Основные теоретические положения

Аутоимунные болезни –это группа заболеваний, основным механизмом которых является реакция сенсибилизированных лимфоцитов и аутоантител с собственными тканями организма. В основе их лежит появление аутоантигенов (ААГ) и аутоантител (ААТ). ААГ могут быть неизмененные ткани организма, к которым отсутствует иммунологическая толерантность (хрусталик, щитовидная железа, яичко, нервная ткань) и патологически измененная ткань при воздействии на нее инфекционных и неинфекционных факторов. Таким образом, потеря аутотолерантности составляет главное патогенетическое звено аутоиммунных болезней. Среди важнейших механизмов этой группы болезней выделяют иммунологические, генетические и вирусные факторы. Генетические механизмы доказываются семейной предрасположенностью к ряду аутоиммунных болезней (системная красная волчанка, аутоиммунная гемолитическая анемия, зоб Хашимото), а также наличием связи некоторых аутоиммунных болезней сHLA, особенно с молекуламиIIкласса ГКГС. Иммунологические механизмы могут быть обусловлены молекулярной мимикрией (например, ревматические заболевания развиваются вслед за стрептококковой инфекцией, т.к. антитела к стрептококковому белку М перекрестно реагируют с М-протеином кардиомиоцитов), поликлональной активацией лимфоцитов (например, бактериальным липополи сахаридом), дисбалансом функций Т-супрессоров и Т-хелперов, появлением в крови секвестрированных антигенов, к которым отсутствует иммунологическая толерантность (сперматозоиды, миелин, компоненты хрусталика). Вирусные антигены и аутоантигены могут формировать иммуногенные единицы с последующим формированием большого количества аутоантител. Сами вирусы могут обусловить поликлональную активацию В-лимфоцитов (вирус Эпштейна-Барр), а также подавление функции Т-супрессоров.

Существует три группыаутоиммунных болезней. Первая группа–истинные аутоиммунные болезни (зоб Хашимото, энцефаломиелит, полиневрит, асперматогения, симпатическая офтальмия), их развитие связано с повреждением физиологических барьеров иммунологически обособленных органов. В основе второй группы болезней (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, дерматомиозит, вторичная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура) лежит нарушение контроля иммунологического гомеостаза со стороны иммунной системы. Третья группа аутоиммунных болезней связана с образованием ААГ при денатурации тканевых белков (ожоги, облучение, вирусные инфекции и др. воздействия). К ним относят ревматизм, гломерулонефрит, гепатит, цирроз печени и др.

Морфология аутоиммунных болезней чаще всего проявляется реакцией ГЗТ, иногда смешанной реакцией ГНТ-ГЗТ.

Под первичными иммунодефицитыми болезнямии синдромами понимают выраженное повреждение того или иного звена иммунной системы, чаще с аутосомно-рецессивным типом наследования. Значительно реже выявляются спорадические случаи заболевания или болезни, вызванные вирусом краснухи и цитотоксическим действием материнских лимфоцитов.

Патогенез иммунодефицитов весьма сложен и связан с различными механизмами, в основе которых лежит повреждение ряда анатомических субстратов, осуществляющих звенья иммунного ответа, иначе –нарушение афферентного или эфферентного звена иммунного ответа. Наличие пороков развития в отдельных составных компонентах иммунной системы обусловливает весь комплекс клинико-морфологических изменений у детей. На первый план выступает резко сниженная сопротивляемость к инфекции, которая характеризуется: увеличением частоты инфекционных заболеваний; тяжестью их течения; длительностью течения; развитием тяжелых и необычных осложнений; поражаемостью сапрофитами и микроорганизмами с низкой патогенностью.

Различают: 1) комбинированные иммунодефицитные синдромы, 2) дефицит клеточного и 3) гуморального иммунитета, а также 4) иммунодефициты, связанные с дефектом фагоцитарной системы. Для каждой из перечисленных групп заболеваний характерна своя клиническая и патоморфологическая картина. Так, при дефиците клеточного иммунитета дети чаше поражаются грибами, вирусами, микобактериями и грамотрицательными микроорганизмами, тогда как для нарушения гуморального ответа характерно поражение грамположительными бактериями. Особенно выражены изменения в органах и тканях при комбинированном поражении иммунной системы. При этом организм детей практически лишен сопротивляемости, беззащитен при любой инфекции. В эту группу входят следующие синдромы: тяжелый комбинированный иммунодефицитный синдром (швейцарский тип иммунодефицита), иммунодефицитный синдром с атаксией-телеангиэктазией (синдром Луи – Бар), ретикулярная агенезия и тяжелый комбинированный иммунный дефицит с наличием B-лимфоцитов (синдром Незелофа).

К иммунодефицитным синдромам, связанным с. дефектом клеточного иммунитета, относят агенезию тимуса (синдром Ди-Джорджи). При этом отмечается агенезия или резкая гипоплазия тимуса и околощитовидных желез, дуги аорты, нарушение формирования структуры лица.

Что касается группы иммунодефицитов с нарушением гуморального ответа, то сюда относят: агаммаглобулинемию, сцепленную с Х-хромосомой (синдром Брутона) и избирательные иммунодефицитные синдромы с дефектом синтеза отдельных иммуноглобулинов, в частностиА,Ми др..

Хроническая гранулематозная болезньвходит в группу заболеваний, связанных с дефектом фагоцитарной системы. В патогенезе данного патологического процесса лежит пониженная активность ферментов гексомонофосфатного шунта в нейтрофильных гранулоцитах, эозинофилах и моноцитах, что приводит к подавлению продукции перекиси водорода, которая определяет бактерицидный эффект лейкоцитов. Фагоцитоз осуществляется, но бактерицидный эффект отсутствует.

Для каждых из перечисленных выше видов иммунодефицитных синдромов характерно первичное поражение различных отделов иммунной системы, что отличает их от вторичных иммунодефицитных состояний, которые могут возникать при длительных заболеваниях любой этиологии.

Таким образом, первичные имнунодефицитные синдромы нужно рассматривать как наследственно обусловленные заболевания (генопатии).

ВИЧ-инфекция– это генерализованное инфекционное заболевание, характеризующееся тяжелым дефектом клеточного иммунитета с предрасположением к оппортунистическим инфекциям и некоторым опухолям у ранее здоровых людей. Возбудителем является человеческий Т-лимфотропный вирус, относящийся к ретровирусам. Различают две генетические формы вируса:HIV-1 иHIV-2. Главные органы-мишени для вируса – иммунная и нервная системы. Селективный тропизм вируса кCD4+Т-клеткам обусловлен наличием на этих клетках соответствующих рецепторов. Слияние вируса с клеточной мембраной приводит к интернализации его и последующему размножению внутри клетки. КромеCD4+ Т-клеток вирус поражает моноциты, макрофаги и ряд других клеток. Все это приводит к формированию иммунодефицита. В течении вич-инфекции выделяют три стадии. Ранняя фаза (пре-СПИД) характеризуется интенсивным размножением вируса и развитием антивирусного иммунитета. В хроническую фазу вирус размножается слабо, иммунная система продолжает функционировать. Эта стадия продолжается несколько лет. Финальная стадия проявляется резким уменьшением числаCD4+Т-клеток, формированием глубокого иммунодефицита, присоединением инфекций, развитием опухолей, неврологических и других симптомов.

Амилоидоз (A.) –понятие неоднозначное. Это вид мезенхимального диспротеиноза, развиваюшегося как осложнение многих болезней инфекционной и опухлевой природы. Вместе с темА.может быть самостоятельным заболеванием. Амилоид представляет собой сложное вещество. Его образование во многом связано с иммунопатологическими механизмами. Основным компонентом его является фибриллярный белок (F-компонент), по ультрамикроскопической картине напоминающий коллаген. Он синтезируется мезенхимальными клетками амилоидобластами и составляет 90 % массы амилоида. Вторым компонентом являются белки и полисахариды плазмы–плазменный компонент (Р-компонент), составляющий 5% массы амилоида. Электронномикроскопически он представлен палочковидными структурами («периодические палочки»). В состав амилоида входят также ГАГ, фибрин и ИК. Связь между всем компонентами амилоида прочна, и он устойчив к действию химических факторов. Амилоид хорошо окрашивается конго-рот, дает метахромазию при окраске йод-грюном и метил-виолетом, в поляризованном свете дает двойное лучепреломление.

Морфогенез А. 1-е звено –появление клона клеток, способных к синтезуF-компонента. Эти клетки носят название амилоидобластов, и их источниками в органах служат предшественники разных клеток мезенхимальной природы; 2-е звено–синтез амилоидобластами фибриллярного белка; 3-е звено–агрегация фибрилл амилоида; 4-е звено–соединение фибрилл амилоида с другими его компонентами и образование амилоидного вещества, которое откладывается либо по ходу ретикулярных, либо коллагеновых волокон (периретикулярный, периколлагеновый А.)

Внешний вид органов изменяется при выраженном А. — происходит увеличение их размеров, они приобретают деревянистую плотность и характерный восковидный или сальный вид.

В основе классификации А. лежат 4 основных принципа: этиологический, патогенетический, клинический, морфогенетический. Их примат и комбинация определяют возникновение различных форм А.