Кафедральные конспекты по фармакологии
.pdf11
АМИНОГЛИКОЗИДЫ
1 ПОКОЛЕНИЕ
Стрептомицин
Неомицин
Канамицин
2 ПОКОЛЕНИЕ
Гентамицин
Тобрамицин
3 ПОКОЛЕНИЕ
Амикацин
Сизомицин
МАКРОЛИДЫ И АЗАЛИДЫ
ПРИРОДНЫЕ
Эритромицин Мидекамицин = Макропен Спирамицин =Ровамицин
ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ
Рокситромицин = Рулид Кларитромицин =Клацид Азитромицин = Сумамед
ЛИНКОСАМИДЫ
Линкомицин Клиндамицин = Далацин Ц
ТЕТРАЦИКЛИНЫ
ПРИРОДНЫЕ
Тетрациклин
ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ
Доксициклин = Вибрамицин
ХЛОРАМФЕНИКОЛЫ
Левомицетин = Хлорамфеникол Синтомицина линимент
РАЗНЫЕ
ПОЛИМИКСИНЫ Полимиксин М, Полимиксин В
ГЛИКОПЕПТИДЫ Ванкомицин РИФАМИЦИНЫ Рифампицин ОКСАЗОЛИДИНОНЫ Зивокс
ФОСФАМИЦИНЫ Фосфамицина трометамол (Монурал)
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ АНТИБИОТИКИ
Нистатин Амфотерицин Б Микогептин Гризеофульвин
12
АНТИБИОТИКИ БЕТА-ЛАКТАМНОЙ СТРУКТУРЫ
Особенности
-Низкая токсичность -Хорошая переносимость
-Высокая терапевтическая эффективность -Возможность развития инфекционно-токсического шока.
При взаимодействии антибиотиков бета-лактамов с пенициллинсвязывающими белками микроорганизмов образуются протопласты и сферопласты, затем происходит лизис.
Кроме того, образуются сложные фрагментарные структуры, которые еще некоторое время сохраняют способность к делению. Это опасно, так как после разрушения этих структур
происходит массивное поступление в кровь продуктов жизнедеятельности, что может привести к инфекционно-токсическому шоку.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ
Механизм действия. Эффект – бактерицидный.
Строение основной группы:
Тиазолидиновое кольцо, соединённое с бета-лактамным кольцом, имеющим аминогруппу.
Антибиотик лишается своих антимикробных свойств при расщеплении бета-лактамного кольца бета-лактамазами бактерий с образованием неактивной пенициллановой кислоты.
Мишень их действия – пенициллиносвязывающие белки бактерий, которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана.
Пептидогликан – биополимер, являющийся основным компонентом клеточной стенки бактерий.
Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии.
Бактерицидное действие пенициллинов и цефалоспоринов проявляется только во время активного синтеза пептидогликана.
Метаболически неактивные клетки не повреждаются.
Специфическая токсичность в отношении макроорганизма для бета-лактамов нехарактерна. Пептидогликан и пенициллинсвязывающие белки у млекопитающих отсутствуют.
13
П р и р о д н ы е п е н и ц и л л и н ы
Спектр препаратов одинаков. Различаются по уровню активности.
Величина МПК феноксиметилпенициллина несколько выше, чем бензилпенициллина.
Для преодоления приобретённой устойчивости,
связанной с продукцией бета-лактамаз, разработаны соединения, необратимо подавляющие активность этих ферментов.
Микроорганизмы продуцируют ферменты бета-лактамазы, разрушающие бета-лактамное кольцо.
Разработаны соединения, разрушающие эти ферменты - ингибиторы бета-лактамаз: клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам.
Спектр активности
1.Грамположительных кокки, не продуцирующие бета-лактамазу: Стафилококки Стрептококки Пневмококки
2.Грамотрицательные кокки:
Менингококки
Гонококкии
3.Возбудители дифтерии, сифилиса
4.Многие анаэробы (исключая Bacteroides fragilis)
5.Спирохеты
Грамотрицательные бактерии мало чувствительны. Грамположительные бактерии лишены наружной мембраны и легче проницаемы для бета-лактамных антибиотиков.
Грамотрицательные микроорганизмы имеют сложно организованную наружную мембрану, препятствующую проникновению антибиотика.
Пути введения
Парентерально (обычные или пролонгированные формы) или перорально в зависимости от особенностей и тяжести течения.
Постоянно нарастает количество штаммов, резистентных к биосинтетическим пенициллинам.
Показания:
Тонзиллофарингит, скарлатина, рожа, круглогодичная профилактика ревматизма, менингит, сифилис, лептоспироз.
Поскольку пролонгированные пенициллины не создают высоких концентраций в крови и практически не проходят через ГЭБ, они не применяются для лечения тяжелых инфекций.
Бензилпенициллин Натриевая или калиевая соли
Вводятся только парентерально (каждые 4 часа)
т.к. при приеме внутрь разрушаются в кислой среде желудка.
При применении калиевой соли – учитывать большое содержание ионизированного калия.
Применение
Препарат выбора при лечении инфекции, вызванной стрептококками (концентрации бензилпенициллина, необходимые для лечения стрептококковой инфекции, во много раз меньше, чем у полусинтетических препаратов и цефалоспоринов).
В случаях необходимости создания высокой концентрации в крови (менингит, энтерококковый эндокардит) вводится только внутривенно.
Дозы свыше 30 млн ЕД в сутки вызывают судороги (токсические проявления со стороны ЦНС).
Новокаиновые и бензатиновые соли
Депо-препараты для внутримышечного введения.
14
В сухой форме стабильны в течение длительного времени (при to= 4оС – несколько лет). Растворы быстро теряют свою активность (в течение 24 час. при температуре 20*С) – готовят перед введением.
Применение
Сифилис, гонорея, профилактика ревматизма и рецидивирующей рожи.
Феноксиметилпенициллин
Устойчив к действию кислого желудочного сока, можно принимать внутрь.
Применение
Менее активен в отношении гоно- и менингококков.
Часто применяют у детей для лечения легких инфекций верхних дыхательных путей (фарингит).
Бициллин
Пролонгированная форма бензилпенициллина. Создает в организме депо пенициллина. Внутримышечно, всасывается очень медленно.
Высоких концентраций не создает, но действует в течение 4 недель.
П о л у с и н т е т и ч е с к и е п е н и ц и л л и н ы
Сохраняют преимущества бензилпенициллина (высокая эффективность, низкая токсичность), но имеют особенности антибактериального спектра.
П е н и ц и л л и н ы, р е з и с т е н т н ы е к п е н и ц и л л и н а з е=Изоксазолпенициллины
Бета-лактамное кольцо препаратов защищено и не разрушается бета-лактамазами стафилококков. Применяются только для лечения инфекций, вызванных штаммами стафилококков,
продуцирующими пенициллиназу.
Внутрь и внутримышечно.
Применение
Лечение стафилококковой инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов, при пневмонии.
По спектру антимикробного действия препараты аналогичны природному пенициллину, но в 20 раз уступают ему в активности по отношению к другим кокковым микроорганизмам. встречающимся в стационарах.
Оксациллин
Внутрь (2 – 6 г в сутки на 4 – 6 приемов) и внутримышечно (0,25 – 0,5 г каждые 4 – 6 часов).
Прием пищи существенно снижает его всасывание, применяется натощак. Хорошо проникает в пазухи черепа, ухо, легкие, бронхи, мышцы и суставы.
Применение
При тяжелых гнойно-септических процессах, вызванных стафилококком (сепсис, эндокардит, менингит), вводят внутривенно капельно или струйно,
растворяя разовую дозу (1-2 г) соответственно в 100-200 мл или 10-20 мл изотонического раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы. Суточные дозы 3 –8 г.
Клоксациллин
Аналогичен оксациллину. Создает несколько большую концентрацию в плазме крови. Хорошо проникает в пазухи носа, бронхиальный секрет, полость сустава, кости, эндокард. Внутрь по 250 – 500 мг каждые 6 часов до еды.
Флуклоксациллин
Имеет лучшую абсорбцию по сравнению с оксациллином и клоксациллином при приеме внутрь, что определяет создание еще более высоких концентраций препарата в плазме крови.
Внутрь по 250 – 500 мг 4 раза в сутки до еды.
При тяжелом течении инфекции суточные дозы могут быть увеличены до 8 г.
Метициллин в настоящее время он исключен из номенклатуры лекарственных средств России в связи с тем, что его клиническое применение приводило к частому развитию интерстициального нефрита у пациентов.
Также исключен из номенклатуры лекарственных средств России Диклоксациллин, часто упоминающийся в различных справочных пособиях .
К а р б о к с и п е н и ц и л л и н ы и у р е и д о п е н и ц и л л и н ы
Обладают широким спектром активности в отношении грамположительных и особенно грамотрицательных возбудителей,
15
включая такие полирезистентные микроорганизмы, как -синегнойная палочка,
-большинство энтеробактерий, в том числе индолпозитивные штаммы протея, Providencia, Serratia; -а также стрептококки, -энтерококки,
-различные анаэробы, включая B.fragilis.
Применение
тяжелые госпитальные инфекции различной локализации –
дыхательных путей, мочевыводящих путей, интраабдоминальные, гинекологические.
Все же при инфекции, вызванной синегнойной палочкой (P.aeruginosa), антисинегнойные пенициллины не рекомендуется применять в качестве монотерапии, так как возможно достаточно быстрое развитие к ним устойчивости этого микроорганизма.
Препараты назначают в комбинации с аминогликозидами или фторхинолонами.
Как и в случае с аминопенициллинами к карбокси и уреидопенициллинам резистентны продуцирующие бета-лактамазу стафилококки и H.influenzae.
Карбенициллин
Внутривенно и внутримышечно.
Применение
Внутримышечное введение используется для лечения инфекций мочевыводящих путей.
(Суточная доза составляет 4-8 г на 4-6 введений).
Внутривенное введение используется при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой.
(Суточные дозы: составляют 20 – 30 г).
Суточную дозу делят на 6 введений. Растворы препарата готовят ex tempore.
Пиперациллин
Высокая антибактериальная активность.
Не всасывается при приеме внутрь и назначается только внутривенно и внутримышечно. Ингибирует рост более 80 % клинических штаммов энтерококков и грамотрицательных микробов. Хорошо проникает ворга ны, ткани и жидкости организма,в частности спинномозговую жидкость. Применяется при тяжелых инфекциях различной локализации:
мочевыводящих путей, легких, интраабдоминальных, бактеремии.
Препарат используют также для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах.
При неосложненных инфекциях - в суточной дозе 100 – 200 мг/кг каждые 6 – 8 часов При тяжелых инфекциях - внутривенно в суточной дозе 200 – 300 мг/кг на 3 – 4 введения.
Азлоциллин и Мезлоциллин
Близки к пиперациллину.
Мезлоциллин наименее активен среди уреидопенициллинов в отношении синегнойной палочки. Вводят преимущественно внутривенно, реже внутримышечно.
Суточная доза варьирует в зависимости от тяжести инфекции от 80 мг/кг до 300 мг/кг. Кратность введения 2 – 4 раза в сутки.
16
А м и н о п е н и ц и л л и н ы Ампициллин и амоксициллин характеризуются
расширенным по сравнению с бензилпенициллином спектром антибактериального действия, который включает:
-кокковые микроорганизмы и (в отличие от пенициллина ) -ряд энтеробактерий ( E.coli, P. Mirabilis и др. ), -гемофильную палочку,
Применение
Инфекциях желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей, инфекций верхних и нижних дыхательных путей.
Препараты не активны в отношении синегнойной палочки, индолположительных штаммов протея, клебсиелл, серраций.
Бета-лактамазопродуцирующие штаммы грамположительных и грамотрицательных кокков, разрушающие пенициллин, не чувствительны и к аминопенициллинам.
Ампициллин
Парентерально и внутрь.
При приеме внутрь имеет низкую биодоступность (20 – 40 %), прием пищи уменьшает всасывание ампициллина.
Внутрь назначается в дозе 250-500 мг каждые 6 часов.
При парентеральном введении назначают по 1-2 г каждые 4-6 часов.
Применение
(чаще парентерально) для лечения острых внебольничных инфекций верхних и нижних дыхательных и мочевыводящих путей.
Внутривенное введение используется при лечении тяжелых форм инфекций, бактеремии, менингита, вызванных энтерококками, менингококками, гемофильной палочкой, листериями. Для лечения тяжелых инфекций препарат часто комбинируется с аминогликозидами. Назначение внутрь используется для лечения кишечных инфекций (дизентерия ).
Амоксициллин
Внутрь, биодоступность составляет 80-90 % .
Особенно хорошей биодоступностью (до 93-95 %) отличаются растворимые формы амоксициллина, выпускаемые в виде “шипучих таблеток” (в России Флемоксин-солютаб).
Применение
При приеме внутрь реже вызывает у пациентов дисбактериоз и диарею.
Обычно используется в дозах по 250-500 мг 3 раза в сутки.
Все это делает предпочтительным применение амоксициллина вместо энтеральных форм ампициллина в амбулаторной практике для лечения инфекций ЛОР-органов, (синусит, средний отит), нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит, бактериурия ).
Особым показанием к использованию амоксициллина является хронический гастрит и язвенная болезнь, ассоциированные с Helicobacter pylori.
В настоящее время отмечается тенденция снижения эффективности аминопенициллинов при лечении хронических инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, особенно вызванных “госпитальными“ штаммами возбудителей, которые образуют бета-лактамазы, гидролизующие эту группу препаратов. В этих случаях предпочтительнее использовать комбинированные препараты аминопенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз – ампициллин+сульбактам или амоксициллин+клавулановая кислота.
17
К о м б и н и р о в а н н ы е п е н и ц и л л и н ы
Комбинированные препараты, содержащие изоксазолилпенициллины и аминопенициллины.
Цель создания этой группы препаратов - взаимное расширение (за счет суммирования) спектра действия и усиления антибактериального эффекта.
Данные комбинации уступают по эффективности действия и антибактериальному спектру препаратам - комбинациям пенициллинов и ингибиторов бета-лактамаз.
В эту группу входят комбинации: ампициллина и оксациллина ( ампиокс ), ампициллина и клоксациллина ( клонаком р ), амоксициллина и клоксациллина ( клонаком х).
Ампиокс
Лекарственная форма, содержащая натриевые соли ампициллина и оксациллина в соотношении 2:1, для парентарельного введения, а также в виде капсул, состоящих из ампициллина тригидрата и натриевой соли оксациллина в соотношении 1:1 для приема внутрь.
Следует отметить, что оксациллина в ампиоксе содержится в 3 раза меньше, чем в индивидуальной лекарственной форме, что не всегда позволяет успешно бороться со стафилококковой инфекцией.
Применение
При инфекциях дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей. Внутривенно и внутримышечно в суточной дозе 2 – 4 г на 3 – 4 введения.
Внутрь назначают по 0,5 – 1 г 3- 4 раза в сутки.
К о м б и н и р о в а н н ы е с и н г и б и т о р а м и б ета-л а к т а м а з = «Защищенные пенициллины»
Амоксиклав (Амоксициллин + Клавулановая кислота) Уназин (Ампициллин + Сульбактам)
Тазоцин (Пиперациллин + Тазобактам)
К ингибиторам бета-лактамаз относятся: клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам.
Эти вещества действуют как “ суицидные “ ингибиторы энзима, вызывая необратимую инактивацию бета-лактамаз.
В результате бета-лактамаза утрачивает способность к разрушению беталактамного кольца Эффективность обусловлена тем, что обратной реакции не происходит, и беталактамаза не регенерирует.
Различные ингибиторы бета-лактамаз обладают близкими антимикробными свойствами и проявляют активность в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вырабатывающих бета-лактамазы различного типа.
Комбинации ингибиторов бета-лактамаз с бета-лактамными антибиотиками играют важную роль в повышении активности последних в отношении многих групп бактерий,
вызывающих инфекции у человека: стафилококков, Enterobacteriaceae, Haemophilus, Pseudomonas, Bacteroides и др.
Используются комбинации ингибиторов бета-лактамаз с антисинегнойными пенициллинами. В этом случае клавулановая кислота сочетается с тикарциллином, а тазобактам - с пиперациллином.
Сульбактам/Ампициллин (Уназин)
18
Добавление сульбактама к ампициллину значительно расширяет его спектр действия за счет бета-лактамазопродуцирующих штаммов стафилококков,гемофильной палочки, бактероидов. Препарат может вводиться парентерально – внутривенно, внутримышечно и внутрь.
Форма для приема внутрь называется сультамициллин и представляет собой пролекарство Сульбактам/ампициллин высоко эффективен при лечении инфекций разнообразной локализации: верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, интраабдоминальных и гинекологических инфекциях.
Особенно эффективно использование препарата для лечения смешанной полимикробной (аэробной/анаэробной инфекции).
Применение
При тяжелой энтерококковой инфекции, вызванной штаммам продуцирующими бета-лактамазу Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений при операциях на толстой кишке, желчных путях и органах малого таза.
Амоксициллин/клавулановая кислота (ко-амоксиклав). Аугментин и амоксиклав.
Активен в отношении бета-лактамазопродуцирующих штаммов стафилококков, гемофильной палочки и M.catarrhalis, резистентных к амоксициллину, действует на анаэробы, в том числе,
Bacteroides fragilis.
Ко-амоксиклав считается препаратом первого ряда при лечении внебольничных инфекций дыхательных путей (обострение хронического бронхита, пневмония), среднем отите, синусите. Препарат вводится внутривенно и внутрь.
Внутрь назначается по 325 – 625 мг препарата 3 раза в день до еды. Внутривенная доза составляет по 1,2 г каждые 6 – 8 часов.
Комбинированные препараты, содержащие “антисинегнойные” пенициллины и ингибиторы бета-лактамаз.
Для защиты антисинегнойных пенициллинов от разрушения бета – лактамазами микроорганизмов используется их комбинирование с ингибиторами бета-лактамаз – тазобактамом и клавулановой кислотой.
Пиперациллин/Тазобактам (Тазоцин )
Это сочетание активно в отношении большинства грамположительных, грамотрицательных и анаэробных микроорганизмов, вызывающих инфекционные заболевания у человека.
Добавление тазобактама к пиперациллину, повышает активность последнего в отношении большинства продуцирующих плазмидные и хромосомные бета-лактамазы микробов, включая стафилококки, энтеробактерии, гемофильную палочку, анаэробы.
Применение
Умеренные или тяжелые инфекции различной локализации:
нижних дыхательных путей, почек, костей и суставов, интраабдоминальной, гинекологической инфекции, а также сепсиса и лихорадки у больных с агранулоцитозом.
Применяется 3-4 раза в сутки. Назначают внутривенно в виде медленной инфузии.
Перед введением препарат разводят в изотоническом растворе хлорида натрия или 5 % растворе глюкозы.
Тикарциллин/клавулановая кислота (тиментин )
Аналогичен карбенициллину, превосходя его по активности, прежде всего в отношении синегнойной палочки. Активен в отношении продуцирующих бета-лактамазу штаммов стафилококков, гемофильной палочки, клебсиелл, сераций, бактероидов.
Применение Аналогично другим антисинегнойным пенициллинам.
Доза зависит от тяжести инфекции. 4 – 6 раз в сутки.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПЕНИЦИЛЛИНОВ
Пенициллины крайне редко вызывают истинно токсические эффекты.
19
Один из главных недостатков в том, что пенициллины (в первую очередь природные) являются мощными сенсибилизаторами.
При их применении нередко возникают аллергические реакции двух типов:
немедленного типа – анафилактический шок (возможна внезапная смерть), крапивница, ангионевротический отек ; замедленного типа – сывороточная болезнь, различные сыпи, эксфолиативный дерматит.
Ампициллин и его производные – характерны кожные высыпания.
Карбокси- и уреидопенициллины – гипернатриемия, гипокалиемия, кровоточивость.
Все препараты этих групп выпускаются в виде натриевых или динатриевых солей.
Поэтому применение высоких доз препаратов может способствовать развитию застойной сердечной недостаточности у пациентов со сниженной инотропной функцией миокарда. Гипокалиемия из-за того, что неабсорбируемые анионы поступают в дистальные канальцы, в которых инициируется цепь метаболических реакций водородных ионов, что приводит к потере калия и развитию гипокалемического алкалоза.
Кровоточивость на фоне применения антисинегнойных пенициллинов связана с развитием дисфункции мембран тромбоцитов и чаще наблюдается при использовании карбоксипенициллинов.
Токсическое действие на ЦНС проявляется судорогами.
Чаще этот побочный эффект развивается у пациентов с нарушеной функцией почек. Нефротоксичность может проявляться в развитии интерстициального нефрита. После введения пенициллинов наблюдается раздражающее действие в месте введения.
Это может быть боль при внутримышечной инъекции, тромбофлебит при повторных внутривенных вливаниях, диспептические расстройства при приеме внутрь.
Энтеральные формы препаратов – аминопенициллинов, комбинированных с ингибиторами беталактамаз - наиболее часто побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.
В ряде случаев, развитие диареи на фоне применения пенициллинов является проявлением дисбактериоза, колонизации кишечника C.dificile и развития псевдомембранозного колита.
2. ЦЕФАЛОСПОРИНЫ |
|
|
|
1 ПОКОЛЕНИЕ |
2 ПОКОЛЕНИЕ |
3 ПОКОЛЕНИЕ |
4 ПОКОЛЕНИЕ |
Цефазолин |
Цефуроксим* |
Обычные |
Цефепим |
Цефалотин |
Цефуроксим аксетил |
Цефотаксим |
Цефпиром |
Цефалексин* |
Цефаклор* |
Цефтриаксон |
|
Цефадроксил* |
Цефокситин |
Цефиксим* |
|
Активные против синегнойной палочки
Цефтазидим Цефоперазон
Содержащие ингибиторы в-лактамаз
Сульперазон
(Сульбактам + Цефоперазон)
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
Впервые были получены Бротзу из гриба Cephalosporium, выделенного в 1945 году из морской воды, взятой у берегов Сардинии.
20
В химически чистом виде цефалоспорин С был выделен Абрахамом в 1953 г.
По структуре близки к пенициллинам, относятся к бета-лактамным антибиотикам, в основе строения 7 –аминоцефалоспорановуая кислота.
Характеристика:
-бактерицидный эффект, -высокая эффективность,
-достаточно широкий спектр действия, охватывающий большинство микроорганизмов, -низкая токсичность, -небольшое количество побочных эффектов, -хорошая переносимость
Механизм действия принципиально сходный с пенициллинами, ингибируют синтез клеточной стенки микроорганизмов.
Фармакодинамические преимущества цефалоспоринов объясняются
-особенностями их строения, обусловливающими лучшую проницаемость через наружные слои клеточной стенки микроорганизмов,
-возможностью влияния на иные, чем у пенициллинов, пенициллинсвязывающие белки, -большой устойчивостью к плазмидным и хромосомальным бета-лактамазам различных патогенных микроорганизмов.
Часто называемый в различных пособиях препарат первого поколения ЦЕФАЛОРИДИН (цепорин) в настоящее время не применяется в связи с тем, что имеет выраженную нефротоксичность.
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ I ПОКОЛЕНИЯ.
Обладают наиболее высокой активностью среди цефалоспоринов
в отношении грамположительных кокков (стафилококки, стрептококки, пневмококки).
Стабильны к бета-лактамазам, продуцирующимися стафилококками.
Активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов выражена значительно слабее и перечень их сравнительно небольшой:
H.influenzae, Klebsiella pneumoniae, E.coli, Proteus mirabilis.
Разрушаются бета-лактамазами многих грамотрицательных бактерий и практически не эффективны в отношении индол-положительного протея, Enterobacter, Serratia, Pseudomonas aeruginosa, не действуют на B. Fragilis.
Постоянно нарастает количество резистентных штаммов среди исходно чувствительных грамотрицательных микроорганизмов, в частности, гемофильной палочки.
Как и все последующие поколения, препараты I генерации
не действуют на энтерококки и метициллинрезистентные штаммы стафилококков.
Препараты первого поколения - антибиотикаи сравнительно узкого спектра действия.
Применение
-Стафилококковая инфекция кожи и мягких тканей, костей и суставов, при сепсисе и эндокардите. -Острые инфекции мочевыводящих путей, вызванных кишечной палочкой.
-Профилактика инфекционных осложнений в хирургии при операциях на желчевыводящих путях, желудке, тонкой кишке, в сосудистой и кардиохирургии, в травматологии
Из–за большого количества резистентных бета-лактамазопродуцирующих штаммов возбудителей, в первую очередь Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, энтеробактерий все меньшее значение имеют в лечении бронхита, синусита, внебольничной пневмонии, хронических воспалительных заболеваний мочевыводящих путей.
Для лечения госпитальных инфекций препараты первого поколения целесообразно применять только в комбинации с аминогликозидами и фторхинолонами.
Все препараты первого поколения плохо проходят через ГЭБ, что не позволяет использовать их для лечения менингита.
Цефазолин
“Стандарт“ для цефалоспоринов I поколения.
При парентеральном введении достаточно хорошо проникает в различные органы и ткани. Базовый антибиотик для проведения профилактики послеоперационных осложнений.