8. Наследственные факторы. Фармакогенетика

Фармакогенетика изучает генетически обусловленные различия в чувствительности к лекарственным веществам, особенности их проявления, возможные последствия, методы диагностики, коррекции и профилактики необычных реакций организма на лекарственные вещества.

Замечено, что реакция людей на лекарственные вещества варьирует в широких пределах. Так, приблизительно у 2,5% людей пребывание лекарств в организме почти в 3 раза дольше, чем у остальных 97,5%, у последних оно тоже колеблется, но в менее значительных пределах. Указанные различия обусловлены в первую очередь наследственными факторами, генетическими особенностями организма.

Атипичные реакции на лекарственные вещества связанны с наследственностью и представлены двумя группами: реакции на лекарственные средства при наследственных заболеваниях и реакции в результате генетически обусловленных ферментопатий, выявленных при применении лекарств.

В настоящее время известен ряд ферментопатий, которые обуславливают возникновение побочных, а подчас и токсических реакций на принятые лекарственные вещества. Например, недостаточная активность псевдохолинэстеразы не обеспечивает своевременного обезвреживания дитилина, продолжительность действия его увеличивается, что отрицательно влияет на процессы дыхания; дефицит N-ацетилтрансферазы способствует накоплению производных ГИНК, апрессина, сульфадимезина, которые вызывают различные побочные реакции. И наоборот, встречаются люди, у которых активность N-ацетилтрансферазы повышена. В этом случае производные ГИНК, апрессин слишком быстро метаболизируются и не оказывают необходимого лечебного эффекта.

Особенно важное значение имеет фермент уридиндифосфатглюкуроновая трансфераза (УДФГТ). С ее помощью обезвреживаются путем присоединения глюкуроновой кислоты многие препараты: сульфаниламиды, стероидные гормоны, наркотические и ненаркотические анальгетики, левомицетин, барбитураты, некоторые витамины и др. При дефиците этого фермента упомянутые лекарственные средства вызывают серьезные побочные эффекты. Известно также, что некоторые ферменты (редуктаза глютатиона и редуктаза метгемоглобина - диафераза) повышают устойчивость тканей к неблагоприятногму воздействию ксенобиотиков, в том числе и лекарственных средств. Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (Г-6-ФДГ) обеспечивает высвобождение водорода при превращении глюкозо-6-фосфата в 6-фосфоглюконат. Водород необходим для восстановления глютатиона и метгемоглобина, защищающих клеточные оболочки от повреждений. При дефиците названных ферментов многие лекарственные средства и некоторые инфекции вызывают гемолиз эритроцитов - гемолитическую анемию.

9. Виды действия лекарств

Местное действие - действие на месте нанесения или введения лекарственных средств. Однако оно сопровождается как местной реакцией, так и обязательной реакцией всего организма, поскольку в организме все взаимосвязано и изменение состояния любого участка тела скажется на функции и состоянии других различных органов и систем. Например, болевые импульсы, идущие с поврежденного участка кожи в ЦНС, нарушают нервную регуляцию, общий статус организма. Нанесение на место повреждения кожи лечебных средств устраняет боль, поток болевых импульсов в ЦНС, при этом нормализуется ее функции и общий статус организма. Кроме того, лекарство с места нанесения может всасываться и взаимодействовать с рецепторами внутренней среды организма.

Рефлекторное - лекарственное средство действует на экстеро- и интерорецепторы, раздражает их, импульсы поступают в какой-то отдел ЦНС, а из него идут ответные импульсы не только к месту раздражения, но и в другие органы, иннервирующиеся этим отделом ЦНС. Рефлекторные реакции в ответ на действие лекарственных средств могут быть положительными и отрицательными. Например, приложенные к коже спины горчичники рефлекторно улучшают микроциркуляцию в легких, а вдыхание высоких концентраций наркозных средств может вызвать рефлекторный спазм гортани.

Резорбтивное - действие лекарственных средств после всасывания их кровью. Всосавшийся препарат, например фуросемид, взаимодействуя с функциональными структурами почек увеличивает диурез - первичное действие, но оно сопровождается улучшением функции сердца, мозга вследствие уменьшения циркулирующей жидкости в крови, снижения артериального давления - вторичное действие.

Побочное действие - вредная или нежелательная реакция организма на введение лекарств. Может иметь место при передозировке лекарственных средств, и тогда его специфический эффект, будучи чрезмерно выраженным, вызывает побочное действие - токсический эффект. Независимо от характера побочного действия оно должно в какой-то мере корректироваться или предупреждаться. Специфическое побочное действие может сопровождать лечебное. Например, дихлотиазид вызывает наряду с лечебным диуретическим действием побочный эффект - гипокалиемию. С целью коррекции указанного побочного действия следует назначить также препараты К. Аллергические реакции немедленного или замедленного типа требуют отмены препарата, вызвавшего аллергию, и проведения специфического лечения.

Побочное действия могут возникать в результате генетически обусловленных ферментопатий.