МСОС Методичка 2

MeO

O

8.

OsO4/NMO

Ag2CO3

N

(DHQD)2PHAL

целит

Et

O

H

9.

MeMgI

Cl

OEt

Et O, -78OC

F

2

N

F

H

10 O

Br

Pd(PPh3)2Cl2, PPh3

OEt

NEt3, CuI, THF

II.Заполните схему превращений

OH

O

HO

B

OMe

Li

N

1.

Br

N

N

Me

F

1. MeMgBr

H3PO4

MCPBA

NH2Me

N

Pd(dppf)Cl , Cs CO , T ...

+

...

2. NH4Cl ...

T

..

...

...

2

2 3

2.H

III.Заполните схему превращений

O

Br

O-t-Bu

TFA

EDC

Cl

OH

NaOH

...

...

HOBt ...

TBAS/DCM

O

H

...

O

O

Фипериксид

HN

NH Cl

OEt

O

NaOH

pH 6

...

NaBH(OAc)3

... T ...

DCM

Экзаменационный билет. Вариант 15

I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.

1.

		OH	1. TMS-Cl, Py, DMAP
	CH3		(избыток)
2.		OH
		CH3	2. MeOH, K2CO3

3.

171

4.

5.

6.

7.

8.

9.

10

	O
HO	OH	TMS-CHN2
		MeOH

							O
						MeO	Cl
O	O		Mg(OEt)2
						F	F
EtO		OEt
					Me
				H2N
	O				Ph
N					H2/NiRa
	N				KMnO4
	N			Py-H2O, T
							Me
		OMe					O
				Bu-Li
							B O
			смесь Трепа			MeO
		Br
				-78OC
					O
	OTf				OEt
			Pd(OAc)2, PPh3
			NEt		, DMF, 100 0C
				3

NH2-NH2

T

H2/Pd/C

EtOH

Me

Me

Me

TsOH

PhMe, T

II.Заполните схему превращений

Cl

O

O

O

OH

BH3*THF

BnNH

Cl

Cl t-BuOK

H

SMEAH

N OMe

2

2

2-(Me)-(S)-CBS-

...

... Py

... диоксан ... диоксан

... Pt/C

... EDC, HOBt ...

-оксаборолидин

T

T

F

III.Заполните схему превращений

O

i

Bu

2 t-BuLi

O

ONa

HCl

H2

(3 atm)

Br смесь Трепа ...

...

T ...

Rh((R-)BINAP)ClO ...

-78OC

4ибупрофен

Экзаменационный билет. Вариант 16

I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.

1.

O

Br

OH

HClO4

172

O O

2.			HC(OEt)3
		OEt
			TsOH, T
	HO		OMe
		OOMe
3.	OH		OMe
	OH	OH	TsOH, T
	1-O-Me-Glc
	O		NH2
	OH
4.	N	Ps
	N		(MBHA-resin)
			Me
	Br		TBTU, DIEA

1.H-Pro-OBn, PyBop, DIEA

5.Boc-Met-OH

2.TFA

6.

				H	DIBAL	I2
7.					Ph-Me, -20oC
						MeOH
					MCPBA	NaOH

8. DCM

ментон O

9.		CuI	O
	2	Li
		THF

		OH	Br	OTHP
		B	N
10		OH
		С	Pd(OAc)2, PPh3
		N	NaCO
			2	3
II.Заполните схему превращений
				O
			MeO	H
		t-BuLi	MeO		KMnO	HBr		H2
	смесь Трепа ...			...	4		...		...
					Ph-H,	... T
N	Br	O			DCH-18-c-6			RhO2-PtO2 римитерол
		-78 C

III.Заполните схему превращений

173

O

Br

N

	NH2 TsCl	Mel	...	HBr	O	NH2-NH2	Bz-Cl	POCl3
Cl	NaOH ...	NaOH		T	... K2CO3, DMF ...	...	NaOH	...

Медазепам

Экзаменационный билет. Вариант 17

I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.

		O
				Fmoc-Cl
1. HS		OH		NaOH
		NH2
	HO						TIS-Cl
2.							NEt3, Im
		N		O
		O
3.								HC(OEt)3
								H2SO4
	Br					OMe
			O
	MeO					Rh(PPh3)3Cl(cat)
4.				H
						DPPA, NEt3, THF
		N Cl
5.
							O
6.	O	O						NaCN
			N				H		H+
	EtO	OEt	Pip*AcOH						T
		O
7.			O-t-Bu			H -Rh/Al O
							2	2 3
		NH					10 атм
						O
8.	O	O	CF3			OOH
	O	Me			DCM
		O						Br	Br
	EtO				2 LTMP
9.
		OEt
	O			Et O			-78oC
					2
						O
	O	Br	Me			OMe
10

O Pd(OAc)2, PPh3

NEt,1000C

3

II.Заполните схему превращений

174

	O
HO	OH EtOH	2 Me2SO4		H2	2		MgBr	H+	CH3Br
						S
	+	... NaOH		... RhO -PtO	...		...	T ...	...
N	H			2 2					тимепидиум
									бромид
III.Заполните схему превращений
				O
	NH Fmoc-Cl		Ph	H		Pip
HN
							...
	pH 6	... NaBH(OAc)3 ...
				DCM
				O			K2CO3		...
				1/2
	2 t-BuLi			H OEt			DMF флунаризин
F	Br смесь Трепа ...				...	HCl ...
		-78OC

Экзаменационный билет. Вариант 18

I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.

	O	NH	Cbz-Cl
1.
			NaOH
	O
		O	OH
			HO
2.		H	TsOH
	MeO	Br	PhH, T
	O	OH	OMe
3.		OEt
	EtO
		OH O	TsOH, T

O

CDI

4. BocN OH THF

1.EDC, HOSu

5.Boc-Ala-OH

2.H-Pro-O-t-Bu

3.TFA

6.

O

2-(Me)-CBS-

7. -(S)-оксаазаборолидин

BH3*THF

TBHP

8.

OH (+)-DET/Ti(OPr)

LAH

Et2O, 0oC

175

O

O

1. Me-Li/ Et2O

9.

Me

O

H

2.H+

Me

O

PPh3

1. BuLi

Br

10

Me

N

2.

O

Me

II.Заполните схему превращений

Cl

EtO

Et

O

Cl

HO

N

O

KOH

HCl

CDI

Et

O

NaOEt

...

NaOH

... T

... T

... THF

...

DBU

...

нафтидро-

EtO

TBAS

фурил

III.Заполните схему превращений

O OEt

NaOEt

LiCl

HCN

TMS-Cl

EtMgBr

NaBH4

HCl

O

... DMSO,T ...

...

...

...

...

...

NEt

3

Im, DIEA

Et2O

EtOH

OEt

инданорекс

Экзаменационный билет. Вариант 19

I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.

1.

HO

OH

DHP, TsOH

O

2.

H

TIS-Cl

NEt3, Im

OH

N

O

O

N

t-Bu-OH(избыток),

3.

H2SO4/MgSO4, DCM

OH

Cbz

OH

F

O

+

TsO-

4.

OH

N

5.

OH

DIEA

O

O

O

i-Bu-Br

6.

(избыток)

H N NH2

NaOEt

2

EtO

OEt

NaOEt

O

7.

OMe

H2-Rh((R-)BINAP)ClO4

N

NHAc

3 atm

176

OH

TBHP

8.

(+)-DET/Ti(OPri)

O

9.

Bu-Li

1.

N

OMe

NBoc

Me

N CH3

TMEDA

2. H+

O

THF, -78 C

N

F

H

10

O

Br

Pd(PPh3)2Cl2, PPh3

OEt

NEt3, CuI, THF

II.Заполните схему превращений

O

O

NaCN

+

N

H /H2O

Ac2O

NH3

...

...

C

Pip, T

T

...

-H2O ...

...

OEt

Этосукцимид

III.Заполните схему превращений

OOEt

1.

Ph		Mg		EtO		O
	Br	Et O ...				+ ...
		2		2. H O, H
						2
							NaBH(OAc)3		H -Pd/C
								...	2
							DCE		...
	H-Pro-OBn				TFA
									еналаприл
Boc-Ala-OH TBTU, DIEA ...
						...
						Экзаменационный билет. Вариант 20
	I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.
						O
1.						O
	O
	H2N	OBn				O
				PhMe, T
		O
2.	MeO		H			Piv-Cl
						Py, DMAP
	HO
		O
	HO					CH2Br2
3.			O-t-Bu
	HO					NaOH, TBAB

177

			O	NH2NH2			NaNO
								2
4.
							AcOH
	NBoc	OMe
			1. DCC, HOBt
5.	Boc-Ile-OH		2. H-Trp-O-t-Bu
			3. H2-Pd/C
							O
6.	O	O		Mg(OEt)2			Cl	TsOH
	EtO		OEt					PhMe, T
			O
						H -RhO -PtO
7.	O					2	2
				N		4 атм
	O			H	Me
				DDO
8.
9.				CuI			O
		Li
	2
				THF
	OTf					CN
10				Pd(OAc)2, PPh3
				NEt , DMF, 1000C
					3

II. Приведите схему твердофазного синтеза пептида с использованием Boc-стратегии и полимера Мэррифилда: Укажите методы конденсации и удаления защитных групп.

H –– Tyr –– Leu –– Thr –– Glu –– Gly –– OH

IШ.Заполните схему превращений

N

Me

Me

OMe

Me

O

O

Me

O Ph

1.

B

B

Me

Ph

O

O

Me

Pd(OAc)2, PPh3

EtO

P

LDA

I

Me

Me

Na2CO3

Ph

...

N Br Et2O ... 2. H+

...

T

...

DCM, T

Pd(dppf)Cl2, KOAc

-78OC

DMSO

Экзаменационный билет. Вариант 21

I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.

H

1. Me-MgBr

1.

O

2. TMS-Cl

O

178

2.

		SH	BzhOH
3.	O		TFA
	OH
		NH2
	O		O
4.			CuO*Cr2O3

ON S OH хинолин, T

1.EDC, HOSu

5.Fmoc-Ala-OH 2. H-Val-O-t-Bu

3.Pip

6.

7.				O	NaBH4
					CeCl 3
					TBHP
8.			OH		(+)-DET/Ti(OPri)
		Me		O
					1. Ph-Li
9.	Me
	Me	Me		H	2.H+

TrCl

NEt3

10

II.Заполните схему превращений

					O
O	O	H2-Pd/C			NBoc OH
			DIBAL-H	EtNH		HCl
NC
	OH			2
						Et2O
	AcONa, T			NaBH(OAc)3	TBTU
				DCM

III.Заполните схему превращений

179

O

O

OMe

NH

LiAlH4

+

Ac

O

CrO

OsO -NMO

MnO

K CO

Ph-H, T ...

...

H ...

2

... ацетон3 ...

4

...

2

...

2 3 ...

O

Py

(DHQ)2PHAL

Ph-H, T

(-H2O)

MeOH

кортизон

Экзаменационный билет. Вариант 22

I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.

O

1.

O

Cl

NH

NaOH

HO

O

O

2.

HC(OEt)3

OEt

MeOH, TsOH, T

3.

OH

OH

Ac2O

HO

H N

O

2

4.

T

O

Ph

Ph-Me, T

1. Cl-CO2-i-Bu, NMM

5.

Boc-Ile-OH

2. H-Gly-OBn, PyBOP, DIEA

3. H2, Pd/C

6.

O	O
	O-t-Bu	(R)-BINAL-H
7.
	S	оксон
8.
O2N
	Br
9.	LDA	B(OMe)3	H+
	Et2O
N
	-78OC

10

II.Заполните схему превращений

180