Кафедральные конспекты по фармакологии

41

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

Наибольшее клиническое значение хлорамфеникол сохраняет в лечении -бактериального менингита, -риккетсиозов (ку-лихорадка, пятнистая лихорадка скалистых гор, сыпной тиф),

-сальмонеллезов (в том числе генерализованные формы и брюшной тиф). Препарат применяется при заболеваниях, вызываемых анаэробной флорой -газовой гангрене, инфекции органов малого таза, интраабдоменальной инфекции.

По всем перечисленным показаниям хлорамфеникол назначается как препарат второго ряда.

При инфекциях глаза, инфицированных ранах кожи и мягких тканей, трофических язвах назначается местно в виде линимента и глазных капель.

Доза: Внутрь, 50 - 75 мг/кг/сут в 4 приема. Препарат принимают за 1 час до еды, запивют полным стаканом воды.

Парентерально 2 - 4 г в сутки в 4 введения.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕТЫ

-Самым серьезным побочным эффектом хлорамфеникола является нарушение кроветворения. -Препарат может вызывать обратимые дозозависимые (чаще при использовании 4 г в сутки и более) ретикулоцитопении, тромбоцитопении, лейкопении, анемии.

-У людей с генетической предрасположенностью может развиться апластическая анемия. -Описан “серый синдром” у новорожденных.

Он проявляется рвотой, вздутием живота, дыхательными расстройствами, цианозом. В дальнейшем присоединяются вазомоторный коллапс, гипотермия, ацидоз.

Причиной развития синдрома служит накопление хлорамфеникола в организме, обусловленное незрелостью ферментов печени, а также его прямое токсическое влияние на миокард.

-Со стороны ЦНС может развиваться головная боль, спутанность сознания, периферические полинейропатии, нарушения психики.

-Возможно развитие неврита зрительного нерва с угрозой потери зрения.

-Поражения желудочно-кишечного тракта проявляются болями в животе, тошнотой, рвотой, диареей. Возможно развитие глоссита, стоматита.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.

Хлорамфеникол ингибирует микросомальные ферменты печени. Он увеличивает длительность действия и усиливает эффекты пероральных противодиабетических средств, фенитоина, варфарина. При сочетании хлорамфеникола с цитостатиками и циметидином увеличивается риск развития апластической анемии.

Не рекомендуется одновременное назначение хлорамфеникола с пенициллинами, эритромицином и линкосамидами ввиду их антагонизма.

РАЗНЫЕ

ПОЛИМИКСИНЫ Полимиксин М, Полимиксин В

Полимиксины получены в начале 40-х годов и являются одним из первых классов припродных антибиотиков.

Им свойственны узкий антибактериальный спектр и высокая токсичность.

Группа включает два препарата - полимиксин В, предназначенный для парентерального введения и полимиксин М, применяемый внутрь.

Оба препарата в настоящее время применяются крайне редко. Полимиксины активны в отношении

-грамотрицательных аэробных бактерий, таких как E.coli, шигелла, сальмонелла, клебсиелла, энтеробактер, синегнойная палочка.

Природной устойчивостью обладают протей, серрация, грамотрицательные кокки и вся грамположительная флора.

42

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Полимиксины оказывают бактерицидное действие.

Препараты избирательно влияют на элементы цитоплазматической мембраны, богатые фосфатидилэтаноламином, и действуют как катионные детергенты.

Повреждение целостности и нарушение функции цитоплазматической мембраны приводит к тому, что макромолекулы и ионы покидают микробную клетку и она погибает.

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Полимиксин М не всасываются в желудочно-кишечном тракте при приеме внутрь, создавая высокие внутрикишечные концентрации.

Полимиксин В при парентеральном введении не создает высоких концентраций в крови. Препарат плохо проникает в желчь, плевральную и синовиальную жидкости, воспалительные экссудаты.

Не проходит через гемато - энцефалический барьер.

В небольших количествах проникает через плаценту и в материнское молоко. Не метаболизируется, экскретируется почками в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 3 - 4 часа.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

Полимиксин В применяется, как препарат резерва при инфекции, вызванной синегнойной палочкой, устойчивой к другим препаратам с “антисинегнойной активностью”.

Препарат назначается также и при других видах грамотрицательной инфекции (кроме протейной), вызванных множественно устойчивыми госпитальными штаммами.

Входит в состав ряда комбинированных средств (полижинакс, полидекса), применяемых местно для лечения инфекций в гинекологии и отоларингологии.

Полимиксин М ранее широко использовался при кишечных инфекциях.

В современных схемах для лечения инфекций желудочно - кишечного тракта практически не применяется.

Доза: Полимиксин В, внутримышечно, внутривенно капельно 1,5-2,5 мг/кг/сут (но не более 200 мг/сут ) в 3 - 4 введения.

Полимиксин М, внутрь 2 - 3 млн ЕД (2 - 3 г) в сутки в 3 - 4 приема.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

Полимиксины очень токсичные антибиотики.

Они часто оказывают нефротоксическое действие, проявляющееся повышением уровня креатинина сыворотки крови, возможно развитие острого тубулярного некроза с выраженной гематурией и протеинурией.

Рекомендуется контролировать клиренс креатинина каждые 3 дня, а также регулярно проводить анализ мочи.

Возможно развитие парестезий, головокружения, слабости, нарушения сознания, слуха, психических расстройств.

Полимиксины могут вызвать нервно-мышечную блокаду с угрозой развития паралича дыхательных мышц.

Возможно также развитие аллергических реакций и раздражающего действия в месте введения.

Фосфомицин (монурал)

Фосфомицин - природный антибиотик, открытый в 1969 году.

В настоящее время препарат получают путем химического синтеза. Препарат наиболее активен в отношении грамотрицательной флоры.

К нему чувствительны кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей, H.influenzae. Фосфомицин не активен в отношении синегнойной палочки.

Из грамположительной флоры к препарату умеренно чувствительны стафилококки. Малоактивен фосфомицин в отношении стрептококков и энтерококков.

Не действует на анаэробную флору.

43

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Фосфомицин оказывает бактерицидное действие.

Он тормозит синтез клеточной стенки бактерий за счет необратимого угнетения фермента энолпирувил трансферазы, который катализирует начальные этапы биосинтеза пептидогликана.

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

При приеме внутрь всасывается на 60%.

В наиболее высоких концентрациях находится в почках.

Не метаболизируется, экскретируется почками в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 4 часа.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

Препарат применяется при инфекциях нижних отделов моче - выводящих путей (цистит острый и рецидивирующий).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Вызывает головную боль, головокружение, тошноту, рвоту, боли в животе, диарею, транзиторное повышение трансаминаз, аллергические реакции (сыпь, крапивницу, кожный зуд).

Доза: Применяют внутрь в гранулах. Разовая доза составляет 3,0 г.

Она непосредственно перед приемом разводится в 50 - 75 мл воды и принимается натощак, желательно вечером после опорожнения мочевого пузыря.

При остром цистите достаточно однократного приема.

При хронических инфекциях применяют две дозы по 3,0 г через 24 часа.

ГЛИКОПЕПТИДЫ

Ванкомицин

Группа гликопептидов включает два препарата - Ванкомицин Тейкопланин.

Они высокоактивны в отношении грамположительной кокковой флоры, особенно стафилококков. Очень важно, что препараты обладают высокой бактериологической и клинической эффективностью в отношении метициллинрезистентных штаммов Staphylococcus aureus, которые не чувствительны ко всем существующим бета-лактамным антибиотикам и являются частыми возбудителями нозокомиальных инфекций.

Гликопептиды высокоактивны в отношении пенициллиназорезистентных штаммов пневмококка (резистентность пневмококков связана с изменением структуры пенициллинсвязывающих белков клеточной стенки, а не с синтезом бета-лактамаз), а также в отношении энтерококков, резистентных к ампициллину и аминогликозидам.

Очень важно, что пока практически не встречаются резистентные к гликопептидам штаммы стафилококков.

Для энтерококков характерен несколько более высокий уровень резистентности.

Помимо кокков, препараты действуют на ряд грамположительных палочек - листерий, коринебактерий, клостридий (включая C. difficile).

Последнее особенно важно, так как этот возбудитель вызывает псевдомембранозные колиты, которыми достаточно часто осложняется лечение антибиотиками различных групп. Грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к гликопептидам.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Препараты оказывают преимущественно бактерицидное действие (на энтерококки и коагулазонегативные стафилококки действуют бактериостатически).

Они угнетают синтез клеточной стенки микроорганизмов, тормозя ранние этапы образования пептидогликанов.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Гликопептиды практически не всасываются при приеме внутрь.

44

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ.

Гликопептиды можно рассматривать как препараты резерва прежде всего по отношению к беталактамным антибиотикам.

Они назначаются при -стафилококковой инфекции (сепсис, менингит, пневмонии, абсцесс легких, остеомиелит),

вызванной метициллинрезистентными (оксациллинрезистенными) штаммами стафилококков - также при стафилококковой инфекции в случае непереносимости бета-лактамов.

-При тяжелой стафилококковой инфекции препараты включаются в схемы эмпирической терапии. -Гликопептиды назначаются при энтерококковом (в сочетании с аминогликозидами) и стрептококковом эндокардите, пневмококковом менингите при непереносимости или неэффективности бета - лактамных антибиотиков.

Ванкомицин

Доза: Препарат назначают внутривенно капельно медленно по 1,0 г каждые 12 часов или по 0,5 г каждые 6 часов. Разовую дозу разводят в 200 мл 5% раствора глюкозы или 0, 9 % раствора натрия хлорида. Каждое введение длится не менее 1 часа.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Побочные эффекты возникают у 20-40% пациентов* и проявляются:

-уменьшением диуреза вплоть до анурии, жаждой, повышением уровня мочевины и креатинина плазмы крови, головокружением, головной болью, снижением слуха, местными реакциями (боль и жжение в месте инъекции, флебиты).

При быстром внутривенном введении развивается “синдром красного человека”. Он связан с высвобождением гистамина из тканевых депо.

Проявляется покраснением кожи лица и туловища, ощущением покалывания, ознобом, учащенным сердцебиением, снижением артериального давления, кожным зудом.

Редко развиваются аллергические реакции (крапивница, анафилактический шок) и
гематологические реакции ( обратимая лейко и нейтропения, тромбоцитопения).
*В настоящее время, ведущие фармацевтические фирмы получают раствор	ванкомицина

(например ванкоцин хо), используя метод жидкостной хроматографии под высоким давлением и другие аналогичные современные технологии. В этом случае раствор препарата содержит не

более 7 - 8% примесей, что в 4 раза уменьшает частоту побочных эффектов по сравнению		с
препаратами ванкомицина, получаемыми традиционными методами.
Тейкопланин
Превосходит ванкомицин по переносимости (побочные эффекты развиваются	примерно у 10%
пациентов), имеет значительно меньшую нефротоксичность и лишен	характерного	для

ванкомицина эффекта высвобождения гистамина.

Более активен, чем ванкомицин в отношении метициллинрезистентных штаммов золотистого стафилококка и энтерококков.

Действует на ванкомицинорезистентные штаммы E. faecium.

Уступает ванкомицину по активности в отношении коагулазонегативных стафилококков (эпидермальный стафилококк).

Тейкопланин имеет более длительный период выведения по сравнению с ванкомицином (до 70 часов!), что определяет его меньшую кратность введения.

Вотличие от ванкомицина может вводиться внутривенно струйно медленно и внутримышечно.

Впоследнем случае, биодоступность достигает 90%.

Доза: Внутривенно, в 1-й день 0,4 г один раз в сутки, в последующие дни - по 0,2 г один раз в сутки. При тяжелых инфекциях поддерживающая доза может быть увеличена и достигать 12 мг/кг в сутки.

РИФАМИЦИНЫ

45

Рифампицин

К препаратам этой группы относятся Рифампицин и Рифабутин.

Они обладают достаточно широким спектром антибактериальной активности.

Основное клиническое значение сегодня имеет их выраженное действие на микобактерию туберкулеза.

Препараты также высокоактивны в отношении стафилококков, в том числе метициллинрезистентных (50% штаммов), множественнорезистентных пневмококков. Рифамицины действуют на грамотрицательные кокки (менингококки и гонококки), гемофильную палочку, возбудителей лепры, легионеллы, риккетсии.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Препараты оказывают бактерицидное действие, подавляя активность ДНК-зависимой РНКполимеразы и тормозя синтез бактериальной РНК.

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Хорошо всасываются при приеме внутрь.

Пища уменьшает биодоступность рифампицина и не влияет на биодоступность рифабутина. Препараты содержатся в эффективных концентрациях в мокроте, слюне, легких, плевральном и перитонеальном экссудатах, почках.

Плохо проходят через	гемато-энцефалический	барьер, но при	туберкулезном	менингите
концентрации в спинно-мозговой жидкости достигают терапевтических.
Проходят через плаценту,	проникают в молоко матери.
Метаболизируются в печени с образованием активных метаболитов.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.
Основным показанием	является лечение всех	форм туберкулеза	(в сочетании	с другими

противотуберкулезными препаратами).

Препараты назначаются при тяжелой стафилококковой инфекции, лепре (в комбинации с дапсоном и другими противолепрозными средствами), легионеллезе (в сочетании с макролидами). Применяются препараты как средство санации у носителей менингококка и Haemophilus influenzae тип В (профилактика менингита).

Следует крайне ограниченно назначать препараты по показаниям, не связанным с туберкулезом, так как возможно быстрое формирование резистентности микроорганизмов, в том числе у микобактерии туберкулеза к рифамицинам. Формирование такой резистентности уменьшает роль рифамицинов в качестве основных противотуберкулезных препаратов.

Рифампицин

Доза: Внутрь за 1 час до еды 0,45 - 0,6 г в сутки на 1 - 2 приема. При туберкулезе из расчета 9 - 10 мг/ кг в сутки (до 0,6 г в сутки), однократно.

Внутривенно капельно 0,45 - 0,6 г в сутки. Препарат разводят в 500 мл 5% раствора глюкозы. Вводят однократно, в течение 3 часов.

Рифабутин

Действует на 25 - 40% штаммов микобактерий туберкулеза, устойчивых к рифампицину. Имеет больший период полувыведения и несколько лучшую биодоступность. Слабее, чем рифампицин индуцирует систему ферментов - цитохромов и вступает в лекарственные взаимодействия.

Доза: Внутрь 0,3 г однократно или по 0,15 г 2 раза в сутки.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Препараты вызывают снижение аппетита, тошноту, рвоту, диарею, оказывают гепатотоксическое действие, проявляющееся повышением активности трансаминаз, уровня билирубина в крови. Возможно развитие тромбоцитопении, острой гемолитической анемии, нейтропении. При нерегулярном приеме иногда развивается гриппозоподобный синдром (лихорадка, головная боль, боли в костях).

Препараты могут окрашивать в оранжевый цвет мочу, слюну и слезную жидкость.

ОКСАЗОЛИДИНОНЫ

46

Зивокс

ФОСФАМИЦИНЫ Фосфамицина трометамол (Монурал)

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ АНТИБИОТИКИ

Нистатин Амфотерицин Б Микогептин Гризеофульвин

ФТОРХИНОЛОНЫ

Препараты группы фторхинолонов получены из хинолонов, первым представителем которых была налидиксовая кислота (невиграмон), применяющаяся с 1962 года.

В 70-х годах в клиническую практику вошли оксолиновая и пипемидовая (пипемидиевая) кислоты.

Все хинолоны не содержат в своей химической структуре фтора и имеют достаточно ограниченный спектр действия и клиническое применение.

Они используются для лечения инфекций мочевыводящих путей и некоторых кишечных инфекций (бактериальный энтероколит, дизентерия).

Для лечения инфекционно-воспалительных процессов другой локализации и генерализованных форм инфекционных процессов эти препараты не применяются.

Сравнительно ограниченные показания к применению нефторированных хинолонов обусловлены как узким спектром их антибактериальной активности, так и быстрым развитием резистентности бактерий, носящей перекрестный характер в пределах всей группы.

Включение атома (атомов) фтора в структуру хинолонов привело к созданию принципиально новой по своим свойствам группы фторхинолонов, введенной в клиническую практику в конце 70-

х– начале 80-х годов.

Вотличие от других рассматриваемых групп антибиотиков, фторхинолоны, как и их предшественники – хинолоны, не являются “антибиотиками” в строгом теоретическом понимании этого термина. К антибиотикам относят только те соединения, которые получены биосинтетическим путем (обычно из культур различных грибков) или синтезированы на основе биосинтетических продуктов.

Фторхинолоны получают путем химического синтеза (аналогично сульфаниламидам и нитрофуранам) без участия биологических продуцентов. Однако, несмотря на эти теоретические различия, прекрасные клинико-фармакологические и терапевтические свойства фторхинолонов позволяют рассматривать их в одном ряду с наиболее значимыми группами “классических” антибиотиков.

Фторхинолоны отличаются широким антибактериальным спектром, оригинальным механизмом действия, бактерицидной активностью и хорошей фармакокинетикой.

Эти позитивные свойства определяют высокую эффективность препаратов группы при лечении тяжелых форм инфекций различной локализации и делают их одними из наиболее современных и активных групп антибактериальных препаратов.

Препараты группы делятся по поколениям.

Кпервому поколению относятся нефторированные хинолоны, а собственно фторхинолоны составляют второе и третье поколения группы.

Фторхинолоны подразделяются и по химическому строению на основе количества атомов фтора, включенных в их молекулу .

По спектру антибактериального действия фторхинолоны в достаточной степени напоминают аминогликозидные антибиотики.

Препараты группы высокоактивны в отношении большинства грамотрицательных аэробных бактерий, в первую очередь, энтеробактерий (кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, энтеробактера, клебсиеллы, протея, серратий), а также гемофильной и синегнойной палочек.

Кним чувствительны стафилококки, листерии, бруцеллы.

47

Умеренно чувствительны к препаратам группы стрептококки (включая пневмококки), микобактерии туберкулеза и внутриклеточные возбудители - хламидии.

Малочувствительны к большинству фторхинолонов анаэробы (особенно бактероиды), энтерококки, уреаплазмы.

Следует отметить, что препараты группы, созданные в последние 10-15 лет

(III поколение фторхинолонов), отличаются от предыдущих поколений более выраженной противококковой (в частности противопневмококковой активностью), а также активностью в отношениии анаэробов.

Из препаратов III поколения в России разрешены сегодня для клинического применения спарфлоксацин, моксифлоксацин, левофлоксацин.

Различия в спектре действия препаратов позволили в последние годы предложить еще одну, “микробиологическую” классификацию фторхинолонов.

Согласно классификации препараты подразделяются на 3 категории:

1. Классические, без антипневмококковой активности - ЦИПРОФЛОКСАЦИН, ОФЛОКСАЦИН, ЭНОКСАЦИН, НОРФЛОКСАЦИН*, ПЕФЛОКСАЦИН*

*Действуют преимущественно в моче-выводящих путях.

2. Активные в отношении грамположительных кокков и атипичных микроорганизмов- ЛЕВОФЛОКСАЦИН, СПАРФЛОКСАЦИН.

3. Активные в отношении грамположительных кокков, атипичных микроорганизмов и анаэробов - МОКСИФЛОКСАЦИН.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Механизм антимикробного действия фторхинолонов заключается в ингибировании ими ДНК – гиразы (топоизомеразы), ключевого фермента бактериальной клетки, ответственного за процесс нормального синтеза ДНК микроорганизма. ДНК – гираза вызывает спирализацию ДНК и обратимое связывание витков ДНК, “упаковывая” ее в виде сложной двойной спирали. Связывание фторхинолонов с субъединицей ДНК – гиразы и ингибирование фермента нарушает процессы спирализации ДНК микроорганизма и приводит к его гибели.

Данный механизм определяет мощное бактерицидное действие препаратов группы.

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

При приеме внутрь все препараты хорошо всасываются и их максимальные концентрации в крови обнаруживаются через 1-3 часа.

Пища несколько замедляет их всасывание.

Биодоступность, большинства препаратов составляет более 70%.

Фторхинолоны в высоких терапевтических концентрациях содержатся в различных органах и тканях, хорошо проникают внутрь клеток (альвеолярных макрофагов, полиморфноядерных лейкоцитов).

Последнее имеет важное значение для лечения инфекций, вызванных внутриклеточными возбудителями (хламидии и др.)

Исключение составляет норфлоксацин, который находится в терапевтических концентрациях только в кишечнике, мочевыводящих путях и предстательной железе.

Препараты этой группы в низкой степени связываются с белками плазмы крови (в большинстве случаев менее 40%).

Период полувыведения у различных фторхинолонов колеблется в пределах от 3 - 4 часов (норфлоксацин) до 20 часов (спарфлоксацин).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

Большой клинический опыт применения фторхинолонов свидетельствует о высокой их эффективности при лечении самых разнообразных инфекций.

Препараты назначаются при:

-Инфекциях мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит);

-Инфекциях, передающиеся половым путем (гонорея, хламидиоз);

48

-Кишечных инфекциях (сальмонеллез, дизентерия, энтероколит, иерсиниоз, холера, кампилобактериоз);

-Инфекциях дыхательных путей (хронический бронхит, нозокомиальная и атипичная пневмония, муковисцидоз);

-Хирургических инфекциях (гнойно - воспалительные инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов, ожоги, интраабдоменальные инфекции);

-Инфекциях органов малого таза

-Септицимии и бактериемии;

-Инфекциях центральной нервной системы (вторичные бактериальные менингиты, вызванные грамотрицательной флорой);

-Инфекциях у больных с нейтропенией (лечение и профилактика);

-Туберкулезе (используются ципрофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин – в качестве препаратов II ряда);

Ципрофлоксацин (ципробай, цифран, ципринол).

Самый распространенный и часто применяемый фторхинолон, наиболее активный в отношении большинства чувствительных к этой группе микроорганизмов.

Превосходит другие препараты группы по активности в отношении Ps. aeruginosa.

Доза: Внутрь по 0,25 - 0,75 г 2 раза в сутки. Внутривенно, капельно (в течение 1 часа) по 0,2 - 0,4 г каждые 12 часов.

Офлоксацин (таривид, заноцин).

Один из наиболее активных фторхинолонов в отношении хламидий. Включен в схемы лечения устойчивых форм туберкулеза.

По действию на большинство грамотрицательных бактерий уступает ципрофлоксацину.

Доза: Внутрь по 0,2-0,4 г 2 раза в сутки. Внутривенно, капельно (в течение 1 часа) по 0,2-0,4 г в сутки.

Пефлоксацин (пефлацин, абактал).

Уступает по активности ципрофлоксацину и офлоксацину в отношении синегнойной палочки. Малоактивен в отношении хламидий и микобактерий туберкулеза.

При метаболизме в печени образует активный метаболит – норфлоксацин. Хорошо проникает через гемато-энцефалический барьер.

Доза: Внутрь, в первый день 0,8 г однократно, затем по 0,4 г 2 раза в сутки. Внутривенно, капельно (в течение 1 часа) по 0,8 г в первое введение, далее по 0,4 г каждые 12 часов.

Норфлоксацин (нолицин, норбактин). Фармакологически активный метабол ит пефлоксацина.

Близок к нему по спектру действия. Используется только как уросептик и средство для лечения кишечных инфекций.

Доза: Внутрь по 0,2 - 0,4 г 2 раза в сутки.

Эноксацин (эноксор).

Высокоактивен в отношении энтеробактерий. Не действует на синегнойную палочку.

Вступает в выраженные лекарственные взаимодействия с теофиллином, поэтому не используется в сочетании с ним для лечения инфекций дыхательных путей.

Доза: Внутрь по 0,2-0,4 г 2 раза в сутки. Ломефлоксацин (максаквин, ломфлокс).

Имеет типичный для группы спектр антибактериальной активности схожий в наибольшей степени с офлоксацином.

Высокоактивен в отношении хламидий и микоплазм.

Как и офлоксацин применяется для лечения устойчивых форм туберкулеза. Действует длительно, что позволяет назначать его один раз в сутки.

Доза: Внутрь по 0,4 - 0,8 г 1 раз в сутки.

Спарфлоксацин (спарфло).

49

Относится к III поколению фторхинолонов.

Обладает высокой активностью против грамположительной кокковой (включая пневмококки) флоры.

Активно действует также на хламидии, микоплазмы и микобактерии туберкулеза. В отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов проявляет активность сопоставимую с офлоксацином.

Выводится из организма преимущественно внепочечным путем, имеет длительный период полувыведения, что позволяет назначать его однократно.

Доза: Внутрь по 0,3-0,6 г один раз в сутки.

Левофлоксацин (таваник).

По спектру действия аналогичен офлоксацину, но в 2-4 раза активнее его в отношении энтеробактерий, хламидий, микобактерий туберкулеза.

Слабо действует на синегнойную палочку.

Препарат высоко активен в отношении грамположтельных кокков, в том числе стафилококков, устойчивых к метициллину, и пневмококков, устойчивых к пенициллину.

Доза: Внутрь 0,5 г 1 раз в сутки.

Моксифлоксацин (авелокс).

Высокоактивен в отношении грамположительных кокков (стафилококков, пневмококков, энтерококков), внутриклеточных микроорганизмов и анаэробов.

По влиянию на стафилококки препарат превосходит левофлоксацин.

По отношению к грамотрицательным бактериям активность препарата аналогична активности ципрофлоксацина.

Действие препарата на анаэробы сопоставимо с метронидазолом и превосходит другие фторхинолоны.

Доза: Внутрь 0,4 г 1 раз в сутки.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Проявляются в основном со стороны -желудочно-кишечного тракта (тошнотой, рвотой, анорексией, дискомфортом в эпигастрии, диареей).

-Изменения со стороны центральной нервной системы встречаются у 1 - 4 % больных - головная боль, головокружение, расстройство сна, возбуждение, тревога.

-Аллергические кожные реакции развиваются в 2% случаев.

-Все фторхинолоны в условиях солнечной инсоляции вызывают фотосенсибилизацию.

В 3% случаев возникает повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина. Редко могут развиться лейкопения и анемия, артралгии, артропатии, тендениты, разрывы сухожилий.

ПРИМЕНЕНИЕ ФТОРХИНОЛОНОВ

не рекомендуется беременным и детям, так как в эксперименте выявлена способность фторхинолонов нарушать рост хрящевой ткани у неполовозрелых животных.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.

Фторхинолоны образуют невсасывающиеся хелатные комплексы при одновременном назначении внутрь с антацидами, препаратами содержащими ионы магния, цинка, железа, висмута.

Они могут замедлять биотрансформацию в печени теофиллина и увеличивать риск его передозировки.

Возможно замедление биотрансформации и усиление эффектов непрямых антикоагулянтов.

При одновременном назначении с фторхинолонами препаратов, ощелачивающих мочу, возможно развитие кристаллурии.

Глюкокортикоиды могут увеличить риск разрыва сухожилия при приеме фторхинолонов.

					50
Группа	Классификация	Спектр	Показания к	Побочные	Особенности
Механизм
		действия	применению	эффекты