-О

׀

О NH2

׀

НО-Р-О N

׀

О O N

׀

СН2 О

ЦДФ-диглицерид

Затем в последующих реакциях, каждая из которых катализируется соответствующим ферментом, цитидинмонофосфат вытесняется из молекулы ЦДФ-диглицерида одним из трёх соединений – серином, инозитом или глицерофосфатом, образуя фосфатидилсерин, фосфатидилинозит или 3-фосфатидил-глицерол-1-фосфат. В качестве примера приводим образование фосфатидилсерина:

-9-

О О

׀׀ ׀׀

СН2О-С-R СН2О-С-R

׀ О ׀ О

СН2О-С-R1 + HOCH2-CH(NH2)-COOH ----→ СН2О-С-R1

׀ ׀ О

СН2О-ЦДФ СН2О-О-Р-О-CH2-CH-COOH

ЦДФ-диглицерид ׀ ׀

ОН NH2

фосфатидилсерин

В свою очередь фосфатидилсерин может декарбоксилироваться с образованием фосфатидилэтаноламина:

О О

׀׀ ׀׀

СН2О-С-R СН2О-С-R

׀ О ׀ О

СН2О-С-R1 СН2О-С-R1

׀ О -СО2 ׀ О

СН2О-О-Р-О-CH2-CH-COOH ------→ СН2О-О-Р-О-CH2-CH2- NH2

׀ ׀ ׀

ОН NH2 ОН

Фосфатидилсерин фосфатидилэтаноламин

Фосфатидилэтаноламин является предшественником фосфатидилхолина. В результате последовательного переноса трёхметильных групп от трёх молекул S-аденозилметионина (донора метильных групп) к аминогруппе остатка этаноламина образуется фосфатидилхолин:

NH2

О

׀׀ N N

СН2О-С-R +

׀ О ׀ N N последовательное

СН2О-С-R1 + 3Н3С-S-СН2 O --------------------------→

׀ О ׀ метилирование

СН2О-О-Р-О-CH2-CH2- NH2 СН2

׀ ׀

ОН СН2

Фосфатидилэтаноламин ׀

СНNH2

׀

COOH

S-аденозилметионин

О

׀׀ S-Аденозин

СН2О-С-R ׀

׀ О СН2

---→ СН2О-С-R1 + ׀

׀ О + СН3 СН2

СН2О-О-Р-О-CH2-CH2-N СН3 ׀

׀ СН3 СНNH2

ОН ׀

Фосфатидилхолин СООН

S-аденозилгомоцистеин

Существует ещё один путь синтеза фосфатидилэтаноламина и фосфатидилхолина. В этом пути также используется ЦМФ в качестве переносчика, но не фосфатидной кислоты, а фосфорилхолина и фосфорилэтаноламина (см. схему).

-10-