5. Биотрансформация лекарств

Биотрансформация (метаболизм) лекарственных веществ - превращения, изменения их могут происходить при всасывании, распределении, взаимодействии с мишенями органов и систем. Она осуществляется в основном в печени, но может происходить и в других органах. В результате могут образовываться полярные водорастворимые метаболиты, которые легче выводятся из организма. Они в большинстве случаев менее активны и менее токсичны, чем исходные вещества.

Различают 2 типа метаболизма лекарственных веществ: несинтетический и синтетический. В первом случае лекарственное вещество путем оксидации, редукции (восстановления) или гидролиза превращается в более полярный метаболит с новыми свойствами. Синтетические реакции - фаза конъюгации осуществляется с помощью различных ферментов. В результате может происходить ацетилирование, метилирование; лекарства и метаболиты могут соединяться с глюкуроновой кислотой, глицином, сульфатами и др.

Большое значение имеет уридиндифосфатглюкуроновая трансфераза, которая обеспечивает обезвреживание большое количество лекарственных веществ, ксенобиотиков, биологически активных веществ, образующихся в организме, посредством соединения их с глюкуроновой кислотой

На биотрансформацию влияют генетические особенности организма, возраст, состояние здоровья, питание, факторы внешней среды.

6. Экскреция

Выведение (экскреция) лекарственных веществ и их метаболитов производится с мочой, калом, желчью, легкими, потовыми, молочными железами. Изменения pH мочи в ту или иную сторону может нарушать почечную экскрецию. Выведение лекарств желчью может сопровождаться их всасыванием в кишечнике. Легкими выводятся в основном летучие и газообразные вещества.

Экскреция лекарственных веществ может осуществляться желудком – морфин, хинин; слюнными железами – йодиды; потовыми железами – салицилаты, барбитураты; слезными – рифампицин; молочными – никотин, болеутоляющие, снотворные, транквилизаторы, антикоагулянты и др.

7. Влияние различных факторов на действие лекарственных веществ. Факторы внешней среды

Колебания температуры, барометрического давления, влажность, ионизирующая радиация изменяют состояние организма и эффект действия лекарств. Существенным является время суток. Так, например, установлено, что морфин, как болеутоляющее средство, более активен во 2-й половине дня, чем утром; нитроглицерин – наоборот, при стенокардии более эффективен утром, чем вечером. Существенное значение в чувствительности организма к лекарствам имеет сезонность: более устойчив организм к действию лекарств в осенне-зимний период года, чем в зимне-весенний. Оказывают свое влияние на чувствительность организма к лекарствам и экологические условия обитания.

Факторы, обусловленные организмом

Функциональное состояние организма, особенно печени и почек, определяет фармакологический эффект; патологические состояния повышают чувствительность к лекарственным препаратам.

Чувствительность организма к лекарствам обусловлена характером питания, а также возрастом.

Возраст

У новорожденных всасывание лекарств в ЖКТ происходит медленнее, чем у более старших детей, через тонкую кожу легко всасываются жирорастворимые вещества, гистогематические барьеры у детей гораздо более проницаемы, инактивация лекарств происходит значительно медленнее в связи с несовершенством многих ферментов, значительно медленнее происходит и выведение лекарств.

У детей можно выделить следующие возрастные периоды: до 1-го года, от 1-го до 3 лет, от 3-х до 5-ти, и возраст старше 5-ти лет. Особенно чувствительны к лекарствам дети до 1-го года; от 1-го до 3-х лет выносливость к лекарствам у детей повышается, еще более устойчивыми к лекарственному воздействию они становятся после 3-х лет, а с 5-ти летнего возраста их клинико-фармакологические параметры мало отличаются от таковых у взрослых.

В пожилом и особенно старческом возрасте изменяется секреторная и моторная функция ЖКТ, уменьшается абсорбция, снижается активность ферментов - в результате обезвреживание и экскреция лекарственных веществ замедлены и снижены. Поэтому дозы лекарств для людей старческого возраста должны быть уменьшены, недопустима прагмазия.

В обычных условиях чувствительность к большинству лекарственных средств мужчин и женщин существенно не различается. Однако, в менструальный период, во время лактации и особенно при беременности, женщины к лекарствам становятся более чувствительны.

Фармакотерапия во время беременности весьма ответственна - лекарственные средства могут воздействовать на формирование и функцию плаценты, развитие плода, здоровье беременной. Поэтому лекарства назначаются под строгим контролем наличия показаний. Наиболее опасными для плода являются все противоопухолевые средства, триметоприм, цикламид, лучевые поражения беременных. Менее опасными являются сульфаниламиды, противоэпилептические, транквилизирующие, анаболические стероиды, большинство антибиотиков, нитрофураны, глюкокортикоиды, анальгетики, антигистаминные, противосудорожные, андрогены, эстрогены. Но они могут назначаться при строгих показаниях, в случае крайней необходимости.

Чем меньше срок беременности, тем чувствительнее эмбрион к лекарственным средствам и другим факторам. В первые 2 недели они могут вызывать гибель эмбриона или возникновение больших пороков развития. Начиная с 4-го месяца беременности, лекарственные средства могут вызывать возникновение малых пороков, функциональные аномалии, задержку роста.

В период лактации принятые женщиной лекарственные средства могут выделяться с молоком и оказывать действие на ребенка. Наиболее опасными из них являются: противоопухолевые препараты, изониазид, левомицетин, атропин, резерпин, соли лития, наркотические анальгетики и др. Лекарственные средства могут стимулировать лактацию: аскорбиновая, никотиновая, глутаминовая кислоты, тиамин, пиридоксин, токоферол, теофиллин, допегит, окситоцин; или угнетать ее: эстрогены, оральные контрацептивы, бромкриптин, эргокриптин, эфедрин,фуросемид, адреналин, этанол.