МСОС Методичка 2

	O
	OH CDI	EtOH	Me2SO4	H2		2	MgBr		H+
						S
N	...	DBU	...	... RhO2-PtO2 ...				...	T ...
									типепидин
III.Заполните схему превращений
			O			S
			NH		HN			O
		O			NH
	OH		O			биотин
				NH2-NH2	O
								OH	MeOH-H O
HO	Cl
		...			...			...	2	...
	TsOH		NaOH ...			TBTU, DIEA			TsOH
			TBAB

Экзаменационный билет. Вариант 23

I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.

1.

	HO		O	TIS-Cl
2.				NEt3, Im
		N
			O			OMe
	HO			OH
3.						OMe
	D-Xyl
					HClO4
		HO		OH
					PhH,T
	HO		OH
		O			F
			O			TsO-
					+ N
4.

NHBoc DIEA

O

5.

6.

O			O NaBH4
7.	S
			CeCl3
Me		H

181

		O	OsO4/NMO
8.
	Ph
		OMe	(DHQD)2PHAL

			- Li+
		O	Cu		Me
9.	Br		O	Me	Me
					O
			THF
	Br	H
10	O		избыток N
	N
		Pd(OAc)2, PPh3
	EtO
			Na2CO3
	Br

II. Приведите схему твердофазного синтеза пептида с использованием Boc-стратегии и смолы Мэррифилда. Укажите методы конденсации и удаления защитных групп.

H ––Trp –– Phe –– Thr –– Lys –– Gly –– NH2

III.Заполните схему превращений

					Экзаменационный билет. Вариант 24
	I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.
			O
1.				Cl	P
	THPO		OH
				Cs2CO3, DMF
		O
			OH		Bn-Cl
2.					NaOH
	HO
	HO				OMe
		O	O		OMe
3.	HO
			O
					TsOH
		HO
			D-Glc
			O
4.	t-BuO			NH2NH2		NaNO2
			OMe			AcOH
	O	NHCbz
5.

182

6.

	OH O	O	NaBH(OAc)3
7.	Me	OBn	DCM
	Me	Me
	O	OsO4/NMO
8.
		OEt
		(DHQ)2PHAL
					-	Li+
				O	Cu		Me
	O
9.		[Ph2Cu]Li	OTf		O	Me	Me
							O
		THF			THF
	MeO	Br HN	NMe

10

Pd(OAc)2, PPh3 KO-t-Bu,Ph-Me 1100C

II.Заполните схему превращений

O H O O

EtO

OEt NaCN

H+/H2O

Ac2O

AlCl

3

H2/Pd/C

Cl2

...

...

...

...

Pip, T

T

-H O ...

... EtOH-HCl

FeCl

...

2

3

Clidanac

III.Заполните схему превращений

			H
	O		N
		Cl HO	OH		H+
		TsOH	... NaI	...	...		NH4Cl
						THF ...	...
			N	Br	Bu-Li	-60OC	пирменол
					O	...
				Et2O, -78 C
			Экзаменационный билет. Вариант 25
		I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.
	HO	Boc2O
1.
		NH

Py

2.

183

O

3.

AcO-t-Bu

H2SO4

HO

O

	1. DPPA/NEt3
4.	OH
	2. BnOH, T
	O

5.

6.

7.

OH O
EtO		NaIO4
8.	OEt
O	OH
Ph	O	1. Bu-Li

9.

TBDPSO H 2.H+

O

OMOM

10

HN

I

Pd(OAc)2, PPh3

O KO-t-Bu,Ph-Me,1100C

II.Заполните схему превращений

III.Заполните схему превращений

OOEt

1.

Ph		Mg	EtO	O
	Br	Et O ...		+ ...
		2	2. H O, H
				2
					NaBH(OAc)3		H -Pd/C
						...	2
					DCE		...
	H-Pro-OBn			TFA
							еналаприл
Boc-Ala-OH TBTU, DIEA ...
				...

Экзаменационный билет. Вариант 26

184

I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.

		O
	HO		CH2Br2
1.		OH
	HO		NaOH, TBAB

2.

O

Fmoc-Cl

3.

HO

OH

NaOH

NH2

O

H2N

DCC

4.

O-t-Bu

O

NHCbz

5.

6.

			OMe		Li
7.				NH3 - EtOH
			Me			OsO4-NMO
	EtO		Et
8.
					(DHQ)2PHAL
		O
			Li			Am			O
9.	Me	O
						OTBDPS
	Me		Cu						OTBDPS
		Me				THF
			OH			S	O
			B		Br
10			OH			N	H
		N			Pd(OAc)2, PPh3
						Na CO
						2	3
II.Заполните схему превращений
	Br						Br	Me
			2 t-BuLi		¸1. B(OMe)3		N		LDA	N	NaBH4
			смесь
							... Pd(OAc) , PPh		... Et2O ...
			Трепа ...		2. H+					...	...
	OMe -78OC						2	3
							Na2CO3		-78OC

III.Заполните схему превращений

185

		H2N	P = MBHA-resin					O
H									O
					N
							O
N		O			Br	HN
F moc		H2N P		TFA						MsOH
					S				H
	N	OH DIC, HOBt	...		... Pd(OAc)2, PPh3 ...	DMF	...	NaBH3CN	...	анизол	...
					KO-t-Bu,DMF 1000C
		Boc						DCM

Экзаменационный билет. Вариант 27

I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.

DHP, TsOH

1. Br	OH
	O

	O	OTBDPS		SH
2.				HS
	O
		O		Zn(OTf)2, DCM, T
	O	O
3.				Boc2O
	H2N	OH		NaOH
	H-Gln-OH NH2
	HO	OH	Ac2O
4.
	O Ph	O		T
5.

6.

7.

			OH	TBHP
8.
				(+)-DET/Ti(OPri)
			MeO
		Li		Cu
9.
		CF3
				O
10		Br
	S		Pd(OAc)2, PPh3
			NEt , DMF, 1000C
				3

O

1. Ph

2.H+

II.Заполните схему превращений

186

ч

CH3

O

O

HO

OH

H C CH

1. LTMP, -78OC

HCl

Ph

NH

BnNH2

TsOH, Ph-H ...

3

2

...

OH

...

... диоксан ...

t-BuOAc

2. I

Me

PyBop ... NaBH(OAc)

HClO4

ацетон

3

T

DIEA

DCE

Me

III.Заполните схему превращений

O

Br

O-t-Bu

TFA

EDC

Cl

OH

NaOH

...

...

HOBt ...

TBAS/DCM

O

H

...

O

O

Фипериксид

HN

NH Cl

OEt

O

NaOH

pH 6

...

NaBH(OAc)3

...

T ...

DCM

Экзаменационный билет. Вариант 28

I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.

O

1.

Br

OH

HClO4

HO

BOM-Cl

2.

OH

NaOH

H2N

Аденозин

N

N

3.

N

N

OMe

HO

O

OMe

TsOH

OH OH

PhH,T

O

4.

1. DPPA/NEt3

S

OH

Cl

2. Bu-t-OH, T

5.

6.

	O
7.	O-t-Bu	H -Rh/Al O
		2	2 3
	NH	10 атм

187

NaClO

8.

(S,S)-Mn3+-саленовый комплекс

(катализатор Якобсона)

O

H

9.

Bu-Li

Cl

OEt

Et O, -78OC

F

2

O

10

O

1. PPh3

O

t-Bu-O

Br

2. NaOH

T

II.Заполните схему превращений

OH

O

HO

B

OMe

Li

N

1.

Br

N

N

Me

F

1. MeMgBr

H3PO4

MCPBA

NH2Me

N

Pd(dppf)Cl , Cs CO , T ...

+

...

2. NH4Cl

... T

..

...

...

2 2

3

2.H

III.Заполните схему превращений

OH

O

F

Br Ph

B

O

Pd(OAc)OH,

Mg

ONa

HCl

H2

(3 atm)

I

... Et O

...

...

T

... Rh((R-)BINAP)ClO

4

... (S-)

2

2

PPh3, Na2CO3

Флубипрофен

Экзаменационный билет. Вариант 29

I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.

1.

OH OH

O

2.

Ph

OH

TsOH, RT

O

NH

Cbz-Cl

3.

NaOH

O

O

4.

O

Cl

NaN3

EtOH

O

PhMe/TBAB

T

5.

188

NO2

O

6.

O

O

2

H

Me

OMe

NH3

Нифедипин

9-BBN

H2O2

7.

H

NaOH

N

Ph-Me

NaClO

8.

(S,S)-Mn3+-саленовый комплекс

(катализатор Якобсона)

O

2LDA

BnBr

9.

Et2O, -78OC

OH

RT, 24h

Grabb's cat.

10

O

DCM

II.Заполните схему превращений

O H

O

O

EtO

OEt NaCN

H+/H2O

Ac2O

AlCl

H2/Pd/C

Cl2

3

Pip, T

...

...

T

...

-H O ...

... EtOH-HCl ...

FeCl ...

2

3

Clidanac

III.Заполните схему превращений

O

Br

1/2

Mg

HCl

2Py*HCl

2Ac2O

OEt ...

Et O ...

T

...

O

... Py ...

MeO

2

200 C

Циклофенил

Экзаменационный билет. Вариант 30

I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.

N

BOM-Cl

1.

N

NEt3

H

OH

2.

Me2SO4

NaOH

HO

HO

OH

O

O

Ph

3.

H

2-dRib

CuSO

H2SO4

OH

4

189

			O
4.	S		OH	1. DPPA/NEt3
				2. Bn-OH, T
5.	Fmoc-Tyr-OH 1. EDC, HO-PFP
				2. H-Ala-O-Bn

3. Pip

6.

O

LTBA

CbzN

7.

-78OC

Cl

O

OsO4/NMO

8.

OEt

(DHQ)2PHAL

Me

O

t-Bu-Li

9.

Ph

H

OH

Br

OTHP

B

N

10

OH

С

Pd(OAc)2, PPh3

N

NaCO

2

3

II.Заполните схему превращений

O

O

O

O

Ph

NaCN

H2

Br

H

T

1. NaOH

O-t-Bu TFA

1. CDI

EtO

OEt Pip*AcOH

...

...

NiRa

... -EtOH

... 2. H+,T ...

K2CO3

...

...

...

2. NH3

фенотропил

III.Заполните схему превращений

O

i

Bu

2 t-BuLi

O

ONa

HCl

H2 (3 atm)

Br смесь Трепа ...

...

T

... Rh((R-)BINAP)ClO ...

-78OC

4ибупрофен

Экзаменационный билет. Вариант 31

I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.

HO

MeO OMe

HO

O

1.OH (избыток)

			OH	TsOH, T
	D-Gal	OH

2.

190