МСОС Методичка 2

Рейтинговая контрольная №2. Вариант 8

I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.

1.

2.

	O	NH2
		OH
3.	N	Ps
	N	(MBHA-resin)
		Me
	Br	TBTU, DIEA

1.EDC, HOSu

4.Boc-Ala-OH

2.H-Pro-O-t-Bu

3.TFA

						O
					MeO		Cl
5.
	O	O	Mg(OEt)2				TsOH
					F	F
							PhMe, T
	EtO		OEt
				NO2
					O
6.	O	O
	2				H
	Me		OMe	NH3
					Нифедипин
				O
7.					H2-Pt/C
					(1 эквивалент)
	HO

8.

	OH O		O	NaBH(OAc)3
9.	Me			OBn	DCM
	Me	Me
		H		DIBAL	I2
10

Ph-Me, -20oC	MeOH

II. Приведите схему твердофазного синтеза пептида с использованием Fmoc -стратегии и полимера и полимера c MBHA-спейсером. Укажите методы конденсации и удаления защитных групп.

H ––Ile –– Phe –– Lys –– Met –– Ala–– NH2

61

Рейтинговая контрольная №2. Вариант 9

I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.

		NH2
	O		O	CuO*Cr2O3
1.
	O	N S	OH	хинолин, T
2.
		O
	H2N		DCC (exc.)
3.		NH2
	O	NHCbz
	Вn	1. H-Ala-OBn, PyBop, DIEA

4.Fmoc-Ser-OH 2. Pip

				O
5.	O	O				NaCN
			N	H			H+
	EtO	OEt	Pip*AcOH				T
	O	O	1. NaOEt			1. NaOH
6.	EtO	OEt	2.		Cl	2. HCl	T
		NHAc
				Me
7.	O	NBoc H2N		Ph
			H2-Pd/C
						-пинен
8.		BH3* THF

9.

OMe Li

10	NH3 - EtOH

II Приведите схему твердофазного синтеза пептида с использованием Вoc-стратегии и полимера c MBHA-спейсером. Укажите методы конденсации и удаления защитных групп.

H –––– Met ––––– Phe ––––– Glu ––––– Ile ––––NH2

62

Рейтинговая контрольная №2. Вариант 10

I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.

1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

10

	OH
HO	O	Ac2O
O	Ph	T
	O	CDI
BocN
	OH	THF
		O	O	O
MeO		OH	Cl	Cl
		Me
			NEt3, Et2O
	N
	H

Fmoc-Tyr-OH 1. EDC, HO-PFP

2.H-Ala-O-Bn

3.Pip

	O			O			i-Bu-Br
							(избыток)
							OEt NaOEt
	EtO

O			O			NaNO2
Me						OEt AcOH
						O

H2-Pt/C

(1 эквивалент)

HO

H2-Pt/C

OH O

2-(Me)-CBS-

-оксаборолидин

F BH3*THF

DIBAL-H

BocN CN

OH

H2N

Ph-Me, T

LAH

Et2O, 0oC

HNMe2

O

H2N NH2

NaOEt

O O

Me Me

Zn/AcOH

II Приведите схему жидкофазного синтеза пептида с использованием Fmoc-стратегии. Укажите методы конденсации и удаления защитных групп.

H –––– Met –––– Lys –––– Gly –––– Pro ––––OH

63

1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

10

Рейтинговая контрольная №2. Вариант 11

I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.

O									O	1. DPPA/NEt3
BnO									OH	2. Bu-t-OH, T

				F
		O		+		TsO-
					N
			OH
OH					DIEA
		1. DCC, HOBt
Cbz-Pro-OH		2. H-Phe-O-t-Bu
		3. H2-Pd/C
							O
						MeO	Cl
								TsOH
O	O	Mg(OEt)2
						F	F
								PhMe, T
EtO		OEt
O	O		1. NaOEt				1. NaOH
EtO		OEt			Cl		2. HCl T
			2.
NHAc
			H
O2N			N	H -Pt/C		(1.5 атм)
			Boc		2

EtOH

BnO

OAc

HO H2-Pt/C

(1 моль)

MOMO

O

2-(Me)-CBS- -(S)-оксаазаборолидин

BH3*THF

II. Приведите схему твердофазного синтеза пептида с использованием Boc-стратегии и полимера Мэррифилда: Укажите методы конденсации и удаления защитных групп.

H –– Gly –– His –– Asp –– Ile –– Val –– OH

64

Рейтинговая контрольная №2. Вариант 12

I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.

	O
	Rh(PPh3)3Cl(cat)
1.	H
	DPPA, NEt3, THF
N	Cl

O

2.t-BuOOMe NH2NH2

			O	NHCbz
				O
	H2N					DCC
3.						O-t-Bu

ONHCbz

4.

				O
5.	O O		Ph
	2			H
	EtO	OEt	Pip*AcOH, T
				Me	O
6.	O	O		Me
				Me	H
	2 Me
			OEt	NH3
				H2
7.			O
			(S)BINAPRu(OAc)2
		OH
		O
				H -RhO -PtO
8.	O			2	2
			N	4 атм
	O		H	Me
	O	O
			O-t-Bu	(R)-BINAL-H
9.

O OLi

10 Li

NH3 - EtOH

NaNO2

AcOH

NaOH						H+
H2O						T

II. Приведите схему твердофазного синтеза пептида с использованием Fmoc-стратегии и полимера c 2- хлортритильным-спейсером.: Укажите методы конденсации и удаления защитных групп.

H –– Phe –– Lys ––Met –– Pro –– Gly –– OH

65

1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

10

Рейтинговая контрольная №2. Вариант 13

I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.

Cl	O
	CuO*Cr2O3

Cl S OH хинолин, T

		O
O			Cl	NaN3
O				PhMe/TBAB
				NH2
	O
Me		OH
O				Ps
				(MBHA-resin)
	N	Me		Me
				TBTU, DIEA
H	H

1. DCC, HOBt

Cbz-Phe-OH 2. H-Gly-O-t-Bu

3. H2-Pd/C

O	O	Mg(OEt)2
EtO		OEt
				Me	O
O		O	Me
2 Me				Me	H
		OEt		NH3
		O
		O-t-Bu	H -Rh/Al O
			2	2	3
		NH	10 атм

Me

O

NBoc H2N	Ph
H2-Pd/C
O
O	(R)-альпинборан
	H
O		NaBH3CN
	OH	BF3*Et2O

EtOH

T

O

TsOH

Cl

PhMe, T

II. Приведите схему твердофазного синтеза пептида с использованием Boc-стратегии и полимера и полимера c MBHA-спейсером. Укажите методы конденсации и удаления защитных групп.

H ––Met –– Gly –– Asp –– Ala –– Val –– NH2

66

	Рейтинговая контрольная №2. Вариант 14
I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.
	O
	1. DPPA/NEt3
1.	OH
O	2. BnOH, T
O	CDI		HO	OH
2.
OH	DMF			DBU
	F
	O		TsO-
3.	+	N
	OH
OH		DIEA

1.H-Pro-OBn, PyBop, DIEA

4.Boc-Met-OH

2.TFA

					O
5.	O	O					NaCN
			N		H			H+
	EtO	OEt	Pip*AcOH					T
			Me
6.	O	O		Me	O
	Me	OEt		NaOEt
		O
			H /RhO -PtO
7.		Me	2	2	2
			4 атм, EtOH
		O
					H -RhO -PtO
8.	O				2	2
			N		4 атм
	O		H	Me
9.	O		O	NaBH4
		S
				CeCl3
	Me		H
10.	F			H	DIBAL			I2
						o
				Ph-Me, -20C				MeOH

II. Приведите схему твердофазного синтеза пептида с использованием Fmoc -стратегии и полимера и полимера c MBHA-спейсером. Укажите методы конденсации и удаления защитных групп.

H –– Phe –– Ile –– Glu –– Ala –– Met –– NH2

67

1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

10

Рейтинговая контрольная №2. Вариант 15

I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.

		OH	OH
		Ac2O
HO			H N
		O	2
O	Ph	T	Ph-Me, T

O	NH2NH2	NaNO
			2

NBoc	OMe	AcOH

H

O Me NOMe

O OH CDI

1. EDC, HOSu

Fmoc-Ala-OH 2. H-Val-O-t-Bu

3. Pip

								O
O			O			i-Bu-Br
						(избыток)		NH2
							H N
						OEt NaOH	2
EtO
							NaOEt
						TBAS

O					HC(OEt )	NH -NH
					3		2
						2
NC				OEt	Ac2O, ZnCl2

O

(Ph3P)3RhCl O

THF, DPPA

H RT

BnO

	O
O		(R)-альпинборан
		H
Me		Sia2BH	I2
Me	Me	THF	MeOH

II. Приведите схему твердофазного синтеза пептида с использованием Boc-стратегии и полимера и полимера c MBHA-спейсером. Укажите методы конденсации и удаления защитных групп.

H –– Phe –– Ile –– Glu –– Ala –– Met –– NH2

68

Рейтинговая контрольная №2. Вариант 16

I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.

				O		F
1.				O	OH	+ N		TsO-
	Br			OH		DIEA
				O					OH
					OH
2.	i					DCC, HOSu			H N
		Bu							2
				Me		DCM
						NH2
			O
		Me		OH
3.	O			Ps
					(MBHA-resin)			Me
			N	Me
					TBTU, DIEA
		H	H
				1. DCC, HOBt
4.	Boc-Ile-OH			2. H-Trp-O-t-Bu
				3. H2-Pd/C
						Me	O
5.			O	O		Me
						Me	H
	2 Me
				OEt		NH3
						O
6.			O O		Ph
						H		NaCN	H+
	EtO			OEt	Pip*AcOH, T				T
						Me
7.				H2N
						Ph			H2/Pd/C
			O
		N			H2/NiRa				EtOH

O

8.O-t-Bu H2-Rh((R-)BINAP)ClO4

	NHAc		3 atm
	OH O	O	NaBH(OAc)3
9.	Me		OBn DCM
	Me	Me
		OMe	Li
10		NH3 - EtOH

II. Приведите схему твердофазного синтеза пептида с использованием Fmoc -стратегии и полимера и полимера c MBHA-спейсером. Укажите методы конденсации и удаления защитных групп.

H –– Gly –– Asn –– Cys –– Tyr –– Met –– NH2

69

1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

10

Рейтинговая контрольная №2. Вариант 17

I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.

O

1. DPPA/NEt3

Cl	S		OH	2. Bu-t-OH, T
			O
				DCC, HOSu
			OH	DCM
		N
		H
	N		O
				CDI
Br	O		OH	THF
			1. Cl-CO2-i-Bu, NMM
Boc-Ile-OH			2. H-Gly-OBn, PyBOP, DIEA
			3. H2, Pd/C
				O
O		O		Ph
2				H
EtO			OEt	Pip*AcOH, T
O		O	N
				Cl
Me			OEt	NaOMEt
BnO			O	Me H -Pd/C		(избыток)
						1.5 атм
				2
O2N			N	Et	EtOH
				OAc
			HO			H2-Pt/C
						(1 моль)

MOMO

O

2-(Me)-CBS-

-(S)-оксаазаборолидин

BH3*THF

O LTBA

CbzN

Cl -78OC

H2N OH

1/2 LiAlH4

OOC

NaOH	H+
H2O	T

NaCl

DMSO, T

II Приведите схему твердофазного синтеза пептида с использованием Вoc-стратегии и полимера c MBHA-спейсером. Укажите методы конденсации и удаления защитных групп.

H –––– Met ––––– Phe ––––– Tyr ––––– Glu ––––– Ile ––––NH2

70