1)Трансаминирование

АК + альфа-КГ аминотрансфераза, вит.В6®альфа-кеток-та + глутамат

Механизм:

1. АК+ФП Ûальфа-кетокта + ФП-амин

2. ФП-амин + альфа-КГ ÛФП +глутамат

Аминотрансферазы облад.субстратной специфичностью:

Ала+a-КГ АЛТ, В6ÛПВК / глутамат

Аспартат +a-КГ АСТ, В6Ûоксалоацетат +глутамат

2)Окислительное дезаминирование глутамата

Роль:

- синтез заменимых АК

- Трансаминирование -первая реакция непрямого дезаминирования с образованием кетокислот, к-рые используются на гюконеогенез, или окисляются в ЦТК

- р. обратимы;их можно рассм.как р.анаболизма, так и катаболизма.

В тканях при физиологич.знач.рН(7,3-7,4) активна только 1 L-оксидаза – глутамат-ДГ;ее небелковым компонентом является НАД или НАДФ. Оксидазы остальных АК активны только про рН=10, а при этом они неактивны.(в кач.небелк.компонента имеют ФМН) – прямому ок-ному дезаминированию подверг.только глутамат.

2. Переваривание и всасывание простых и сложных липидов в ЖКТ. Возрастные особенности.

Расщепление липидов происходит в 12—перстной кишке, куда поступают липаза с соком поджелудочной железы и конъюгированные желчные кислоты в составе желчи. Фазы превращения липидов в киш-ке:

Эмульгирование жира — образование из крупных липидных капель мелкодисперсной эмульсии.Эмульгирование происходит при участиижелчных кислот , которые из—за своей амфифильности, окружают каплю жира и снижают поверхностное натяжение, что приводит к дроблению капли.

Липолититческая фаза:

Расщепление триглицеридов на ди и моноглицериды

Гидролиз жира осуществляется при участиипанкреатической липазы , которая, сорбируясь на поверхности капель жира, расщепляет эфирные связи в триацилглицеринах (ТАГ). Жирные кислоты отщепляются прежде всего из—положения. В результате образуется — диацилглицерин, затем—моноацилглицерин, который является основным продуктом гидролиза:

Мицеллярная фаза:

Всасыание продуктов гидролиза в стенки киш-ка. ХС и бета моноглицериды всасываются с помощью мицелл. Мицелла: снаружи фосфолипиды. Внутри моноацилглицериды,ЖК,ХС.

Мукозная фаза:

Бета-моноглицеридный синтез ТАГ

из жирных кислотобразуется их активная форма – ацил-КоА и затем происходитацилированиеβ-моноглицеридов с образованием сначала диглицеридов, а затем триглицеридов:

β-Моноглицерид + R—СО—S-KoA –> Диглицерид + HS-KoA ;

Диглицерид + R1—СО—S-KoA –> Триглицерид + HS-KoA.

Все реакциикатализируются ферментным комплексом – триглицерид-синтетазой, включающим в себя ацил-КоА-синтетазу, моноглицеридацил-трансферазу и диглицеридацилтрансферазу.

Транспортная фаза:

 Ресинтезированные триглицериды ифосфолипиды, а также поступивший в этиклеткииз полости кишечникахолестеринсоединяются с небольшим количествомбелкаи образуют комплексные частицы – хиломикроны (ХМ). Благодаря большим размерам частиц ХМ не способны проникать из эндотелиальныхклетоккишечника в кровеносные капилляры и диффундируют в лимфатическую систему кишечника, а из нее – в грудной лимфатический проток. Затем ХМ попадают в кровяное русло, т.е. с их помощью осуществляется транспорт экзогенных триглицеридов,холестеринаи частичнофосфолипидовиз кишечника через лимфатическую систему вкровь. Уже через 1–2 ч после приема пищи, содержащейжиры, наблюдается алиментарная гиперлипемия. Это физиологическое явление, характеризующееся в первую очередь повышениемконцентрациитриглицеридов вкровии появлением в ней ХМ. Известно, чтопеченьижировая тканьиграют наиболее существенную роль в дальнейшей судьбе ХМ. Последние свободно диффундируют изплазмы кровив межклеточные пространствапечени(синусоиды). Допускается, чтогидролизтриглицеридов ХМ происходит как внутри печеночныхклеток, так и на поверхности. ХМ не способны (из-за своих размеров) проникать вклеткижировой ткани. В связи с этим триглицериды ХМ подвергаютсягидролизуна поверхности эндотелия капилляровжировой тканипри участииферменталипопротеидлипазы.

Возрастные особенности:

 1-6 мес: 6-7г жиров, 6 месяцев до 4 лет - 3,5-4 г, в дошкольном и школьном возрасте - 2,0-2,5г. Суточное количество жира в пище детей от 1 года до 3 лет должно быть 32,7г, от 4 до 7 лет - 39,2г, от 8 до 13 лет - 38,4г, свыше 14 лет - 47г. При грудном вскармливании усваивается до 98% жиров молока, при искусственном - 85%. С возрастом изменяется жировой и углеводный обмен. В процессах роста и дифференцировки жиры играют существенную роль. Особенно важны жироподобные вещества, прежде всего потому, что они необходимы для морфологического и функционального созревания нервной системы, для образования всех видов клеточных мембран.

Печень плода способна к продукции кетоновых тел из ацетата уже на ранних стадиях развития (10 недель).

У детей вместо панкреатической липазы-лингвальная липаза

В основе возрастной переориентации анаболизма в сторону накопления жира в ряде органов лежит понижение способности тканей к окислению жира, вследствие чего при неизменной и даже пониженной скорости синтеза жирных кислот организм обогащается жирами.

3.Витамин В1. Химическая природа, распространение, участие в обменных процессах.

Витамин В1 (Антиневритный/тиамин.)Водорастворимый. Сут.потребность 1,2-2,2мг.Растительная пища, дрожжи, пшенич.хлеб, хлеб.злаки, соя, фасоль, горох, печень, почки, могз.Активная форма – тиаминпирофосфат.

В форме ТПФ входит в состав 4 ферментов, участвующих в промежут.обмене веществ. ТПФ входит в состав 2 сложных ферментных систем1)пируват-, 2)альфа-кетоглутарат-дегидрогеназных комплексов, катализирующих окислительное декарбоксилирование ПВК и альфа-КГ кислот.

Авитаминоз:бери-бери(симптом Вернике – энцефалопатия)/синдром Вейса(поражение ССС); нарушения деятельности НС, ССС, ЖКТ. Симптомы: наруш.мотор.и секретор.ф.ЖКТ(потеря аппетита, атония кишечника); потеря памяти, галлюцинации, одышка, сердцебиение, боли в обл.сердца, далее дегенеративые изменения нерв.окончаний и проводящих пучков, контрактуры, параличи;сердец.недостаточность.

4.Минеральные вещества мочи.

В мочесодержатся практически все минеральныевещества, которые входят всостав кровии другихтканейорганизма. Из 50–65 г сухого остатка, образующегося привыпариваниисуточного количествамочи, на долю неорганических компонентов приходится 15–25 г.

1) количество гидрокарбонатов, выводимых с мочой, зависит от их содержания в плазме крови и определяется рН мочи. Например, при рН 5,6выделяется 0,5 ммоль\л, при 6,6 – 6,0 при 7,8 – 9,3 ммоль\л. Выведение гидрокарбонатов возрастает при алкалозе и снижается при ацидозе.

2) натрий – 40-220ммоль/л. Повышение содержания при: введении в организм гипертонических растворов хлорида натрия; почечной недостаточности; недостаточности минералкортикоидной функции надпочечников; при лечении диуретиками. Понижение при: гиперкортицизме, отеках, олигурии.

3) калий – выделяется 25-125 ммоль/сут. Повышение выведения при: гиперальдостеронизме; длительном приеме диуретиков; почечной недостаточности; интоксикациях ацетилсалициловой кислотой; метаболическом алкалозе; ацидозе. Уменьшение выведения при: гипоальдостеронизме.

4) Кальций – выводится 0,1-0,3 г/сут и магний – 0,1-0,2 г/сут. Содержание кальция в моче отражает состояние минерального обмена в костной ткани и функцию паращитовидных желез. Повышение содержания кальция в пл кр приводит к повышенному выделению его с мочой.

5) Фосфаты – выводится с мочой – 2,5-4,0 г/сут, в пересчете на фосфор – 0,7-1,6 г/сут.

Повышение выведения фосфатов встречается при ацидозе и алкалозе, гиперпаратиреозе, базедовой болезни, голодании, авитаминозе D. Уменьшение выведения фосфатов встречается при поражении почек (различные тубулопатии: витаминоустойчивый рахит, синдром Фанкони, сахарный диабет).

6) Хлориды – выводится 10-15 г/сут. Повышение выведения при: недостаточности функции надпочечников; высоком содержании хлорида натрия в пище; при алиментарной дистрофии; при крупозной пневмонии (после кризиса); при усиленном диурезе. Уменьшение выведения при: бессолевой диете; при усиленной физ нагрузке (выделение с потом); диарее, частых рвотах; сердечной недостаточности, заболеваниях почек; крупозной пневмонии; кишечной непроходимости

6)Аммиак.( существует специальный механизм образованияаммиакаизглутаминапри участииферментаглутаминазы, которая в большом количестве содержится в почках. )Аммиаквыводится смочойв виде аммонийныхсолей. Содержание последних вмочечеловека в определенной степени отражает кислотно-основноеравновесие. При ацидозе их количество вмочеувеличивается, а при алкалозе снижается. Содержание аммонийныхсолейвмочеможет быть снижено при нарушении в почках процессов образованияаммиакаизглутамина.

Билет № 23

1. Образование и обезвреживание аммиака. Биосинтез мочевины, последовательность реакций. Роль печени в мочевинообразовании. Возрастные особенности.

В сутки распаду подвергается ~70г АК Аммиак в крови – 12-65мкмоль/л(10-120мкг%), в моче – 35,7 – 71,4ммоль/сут(0,5-1,0г)

Источники аммиака:

1)дезаминирование АК(в тканях и кишечнике)

2)дезаминирование аминов

3)дезаминирование азотистых оснований

Аммиак исключительно токсичен.

Обезвреживание:

1)образование амидов(локально)

Гутамат + NH3,NH4+,АТФ, магний++, глутамин-синтетаза®глутамин +АДФ +Фн

Глутамин®почки( –аммиак, глутаминаза) Глутамат ®-аммиак®+2аммоний+®аммониогенез

( Глутамат ®альфа-КГ)

( Глутамин ®печень, синтез мочевины

Глутамин ®синтез пуринов, пиримидинов.)

2)восстановительное аминирование

А. альфа-КГ (глутаматДГ, аммоний, 2Н, НАДФ)®глутамат, Н2О, НАДФН

Б. глутамат + ПВК (трансаминирование)Ûальфа-КГ +ала

(глутамин исп-ся почками в кач-ве резервного источника амммиака, нужного для нейтрал-ции кислых продуктов при ацидозе)

3)образование аммонийных солей(NH4Cl)

4)синтез мочевины.

Аммиак, образующийся при дезаминировании в печени,  обезвреживается, используясь на синтез мочевины. Образующийся при дезаминировании в почках, аммиак идет на образование аммонийных солей (аммонийгенез).

Возрастные особенности: Относительная плотность мочи ниже, чем у взрослых(1,020) Моча имеет менее интенсивную окраску. рН мочи новорожд=5,4-5,9 (взрс=4,5-8,5)

Выделение мочевины: 1 год=80 ммоль/сут,4-7 лет=200,9-14 лет= 300ммоль/сут

2. Судьба всосавшихся простых и сложных липидов. Жировые депо. Липотропные вещества и их роль.

Ресинтез триглицеридов происходит в эпителиальных клетках двумя путями.

Первый путь – β-моноглицеридный. Суть его состоит в том, что β-моноглицериды и жирные кислоты, проникающие в процессе всасывания в эпителиальные клетки кишечной стенки, задерживаются в гладком эндоплазматическом ретикулуме клеток. Здесь из жирных кислот образуется их активная форма – ацил-КоА и затем происходит ацилирование β-моноглицеридов с образованием сначала диглицеридов, а затем триглицеридов:

β-Моноглицерид + R—СО—S-KoA –> Диглицерид + HS-KoA ;

Диглицерид + R1—СО—S-KoA –> Триглицерид + HS-KoA.

Второй путьресинтеза триглицеридов -α-глицерофосфатныйпротекает в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме эпителиальных клеток и включает следующие реакции:

1) образование активной формы жирной кислоты – ацил-КоА при участии ацил-КоА-синтетазы;

2) образование α-глицерофосфата при участии глицеролкиназы;

3) превращение α-глицерофосфата в фосфатидную кислоту при участии глицерофосфат-ацилтрансферазы;

4) превращение фосфатидной кислоты в диглицерид при участии фосфатидат-фосфогидролазы;

5) ацилирование диглицерида с образованием триглицерида при участии диглицеридацилтрансферазы.

α-глицерофосфатныйпуть ресинтеза жиров (триглицеридов) приобретает значение, если в эпителиальные клетки слизистой оболочки тонкой кишки поступили преимущественно жирные кислоты. В случае, если в стенку кишки поступили жирные кислоты вместе с β-моноглицеридами, запускается β-моноглицеридный путь.

Ресинтезированные триглицериды и фосфолипиды, а также холестерин соединяются с небольшим количеством белка и образуют комплексные частицы – хиломикроны (ХМ). ХМ диффундируют в лимфатическую систему, а из нее попадают в кровяное русло, т.е. с их помощью осуществляется транспорт экзогенных триглицеридов, холестерина и частично фосфолипидов из кишечника через лимфатическую систему в кровь. ХМ свободно диффундируют из плазмы крови в межклеточные пространства печени (синусоиды). В связи с этим триглицериды ХМ подвергаются гидролизу на поверхности эндотелия капилляров жировой ткани при участии фермента липопротеидлипазы.

Липотропные вещества- витаминоподобные вещества холин, инозит, биотин(витH) и а/к метионин являются липотропными веществами - т. е. участвуют в обмене жиров, и их основная функция состоит в предупреждении ненормального или чрезмерного накопления жира в печени. Они увеличивают производство лецитина, который сохраняет холестерин более растворимым, очищает печень и увеличивает сопротивляемость заболеваниям.

холинметионин

3. Витамин В2. Химическая природа, распространение, участие в обменных процессах.

Витамин В2(Рибофлавин/лактофлавин(из молока)/гепатофлавин(из печени)/овофлавин(из белка яиц)/вердофлавин(из растений))

Потребность – 1,7мг– взрослые. Увеличивается в пожилом возр.и при тяжелой физич.нагрузке.Источники:Дрожжи, хлеб, семена злаков, яйца, молоко, мясо, свежие овощи.

Актив.форма – флавинадениндинуклеотид ФАД, ФМН(моно-).

Вход.в состав флавин.коферментов; ФМН и ФАД(просетич.группа ферментов-флавопротеидов), р.дегидрирования, биологическое окисление.

Авитаминоз: остановка роста, выпадение волос(алопеция); воспалит.процессы полости рта, слиз.об.языка(глоссит), губ, углов рта, эпителия кожи. Кератиты глаз, катаракта; общая мышечная слабость и слабость сердечной мышцы.

вит В2

4. Реакции на патологические составные части мочи(белок. глюкоза, кровь, ацетоновые тела). Методы экспресс-диагностики.

На белок:

• с сульфосалицил.к-той(выпад.хлопьеобраз.осадок)

• с ТХУ (интенсивность светорассеяния)

• с азотной кислотой (кольцо помутнения)

• кол-венное определение нефелометрическим методом – степень помутнения р-ра(при взаимод.с ТХУ) пропорциональна концентрации белка. показания на ФЭКе.

На глю:

• р. Ниляндеранагревание со щелочным раствором соединения висмута с сегнетовой солью (черный осадок висмута)

• р. Фелинга р-р CuSO₄ и тартрата калия-натрия в 10%-ном р-ре NaOH(красный осадок закиси меди)

• метод Альтгаузена– полуколичественный – нагревание глю с 10%NaOH- деструкция глю с образованием окраш.продуктов(окраска от желтой до коричневой)

На кровь:

• Бензидиновая р.(сине-зеленое окраш.)

На кетоновые тела:

• р. Легаляс 5% раствором нитропруссида натрия(оранжево-красное окрашивание, переходящее в вишневое)

Экспресс-методы:

• проба на присутствие глю в моче

Метод основан на р.Фелинга. На предмет.стекло щепотку смеси сернокислой меди и углеродистого натрия. На порошок 2 кап исследуемой мочи и слегка подогрев на спиртовке. Изменеие окраски: от голубого(отсутствие), до кирпично-красного (4%и более)

• экспресс-анализ на присутствие ацетоновых тел

Основан на р.с нитропруссидом натрия. Поместить на полоску филтров.бумаги таблетку или щепотку реактив.порошка(сернокислый аммоний, углекислый натрий и нитропруссид натрия), +2 кап мочи. Через 2 мин окраску сравнить со шкалой. Цвет не меняется – отсутствие кет.тел. Наличие – цвет от розового до фиолетового.

Билет № 24

1. Процессы образования конечных продуктов обмена простых белков. Основные источники аммиака. Роль глутамина в обезвреживании аммиака и синтезе ряда соединений(как донор амидной группы).

В сутки распаду подвергается ~70г АК Аммиак в крови – 12-65мкмоль/л(10-120мкг%), в моче – 35,7 – 71,4ммоль/сут(0,5-1,0г)

Конечные продукты обмена простых белков.

1.Мочевина, 2. Креатинин, 3. Эфиросерные и эфироглюкуроновые кислоты, 4. СО₂и Н₂О, 5. Аммонийные соли, 6. Гиппуровая кислота, 7. Альдегиды и кетоны при обезвреживании биогенных аминов – это конечные продукты обмена простых белков.

Распад биогенных аминов(катализируют оксидазы:ди-поли-МАО,ПАО,ФАД-зависимые) 1)R-CH₂-NH₂-оксидаза,ФАД>R-CH=NH+ФАДH2-O2>ФАД+H₂O₂-каталаза>H₂O+O₂2)R-CH=(NH-спонтанно,HOH>NH₃+R-CHO->ЦТК->бета окислениеТрансдезаминирование: R-CH(NH₂)-COOH-оксидаза>R-C(NH)COOH-H₂o>R-CO-COOH+NH₃

Источники аммиака:

1)дезаминирование АК(в тканях и кишечнике)

2)дезаминирование аминов

3)дезаминирование азотистых оснований

Конечные продукты обмена простых белков.

1.Мочевина, 2. Креатинин, 3. Эфиросерные и эфироглюкуроновые кислоты, 4. СО₂и Н₂О, 5. Аммонийные соли, 6. Гиппуровая кислота, 7. Альдегиды и кетоны при обезвреживании биогенных аминов – это конечные продукты обмена простых белков.

Обезвреживание:

1)образование амидов(локально)

Гутамат + NH3,NH4+,АТФ, магний++, глутамин-синтетаза®глутамин +АДФ +Фн

Глутамин®почки( –аммиак, глутаминаза) Глутамат ®-аммиак®+2аммоний+®аммониогенез

( Глутамат ®альфа-КГ)

( Глутамин ®печень, синтез мочевины

Глутамин ®синтез пуринов, пиримидинов.)

2)восстановительное аминирование

А. альфа-КГ (глутаматДГ, аммоний, 2Н, НАДФ)®глутамат, Н2О, НАДФН

Б. глутамат + ПВК (трансаминирование)Ûальфа-КГ +ала

(глутамин исп-ся почками в кач-ве резервного источника амммиака, нужного для нейтрал-ции кислых продуктов при ацидозе)

Роль глутамина: временное обезвреживание аммиака и его транспорт

3)образование аммонийных солей(NH4Cl)

4)синтез мочевины.

2. Депонирование и мобилизация жиров в жировой ткани, физиологическое значение. Транспорт и использование жирных кислот, образующихся при мобилизации жиров. Биосинтез и использование кетоновых тел.

жиры — наиболее долговременные и более эффективные источники энергии . При голодании запасы жира у человека истощаются за 5—7 недель, тогда как гликоген расходуется примерно за сутки. Если поступление жирапревышает потребности организма в энергии , то жир депонируется вадипоцитах — специализированных клетках жировой ткани. если количество поступающих углеводов больше, чем надо, точасть глюкозы также превращается в жир. В качестве источника энергии могут использоваться только свободные, т.е. неэстерифицированные, жирные кислоты. Поэтому триглицериды сначала гидролизуются при помощи липаз – до глицерина и свободных жирных кислот. Последние из жировых депо могут переходить в плазму крови (мобилизация высших жирных кислот), после чего они используются тканями и органами тела в качестве энергетического материала.

Жирные кислоты транспортируются кровью в виде комплексов с сывороточными альбуминами в разные органы и ткани, где включаются в процесс β-окисления, главным рез-том которого явл-ся ацетилКоА(CH₃COKoA)

Основным путем дальнейшего использования ацетил—KоА, образованного при  —окислении в печени, является синтез кетоновых тел , который происходит следующим образом:В норме концентрация кетоновых тел в крови0,03 – 0,40 ммоль/л. Ферменты, катализирующие синтез кетоновых тел, находятся в митохондриях. В определенных метаболических условиях, когда в печени происходит интенсивное окисление жирных кислот, образуется значительное количество кетоновых тел.

• Использование кетоновых тел в качестве энергии:

1. Β-гидроксибутират-НАД-НАДН2>АцАц

2. АцАц+ сукцинил КоА->АцАц КоА+сукцинат(сукцинилКоАацацКоа трансфераза)

3. АцАц КоА-тиолаза,-HSKoA>2АцКоА->ЦТК(12*2=24АТФ)

• Использование на синтез ЖК

Билет 28